Незаразные болезни. 1. Гнойнонекротические поражения дистального отдела конечностей. 5
Скачать 5.28 Mb.
|
6. ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯФосфорорганические соединения, применяемые в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов, акарицидов и гербицидов, относятся к производным фосфорной, фосфоновой, тио- и дитио-фосфорной кислот. В списке пестицидов на 2001 г. числится более 25 торговых названий препаратов этой группы. Общая структурная формула ФОС следующая: r1 и R2 чаще всего являются оксиметильными или оксиэтиль-ными радикалами, X — кислотный остаток различного строения. Во всех ФОС алкоксифосфорильная часть молекулы представлена Р=О- или Р=8-группами. В прошлые годы ФОС были основными средствами защиты растений и животных от насекомых и клещей, реже их использовали в качестве гербицидов и дефолиантов. В настоящее время инсектициды и акарициды этой группы применяют в меньших масштабах по сравнению с синтетическими пиретроидами, хотя они и не утратили своего практического значения. Исключены из Списка химических средств защиты растений такие СДЯВ и высокотоксичные ФОС, как метафос, тиофос, гетерофос, ДЦВФ, корал, ме-тилмеркаптофос, фталофос, в ограниченных количествах используют хлорофос и некоторые другие соединения. В растениеводстве и ветеринарии в настоящее время из ФОС (ФОП) применяют такие инсектициды и акарициды, как актел-лик, фосбецид (пиримифосметил)*, антио (формотион), базудин неоцидол и диазол (диазинон), Би-58 новый, фосфамид и данадим (диметоат), дурсбан, пиринекс (хлорпирифос), золон (фозалон), карбофос и фуфанон, содержащие действующее вещество малати-он, байтекс, лебайцид (фентион), сумитион (фенитротион), хлорофос, негувон (трихлорфон), хостаквик (хептенофос) и циодрин. В качестве гербицидов используют бетанал, глиалку, глипер, гли-сол, глифоган, глифосат, глифос, раундап, свип и ураган, содержащие действующее вещество глифосат. В скобках в данном случае и в других местах указаны действующие вещества, входящие в торговые названия пестицидов. Яблони, груши, сливы, вишни, черешни, черноплодную рябину, абрикосы, персики и айву защищают от яблочного цветоеда, боярышникового краснокрылого трубковерта, щитовок, клещей, листоверток, тли, медяниц, моли, плодожорки, листогрызущих гусениц, жуков, пилильщиков, кольчатого шелкопряда, златогузок, долгоносиков, вишневой мухи, вишневого слизистого пильщика, черемухового долгоносика, сливовой и восточной плодожорок, используя для этого актеллик, базудин, Би-58 новый, данадим, золон, карбофос, пиринекс, сумитион, фосбецид, фуфа-нон. Для уничтожения вредителей винограда, цитрусовых и облепихи (клещей, червецов, листоверток, белокрылок, ложнощитовок и щитовок, мучнистого червеца, облепиховой мухи, галлового клеща, медяниц, тли, листового филлоксера, красного цитрусового клеща и кровяной тли) применяют актеллик, Би-58 новый, данадим, золон, карбофос, сумитион, фосбецид, фуфанон. Семенные посевы клевера, тимофеевки, люцерны, люпина, эспарцета, многолетних трав, овощных культур и картофеля предохраняют от вредителей (долгоносика, клопов, совки, огневки, тли, лугового мотылька, толстоножек, колосовых мух, галлиц, клещей, трипе и картофельной моли) с помощью базудина, Би-58 нового, данадима, диазинона, диазола, золона, фосбецида, фуфанона. ФОС (ФОП) употребляют также для защиты дуба от зеленой дубовой листоверки и златогузки, пяденицы-шелкопряда и хохлатая — базудин и золон; лиственных и хвойных деревьев от корневых, стволовых и листогрызущих вредителей, личинок майского хруща, пилильщиков и соснового шелкопряда — базудин, фосбецид, фуфанон; шелковицы от клещей и червеца Комстока —Би-58 новый; иные деревья защищают другими пестицидами. Фосфорорганические инсектициды и акарициды (базудин, Би-58 новый, фосбецид, фуфанон) используют и для борьбы с вредителями городских зеленых насаждений, табака и махорки, хмеля, конопли, шалфея, ревеня, льна, дынь, арбузов, чая, шампиньонов, подорожника большого, шиповника, алтея, пустырника, мяты, желтушника, копеечника, козлятника, саксаула, фундука, декоративных кустарников и цветочных культур. Актеллик, базудин, золон, лебайцид, сумитион применяют для дезинфекции незагруженных складских помещений, оборудования и территорий зерноперерабатывающих предприятий и зернохранилищ. Для опрыскивания продовольственного, семенного и фуражного зерна и семян бобовых культур используют актеллик, сумитион и