Незаразные болезни. 1. Гнойнонекротические поражения дистального отдела конечностей. 5
Скачать 5.28 Mb.
|
8. ПРОИЗВОДНЫХ МОЧЕВИНЫ И ФЕНИЛМОЧЕВИНЫ.В последние годы как за рубежом, так и в нашей стране все больше применяются в качестве гербицидов производные мочевины. Они используются в основном на посевах овощей, бобовых, хлопчатника, а также на виноградниках и плантациях цитрусовых, на пастбищах и сенокосах.. Механизм действия гербицидов этой группы на растения основан на угнетении фотосинтеза и особенно реакции Хилла, возникновении хлороза, торможении митоза меристемы, подавлении развития сосудистых тканей, разрушения камбия. Метаболизм производных мочевины в -растениях включает дсзалкилиронаиие алюиль-ных частей и превращение в арил-субстанцию мочевины, которая затем гидролизуется до замещенного анилина. Значительную роль IB метаболизме играют энзимы. Из числа производных мочевины широко применяется дихлоральмочевина, а из производных фенилмочеви-ны — следующие гербициды: монурон, диурон, фенурон, линурон, которан, теноран. В отношении строения гербицидов этой группы можно отметить, что у большинства производных фенилмочевииы по одпому-два атома хлора в бензольном кольце, у одного три атома фтора, боковые цепи заканчиваются двумя метальными группами. Все эти препараты в химически чистом виде представляют собой белые кристаллические вещества, почти не растворимые в воде (за исключением технического продукта фенурона, растворимого в воде до 23%). Некоторые из них плохо растворяются в спирте и в основном умеренно в обычных органических растворителях, лишь монурон хорошо растворяется в дихлорэтане и четыреххлористом углероде (табл. 25). Для удобства применения указанным гербицидам придано свойство смачиваемости водой. Токсичность. Отравления сельскохозяйственных животных могут возникать в результате выпаса их на обработанных угодьях до истечения срока распада гербицида (табл. 26). Они могут быть следствием скармливания животным продуктов переработки овощных и других культур, содержащих остатки гербицидов, или поения животных из водоемов, загрязненных гербицидами. Отравления пчел происходят при собирании нектара и пыльцы на растениях, обработанных гербицидами, ранее безопасного срока. При попадании гербицидов в водоемы, содержащие рыбу, возможно се отравление. Гербициды из числа upon шодных мочевины относятся к классам средне- и малотоксичпых соединений. Вероятность острого отравления ими сельскохозяйственных животных, на первый взгляд, невелика. Однако вряд ли такое представление может быть верным. Дозировки препаратов, особенно при использовании их в качестве арборицидов для уничтожения кустарников на сенокосах и пастбищах, довольно значительные (до 75 и даже 250 кг/га). Поэтому попадание животных па обработанные участки или к водоемам на обработанной территории грозит опасностью острого их отравления, особенно для пчел. Во многих случаях концентрация применяемых водных суспензий производных мочевины бывает выше летальной концентрации для пчел. Стойкость описанных выше пестицидов в биологических средах также довольно значительна. А это в свою очередь может вести к хроническому отравлению животных малыми дозами пестицидов, остающихся в кормах. Хотя не но всем гербицидам из числа производных мочевины проведены исследования на кумуляцию, данные по тенорану, линурону, фенурону, диурону характеризуют указанные препараты в этом отношении достаточно определенно, как обладающие свойством кумуляции. Монурон. Токсичное-и, данного ифбпцида для крупных сельскохозяйственных животных не изучена. У собак при ежедневном поступлении в их организм монуро-на в дозе 125 мг/кг в течение месяца возникают незначительная анемия и небольшие изменения в печени и почках. При поступлении в организм собак монурона в дозе 2,5, 12,5 и 25 мг/кг в течение 1 года, а также 500 мг/кг корма в тот же период симптомов интоксикации и патогистологических изменений не обнаружено. Гербицид умеренно токсичен для рыб. Верхним пределом безопасных концентраций для рыб считается 20 мг/л. Минимальными токсическими концентрациями принято считать 30 мг/л для окуней и 80 мг/л для плотвы. Летальные концентрации монурона для рыб колеблются в пределах от 50 до 150 мг/л. ЛКзо для кижуч равна 110 мг/л, а для гуппи 30—40 мг/л воды. Формы выпускаемых промышленностью препаратов Культуры, на