1. Болезнь, патологический процесс, патологическое состояние понятие. Методы воспроизведения патологических процессов
 Скачать 2.88 Mb.
|
|
7. Значение возраста в реактивности и резистентности организма Реактивность зависит от возраста. Например, дети до месячного возраста не заболевают эпидемическим паротитом, скарлатиной, даже если болеет кормящая их мать. У детей до трех месяцев и у старых людей активность ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, снижена. Поэтому лекарства назначаются в этих случаях, как правило, в меньших дозах. Зависимость проявлений индивидуальной реактивности организма можно проследить в возрастном аспекте на примере формирования воспалительной реакции. Способность к развитию воспаления в полном его объеме формируется у индивида постепенно, по мере развития, протекая невыразительно в эмбриональном периоде и приобретая яркую выраженность у новорожденных. Изменения реактивности в пубертатном периоде (12–14 лет) возникают в результате перемен в гормональной системе. Повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям – развиваются юношеские угри. Наиболее оптимально выражена реактивность организма в онтогенезе в зрелом возрасте, когда все системы сформированы и функционируют.В старости вновь отмечается снижение индивидуальной реактивности, чему, по-видимому, способствуют перемены в гормональной системе, понижение реактивности нервной системы, ослабление функции барьерных систем, снижение способности к выработке антител. Отсюда повышение восприимчивости к кокковым и вирусным (грипп, энцефалит) инфекциям, частые воспаления легких, гнойничковые заболевания кожи и слизистых оболочек. Выделяют три стадии изменений возрастной реактивности в течение индивидуальной жизни организма: 1. Пониженная реактивность в раннем детском возрасте; 2. Увеличение реактивности в период полового созревания; 3. Понижение реактивности в старческом возрасте. Пониженная реактивность в раннем детском возрасте обусловлена недоразвитием барьерных систем и высшей нервной деятельности. Развитие нервной системы и соответственно реактивности организма в более старшем возрасте ведет не только к усложнению картины заболевания под влиянием того или иного фактора. В организме развивается одновременно приспособление для защиты его как от данного агента, так и от последствий вызванного им повреждения. Дальнейшее совершенствование нервной системы сопровождается развитием и совершенствованием барьерных систем организма (кожа, слизистые оболочки, лимфатические узлы) способности вырабатывать антитела, появлением других защитных приспособлений. Например, новорожденные значительно менее восприимчивы ко многим детским инфекциям (дифтерия, скарлатина, корь), чем дети 6–12 месячного возраста, так как у новорожденных в крови есть антитела, полученные ими от матери через плаценту. В возрасте 6–12 мес. эти антитела уже исчезают, а способности к полноценной выработке антител в собственном организме еще нет. Поэтому дети 1–2-го года жизни становятся особо восприимчивыми к различным инфекциям. В старческом возрасте, восприимчивость к инфекциям вновь повышается вследствие понижения реактивности нервной системы, ослабления функции барьерных систем, фагоцитарной активности соединительно-тканных клеток, снижения способности к выработке антител. Например, старики становятся более восприимчивыми к вирусным инфекциям (грипп, энцефалит и др.), ко многим кокковым инфекциям, у них часто возникают воспаление легких, гнойничковые заболевания кожи, слизистых оболочек. 8. Артериальная гиперемия: определение, признаки, виды, причины, механизмы развития, последствия. Артериальная гиперемия— динамическое увеличение кровенаполнения органа или ткани вследствие увеличения протока крови через его сосуды. Причины: 1) Усиленное действие обычных физиологических раздражителей (солнечных лучей, тепла и др.) и усиленное образование продуктов нормального метаболизма при работе органов и тканей.2) Действие болезнетворных раздражителей (механических, физических, биологических), в том числе, путём формирования гуморальных и нервных вазодилататорных сигналов. Основным звеном патогенеза - расширение мелких артерий и артериол и открытие прекапиллярных сфинктеров, что приводит к увеличению притока крови к органу и числа функционирующих капилляров. Механизмы АГ. Миопаралитический механизм связан со снижением миогенного тонуса сосудов под влиянием метаболитов, медиаторов, внеклеточного увеличения концентрации калия, водорода и других ионов, уменьшения содержания кислорода. Это самый частый механизм развития артериальной гиперемии, поскольку в мелких артериях и артериолах преобладает миогенный тонус. Этот механизм — ведущий в развитии физиологической рабочей гиперемии, при воспалении, постишемическом полнокровии и в других ситуациях. 