фуфанон. При этом зерно на продовольственные и фуражные цели допускается только при содержании в нем остатков пестицидов не выше МДУ. Саранчовых вредителей на сельскохозяйственных и дикорастущих растениях уничтожают сумитионом и фуфаноном. Фосфорорганические гербициды применяют на полях, предназначенных для посева яровых зерновых, овощных, картофеля, технических, масличных и бахчевых культур, многолетних злаковых трав, лекарственных и декоративных растений; на сенокосах и пастбищах, слабо и сильно заросших кустарниками; на землях несельскохозяйственного использования (охранные зоны линий электропередач, просеки трасс газо- и нефтепроводов, насыпи и полосы отчуждения железнодорожных и шоссейных дорог, аэродромы и другие промышленные территории); на участках плодовых и цитрусовых деревьев; на виноградниках, чайных плантациях, облепихе, шиповнике, а также на участках лиственного ц хвойного молодняка, в парках, скверах, бульварах и на других землях для уничтожения однолетних и многолетних злаковых и двудольных сорняков, вьюнка и бодяка полевого, пырея ползучего, повилики тонкостебельной, тростника, рогоз и других видоб сорняков и молодняка лиственных древесно-кустарниковых пород (осины, березы, ольхи, ивы) и другой нежелательной растительности. Для обработки растений ФОС применяют в очень низкой концентрации (0,02—0,2 %) с нормами расхода, не превышающими по действующему веществу 1,0 кг/га. Поэтому в последние годы случаи отравлений сельскохозяйственных животных, в том числе птиц, при использовании ФОС в качестве средств защиты растений регистрируют крайне редко. Большинство ФОС сравнительно малокотоксичны для рыбы и других гидробионтов. Наибольшую опасность ФОС для медоносных пчел представляют при обработке полей и садов. В связи с этим все инсектициды и акарициды, и том числе и ФОС, оценивают по показателям их опасности для пчел с установлением ограничительных регламентов при их применении. По токсичности ФОП являются СДЯВ (тиофос, меркаптофос, метафос, октаметил и др.). В России одни из них более 40, другие 20 лет назад запрещены из-за частого отравления людей, применявших их в сельском хозяйстве. Среднетоксичные ФОП (карбофос и фуфанон, байтекс и лебайцид, сумитион, циодрин, негувон и др.) применяют в основном в сельском хозяйстве и только три из них (ограниченно) — в ветеринарии. Малотоксичные (актеллик и фосбецид) используют только для защиты растений от вредителей. Проникают в организм насекомых и клещей ФОП в результате их непосредственного контакта с восковыми или хитиновыми по^ кровами вредителей (дурсбан, сумитион, циодрин, акродекс ц др.); системные ФОП поступают через корневую систему и листья в сосудистую систему растений (байтекс, лебайцид, этанид и др.), и при высасйвании вредителями соков или поедании части листаони, проникая в органы питания вредителей, оказывают действие в кишечнике (кишечные пестициды). Многие из ФОП являются контактно-системными (Би-58, фосфамид и др.), контактно-кишечными (актеллик, фосбецид, базудин, диазол, карбофос, негу-вон). Поэтому о фосфорорганических инсектицидах и акарицидах указаны лишь те сведения, которые позволяют более быстро диагностировать отравления животных, зная, на каких культурах они применяются в полеводстве, садоводстве и лесном хозяйстве. Наиболее часто отравления животных ФОС бывают при их применении в ветеринарной практике. В настоящее время для защиты животных от насекомых и клещей разрешены к применению только несколько инсектицидов и акарицидов из группы ФОС: неоцидол (диазинон), хлорофос кристаллический, гиподер-мин-хлорофос, карбофос, дибром и некоторые другие. Неоцидол (базудин). 60%-ный концентрат эмульсии (кэ) диази-нона. Высокотоксичный пестицид контактно-кишечного действия. Действующее вещество (диазинон) — бесцветное масло, хорошо растворимое в ацетоне, бензоле, этаноле, хлороформе; растворимость в воде составляет 40 мг/л. В ветеринарии рекомендован только для обработки овец с целью профилактики и лечения псороптоза путем купания животных в проплывных ваннах с 0,05%-ной водной эмульсией препарата. В качестве средств защиты растений выпускают также неоцидол в виде 60%-ного кэ, 40%-ного смачивающегося порошка (сп), 5- и 10%-ных гранул. Действующее вещество неоцидола — диазинон относится ко второй группе гигиенической классификации: высокоопасные пестициды с ЛД50 для белых крыс при однократном введении внутрь 76—108мг/кг, для цыплят — 8,4 мг/кг массы