посевах которых применяются гербициды, и дозировки по техническому препарату Которан. Выпускается в форме 80%-ного смачивающегося порошка На хлопчатнике одновременно с посевом или сразу после посева: при сплошном внесении 2—3,5 кг/га при ленточном — 0,8—1,5 кг/га Теноран. Выпускается в форме 50%-ного смачивающегося порошка На посевах моркови до всходов • 6—12 кг/га В почве сохраняется более 5 мес. При использовании обычных дозировок через 147—150 дней после обработки встречается в почве на глубине 0—7,5 см от 0,71 до 1,1 мг/кг, на глубине 7,5—15 см—от 0,33 до 0,73 мг/кг, на глубине 15—30 см — меньше 0,1 мг/кг. При дозировках свыше 4 кг/га остаточные количества препарата значительно выше, могут сохраняться до следующего года и повреждать чувствительные последующие культуры, например сахарную свеклу, томаты, бобовые, капусту В почве довольно устойчив. Через 156—170 дней после обработки встречается в почве на глубине 0—7,5 см в количестве от 0,51 до 2,24 мг/кг. В моркови через 57—128 дней после обработки посевов обнаруживается от 0,15 до 0,05 мг/кг. Фенурон. Для овец этот препарат более токсичен, чем для крупного рогатого скота. При поступлении в организм овец фенурона в дозе 250 мг/кг в течение 10 дней возникает отравление с выраженной клинической картиной и смертельным исходом. У крупного рогатого скота от этой дозы препарата признаков отравления не возникает. Поступление в организм крупного рогатого скота фенурона через рот в дозе 500 мг/кг в течение 2 дней вызывает несмертельное отравление, протекаюиее почти с такими же симптомами, ч го и у овец, при отравлении их фенуроном в дозе 250 мг/кг. Оi MCI им, что летальная доза фенурона для крупного рогатого скота не установлена. ЛД-50 фепурона для пчел составляет более 200 мкг на пчелу при скармливании с сахарным сиропом; г,ри аппликации препарата на ее тело ЛД50 составляет более 300 мкг на пчелу. При многократном свободном приеме корма, содержащего фенурон, ЛКзо препарата для пчел равна 1,67%, тогда как для уничтожения сорняков и кустарников фенурон применяется в 2%-ной и более концентрациях. Пребывание пчел в течение суток на территории, обработанной фенуроном в дозировке 20— 30 кг/га, вызывает 100%-ную их гибель. Поэтому считаем невозможным согласиться с рекомендацией С. С. Назарова (1967), когда автор предлагает изолировать пчел от обработанных растений всего лишь на 10—12 ч. Важно при этом учитывать то, что применяемые дозировки 80%-ного смачивающегося порошка фенурона составляют 50—75 кг/га. ЛДбо фенурона для белых крыс колеблется в пределах от 6400 до 7500 мг/кг (введение через рот). У белых крыс, которые получали фенурона по 500 мг/кг корма в течение 90 дней, не отмечено симптомов отравления. При аппликации 33%-ной водной пасты фенурона на неповрежденную кожу морских свинок признаков раздражения кожи не отмечается. Эта же паста, нанесенная на поврежденную (стертую) кожу, вызывает ее раздражение. Аллергического действия на кожу не выявлено Фенурон раздражает слизистую оболочку глаз. Дихлоральмочевина. Токсичность препарата изучена лишь на лабораторных животных. Дихлоральмочевина хотя и относится к малотоксичным веществам, однако представляет значительную опасность, так как при определенных условиях может вызвать глубокие изменения в жизненно важных органах животных. ЛДзо дихлоральмочевины для белых крыс при поступлении препарата через рот равна 6700 мг/кг У кроликов, белых крыс и белых мышей после однократного поступления препарата через рот в дозе 2000—3000 мг/кг, а также после 2-часовой ингаляции его в концентрации 18—25 мг/л воздуха появлялись ярко выраженные симптомы отравления, в частности резкое, на 80—90%, снижение диуреза и наличие желчных пигмеиюв в моче. Скармливание ДХМ белым крысам в течение 3 мес в ежедневной дозе 250—500 мг/кг вызывает более выраженную интоксикацию, чем при однократном поступлении препарата в доче 2000—3000 мг/кг. При специальном убое подоиышых животных обнаруживали заметное увеличение массы печени, надпочечников и особенно щитовидной железы. Двукратное нанесение на кожу лабораторных животных водной суспензии ДХМ вызывает воспаление кожи со слабым отеком ее, эпидермис кожи сохраняется. ДХМ в смеси с вазелином вызывает острое воспаление кожи с сильным отеком и частичным некрозом эпидермиса. ДХМ обладает также раздражающим действием на слизистые