Незаразные болезни. 1. Гнойнонекротические поражения дистального отдела конечностей. 5

• Название: 1. Гнойнонекротические поражения дистального отдела конечностей. 5
• Анкор: Незаразные болезни.doc
• Дата: 07.05.2017
• Размер: 5.28 Mb.
• Имя файла: Незаразные болезни.doc
• Тип: Документы; #7217
• Категория: Биология. Ветеринария. Сельское хозяйство
• страница: 84 из 90

9. ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ, ТИО-И ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТ (КАРБАМАТЫ)

ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Карбаминовая кислота — производное мочевины, в которой одна амидная группа заменена на гидроксил.


В прошлые годы в СССР в сельском хозяйстве и ветеринарии препараты этой группы широко применялись в качестве инсекти­цидов и акарицидов. Среди них севин (карбарил, карбамат, карбо-фуран), байгон (пропоксур), дикрезил и др. В последнее время из этих пестицидов ограниченно используют только байгон и карбо-фуран. В настоящее время в сельском хозяйстве в качестве инсек­тицидов, акарицидов, фунгицидов и гербицидов широко приме­няют ариловые эфиры алкилкарбаминовой кислоты и алкиловые эфиры фенилкарбаминовой кислоты.

Бенлат, беномил и фундазол. Препараты применяют как фунги­циды для протравливания семян пшеницы, риса, ячменя, овса, проса, ржи озимой, люпина, гороха, сои, вики, подсолнечника, мака масличного, конопли, томатов, кормовых многолетних зла­ковых культур, клевера, яблони, хвойных деревьев, а также для опрыскивания и полива почвы в период вегетации перечислен­ных культур и сахарной свеклы, капусты, табака, винограда, гру­ши, смородины, малины, лекарственных растений, клена, барба- створителей. Инсектицид контактного и частично кишечного действия.

Среднетоксичен — ЛД5о для белых крыс 721 мг/кг, для мышей 275, для кур 2120, для овец 225 и для свиней 354J5 мг/кг. Макси­мально переносимая доза для крупного рогатого скота при введе­нии внутрь 100 мг/кг, смертельная доза 200 мг/кг. Кожно-резорб-тивная токсичность выражена слабо. Коэффициент кумуляции более 6 (Н. И. Жаворонков, 1981).

В прошлые годы в нашей стране широко применяли для защи­ты растений и животных севин в виде водных суспензий. В насто­ящее время его широко используют в ряде зарубежных стран. После установления Н. И. Жаворонковым (1981) гонадотоксичес-кого, эмбриотоксического и тератогенного действия у кроликов, кур и свиней пестицид был запрещен для применения в ветерина­рии, а после 1996 г. и в растениеводстве.

Токсикодинамика. Большинство производных карбаминовой кислоты снижает активность ацетилхолинэстеразы крови. В свя­зи с этим происходит накопление ацетилхолина в нервно-орган­ных синапсах внутренних органов, скелетных мышц, желез и др. В результате в холинэргических синапсах проявляется холино-миметическое действие медиатора, т. е. усиливается секреция слюнных, слезных, бронхиальных, пищеварительных и потовых желез, замедляется пульс, расширяются кровеносные сосуды, усиливается сокращение гладких мышц в бронхах, кишечнике, матке, мочевом пузыре и в других органах. Однако если при тя­желой степени отравления ФОС (ФОП) угнетение ацетилхолин­эстеразы достигает 70—80 % и более, то при отравлении арило-выми и алкиловыми эфирами алкил- и фенилкарбаминовой кис­лот при таком же течении болезни угнетение фермента составляет только 40—50 %. Следовательно, при интоксикации производ­ными карбаминовой кислоты они действуют и на другие фер­менты. В частности, снижают осмотическую резистентность эритроцитов, изменяют проницаемость клеточных мембран, в результате чего подавляется активный транспорт ионов натрия и калия.

Севин достоверно угнетает активность пируватдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, ксантинокиназы в печени, что приводит к снижению детоксикационной функции органа.