животного. Кумулятивные свойства выражены слабо. По данным R. D. Radeleff (1970), токсическая зона диазинона при введении внутрь для телят 2-недельного возраста составляет 2,5 мг/кг, для молодняка крупного рогатого скота одного года и старше — 2,5, для овец и коз — 30 мг/кг массы животного. При введении внутрь лошадям в дозе 20 мг/кг не было отмечено клинических признаков интоксикации. Симптомы отравления были отмечены у телят 2-недельного возраста при их опрыскивании водной эмульсией неоцидола (диазинона) 0,1%-ной концентрации. Инсектицид в концентрации 0,25 % не вызывал каких-либо нарушений в состоянии здоровья у телят 6-месячного возраста и старше. При наружной обработке телят 6- и 9-месячного возраста 0,05- и 0,1%-ными водными эмульсиями неоцидола (диазинона) 1 раз в неделю в течение 16 нед не было отмечено признаков интоксикации. В 1981 — 1983 гг. имели место случаи массового отравления крупного рогатого скота при опрыскивании животных водной эмульсией диазинона 0,2%-ной концентрации. Это связано с тем, что не была обеспечена герметичность емкостей для хранения неоцидола, в результате чего в концентраты эмульсии попадало небольшое количество воды. При попадании воды в концентраты или рабочие эмульсии и при повышенной температуре образуются тетраэтилпирофосфаты, обладающие высокой токсичностью и ан-тихолинэстеразной активностью в условиях in vitro. При этом изменяется величина рН эмульсии в кислую сторону, что также имеет значение — эмульсия мутнеет. В России запрещено применение препаратов на основе диазинона для обработки крупного рогатого скота. Препараты диазинона (базудин, диазол) сравнительно быстро разрушаются в окружающей среде и на растительных объектах. При опрыскивании кормовых культур водными эмульсиями диазинона и пестицидами, содержащими это действующее вещество, с рекомендуемыми нормами расхода содержание остатков пестицида через 2 ч после обработки составляет: на клевере 27,0 мг/кг, на люцерне 16,4, на кукурузе 31,2 мг/кг; через сутки 14,0, 4,0, 14,4 мг/кг и через 5 сут 0,6, 1,4 и 2,25 мг/кг сырой массы соответственно (Е. С. Ковалева, Г. А. Таланов, 1983). Таким образом, через сутки после обработки кормовых культур содержание остатков диазинона в зеленой массе бывает ниже минимально действующей дозы. Установленные «сроки ожидания» (срок в днях от момента применения препарата до использования обработанных растений) в 20 дней полностью обеспечивают профилактику отравлений животных этим пестицидом. При опрыскивании телят водной эмульсией неоцидола (диазинона) 0,2%-ной концентрации содержание остатков через сутки после обработки составило: в жире 2,2 мг/кг, в мышцах 0,6, в печени 0,17 мг/кг; через 7 сут 0,48, 0,033 и 0,02 мг/кг, через 19 сут 0,016 0,0 и 0,0 мг/кг соответственно. При купании овец в ваннах с эмульсией неоцидола 0,05%-ной концентрации максимальное содержание остатков установлено через сутки: в жире 0,38 мг/кг, в мышцах 0,15, в печени 0,28 мг/кг; через 10 дней 0,25, 0,016 и 0,0 мг/кг соответственно. На основании этих данных убой овец и коз после обработки разрешен не менее чем через 15—20 дней. При вынужденном убое животных раньше этого срока в ветеринарную лабораторию направляют образцы мышечной ткани, жира, печени и почек для исследования на остатки препарата. Отбор образцов тканей, их упаковку, консервацию и этикетиро-вание производят в соответствии с существующими правилами (А.В.Николаев, 1968). Решение об использовании мяса вынужденно убитых животных при их отравлениях пестицидами или убитых раньше установленных «сроков ожидания» принимают на основании результатов анализа, полученных из лаборатории. Для определения остатков диазинона в продуктах убоя используют методы тонкослойной хроматографии (ТСХ) и газожидкостной хроматографии (ГЖХ) (М. А. Клисенко, 1983). Максимально допустимый уровень пестицида в мясе установлен по жиру в количестве 0,7 мг/кг. В молоке и молочных продуктах содержание остатков неоцидола (диазинона) не допускается. Профилактика отравлений должна быть направлена на соблюдение установленных регламентов по применению препаратов, содержащих диазинон в качестве средств защиты растений и животных. Хлорофос (трихлорфон, негувон, диптерекс). