онкобил. 1. Эпидемиология рака

• Название: 1. Эпидемиология рака
• Анкор: онкобил.doc
• Дата: 02.03.2018
• Размер: 1.79 Mb.
• Имя файла: онкобил.doc
• Тип: Документы; #16138
• страница: 5 из 22

7. Химиопрофилактика рака

Химиопрофилактика злокачественных опухолей является одним из наиболее молодых и перспективных разделов профилактической онкологии. Под химиопрофилактикой рака понимают снижение онкологической заболеваемости и смертности путем длительного применения специальных онкопрофилактических лекарственных препаратов или натуральных средств здоровыми людьми или лицами из групп повышенного онкологического риска.

Если обратиться к истории, то проблема химиопрофилактики волнует человечество с древнейших времен, люди всегда пытались найти эликсиры молодости, здоровья, красоты и даже бессмертия. В старинных источниках разных стран сообщается о различных средствах, которые принимали с целью предотвращения старости и связанных с ней болезней, продления продолжительности жизни. В основном, использовали экстракты из лекарственных растений и животного сырья, минеральные вещества. И надо полагать, определенные успехи на этом поприще у людей были. Известно, что китайские врачи прошлых веков широко использовали в своей практике профилактические средства, и деньги за работу получали тогда, когда клиент был здоров, а когда он заболевал, то лечили его бесплатно. Есть легенды о древних даосах, которые с помощью специальных физических и дыхательных упражнений, медитаций, употребления таинственных эликсиров добивались сохранения молодости и чрезвычайно высокой продолжительности жизни.

Прием профилактических средств с целью сохранения здоровья представляется психологически наиболее легким путем. Не надо постоянно думать о многочисленных вредностях окружающей среды, заставлять себя вести здоровый образ жизни, заниматься физическими упражнениями, ограничивать питание за счет самых вкусных жирных продуктов, лишать себя таких удовольствий как курение и алкогольные напитки. Принимай регулярно профилактические таблетки, радуйся "вредностям жизни" и экономь силы и время для более интересных дел. Человек по природе своей ленив и для достижения цели ищет наиболее легкие пути. И это, в определенной мере, хорошо, потому что лень является охранительной реакцией и оберегает нас от перенапряжения. Да и удобства цивилизации появились как продукты стремления человека к облегчению своей жизни. Но пока прием профилактических средств в качестве замены всех других многотрудных мер сохранения здоровья является мечтой. Химиопрофилактика - одно из направлений профилактической медицины и должна использоваться в комплексе с другими профилактическими мероприятиями.

Практическое применение химиопрофилактики рака и других болезней цивилизации только начинается. Пройдет еще несколько десятилетий, пока наука окончательно докажет эффективность и безвредность профилактических средств. Для большинства живущих сегодня это будет уже поздно. Поэтому у нас есть индивидуальный выбор: использовать предлагаемые сейчас профилактические средства или ждать окончательного решения ученых. Мое мнение - медицина уже располагает арсеналом онкопрофилактических средств, и их использование будет более полезным для здоровья, чем ожидание.

Удобными средствами для химиопрофилактики рака являются биологически активные добавки к пище (БАД). Понятие о БАД возникло в науке и медицинской практике в начале 90-х годов прошлого века. За сравнительно короткий срок в продаже появилось множество БАД, в научной литературе опубликовано большое количество работ о свойствах и клиническом применении конкретных БАД. Однако отношение к БАД со стороны врачей и ученых остается неоднозначным, иногда приходится сталкиваться с крайне негативными высказываниями в адрес БАД. Это вызывает недоумение. Недостаточная изученность отдельных БАД, научно необоснованное приписывание им каких-либо лечебно-профилактических свойств, фальсификация популярных БАД, медицинская безграмотность распространителей, ложная реклама не могут быть основанием для отрицания БАД как явления. В современном мире в последние годы все более популярным становится потребление БАД как часть здорового образа жизни и профилактики заболеваний. По оценкам экспертов БАД регулярно принимают в Японии 90% населения, в США - около 80%, в развитых странах Европы - 50-60%, в России - лишь 10%.

Конечно, нельзя напрямую связывать начавшееся снижение онкологической заболеваемости в США и других развитых странах с массовым употреблением БАД, и рост онкологической заболеваемости в России - с отсутствием такой практики у большинства населения. Но все же определенная корреляция между регулярным приемом БАД и риском злокачественных опухолей несомненно есть. В ряде эпидемиологических исследований установлено, что у лиц, регулярно употребляющих некоторые БАД, онкологический риск снижается. Например, у потребителей поливитаминов, витаминов А, С, Е, фолиевой кислоты или кальция снижается риск рака толстой кишки; витамина С - рака желудка; поливитаминов, витамина С или витамина Е - рака молочной железы; витаминов Е или С - рака мочевого пузыря; цинка, витаминов С или Е - рака простаты.