При отравлении севином отмечается стойкая гипергликемия (количество сахара в крови увеличивается до 200—400 мг%). По-видимому, пестицид блокирует оксидоредуктазные ферменты на фазе окисления глюкозы в пировиноградную кислоту.

Клиника. При остром отравлении севином и другими произ­водными карбаминовой кислоты у животных отмечаются беспо­койство, атаксия, гиперсаливация, одышка, тремор жевательных

70

мышц, а затем и всего тела. В последующем дыхание становится затрудненным и урежается (бронхоспазм). Если при этом не на­ступает асфиксия, то проявление интоксикации уменьшается, а спустя 10—16ч координация движений улучшается, саливация и слезотечение прекращаются. Выздоровление наступает через 24— 72ч.

Лечение. Для антидотного лечения острых отравлений севином Н. И. Жаворонков (1981) предложил 3-кратное подкожное или внутримышечное введение (в одном шприце) кокарбоксилазы (2 мг/кг), тропацина (5 мг/кг) и бензогексония (5 мг/кг). Эта композиция эффективна и при отравлении алифуром и фурада-ном, содержащими действующее вещество карбофуран. При от­сутствии антидота обычно вводят под кожу 1%-ный раствор ат­ропина сульфата в максимальных терапевтических дозах до вос­становления физиологической саливации и раствор тиамина хлорида.

Патологоанатомические изменения. При отравлении севином отмечаются полнокровие печени, жировая дистрофия ее клеток, цитоплазма гепатоцитов зернистая, ядра местами пикнотичны или лизированы. В почках гемодинамические расстройства, в лег­ких участки ателектаза и эмфиземы и отек, возможны тромбы в сосудах легких. Строма паренхиматозных органов инфильтриро­вана лимфоидными клетками и макрофагами. В селезенке ги­перплазия фолликулов, полнокровие и мелкие очажки кровоизли­яний, так же как и на слизистой оболочке мочевого пузыря. Ки­шечник сокращен. Мозговые оболочки отечны.

Ветсанэкспертиза. Ариловые эфиры алкилкарбаминовой кисло­ты в организме животных сравнительно быстро разрушаются, осо­бенно при поступлении с кормом. Через 20 дней после введения овцам севина внутрь в токсических дозах его остаточные количе­ства в органах и тканях не обнаруживаются. На основании этих данных после перенесенного отравления можно убивать на мясо кроликов через 10 дней, овец через 20 и свиней через 35 дней.

При легкой степени отравления севин выделяется с молоком бсут.

Остатки пестицидов — производных карбаминовой кислоты — в продуктах питания животного происхождения не допускаются.

ФАО/ВОЗ рекомендует максимально допустимый уровень ос­татков севина в пересчете на жировой базис в говядине, баранине, конине и козлятине от 0,2 до 0,5 (в органах птиц) мг/кг, байгона (пропоксура) 0,05 мг/кг.

Профилактика. Необходимо проводить анализ кормов на нали­чие остатков производных карбаминовой кислоты и не допускать хронических отравлений, поскольку возможны отдаленные дей­ствия пестицидов, и не нарушать сроков ожидания, установлен­ных для каждого препарата.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Тиокарбаматы относятся главным образом к соединениям жир­ного ряда, содержащим при азоте алифатические радикалы. Боль­шинство тиокарбаматов — гербициды, легко лроникающие в рас­тение и передвигающиеся по ксилеме (сосудисто-волокнистый пучок растений, по которому проникают вода и растворы от кор­ней в листья).

Авадекс БВ. Содержит действующее вещество триаллат. Светло-бурое кристаллическое вещество с неприятным запахом. Раство­ряется в воде (4 мг/л при 20 °С), хорошо растворим в органических растворителях.

Выпускают в форме (концентрата эмульсии).

Применяют как гербицид для борьбы с овсюгом на посевах пшеницы яровой, ячменя и гороха на зерно и плевелом льняным на посевах льна.

Малотоксичен — ЛД5о для белых мышей 832 мг/кг, для крыс — 1471 мг/кг. Для овец и свиней среднетоксичен. Местное раздража­ющее действие на кожу и конъюнктиву выражено слабо. Кумуля­тивные свойства проявляются незначительно (кк — коэффициент кумуляции = 10).