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде (до 15 %) и полярных органических растворителях — этаноле, метаноле, хлороформе, плохо растворим в гексане, гептане. Выпускают для нужд ветеринарии в виде кристаллического продукта, содержащего не менее 97 % действующего вещества (ДВ), и масляно-спиртового раствора (гиподерминхлорофос) для борьбы с личинками подкожных оводов. Используются как инсектициды и акарициды контактно-кишечного действия. Гиподерминхлорофос содержит 11,5% ДВ. Кроме того, фирма «Байер» (Германия) поставляет в РФ препарат негувон — масляно-спиртовой раствор трихлорфона, содержащий 10 % действующего вещества. Хлорофос в течение длительного времени применяли в нашей стране в виде 1%-ного водного раствора: для опрыскивания крупного рогатого скота с целью борьбы с иксодовыми клещами; для лечения эстроза у овец и коз путем обработки помещений, заполненных животными, аэрозолями препарата с расходом 4г/м3; в борьбе с куриными клещами и пухопероедами путем обработки помещений 0,5%-ным водным раствором хлорофоса. В настоящее время в животноводстве в основном применяют гиподермин хлорофос и негувон, которыми обрабатывают нелак-тирующий крупный рогатый скот путем поливания кожи спины животного в осенний или зимний период в дозе 16—24 мг/живот-ное (12—18 мг/кг массы животного) для уничтожения мигрирующих личинок подкожного овода. По токсичности для белых мышей и крыс хлорофос относится к третьей-четвертой группе опасности с ЛД5о при введении внутрь от 600 до 1000 мг/кг массы животного. Птицы более чувствительны к хлорофосу, ЛД50 для цыплят составляет 65 мг/кг. Максимально нетоксическая доза при даче внутрь для крупного рогатого скота 100 мг/кг, для овец — 200 мг/кг массы животного. Не отмечается клинических признаков интоксикации при опрыскивании или купании крупного рогатого скота в проплывных ваннах, содержащих 1%-ный раствор хлорофоса, а также при обработке телят ги-подерминхлорофосом методом поливания в дозе до 20 мг/кг. При использовании хлорофоса в вышеназванных дозах не наблюдалось отравлений лошадей, верблюдов, свиней, овец, которых обрабатывали для уничтожения паразитов путем накожного нанесения, а также при применении внутрь или в виде аэрозолей. Активность холинэстеразы крови, которая является основным показателем степени токсического действия ФОС, снижается не более чем на 20%. Однако были зарегистрированы случаи интоксикации, главным образом крупного рогатого скота, при использовании хлорофоса в концентрациях и дозах, не превышающих терапевтические, и при обработке растворами хлорофоса внутренних стен животноводческих помещений, побеленных известью. Это объясняется тем, что хлорофос в щелочной среде быстро метаболируется в ДДВФ, который по токсичности значительно превосходит хлорофос и обладает высокой летучестью. ЛД5о ДДВФ для лабораторных животных составляет 23—87 мг/кг их массы. Такое возможно и когда раствор хлорофоса готовят на горячей воде (80—90 °С) за 12—16 ч до его применения. В этом случае хлорофос также превращается в ДДВФ, который в 5—6 раз токсичнее исходного препарата. Хлорофос сравнительно слабо проникает через неповрежденную кожу при применении в виде водных растворов. Его проникновение резко возрастает при использовании в виде масляно-спиртовых растворов. Хлорофос — липоидофобное соединение, поэтому он не накапливается в жировой ткани животных. При обработке крупного рогатого скота гиподерминхлорофосом методом поливания в дозе 16—20 мг/кг его массы через сутки максимальное содержание остатков пестицида в мышечной ткани животных составляло 1,1 мг/кг, через 10 сут —0,3 мг/кг. Одновременно с этим обнаружили ДДВФ до 0,57 мг/кг массы. При опрыскивании коров 1%-ным раствором хлорофоса в молоке его остатки обнаруживаются через 5 ч с максимальным содержанием 0,6 мг/л, через 12 ч — 0,5 мг/л. ДДВФ обнаружен в количестве до 0,5 мг/л. После обработки животных гиподерминхлорофосом в рекомендуемых дозах остатки хлорофоса и ДДВФ не обнаруживаются через 84 ч (А. А. Непоклонов, В. К. Метелица, 1971). Степень выделения хлорофоса с молоком при наружных обработках у разных коров различается, что, по-видимому, связано с индивидуальными особенностями организма. Не исключена также возможность проникновения остатков пестицида в молоко с кожи вымени. Поэтому в сборном молоке обработанного стада остатков хлорофоса официальными методами анализа обнаружить не удается или их обнаруживают в незначительных количествах. МДУ остатков хлорофоса в продуктах питания растительного происхождения в России установлен на уровне 0,1— 0,2 мг/кг, в продуктах питания животного происхождения их содержание не допускается. В кормах для