К средствам для химиопрофилактики рака предъявляются 4 основных требования: онкопрофилактическое действие в отношении одной или нескольких локализаций рака, отсутствие или незначительная токсичность, возможность многолетнего применения, дополнительные благоприятные эффекты, видимые в более короткие сроки. БАД потенциально соответствуют всем вышеназванным требованиям. Эпидемиологические и клинические исследования показывают, что для эффективной профилактики онкологических заболеваний БАД, содержащие антиканцерогенные вещества, необходимо принимать длительное время в дозах, восполняющих полную суточную потребность микронутриентов, или несколько выше рекомендуемой суточной нормы потребления.

Из российских БАД наиболее известным и изученным средством для химиопрофилактики рака является БАД "Кламин". Кламин производят по оригинальной отечественной технологии из липидной фракции бурой морской водоросли ламинарии. Действующие вещества БАД "Кламин": органический йод, пищевые волокна, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 типа и хлорофилл. Ранее говорилось, что все данные действующие вещества БАД "Кламин" обладают антиканцерогенной (онкопрофилактической) активностью. В эпидемиологических исследованиях выявлено, что дефицит йода, пищевых волокон, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 типа и хлорофилла в питании повышает риск рака молочной железы, простаты, щитовидной железы, толстой кишки, кожи и других органов. Недостаточность йода в питании также способствует развитию гипотиреоза, ожирения, мастопатии - состояний, повышающих онкологический риск.

Изучена антиканцерогенная активность БАД "Кламин" на моделях наиболее часто встречающихся у человека опухолей различных органов, индуцированных химическими канцерогенами у лабораторных животных. Кламин эффективно тормозил развитие опухолей различных локализаций: молочной железы, толстой кишки, пищевода, шейки матки и влагалища, легких, кожи.

В НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий и других онкологических клиниках выявлено, что БАД "Кламин" оказывает благоприятное действие у пациентов с предраковыми заболеваниями и болезнями, повышающими онкологический риск, такими как атрофический гастрит, хронический бронхит курильщика, мастопатия, полипы толстой кишки, лейкоплакии ротовой полости, хронический язвенный эзофагит, ожирение, нарушения менструального цикла. На основании результатов изучения БАД "Кламин" в онкологии были разработаны и утверждены в Минздраве РФ методические рекомендации. Минздрав РФ при рассмотрении хода реализации Концепции развития здравоохранения и медицинской науки отметил БАД "Кламин" как перспективную отечественную разработку в онкологии, направленную на профилактику злокачественных опухолей.

В клинических исследованиях у БАД "Кламин" обнаружены и другие благоприятные свойства. В эндокринологических клиниках выявлено положительное действие кламина у пациентов с эндемическим зобом и болезнями щитовидной железы. При изучении у пациенток с различными формами мастопатии кламин уменьшал патологические симптомы и улучшал состояние молочных желез, нормализовал менструальный цикл. При изучении в клиниках терапевтического профиля выявлено, что кламин снижает уровень холестерина в крови, нормализует показатели липидного обмена, улучшает антиоксидантный статус у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями; оказывает благоприятное действие у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и легких; способствует снижению веса при лечении ожирения; улучшает потенцию при сексуальных расстройствах у мужчин. У больных гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями кламин улучшал состояние иммунитета, снижал риск осложнений.

На основании результатов клинического изучения в онкологии БАД "Кламин" рекомендуется принимать.

Для снижения риска онкологических заболеваний у родственников онкологических больных; курильщиков, воздействии экологических вредностей, ионизирующей радиации; людей старшего и пожилого возраста; больных злокачественными опухолями после прохождения специального лечения: по 1 таблетке 3 раза в день длительное время или постоянно.

Для снижения риска онкологических заболеваний у больных с предраковыми заболеваниями молочной железы, желудочно-кишечного тракта, легких и других органов: по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3-6 месяцев, курсы приема регулярно повторять.

4. Факультативные и облигатные предраки

Факультативный и облигатный предрак

Проблема предболезни и раннего рака чрезвычайно актуальна в онкологии, так как позволяет предсказывать возможность развития онкологического заболевания, проводить его профилактику, а на ранних стадиях развития рака полностью излечивать его. Идея концепции о предраке состоит в том, что новообразование почти никогда не возникает в здоровом организме, каждому раку присущ «свой» предрак, а процесс перехода от нормальных клеток к сформированной опухоли имеет промежуточные этапы, которые можно диагностировать с помощью морфологических методов. Практическое значение учения о предраке состоит в том, что оно позволяет выделить группы повышенного риска возникновения рака того или иного органа и проводить углубленные систематические наблюдения за лицами этой группы. На сегодняшний день стратегия всей системы борьбы с раком основана на предупреждении, выявлении и лечении предраковых состояний и ранних форм злокачественных новообразований.