1)Реактивная (реперфузионная, постокклюзионная) артериальная гиперемия развивается после более или менее длительного ограничения кровоснабжения органа или части тела. Её механизм также миопаралитический и связан с накоплением в обескровленных тканях пуринов, лактата, двуокиси углерода, калия и других метаболитов и снижением местного парциального напряжения кислорода - коллатеральная гиперемия, развивающаяся в бассейне окольных артериальных сосудов при перекрытии магистральной артерии. -Посткомпрессионной называется реактивная гиперемия после ишемии, вызванной сдавлением ткани. Реперфузия приносит не только положительные изменения в ткани. Ранее голодавшие клетки жадно поглощают кислород, образуя такое количество перекисных соединений, с которыми не могут справиться антиоксидантные системы, резко усиливается перекисное окисление липидов, что приводит к прямому повреждению клеточных мембран и свободно-радикальному некробиозу. 2)Рабочая артериальная гиперемия развивается в ходе функциональной нагрузки в микрососудах работающего органа (сокращаемой мышцы, секретирующей железы и т.д.). Например, при тетаническом сокращении икроножной мышцы кошки потребление кислорода возрастает в 3 раза, объем кровотока в 2 раза, а число функционирующих и плазматических капилляров (в последних течет только плазма с единичными эритроцитами) увеличивается более, чем в 30 раз Нейропаралитический механизм состоит в уменьшении нейрогенного констрикторного влияния на сосуды и падении нейрогенного тонуса. Такая гиперемия возникает при перерезке, параличе или повреждении вазоконстрикторных волокон нервов, а также при повреждении их центров. У человека явления нейропаралитической артериальной гиперемии в сосудах лица можно наблюдать при травме симпатического ствола (огнестрельные раны, перелом ключицы). При понижении температуры кожи её сосуды вначале претерпевают нейрогенный спазм. Однако, когда кожная температура падает ниже 15°С, вследствие холодового паралича нервно-мышечной возбудимости и проводимости, кожные сосуды начинают расширяться. Нейротонический механизм предусматривает повышение нейрогенной сосудорасширяющей активности или понижение тонуса вазоконстрикторов в результате истинного рефлекса, либо аксон-рефлекса. Под влиянием симпатических вазодилятаторов артериальная гиперемия наступает в поджелудочной и слюнных железах, языке, кавернозных телах. По этому же механизму в коже развивается сосудистая реакция, подчиненная целям теплорегуляции. Здесь, обеспеченная тепловым центром нейрогенная парасимпатическая вазодилатация, приводит к увеличению объема протекающей через сосуды кожи крови. Однако потребление кислорода кожей не возрастает. Физиологический смысл реакции заключается в увеличении теплоотдачи, а не питания кожи. Классическим примером нейротонической артериальной гиперемии у человека считается краска стыда (или гнева) на щеках, особенно выраженная у психастеничных индивидов, страдающих навязчивой боязнью приковывать всеобщее внимание. Нервные и гуморальные механизмы развития артериальной гиперемии приводят к неодинаковым последствиям. 9. Венозная гиперемия: определение, признаки, виды, причины, механизмы развития, последствия. При венозной гиперемии затруднён отток крови по венам, при нормальном притоке крови по артериям, в результате происходит увеличение кровенаполнения органа. Венозная гиперемия характеризуется: 1. расширением вен и капилляров; 2. снижением внутрисосудистого давления, замедлением кровотока; 3. понижением температуры ткани; 4. развитием отёка. Механизм развития венозной гиперемии: опухоли, сдавливающие вены, сдавливание вен рубцами и отёчными жидкостями, закупорка вены тромбом или эмболом. Наиболее частыми причинами венозной гиперемии могут служить следующие заболевания: сердечная недостаточность; воспаление плевры; воспаление диафрагмы и межрёберных мышц. Клинико-морфологические проявления венозной гиперемии: синюшный цвет: слизистых оболочек, губ, кожных покровов, ногтей; отёк на коже; снижение температуры; высокое давление; снижена скорость тока крови; возможен венозный стаз (остановка кровотока). Значение венозной гиперемии: кислородное голодание; ослабление окислительных процессов; застойный отёк и поражение печени; венозная гиперемия опасна для жизни, т.