откормочных животных допустимо до 3 мг/кг остатков пестицида, для молочных животных и яйценосной птицы — 1 мг/кг. Убивать животных при их обработке гиподерминхлорофосом разрешается через 21 день. При убое раньше установленных сроков продукты убоя могут быть использованы после их исследования в лаборатории на содержание остатков препарата. В лабораторию направляют образцы мышечной ткани, печени и почек. Для исследования используют методы ТСХ и газоадсорбционной хроматографии (М. А. Клисенко, 1983). Решение о допуске в пищу продуктов убоя или кормов для животных принимают только на основании результатов лабораторного анализа. Циодрин. Жидкость слабого запаха с температурой кипения 135°С. Хорошо растворим в органических растворителях. Растворимость в воде 1 мг/л. Выпускают в виде 24- и 50%-ных кэ, а также в аэрозольных и беспропеллентных баллонах. Рекомендо-' ван к применению только в ветеринарии: в виде водных эмульсий 1%-ной концентрации для обработки животноводческих помещений в отсутствие животных; в виде аэрозолей для обработки крупного рогатого скота для уничтожения летающих насекомых, вшей, демодекозных клещей (препараты акродекс и аэрозоль ци-одрин). Акродекс — препарат в аэрозольных и беспропеллентных баллонах на основе циодрина. Применяют для обработки крупного рогатого скота при демодекозе, псороптозе и сифункулятозе (вшивости) из расчета 60—80 г на животное двукратно или четырехкратно с интервалом 5—12 дней. Аэрозоль циодрин — препарат в аэрозольных баллонах на основе циодрина. Предназначен для обработки внутренних поверхностей ушных раковин кроликов и кожного покрова овец при псороптозе (М. А. Симецкий с соавт., 1982). Относится ко второй группе опасности с величиной ЛД5о для белых мышей и крыс 80—120 мг/кг их массы. Быстро разрушается в организме животных. Существующими методами анализа не удается обнаружить выделения пестицидов с молоком при обработке дойных коров аэрозолями препарата. МДУ циодрина в мясе составляет 0,005 мг/кг, в молоке присутствие препарата не допускается. Карбофос (малатион). Контактный кишечный инсектоакари-цид с широким спектром действия. Действующее вещество представляет собой бесцветную жидкость, хорошо растворимую в этаноле, метаноле, дихлорэтане. Растворимость в воде 150 мг/л. Выпускают в виде 30 и 50 кэ (концентрата эмульсии). Широко применяют в качестве средства защиты растений от насекомых и клещей, ограниченно в животноводстве — только для обработки животноводческих помещений и навоза в борьбе с куриными клещами и личинками мух. По гигиенической классификации относится к третьей-четвертой группе опасности с ЛД5о для белых мышей и крыс от 400 до 2000 мг/кг, для цыплят 370—850 мг/кг их массы. Минимально токсическая доза для телят 3-недельного возраста — 80 мг/кг, а для взрослого крупного рогатого скота —560 мг/кг их массы. Высокотоксичен для пчел —ЛД5о при топи-кальном нанесении составляет 0,2 мкг/пчелу. Умеренно опасен для рыб; величина СК5о для сеголетков зеркального карпа 12— 14 мг/л. Величина МДУ в продуктах питания растительного происхождения в Российской Федерации равна 1—3 мг/кг, в кормах — 3—5 мг/кг. По данным разных авторов, содержание остатков карбофоса при обработке кормовых культур в количестве 1,12—1,3 кг/га колеблется (через сутки после обработки) в пределах 2,0—46,6 мг/кг, на 5-й день — 0,82—8,1 и на 10-й день — 0,25— 0,76 мг/г (Г. Майер-Бодэ, 1966). Таким образом, через 10 дней после опрыскивания растений эмульсиями карбофоса величина остатков в кормах не превышает МДУ, установленный для этого пестицида. Карбофос широко используют для обработки семян различных зерновых культур, предназначенных для длительного хранения или транспортировки, с целью профилактики их заражения различными вредителями. Норма расхода 50%-ного кэ — 12—30 мл/т зерна. Максимально расчетное содержание остатков карбофоса в обработанном зерне не должно превышать 15 мг/кг. Через 2 нед после опрыскивания семян их содержание составляет 5,3 мг/кг (Г. Майер-Бодэ, 1966). По данным этого автора, ежедневное введение малатиона в корма для кур в дозе 100 мг/кг корма и телятам 6-месячного возраста в дозе 200 мг/кг не вызывает каких-либо нарушений в состоянии их здоровья, однако остатки его накапливаются в незначительных количествах в мышечной ткани животных и яйцах кур. Поэтому введение в рационы крупному рогатому скоту и курам зерна, обработанного карбофосом в рекомендуемых дозах (7—15 мг/кг), не может