Быстро метабилизируется в организме: через 12ч в легких и че­рез 26—48 ч в других органах не обнаруживают. Выделяется с мо­чой. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. СК50 для рыб (24 ч) 8 мг/л.

Оказывает мутагенное действие, а также гонадотоксический и эмбриотоксический эффекты, которые выражены более значи­тельно.

В почве разрушается в течение 3—4 мес.

Видат (оксамил). Кристаллическое вещество со слабым серни­стым запахом. Хорошо растворяется в воде и большинстве органи­ческих растворителей, при нагревании разлагается.

Выпускают в форме 10%-ных гранул.

Применяют как нематоцид для борьбы с галловыми нематода­ми на плантациях томатов, огурцов в открытом и защищенном грунтах.

Сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД50 для крыс 10%-ных гранул 110 мг/кг. Не оказывает раздражающего дей­ствия, кумулятивные свойства отсутствуют. Токсичен для пчел и других полезных насекомых. СК50 для рыб разных видов 4,2— 27,5 мг/л. Легко вымывается из почвы. В естественных водах и по­чвах разлагается.

Прееикур (пропамокарбгидрохлорид). Твердое кристаллическое вещество. Гигроскопичен. Хорошо растворяется в воде, плохо — в гексане. Легко разрушается щелочами.

Выпускают в форме 60%-ного раствора.

Применяют как почвенный фунгицид для уничтожения возбудителей фитофтороза, корневой гнили и пероноспороза путем по­лива почвы после посева и при появлении первых признаков бо­лезни на посевах табака, глоксинии и огурцов в открытом грунте.

Малотоксичен — ЛД5о для крыс 8600 мг/кг, для мышей 1600— 2000 мг/кг. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. Малоподвижен в почве.

Ронит, шабет (циклоат). Маслянистые жидкости светло-жел­того цвета. Растворимость в воде 100 мг/л, хорошо растворяются в органических растворителях.

Выпускают в форме 72%-ного кэ.

Применяют как гербициды для уничтожения однолетних зла­ковых и двудольных сорняков на посевах сахарной, столовой и кормовой свеклы.

Малотоксичны — ЛД5о для белых мышей и крыс около 2300 мг/кг. Местное действие на кожные покровы незначительное, раздража­ют конъюнктиву. Кумулятивные свойства выражены слабо (кк > 5). Эмбриотоксическое действие проявляется у крыс при введении 1/2ЛД5о, гонадотоксическое действие не выявлено. СК50 для рыб (96 ч) 4,5—5,5 мг/л.

Ронита в списке пестицидов на 2001 г. нет.

Эптам и витокс. Прозрачные жидкости с неприятным запахом. Содержат действующее вещество ЭПТЦ. Растворяются в воде око­ло 370 мг/л, хорошо растворимы в большинстве органических ра­створителей.

Выпускают в форме 72%-ного кэ.

Применяют в качестве гербицидов для борьбы с однолетними двудольными и злаковыми сорняками на посевах клевера посев­ного, люцерны, подсолнечника, свеклы сахарной, столовой и кор­мовой путем опрыскивания почвы (с заделкой в нее) до сева куль­туры или одновременно с посевом. Малотоксичны — ЛД5о для крыс 1660 мг/кг, для белых мышей 750, для кроликов 2640 и для кошек 112 мг/кг.

Резко раздражают конъюнктиву и умеренно — кожу, кумуля­тивные свойства на крысах проявляются слабо (кк> 5), на кош­ках— резко (кк=1,6). Эмбриотоксический эффект бывает при введении препаратов внутрь в дозе 1/20 ЛД5о, гонадотоксического действия не оказывают.

В сухой и холодной почве разлагаются за 3 мес. СК5о для рыб (96 ч) 19 мг/л, для пчел ЛД5о 72 мг/пчелу.