оболочки носоглотки и глаз. Некоторые исследователи указывают на необходимость ограничения использования ДХМ и местностях с распространенным эндемическим юбом, так как предполагается, что ДХМ обладает способностью вызывать зоб (Г. В. Ломонова, 1962). Линурон. Токсичность препарата для сельскохозяйственных животных не изучена. Препарат среднетоксичен для собак. Летальная доза линурона для собак составляет около 500 мг/кг. При длительном, в течение 90 дней, поступлении препарата в организм собак с кормом в дозе 500 мг/кг корма, кроме потери аппетита, никаких других симптомов интоксикации у животных не наблюдается. Скармливание собакам препарата в течение 2 лет в ежедневной дозе 625 мг/кг корма вызывает клинически выраженное отравление, сопровождающееся замедлением роста животных и поражением кроветворных органов; дозы линурона 25 и 125 мг/кг корма к явлениям интоксикации не приводят. Линурон относится к классу малотоксичных соединений для лабораторных животных. ЛДзо линурона для белых крыс равна 1500 — 2175 + 231,2 мг/кг, для белых мышей —2400+129,5 мг/кг. Линурон в дозе 25 и 125 мг/кг корма не токсичен также для беременных крольчих и самок белых крыс и не обладает тератогенным действием на развивающийся плод. При однократной аппликации препарата на неповрежденную кожу в дозе 2000 мг/кг не наблюдается местного раздражающего действия и общетоксического влияния на организм животных. В то же время у белых крыс, получавших препарат в течение 4 мес в дозе Vio и 'До ЛД5о, наблюдается уменьшение живой массы животного и угнетение функциональной активности щитовидной железы. При дозе линуроиа Vm ЛДбо гибнет 5 крыс из 10, что указывает на кумуляцию препарата в организме животных. При поступлении препарата в дозе 400 и 2000 мг/кг корма в течение 90 дней наблюдается тяжелая форма анемии. Аппликация 10%-ной суспензии технического продукта вызывает слабое раздражение кожи, даже неповрежденной, но не сопровождается аллергией. Которая. Токсичность препарата для сельскохозяйственных животных не изучена. Известно, что для собак которан является малотоксичным соединением. ЛДбо которана для них при однократном поступлении через рот составляет свыше 10 000 мг/кг. Аппликация 10%-ной суспензии которана на тело кролика в дозе 5 мл в течение 10 дней не приводит к раздражению кожи и не вызывает общей интоксикации. Которан является умеренно токсичным соединением для рыб. ЛКюо которана для радужной форели составляет более 60 мг/л, для пресноводной креветки (рачков-бокоплавов) ЛКюо равна 60 мг/л и для карпозубых — 50 мг/л. Которан в концентрации 25 мг/л вызывает гибель карпозубых рыб. Для лабораторных животных препарат является малотоксичным веществом. ЛД5о которана для белых крыс находится в пределах от 6000 до 8900 мг/кг, для белых мышей — от 850 до 2400 мг/кг (самки более устойчивы). Скармливание которана белым крысам в течение более 1 года (6 раз в неделю) в ежедневной дозе 3, 10, 30 и 100 мг/кг показывает, что многократные дозы по 30 и 100 мг/кг вызывают хроническое отравление животных. Теноран. Препарат малотоксичен для животных. ЛД50 тенорана для взрослых кур равна 2500 +267 мг/кг, переносимая доза — 1500 мг/кг. Теноран обладает выраженными свойствами кумуляции при поступлении в организм птиц в дозе '/ю ЛД5о. Коэффициент кумуляции равен 1,4. В дозе Vso ЛД50 (50 мг/кг) препарат вызывает клинически выраженную интоксикацию, однако без летальных исходов Однократная токсическая доза тенорана для собак составляет 3160 мг/кг, ЛДзо для этих животных более 10000 мг/кг. Скармливание собакам тенорана в течение 90 дней в дозе 4000 мг/кг корма вызывает анемию. Доза 400 мг/кг корма (15 мг/кг живой массы) не вызывает явлении интоксикации. Гербицид 01 носится к умеренно токсичным соединениям для рыб. ЛКзо тенорана для карпозубой рыбы равна 15—30 мг/л воды Концентрация 0,4 мг/л не является летальной для уже давшей потомство мелкой пресноводной рыбы (пескарь, колюшка и т. п.) и не оказывает влияния на ее способность к воспроизводству через 8 нед после однократной аппликации. ЛДзо тенорана для белых крыс равна 3700 мг/кг, переносимая доза 3000 мг/кг. ЛД5о препарата для белых мышей более 1000 мг/кг. У белых крыс, получавших те-норап в дозе 100 и 300 мг/кг и течение 28—126 дней, возникает клинически выраженное отравление, сопровождающееся поражением внутренних органов. При