отрицательно повлиять на состояние здоровья животных, в том числе птиц, и вызвать загрязнение остатками пестицида продуктов животноводства. Золон (фозалон). Действующее вещество — белый кристаллический продукт с запахом чеснока. Хорошо растворим в органических растворителях. Растворимость в воде 10 мг/л. Выпускают для защиты растений в виде 35%-ного кэ. Применяют путем опрыскивания вегетирующих частей растений 0,1— 0,2%-ными водными эмульсиями препарата с расходом 1,5—3,0 л/га. Можно использовать для защиты леса, незагруженных складских помещений. В виде 0,2%-ной водной эмульсии рекомендован для обработки нелактирующих крупного рогатого скота, овец и коз в борьбе с иксодовыми клещами. По токсичности относится ко второй группе гигиенической классификации — «опасные пестициды» с ЛД50 для лабораторных животных 84—108 мг/кг их массы. «Время ожидания» на продовольственных и кормовых культурах 30—40 дней. Отравления животных возможны при завышении норм расхода пестицида для их обработки, несоблюдении установленных «сроков ожидания» при его применении для защиты кормовых культур, лугов и пастбищ. Содержание остатков фоза-лона в молоке, мясе и яйцах не допускается. Фосфамид (диметоат). Выпускают под названием Би-58 новый. Белое кристаллическое вещество. Сравнительно хорошо растворяется в воде (до 3,9 %), а также в ацетоне, хлороформе, метаноле, дихлорэтане и других полярных органических растворителях. Термически нестоек, при нагревании подвергается изомеризации, в результате которой повышаются антихолинэстеразная активность и токсичность. Рекомендован к применению только в качестве средства защиты растений от насекомых и клещей. Используют для обработки вегетирующих растений путем их опрыскивания водными эмульсиями препарата 0,05—0,2%-ной концентрации с нормами расхода 0,5—2,5 л/га 38%-ного кэ препарата. Фосфамид относится к третьей группе гигиенической классификации — умеренно опасные пестициды. ЛД5о для белых крыс и мышей 140—220 мг/кг, оксиизомеры в 10 раз токсичнее основных препаратов. При ежедневном в течение 8 мес введении овцам с кормом 1,0 мг/кг массы фосфамида не установлено признаков интоксикации, при введении в дозе 2,0 мг/кг их массы через 2 мес развиваются признаки фосфорорганического отравления и наступает гибель животных; при дозе 10 мг/кг клиника наблюдается после 5—6 введений и гибель наступает через 10—26 дней (Д. Д. Полоз, Ф. П. Кохтюк, 1971). В острых опытах у крупного рогатого скота при оральном поступлении фосфамид не вызывает признаков интоксикации в дозах 5—10 мг/кг массы животного, легкие симптомы отравления наступают после поступления в организм 10—25 и 25—50 мг/кг; тяжелая интоксикация со смертельным исходом бывает при поступлении в организм более 80 и 100 мг/кг массы животного соответственно (Г. Майер-Бодэ, 1966). При обработке кормовых культур водными эмульсиями фосфамида содержание остатков препарата через 3 сут не превышает 5,2 мг/кг и через 10 дней — не более 1 мг/кг. «Срок ожидания» для фосфамида составляет 30—40 дней. Величина МДУ в кормах для животных 2 мг/кг сырой массы. Токсикодинамика. В основе биохимического действия ФОС лежит угнетение биологической активности холинэстераз. Это приводит к замедлению ферментативного гидролиза ацетилхолина и его накоплению в холинэргических синапсах, в результате чего в области всех холинэргических нервных окончаний и ганглиях (хо-линомиметическое действие) наступает эффект, подобный возбуждению. Установлено, что активная поверхность холинэстераз имеет два реакционноспособных пункта — анионный и эстеразный. Анионный пункт представлен, вероятно, ионом какой-либо аминокислоты, входящей в состав белка энзима. Эстеразный имеет нуклео-фильную и электрофильную группы. Большинство ФОС взаимодействуют только с эстеразным участком холинэстеразы. Это взаимодействие является не простым присоединением, а реакцией фосфорилирования, в результате которой образуется комплекс между эстеразным участком фермента и алкоксифосфорильной группой ингибитора. Скорость реакции определяется величиной положительного заряда атома фосфора ФОС, которая, в свою очередь, зависит от электрофильных свойств других атомов, входящих в его молекулу. Чем большими электрофильными свойствами обладают отдельные элементы молекулы, находящиеся в связи с фосфором, тем выше будет положительный заряд ФОС, а следовательно, сходство его с энзимом. В первую очередь на биологическую активность ФОС влияет