Токсикодинамика. Тиокарбаматы снижают окислительные про­цессы в тканях, воздействуя на активность ферментов, регулирую­щих их, нарушают обмен нуклеиновых кислот и функцию ЦНС, отрицательно влияют на печень и другие паренхиматозные орга­ны, а также на железы внутренней секреции.

Такое воздействие на органы и системы, по-видимому, связано с тем, что из тиокарбаматов в организме животных и растений в результате гидролиза эфирной связи образуются меркаптан, диоксид углерода (С02) и аммиак. В последующем меркаптан превра­щается в спирт и окисляется до углекислоты и воды.

В организме животных при участии микросомальных окисли­тельных ферментов образуются сульфоксиды тиокарбаматов с последующим расщеплением их глютатионтрансферазной систе­мой до соответствующих меркаптоподобных соединений. В ре­зультате этих процессов в организме млекопитающих происходит детоксикация тиокарбаматов.

Триаллат и другие тиокарбаматы статистически недостоверно снижают активность ацетилхолинэстеразы, иногда на 40 %. Досто­верно угнетают активность пируватдегидрогеназы в печени и вы­зывают гипергликемию. У овец и свиней в крови уменьшается ко­личество РНК, что может влиять на процесс деления клеток.

Триаллат обладает умеренной гонадотоксичностью и выра­женной эмбриотоксичностью. Интоксикация развивается мед­леннее, нежели при отравлении производными карбаминовой кислоты.

Клиника. У животных при остром отравлении первоначально отмечают возбуждение, в последующем — угнетение, гиперсали­вацию, одышку, тремор скелетных мышц, атаксию, тонические или клонико-тонические судороги, парезы.

Хронические отравления сходны с признаками острой инток­сикации и носят интерминирующий (периодический) характер.

Лечение. В основном симптоматическое. Можно использовать холинолитики в обычных терапевтических дозах.

Патологоанатомические изменения. У животных при остром от­равлении наблюдают слабовыраженные нарушения кровообраще­ния в головном мозге (преимущественно в подкорке), в щитовид­ной железе — морфологические признаки угнетения, в гонадах самцов — слущивание сперматогенного эпителия и наличие еди­ничных гигантских клеток, в яичниках — набухание и гиперхром-ность фолликулярного эпителия, в печени, почках, мышце серд­ца — явления венозной гиперемии, белковую, а в ряде случаев жи­ровую дегенерацию.

Кишечник и мочевой пузырь сокращены. При хронических от­равлениях отмечают морфологические изменения в щитовидной железе.

Ветсанэкспертиза. В зерне злаковых и зернобобовых культур триаллат (авадекс) допускается в количестве 0,05 мг/кг. Видат при нагревании (кипячении) разлагается. Превикур легко разрушается в щелочной среде. Учитывая малую токсичность тиокарбаматов и разрушение их при кипячении, после физико-химических и бак­териологических исследований мясо проваривают в кусках по 2— 3 кг и направляют на изготовление вареных и ливерных колбас.

Профилактика. Необходимо строго соблюдать сроки регламен­тации выпаса животных вблизи посевов, где использовали тиокар­баматы (гербициды и фунгициды).

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

В настоящее время в качестве фунгицидов используют не­сколько дитиокарбаматов: ТМТД (тирам), дитан М-45, новозир и пенкоиеб (манкоцеб). Их используют в виде самостоятельных пе­стицидов и в форме комбинированных препаратов для протравли­вания семян и опрыскивания растений в период вегетации овощ­ных культур и виноградников.

ТМТД— тетраметилтиурамдисульфид (тирам). Кристалли­ческое вещество белого или кремового цвета. Нерастворим в воде, хорошо растворяется в ацетоне, хуже — в спирте и эфире. Устой­чив к воздействию высоких температур и стоек к окружающей среде.

Выпускают в форме 80%-ного смачивающегося порошка.