к. из-за застоя могут образовываться тромбы, которые могут отрываться. Предрасполагающие факторы: наследственная слабость эластического аппарата вен, недостаточное развитие и пониженный тонус гладкомышечных элементов их стенок, длительное пребывание в вертикальном положении. Венозная гиперемия начинается с максимального расширения прекапиллярных сфинктеров, которые становятся нечувствительными к вазоконстрикторным стимулам и венозный отток затрудняется. После этого замедляется ток крови в капиллярах и приносящих артериолах. Главной причиной развития венозной гиперемии является экссудация - выход жидкой части крови из микроциркуляторного русла в окружающую ткань. Экссудация сопровождается повышениемвязкости крови, периферическое сопротивление кровотоку возрастает, скорость тока крови падает. Кроме того, экссудат сдавливает венозные сосуды, что затрудняет венозный отток и также усиливает венозную гиперемию. Развитию венозной гиперемии способствует набухание в кислой среде форменных элементов крови, сгущение крови, нарушение десмосом, краевое стояние лейкоцитов, образование микротромбов. Кровоток постепенно замедляется и приобретает новые качественные особенности из-за повышения гидростатического давления в сосудах: кровь начинает двигаться толчкообразно, когда в момент систолы сердца кровь продвигается вперед, а в момент диастолы кровь останавливается. При дальнейшем повышении гидростатического давления кровь в систолу продвигается вперед, а в момент диастолы возвращается обратно - т.е.возникает маятникообразное движение. Толчкообразное и маятникообразное движение крови определяет возникновение пульсирующей боли. Постепенно экссудация вызывает развитие стаза - обычное явление при воспалении. Как правило, стаз возникает в отдельных сосудах венозной части микроциркуляторного русла из-за резкого повышения ее проницаемости. При этом жидкая часть крови быстро переходит во внесосудистое пространство и сосуд остается заполненным массой плотноприлежащих друг к другу форменных элементов крови. Высокая вязкость такой массы делает невозможным продвижение ее по сосудам и возникает стаз. Эритроциты образуют "монетные столбики", границы между ними постепенно стираются и образуется сплошная масса в просвете сосуда - сладж (от англ. sludge - тина, грязь). 10. Ишемия определение, признаки, виды, причины, механизмы развития, последствия. Ишемия — уменьшение кровенаполнения органа или ткани вследствие уменьшения притока крови в его сосудистую сеть. Это по своей гемодинамике, состояние, обратное артериальной гиперемии. Это важнейший патологический процесс, одна из самых частых причин гипоксии клеток организма. Ишемия служит пусковым фактором множества случаев острой почечной недостаточности. При шоке, вследствие централизации кровообращения, ишемия охватывает сосуды многих внутренних органов, что приводит к тяжелейшей плюриорганной недостаточности. Этиология: гематогенные (обтурационные) эндогенные (сосудистые) тканевые (компрессионные) причины. В основе развития ишемии лежат механизмы: обтурационный (закупорка сосуда); компрессионный (сдавление сосудов); ангиоспастический (нейрогенный рефлекторный спазм артерий; пример - спазм венечных сосудов); гуморальный связан с усиленным поступление в кровь сосудосуживающих активных веществ и гормонов - адреналина, вазопрессина). Спектр этих причин включает артериальный тромбоз, эмболию, спазм артерий. При ишемии снижается приток крови, отток остается равным притоку. Артериолы и венулы сужаются, число функционирующих капилляров уменьшается. Давление в артериолах падает сильно, а в венулах — менее значительно, градиент давлений уменьшен, что вызывает снижение линейной и, особенно, объёмной скорости кровотока. Развитие ишемии может привести к постишемическому стазу. Образование тканевой жидкости снижено, лимфоотток адекватен, отёк не наблюдается. Исчезает деление на осевой и плазматический кровоток, поток крови становится турбулентным. В ткани возникает гипоксия и гиперкапния, формируется местный ацидоз. Клинико-морфологические проявления. Признаки ишемии: 1. ткань бледная; 2. пульсация ослаблена; 3. артериальное давление низкое; 4. температура снижена; 5. снижается ток крови, вплоть до остановки. Ощущения при ишемии: 1. онемение конечностей; 2. покалывание; 3. ползание мурашек (как после того как пересидели ногу); 4. боли и судороги (ночные). Выше перечисленные признаки обусловлены накоплением биологически активных веществ в области ишемии. При ишемии резко снижается энергетический баланс. Значение ишемии: снижаются функции клеток, тканей и органов в целом; при ишемии мозга возникает расстройство чувствительности мышц, нарушение дыхания, нарушение кровообращения; особо опасна ишемия мозга, почек, сердца. Наиболее неблагоприятным последствием ишемии является некроз участка органа. Некроз, связанный с острым нарушением кровообращения, называется инфаркт. Различают белый инфаркт, который возникает в органах со слабо развитым коллатеральным кровообращением (в селезёнке). Красный инфаркт возникает в органах с развитыми коллатералями (лёгкие, кишечник). Встречаются белые инфаркты с гемморагическим венчиком (сердце, почки). 