кислотность арильного радикала X. Чем выше его кислотность, тем больше положительный заряд атома фосфора и выше физиологическая активность всего ФОС. Все ФОС имеют в своем составе Р=О- или Р=5-группы, от которых также в значительной степени зависит антихолинэстеразная активность молекулы соединения. Кислород обладает более выраженными электрофильными свойствами, чем сера, поэтому тио-ловые фосфаты, содержащие Р=О-группы, обладают более сильной антихолинэстеразной активностью, чем их тионовые изомеры или гомологи, имеющие в своей молекуле Р=5-группы. Особенно эти различия выражены в условиях in vitro. Так, например, антихолинэстеразная активность метафоса in vitro возрастает в 10 тыс. раз при его изомеризации или окислении, в результате которых Р=8-группы окисляются до Р=О-группы. ФОС также нарушают условно-рефлекторную деятельность животных, вызывают бронхоспазм и усиление секреции бронхиальных желез, в больших количествах ослабляют нервно-мышечную передачу возбуждения в межреберных мышцах, что существенно снижает легочную вентиляцию легких. В результате холиномиметического действия ацетилхолина даже от малых доз ФОС замедляется ритм сердечной деятельности, иногда бывает синусовая аритмия. Сокращаются круговая мышца радужной оболочки глаза (миоз), а также гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки. Секреция слюнных, слезных, потовых желез и секреторно-моторная функция желудка и кишечника усиливаются. Антитоксическая функция печени нарушается, синтез гиппу-ровой кислоты снижается в результате дистрофических изменений в печени. В почках нередко понижается клубочковая фильтрация, в связи с чем в крови возможно повышенное содержание мочевины и остаточного азота и олигоурия. В крови бывают нейтрофильный лейкоцитоз, токсическая зернистость нейтрофилов и повышенное количество эритроцитов. Клиника. Отравление животных ФОС может протекать молниеносно (сверхостро), остро и хронически. При молниеносном течении отравления симп-< томы наступают через 15—20 мин после противопаразитарной обработки кожного покрова молодняка крупного рогатого скота раствором хлорофоса, приготовленным на горячей (80—90 °С) воде за 12—16ч до его применения. При этом бывают резкое двигательное возбуждение, угасание зрительных и слуховых рефлексов, нарушение координации движений, резкая регидность скелетных мышц, безудержное движение вперед. Затем животные падают, и у них наблюдают гиперсаливацию, паралич языка, миоз, затрудненное дыхание. В последующем снижается тонус скелетных мышц, наблюдают судороги конечностей, частую дефекацию и мочеиспускание. Погибают животные через 1 —1'/2 ч от асфиксии' в связи с параличом межреберных мышц (Д. Д. Полоз, 1961). При остром отравлении у животных всех видов отмечают беспокойство, пугливость, тремор скелетных мышц, шаткость, миоз, слюно- и слезотечение, усиление перистальтики кишечника, диарею, частое мочеиспускание. Нарушается координация движений, угасают зрительные и слуховые рефлексы, снижаются кожная чувствительность и нервно-рефлекторная возбудимость. На последних стадиях интоксикации развиваются судороги, парезы, параличи, коматозное состояние. У животных отдельных видов имеются некоторые особенности в развитии клиники при отравлении ФОС. Так, у лошадей в начальный период интоксикации отмечают резкое возбуждение, явления бронхоспазма в форме свистящего удушья, усиление потоотделения, паралич языка и нижней губы, спазматические колики; у крупного рогатого скота — слюнотечение, атонию предже-лудков и явления асфиксии; у овец — нарушение функции дыхания и развитие отека легких; у свиней — рвоту, явления бронхоспазма, цианоз пятачка и всей поверхности кожного покрова; у кур и уток — судорожное подергивание крыльями, судороги конечностей, цианоз гребешка и сережек. При хронической интоксикации у животных наблюдают понижение аппетита, общее угнетение, снижение массы тела, миоз, слюнотечение, понижение подвижности, длительную диарею, частое мочеиспускание, мышечную слабость. Смерть животных наступает при значительном истощении, понижении температуры тела и коматозном состоянии (Д. Д. Полоз, 1975). Клиника интоксикации в значительной степени зависит от химической структуры ФОС. При отравлении животных производными фосфорной и фосфоновой кислот, в алкоксифосфорильной части молекулы которых содержатся Р=О-группы, клиника острой интоксикации проявляется резко выраженным нервно-токсическим синдромом. В