Применяют для протравливания семян пшеницы, ржи, сорго, кукурузы, гречихи, конопли, подсолнечника, джута, клещевины, кориандра, арахиса, дынь и арбузов, гороха, фасоли, клевера, вики, чины, люцерны, сои, люпина, чечевицы, бобов кормовых, кормовых многолетних злаковых трав, сахарной, столовой и кор­мовой свеклы, льна, моркови, мака, многих лекарственных расте­ний, огурцов, капусты, брюквы, редьки, турнепса, томатов, цве-•|очных культур, лука-чернушки, фруктовых и хвойных пород де­ревьев.

Клубни семенного картофеля обрабатывают перед посадкой, лук-севок и чеснок опускают в 3%-ный раствор также перед по­садкой.

Среднетоксичен. Третья группа. Умеренно опасные пестици­ды. ЛД5о для крыс 400 мг/кг, для кроликов 210, для овец 225 мг/кг. Максимально переносимая доза для кур и свиней 500 мг/кг, для крупного рогатого скота 400 мг/кг. Смертельная доза для людей при поступлении в желудок 50 мг/кг. Обладает выраженными ку­мулятивными свойствами.

Пестицид у кур даже в малых дозах (35 мг/кг), действует гона-дотоксически и тератогенно, что проявляется резким снижением яйценоскости и замедлением роста цыплят.

У свиней эмбриотоксическое действие особенно выражено при даче ТМТД в последней фазе беременности. У таких свиноматок более 70% поросят рождаются мертвыми. В малых дозах (0,1 и 0,3 мг/кг) пестицид действует гонадо- и эмбриотоксически, в больших (20—100 мг/кг) — мутагенно, при поступлении в орга­низм животных в дозе 125 мг/кг —тератогенно.

Кроме ТМТД, содержащего действующее вещество тирам, для протравливания семян применяют и комбинированные препара­ты, в состав которых также входит тирам: витавакс 200 (карбоксин 37,5 % + тирам 37,5 %), кемикар-Т(карбоксин 17 % + тирам 17 %), фенорам супер (карбоксин 47 % + тирам 23 %) и /шлгил-Г(тебуко-на зол 1,5 % + тирам 50 %). Эти препараты являются среднетоксичными пестицидами, кумулятивные свойства у них выражены сла­бо. На организм животных они действуют сходно с ТМТД.

Дитан М-45, новозир и пенкоцеб содержат действующее веще­ство манкоцеб, акробат МЦ (манко цеб + диметоморф), ридомил МЦ (манкоцеб + металаксил), ридомил ГОЛД (манкоцеб + мета-лаксил М), сандофан М-8 (манкоцеб + оксадиксил) и mammy (манкоцеб + пропамокарбгидрохлорид). Твердые вещества. Ком­бинированные пестициды. Практически нерастворимы в воде и большинстве органических растворителей. Растворяются в разбав­ленной щелочи.

Применяют в основном для опрыскивания картофеля, томатов, огурцов, лука и винограда в период вегетации и для обработки се­менного картофеля против фитофтороза, макроспориоза, альтер-нариоза, пероноспороза, милдью, черной пятнистости, серой и белой гнилей и ризоктониоза.

Препараты малотоксичны — ЛДзо для белых мышей и крыс 1893 и 1216 мг/кг соответственно. Оказывают незначительное раз­дражающее действие. Кумулятивные свойства выражены слабо.

При хроническом воздействии препаратов в дозах, в 10 — 20 раз меньших ЛД5о, развиваются патологические изменения в почках, селезенке, щитовидной железе и надпочечниках. Неопасны для пчел и других полезных насекомых. Устойчивы в окружающей среде, на растениях сохраняются более месяца.

Токсикодинамика. Большинство дитиокарбаматов не оказывает местного раздражающего действия. Дитиокарбаматы — аллерге­ны, вследствие чего у животных могут вызывать дерматиты и бронхиоспазмы.

ТМТД в пищеварительном тракте расщепляется с образовани­ем сероуглерода и диметиламина, которые снижают осмотическую резистентность эритроцитов. При этом отмечается гемолиз эрит­роцитов, нарушается функциональное состояние клеточных био­мембран, что сопровождается снижением активного транспорта ионов натрия и калия. В случае интоксикации дитиокарбаматами наблюдается нарушение фосфорно-кальциевого равновесия за счет снижения кальция в крови, причем даже тогда, когда клини­ческие симптомы отравления неясно выражены. Это обстоятель­ство может быть использовано для ранней диагностики отравле­ния дитиокарбаматами. У больных животных дитиокарбаматы уг­нетают активность пируват- и сукцинатдегидрогеназы в печени, синтез и деструкцию нуклеиновых кислот.