Предрак,или предраковое заболевание, - состояние, которое переходит в рак с большей степенью вероятности, чем в основной популяции. Однако наличие предракового фона еще не говорит о том, что он с фатальной неизбежностью перейдет в рак. Малигнизация при состоянии, именуемом предраком, наблюоается в 0,1-5%.

Спектр предраковых состояний необычайно широк. К ним относятся прак­тически все хронические воспалительные специфические и неспецифически процессы. Например, в желудке это - хронический гастрит различной этио­логии, в том числе в резецированном по поводу язвенной болезни желудка; легких - хронический бронхит; в печени - хронический гепатит и цирроз, холелитиаз в желчевыводящих путях; дисгормональные процессы в молочной железе - мастопатия; гиперпластический процесс в эндометрии - железистая гиперплазия; в шейке матки - эрозия и лейкоплакия; диффузный и узловой зоб з щитовидной железе; дистрофические процессы, вызванные нарушением обмена веществ, и дискератозы (крауроз вульвы); лучевые дерматиты и повреж­дения тканей после ультрафиолетового облучения и ионизирующей радиации; механические повреждения сопровождающиеся хроническими раздражениями слизистых оболочек (зубные протезы, пессарии, травмы; химические агенты, вызывающие профессиональный дерматит, ожоги слизистой оболочки); вирус­ные заболевания (папилломавирусная инфекция в шейке матки); дизонтогенетические - аномалии первичной закладки органов (тератомы, гамартомы, боковые кисты шеи - дериваты жаберных дуг); доброкачественные опухоли (аденоматозные полипы желудка и толстой кишки, нейрофибромы); парази­тарные заболевания (описторхоз и др.).

Больные с предраковыми состояниями находятся под наблюдением врачей в соответствии с локализацией заболевания (терапевты, гастроэнтерологи, гинекологи, ЛОР-специалисты и др.), а лечение предрако­вых заболеваний является профилактикой рака. При этом назначаются анти­бактериальные и противовоспалительные препараты, витамины, микроэлемен­ты, производится коррекция гормонального и иммунологического статуса.

К предраку относят предраковые состояния - факультативный предрак и предраковые условия - облигатный предрак. К раннему раку относят прединвазивный рак, или carcinoma in situ, и ранний инвазивный рак - микрокарци­ному. Таким образом, при ранней онкологической патологии можно выделить 4 последовательные фазы морфогенеза рака: I - предраковые состояния - фа­культативный предрак; II - предраковые условия - облигатный предрак; III - прединвазивный рак - carcinoma in situ и IV - ранний инвазивный рак.

К / фазе предрака- предраковым состояниям, или факультативному пред­раку, - следует отнести различные хронические заболевания, сопровождаю­щиеся дистрофическими и атрофическими изменениями тканей с включением регенераторных механизмов, дисрегенераторные процессы и метаплазию при­водящих к возникновению очагов пролиферации клеток, среди которых может возникнуть очаг опухолевого роста.

II фаза предрака - предраковые условия, или облигатный предрак. К ней относят дисплазию (dys - нарушение, plasis - образование), которая всегда возникает в недрах дисрегенераторного процесса и сопровождается недостаточ­ной и неполной дифференцировкой стволовых элементов ткани, нарушениями координации между процессами пролиферации и созревания клеток.

Дисплазия

Дисплазию эпителия эксперты ВОЗ (1972) определили следующей триадой:

1) клеточная атипия;

2) нарушенная дифференцировка клеток;

3) нарушение архитектоники ткани.

Дисплазия не ограничивается лишь появлением клеток с признаками клеточной атипии, а характеризуется отклонениями от нормальной структуры всего тканевого комплекса.

В большинстве органов диспластический процесс развивается на фоне предшествующей гиперплазии (увеличение количества клеток), связанной с хроническим воспалением и дисрегенерацией. Но зачастую гиперплазия и дисплазия эпителия сочетаются с атрофией ткани. Это сочетание отнюдь не случайно, так как гиперплазия и атрофия имеют общие генетические механизмы, в которых участвуют гены, стимулирующие митотическую активность и запускающие пролиферацию клеток - c-myc и bcl-2, а также ген-супрессор p53,который блокирует пролиферацию клеток и инициирует апоптоз. Поэтому в одних случаях последовательная активация этих генов приводит к пролиферации клеток и дисплазии, в других - к апоптозу и атрофии клеток. При дисплазии обнаруживаются отчетливые изменения деятельности всех регуляторов межклеточных взаимоотношений: адгезивных молекул и их рецепторов, факторов роста, протоонкогенов и продуцируемых ими онкобелков.