ежедневной дозе 30 мг/кг в течение 28 дней у животных наблюдаются незначительные изменения в селезенке и лимфатических узлах. Субтоксическая доза при хроническом отравлении равна 10 мг/кг Токсическое действие. Механизм токсического действия производных мочевины на организм животных почти не изучен. На основании некоторых данных, полученных в экспериментах на лабораторных животных, можно предпочожить, что в токсическом действии гербицидов данного класса на животный организм имеется несколько общих черт. Так, почти все производные мочевины обладают неблагоприятным действием на кровь и кроветворные органы, что обусловливает появление анемии у отравленных животных, снижение количества эритроцитов и гемоглобина. Все производные мочевины неблагоприятно действуют на эндокринную систему и обмен веществ, в результате чего задерживается рост животного. О токсическом действии отдельных производных мочевины и их метаболизме можно сказать следующее. Монурон, диурон и линурон выделяются из «организма с фекалиями и мочой, в основном в виде метаболитов и лишь в незначительном количестве — в виде неизмененного препарата Метаболиты представляют собой про-д\кты деметилирования или деметоксилирования с неизмененной мочевинной структурой, хлоранилины (4-хлоранилин и 3,4-дихлоранилин), оксипроизводныехлор-анилинов и продуктов распада мочевины. Причем гидро-ксилсодержащие метаболшы находятся в моче в связанной форме: в виде глюкуронидов или эфиров серной кислоты Фспурон обладает гонадотропным действием на жвачных; этим и объясняется то, что интоксикация животных указанным препаратом сопровождается абортами. Линурон быстро всасывается из желудка и уже через 30 мин обнаруживается в крови, а через час там же можно обнаружить и метаболит препарата Метаболизм линурона совершается за 18 ч при отщеплении ме-тильнои и метоксилыюй групп, гидроксилировании и гидролизе мочевинной группировки (=N — СО — N =), хотя метаболит его находится в организме в течение 3 нед (при дозе 1500—3000 мг/кг). Выводится линурон из организма в основном через почки Теноран вызывает значительное снижение количества аскорбиновой кислоты в крови, нарушает деятельность центральной нервной системы, что влечет за собой расстройство координации и гармонии движений, мышечную гипотонию; он вызывает снижение количества гемоглобина и эритроцитов, обусловливает возникновение лейкоцитоза, нарушает деятельность почек, способствует появлению в моче белка Теноран при попадании в организм рыбы также обладает гемолп шческим действием. Симптомы. При отравлении животных производными мочевины обнаруживают нарушение аппетита, расстройство координации и гармонии движений, мышечную гипотонию, общую вялость, граничащую с прострацией. Типичными симптомами отравлений этими препаратами являются также снижение живой массы и замедление роста животных. При отравлении гербицидами в малых дозах указанные признаки интоксикации иногда бывают единственными, хотя и маловыраженными. Фенурон вызывает у овец и крупного рогатого скота не только общее угнетение, потерю аппетита, нарушение координации движений, но и аборты у беременных особей. Отравление кур тенораном в переносимой дозе характеризуется, помимо типичных симптомов, появлением некоторого ушегения, сонливости, нахохленности через 15 — 20 мин после поступления в их организм препарата. Куры сидят на скакательных суставах и передвигаются на них или лежат. Такое состояние продолжается 1 — 1,5 дня, а через 3 — 4 дня постепенно наступает выздоровление. При летальных дозах резкое ухудшение состояния у кур наступает через 2— Зч после отравления. Куры лежат с растопыренными крыльями, голова опущена, глаза закрыты; реакция на механическое раздражение (в виде толчков) отсутствует. Животные гибну г в течение 1—3 сут после поступления в их организм гербицида в смертельной дозе. У млекопитающих лабораторных животных, отравленных тенораном, помимо типичных симптомов, кожа приобретает сначала красноватый, а затем грязный краспо-корпчпеный и даже апольсшюныи цвет Глаза стекловидные1, ели шстые оболочки анемичные. Моча оранжево-коричневою цвета за счет неизвестного метаболита тенорана, который образуется в организме животного при распаде тенорана. В моче обнаруживают следы белка. Патоморфологические изменения. Основными изменениями, которые наблюдаются при отравлении всеми