таких случаях наблюдают, возбуждение, миоз, обильное слюнотечение, тремор скелетных мышц, парезы, параличи. При отравлении производными тио- и дитиокислот фосфора нервно-токсический симптомокомплекс выражен неярко. При этом отмечают общее угнетение, снижение аппетита, вялость движений, отсутствие миоза. Лечение. Для лечения животных, отравленных ФОС, применяют холинолитики и реактиваторы холинэстеразы. В качестве холинолитиков наиболее часто применяют 1%-ный раствор атропина сульфата, который вводят подкожно в дозе 1 мл/100 кг массы животного. Также эффективен тропацин в дозе 5 мг/кг массы животного, фосфолитин — 50 мг/кг и реактиватор холинэстеразы дипироксим (ТМБ-4), токсогонин илидиэтиксим (внутримышечно) животным всех видов в дозе 10—15 мг/кг, а крупному рогатому скоту — 2 мг/кг массы животного. При отравлении животных производными фосфорной и фосфоновой кислот эффективность однократного применения холинолитиков и реактиватора холинэстеразы обеспечивает 90— 100%-ный лечебный эффект. При отравлении ФОС, производными тио- и дитиофосфорной кислот, необходимо 3—6-кратное введение антидотов. Наиболее высокий лечебный эффект бывает при применении тропацина в сочетании с атропина сульфатом и дипироксимом (Д. Д. Полоз, 1975). Кроме основных антидотных средств целесообразно внутривенно вводить кальция хлорид из расчета 0,1 мг/кг массы животного 1—2 раза в сутки 2—3 дня подряд. Тиамина хлорид (витамин В]) в дозе 0,1 мг/кг в сочетании с аскорбиновой кислотой (1 мг/кг) или глюкозой (5 мг/кг) в форме водного раствора вводят под кожу ежедневно до устранения параличей и слабости скелетных мышц. В связи с большой потерей жидкости внутри-брюшинно вводят препарат следующего состава: 1000мл изотонического раствора натрия хлорида, 4мл 10%-ного раствора кальция хлорида, 0,4 г калия хлорида, 0,08 г тиамина бромида, 1 г аскорбиновой кислоты. Крупному рогатому скоту это средство вводят в дозе 2000мл, телятам — 1000, свиньям — 500 мл. При необходимости инъецируют под кожу 20%-ный раствор кофеин-бензоата натрия из расчета: коровам и лошадям 3 г сухого вещества, овцам и козам 1 г. Патологоанатомические изменения. На вскрытии находят застойную гиперемию печени, почек, селезенки, поджелудочной железы, отек легкого, множественные кровоизлияния под эндокардом и эпикардом, резкое кровенаполнение сосудов брыжейки и кишечника, скопление пенистой жидкости в трахее и бронхах, набухание слизистых оболочек желудка и кишечника (последний четкообразно сокращен). Диагностируют отравление на основании анамнестических данных, определения активности холинэстеразы крови, результатов патологоанатомического вскрытия и определения остатков ФОС в органах и тканях павших и вынужденно убитых животных. Для определения активности холинэстеразы крови в условиях практики наиболее целесообразно применять метод А. А. Покровского. Угнетение активности фермента более чем на 30 % дает основание ставить диагноз на отравление ФОС. Если на основании анамнестических данных не удается установить вид ФОС, то для определения остатков пестицидов в патологическом материале наиболее целесообразно использовать метод тонкослойной хромотографии с энзимным проявителем (М. А. Клисенко, 1983). Если установлен вид пестицида, вызвавший отравление, тогда используют специфические методы на основе тонкослойной и газожидкостной хромотографии. Ветсанэкспертиза. При массовом отравлении ФОС решение вопроса об использовании в пищу продуктов вынужденного убоя может быть принято только по результатам химико-аналитического исследования. Для этого в соответствии с «Правилами ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов» в ветеринарную лабораторию направляют пробы мышечной, жировой тканей и печени. Для определения остатков ФОС в продуктах убоя используют официальные методы анализа, утвержденные Минздравом России и опубликованные в сборниках «Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде». При обнаружении в тканях животных остатков ФОС выше установленных МДУ продукты убоя могут быть использованы в корм животным (пушным зверям, птицам, свиньям) из такого расчета, чтобы их содержание в рационе не превышало величину допустимой суточной дозы (ДСД) пестицида для животных данного вида или суммы МДУ в кормах рациона. Другие сведения по санитарно-гигиенической оценке продуктов убоя и использования молока указаны при описании отдельных ФОС, применяемых в ветеринарии, и в приложении 2. |