Клиника. Острые отравления ТМТД возможны толь­ко при свободном доступе животных к протравленным семенам зерновых культур и при поедании их в большом количестве или при обильном поедании картофельной ботвы и другого травостоя вскоре после опрыскивания дитаном М-45 и другими пестицида­ми, содержащими действующее вещество манкоцеб.

В таких случаях первые симптомы отравления наступают через 6—12ч с выраженным влиянием на ЦНС. Больные животные уг­нетены, у них нарушена координация движений, аппетит отсут­ствует, фекалии жидкие, часто с примесью крови. Затем появля­ются признаки бронхита, конъюнктивита, резкая тахикардия. На последней стадии интоксикации отмечают парезы и параличи ко­нечностей, выраженную депрессию и пониженную реакцию на внешние раздражители. У овец в ряде случаев нарушается зрение, по-видимому, в результате действия метаболита ТМТД — сероуг­лерода.

При хроническом отравлении дитиокарбаматами, особенно ТМТД, у крупного рогатого скота наблюдают прогрес­сирующую слабость, угнетение, взъерошенность шерстного воло­сяного покрова, пониженный аппетит, диарею, каловые массы с резким запахом сероводорода. У овец возможны ранние аборты, а также рождение нежизнеспособных ягнят с гипертрофией щито­видной железы. У поросят отмечают дерматиты, конъюнктивиты, отставание в росте.

Лечение. При остром отравлении ТМТД проводят 4-кратное (1 раз вдень) одновременное подкожное введение специфическо­го средства (антидота), включающего кокарбоксилазу (2мг/кг), лазикс (10мг/кг), 20%-ный раствор камфоры в масле (в терапев­тической дозе), а также применяют внутрь 0,5%-ный раствор ли­монной кислоты: крупным животным 1—2л, мелким—100— 150мл.

Патологоанатомические изменения. При остром отравлении жи­вотных наблюдают истощение, отек легких, очаги пневмонии, кровоизлияния и некрозы в паренхиматозных органах, дистро­фию миокарда с множественными кровоизлияниями под эпи- и эндокардом, наличие серозного экссудата в подчелюстном про­странстве и в тканях, окружающих крупные кровеносные сосуды. Селезенка уменьшена и уплотнена.

При гистологическом исследовании отмечают аплазию костно­го мозга (угнетение эритро- и лейкопоэза) и увеличение лобуляр-ных долей щитовидной железы, которые наполнены коллоидной массой. У кур, кроме того, выявляют псевдоэозинофильные ин­фильтраты и большое число атрезирующих фолликулов в яични­ках, катаральный сальпингит (воспаление маточных труб), дегене­ративные и застойные процессы в печени (С.Димитров и др., 1986).

Ветсанэкспертиза. Кроликов, перенесших отравление ТМТД и другими дитиокарбаматами, разрешается убивать на мясо через 20 дней, кур —через 25, овец —через 30 и свиней —через 40 дней. Мясо и внутренние органы при вынужденном убое, как и молоко и мясопродукты, содержащие ТМТД, в пищу не допускают.

Профилактика. Необходимо исключать контакт животных с ди­тиокарбаматами, строго соблюдать сроки ожидания и сроки убоя отравленных животных. Категорически запрещается использовать для кормления животных семена, протравленные ТМТД и щ ратами, содержащими тирам. Промывание, проветривание, сушивание и другие манипуляции не освобождают семена я ТМТД (тирама). Протравленные семена используют только — посева; их нельзя хранить в складах с фуражным зерном.

Не следует использовать зеленые корма, скошенные вол* плантаций, и пасти животных до истечения срока ожидания где проводилось опрыскивание дитиокарбаматами.