производными мочевины, являются поражения печени, почек и селезенки. Для отдельных препаратов характерны и другие изменения. Так, при вскрытии павших овец и убитых телок, отравленных фенуроном, обнаруживают переполнение кровью легких и кровоизлияния на сердце. Патологоанатомическая картина отравления тенораном кур характеризуется сильным наполнением кровью сосудов кожи и брыжейки, дистрофией миокарда и печени, уменьшением объема селезенки, энтеритом, колитом. При вскрытии белых крыс, погибших от многократного поступления в их организм фенурона в дозе 30 мг/кг, обнаруживают набухание селезенки, увеличение объема ' печени, а также уменьшение объема зобной железы, семенников, почек и надпочечников. Гистологическими исследованиями установлен гемосидероз селезенки, печени и почек. В лимфатических узлах обнаруживают _ очаги железистого пигмента. | Значительные патоморфологические изменения у жи- *" вотных вызывает дихлоральмочевина. У погибших в результате отравления данным гербицидом животных щитовидная железа имеет сочный малиново-красный цвет. Печень в состоянии жировой дистрофии. В щитовидной железе обнаруживают пролиферацию клеток эпителия, который почти полностью заполняет просветы фолликулов. Клетки эпителия щитовидной железы у отравленных животных выше и большего объема, чем у интактных. Диагностика. Диагностируют отравления производными мочевины на основании данных обоснованного анамнеза, анализа клинической картины интоксикации, патологоанатомических изменений и результатов лабораторного исследования корма и патологического материала на содержание остатков подозреваемых пестицидов. Наличие всех перечисленных основных компонентов для постановки диагноза особенно необходимо в случае судебного расследования. Следует отметить, что хотя клиническая картина отравления производными мочевины не отличается особой специфичностью, однако некоторые симптомы интоксикации являются довольно характерными. К ним относятся нарушения не только координации, но и гармоничности движений, а также аборты у овец и коров (при отравлении фенуроном). Из патоморфологических изменений довольно характерными являются наличие пигмента в лимфатических узлах при отравлении тенора-ном и поражение щитовидной железы при отравлении дихлоральмочевиной, а также поражение селезенки при отравлении многими производными мочевины. Лабораторные методы определения производных мочевины в патологическом материале, содержимом желудка и кишечника животных, кормах, воде, траве должны быть достаточно специфическими. Терапия. Специфические методы лечения животных при отравлении производными мочевины не разработаны (за исключением случаев отравления самой мочевиной) . Лечение рекомендуется симптоматическое. Вначале промывают желудок, затем вводят в него противоядную смесь ТУМ (25 г танина, 25 г жженой магнезии, 50 г активированного угля), а через несколько минут — солевое слабительное. Внутримышечно вводят кортизон, пли гидрокортизон, или гидрохлорид предни-золона в общепринятых дозах. Профилактика. Общие меры профилактики должны быть направлены на недопущение контакта животных с пестицидами, а если контакта избежать совершенно невозможно, то он может быть допущен только на уровне предельно допустимых доз или безопасных концентраций (см. прил. 1). При этом следует учитывать длительную стойкость препаратов в почве и особенно в растениях. Например, концентрация тенорана в растениях через 24 ч после обработки поля в несколько десятков раз превышает таковую в почве. С целью профилактики отравления животных и загрязнения молока, мяса и меда остатками данных гербицидов следует разрешать выпас скота и сенокошение не раньше чем на следующий год после обработки уча-сткои производными мочевины. Производить сбор только зрелых культур с обработанных участков и по возможности, с учетом агрономических условий, не ранее 5 мес после опрыскивания поля. Пчел следует изолировать на 5 сут после обработки окружающих полей и других угодий производными мочевины. Не разрешать обработку полей в период цветения медоносных растений и сбора пчелами пыльцы и нектара. Для безопасности рыб следует избегать применения производных мочевины вблизи водоемов и рек, имея в виду то, что ПДК в водоемах монурона равна 5 мг/л, а диурона — 1 мг/л воды. ПДК монурона в воздухе рабочей зоны 2 мг/мР, ли-нурона 0,5 мг/м3. |