Относительно некоторых органов для характеристики переходных предраковых изменений термин «дисплазия» не применяется. Так, для описания переходных этапов от нормальных к раковым пролифератам в предстательной железе используется понятие «интраэпителиальная неоплазия простаты» - PIN (prostatic intraepithelial neoplasia), для выстилки влагалищной порции шейки матки - CIN (cervical intraepithelial neoplasia), во влагалище - VaIN и вульвы - VIN. Для

эндометрия вместо терминов «cancer in situ» и «дисплазия» применяют термины «атипическая железистая гиперплазия» или «аденоматоз» и «железистая гиперплазия».

Чаще всего используется трехстепенная градация дисплазии: слабо выраженная (Д I), умеренно выраженная (Д II) и выраженная (Д III). При этом определяющим критерием степени дисплазии служит выраженность клеточной атипии. По мере нарастания степени дисплазии увеличиваются размеры ядер, отличаются их полиморфизм, гиперхромность, огрубление и комковатость хроматина, увеличение количества и относительных размеров ядрышек, усиление митотической активности. Со временем дисплазия может регрессировать, носить стабильный характер или прогрессировать. Динамика морфологических проявлений дисплазии эпителия в значительной мере зависит от степени ее выраженности и длительности существования. Слабая степень дисплазии практически не имеет отношения к раку; обратное развитие слабой и умеренной дисплазии наблюдается повсеместно. Чем выраженнее дисплазия, тем меньше вероятность ее обратного развития. Возможность перехода дисплазии в cancer in situ (которую можно рассматривать как крайнюю степень дисплазии) и, следовательно, в рак возрастает по мере усиления ее выраженности.

Дисплазия, или интраэпителиальная неоплазия, тяжелой степени расценивается как облигатный (угрожающий) предрак - стадия ранней онкологической патологии, которая рано или поздно трансформируется в рак. Морфологические проявления выраженной дисплазии очень напоминают рак, который не обладает инвазивными свойствами, что в основном соответствует молекулярно-генетическим изменениям в клетках. Поэтому при облигатном предраке необходимы комплекс профилактических мер и даже радикальное лечение, а больные облигатным предраком должны состоять на учете у онколога. Основные этапы динамики дисплазии многослойного плоского эпителия и переход ее в рак представлены на рис. 4.1:

а) нормальный эпителий. Четкая стратификация слоев. Герминативная зона эпителия - базальный слой темных клеток незначительной ширины. Ее клетки всегда обладают довольно высокой митотической активностью; БМ - мембрана;

б) слабо выраженная дисплазия эпителия шейки матки. Герминативная зона расширена примерно до ¹/₃эпителиального пласта и замещена пролиферирующими клетками базального эпителия;

Рис. 4.1. Основные этапы динамики дисплазии многослойного плоского эпителия и переход ее в рак:

а - нормальный эпителий; б - слабовыраженная дисплазия эпителия; в - умеренно выраженная дисплазия; г - выраженная дисплазия; г - cancer in situ

в) умеренно выраженная дисплазия многослойного плоского эпителия шейки матки. От У₂ до ²/₃ высоты эпителиального пласта замещено клетками герминогенной зоны. Наряду с высокой митотической активностью встречаются патологические митозы. Клеточная атипия выражена;

г) выраженная дисплазия. Более ²/₃ высоты эпителиального пласта замещено клетками базального слоя. Наблюдаются клеточная атипия, патологические митозы. В верхнем ряду сохраняется пласт зрелых клеток. БМ сохранена;

д) cancer in situ. Вся толща эпителиального пласта замещена незрелыми пролиферирующими клетками типа базальных с клеточной атипией, патологическими митозами. БМ сохранена.

Если в отношении эпителия понятие «предрак» - это отчетливая дефиниция, то в других тканях выделить облигатные предзлокачественные состояния невозможно. Так, в настоящее время широко обсуждается понятие «предлейкоз». Под этим и близкими к нему терминами (миелодиспластический синдром, гемопоэтическая дисплазия, дисгемопоэз) объединяются различные типы нарушения кроветворения, нередко предшествующие развитию лейкоза. К ним относят цитопению, рефрактерную анемию, в том числе без бластоза или с небольшим бластозом костного мозга, признаки неэффективного эритропоэза, длительный неясный моноцитоз, транзиторный лейкоцитоз и др. Как предлейкоз сегодня рассматривается миелодисплазия костного мозга, которая может развиваться после массивной химиотерапии некостномозговых, злокачественных опухолей с последующей аплазией костного мозга. Любая опухоль образуется из так называемого опухолевого зачатка. Подобные опухолевые зачатки наблюдаются только в условиях эксперимента, обнаружить их в клинической практике не удается.

5. Задачи смотровых кабинетов в выявлении онкологических заболеваний