11. Основные постишемические состояния: (реактивная постишемическая) гиперемия Постишемическая артериальная гиперемия (посткомпрессионная, реактивная - ex vacuo) развивается после устранения давления на ткани и сосуды, например, после удаления жидкости из брюшной полости (при асците), из плевральной полости (при гидротораксе), сдавливающего ткани предмета (при краш-синдроме). В этом случае ишемия тканей приводит к образованию недоокисленных метаболитов - активных сосудорасширяющих веществ и последующему понижению тонуса сосудов. Благодаря усилению кровотока быстрее ликвидируются изменения, возникающие вследствие недостатка кислорода, питательных веществ и удаляются накопившиеся в тканях продукты метаболизма. В механизме развития постишемической, реактивной гиперемии важное значение имеют (схема 13-2) аденозин, ионы Н + , К + , недоокисленные метаболиты, ацетилхолин, образующийся в тканях, гистамин, синтезируемый тучными клетками, брадикинин, NO, CО, являющиеся сильными вазодилятаторами. Постишемическая реперфузия имеет как положительное, так и отрицательное значение. Положительным является, например, феномен ишемического ускользания при ангиоспазме. С другой стороны, при реперфузии формируется состояние относительной гипероксии и снижение возможности утилизации кислорода (медленный ресинтез из аденозина АМФ и АДФ). Происходит накопление свободных радикалов при инактивированных факторах системы антиоксидантной защиты. Накопление аденозина при ишемии способствует открытию шунтов, постепенному восстановлению адекватного кровотока. Нередко повреждение тканей при постишемической реперфузии превышает таковое во время ишем Схема 13-2. Схема развития постишемической гиперемии К механизмам ишемического precondition относятся: 1) более экономное расходование запасов макроэргических соединений; 2) активация протеинкиназы С и ферментативных систем ответственных за функционирование ионных каналов; 3) активация антиоксидантных систем и повышение синтеза факторов системы антиоксидантной защиты; 4) модуляция активности кининов и стимуляция выработки эндотелиоцитами NO; 5) активация выработки "heat shock proteins"(белков теплового шока).Роль белков теплового шока заключается в дополнительном связывании свободных жирных кислот, нормализации рибосомального синтеза через восстановление конформации рибосом, нормализации уровня кальция через восстановление функции кальциевых рецепторов. 12. Стаз. Определение, виды и механизмы развития Стаз — значительное замедление или прекращение тока крови и/или лимфы в сосудах органа или ткани. Причины стаза Ишемия и венозная гиперемия. Они приводят к стазу вследствие существенного замедления кровотока (при ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, при венозной гиперемии в результате замедления или прекращения её оттока) и создания условий для образования и/или активации веществ, обусловливающих склеивание форменных элементов крови, формирования из них агрегатов и тромбов. • Проагреганты — факторы, вызывающие агрегацию и агглютинацию форменных элементов крови. Патогенез стаза На финальном этапе стаза всегда происходит процесс агрегации и/или агглютинации форменных элементов крови, что приводит к сгущению крови и снижению её текучести. Этот процесс активируют проагреганты, катионы и высокомолекулярные белки. •Проагреганты (тромбоксан А2, аденозиндифосфат, ПгF, ПгЕ, катехоламины, AT к форменным элементам крови) вызывают адгезию, агрегацию, агглютинацию форменных элементов крови с последующим их лизисом и высвобождением из них БАВ (в том числе проагрегантов, потенцирующих реакции агрегации и агглютинации). • Катионы. К+, Са2+, Na+, Mg2+ высвобождаются из клеток крови, повреждённых стенок сосудов и тканей. Адсорбируясь на цитолемме форменных элементов крови, избыток катионов нейтрализует их отрицательный поверхностный заряд или даже меняет его на обратный. И если неповреждённые клетки (благодаря отрицательному заряду) «отталкиваются» друг от друга, то повреждённые клетки («нейтрализованные») образуют агрегаты. Ещё более активно агрегируют «перезаряженные» клетки крови. Имея положительный поверхностный заряд, они сближаются с «нейтрализованными» клетками и особенно с повреждёнными (имеющими отрицательный заряд), формируя агрегаты, адгезирующие на интиме сосудов. • Высокомолекулярные белки (например, глобулины, фибриноген) снимают поверхностный заряд неповреждённых клеток (соединяясь с отрицательно заряженной поверхностью клеток с помощью аминогрупп, имеющих положительный заряд) и потенцируют агрегацию форменных элементов крови и адгезию их конгломератов к стенке сосуда (достигается в результате фиксации большого числа белковых мицелл, обладающих адгезивными свойствами, на поверхности форменных элементов крови). |