патфиз 1 и2 раздел. 1ый раздел Предмет и содержание патофизиологии. Место патофизиологии среди других медикобиологических наук. Понятие о клинической патофизиологии
 Скачать 171.54 Kb.
|
|
24.Аллергены:определение понятия,классификация. Аллергены- это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма - аллергию. Аллергены делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиеся в самом организме. Экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные и неинфекционные. Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности. Неинфекционные аллергены делят на: -бытовые (домашняя пыль); -эпидермальные (перхоть, волос); -лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, новокаин); -пищевые; -пыльцевые; -простые химические соединения (стиральный порошок). Выделяют следующие пути проникновения экзогенных аллергенов в организм: -перкутанный (cutis - кожа), -ингаляционный, -энтеральный, -инъекционный. Эндогенные аллергены (аутоаллергены) делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественные аутоаллергены содержатся в «забарьерных» органах и тканях (в хрусталике глаза, коллоиде щитовидной железы, сером веществе головного мозга, семенниках). В процессе эволюции они оказались отделены от иммунных клеток барьерами. При нарушении этих барьеров вследствие травмы или воспаления забарьерные клетки и ткани воспринимаются лимфоцитами как «чужие» с последующим их повреждением. Приобретенные аутоаллергены могут быть неинфекционные и инфекционные. Неинфекционные образуются из собственных белков под влиянием высокой и низкой температуры, ионизирующего излучения. Инфекционные аутоаллергены формируются вследствие воздействия микроорганизмов на белки макроорганизма. 25.Общий патогенез аллергических реакций 1типа по Джеллу и Кумбсу Патогенез аллергических реакций включает три стадии: 1.Стадия иммунных реакций. 2.Стадия патохимических нарушений. 3.Стадия патофизиологических нарушений. Начинается иммунологическая стадия с первой встречи организма с аллергеном, а заканчивается взаимодействием аллергена с антителом или Т- лимфоцитами. Первое попадание аллергена в организм приводит к повышению чувствительности организма к этому аллергену, т.е. к сенсибилизации организма. Антиген взаимодействует с В-лимфоцитом, который трансформируется в антителосинтезирующие клетки. Запускается синтез антител. Их содержание в крови повышается через 6-7 суток, достигая максимальных значений через 10-14 суток. Эти процессы характерны для ГНТ. При ГЗТ лимфоциты после контакта с аллергеном попадают в лимфатические узлы. Там в результате их деления образуются Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности специфические рецепторы к аллергену. При повторном попадании в организм аллергена он взаимодействует с антителами или сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Стадия патохимических изменений. Ее сущность заключается в образовании и высвобождении медиаторов - посредников аллергии. Взаимодействие аллергена с антителом на мембране клетки-мишени (например, тучной клетки) вызывает поступление в клетку Са2+. В клетке увеличивается интенсивность обмена веществ, высвобождаются имеющиеся в гранулах медиаторы, синтезируются новые медиаторы. Из гранул тучных клеток выделяются следующие медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов, фактор хемотаксиса нейтрофилов. Также синтезируются новые медиаторы: простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, фактор активации тромбоцитов. При ГЗТ происходит образование и выделение медиаторов, которые называются лимфокинами. Они выделяются сенсибилизированными Т- лимфоцитами при взаимодействии с аллергеном. Лимфокины действуют на лейкоциты, макрофаги, клетки различных органов и тканей. Стадия патофизиологических изменений является результатом действия комплекса антиген-антитело и медиаторов аллергии на клетки, ткани и органы. Расслабление гладкой мускулатуры сосудистой стенки вызывает падение АД. В слизистых оболочках дыхательных путей увеличивается секреция желез и развивается спазм бронхов. Могут разрушаться эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и другие клетки. Стадия патофизиологических нарушений при ГЗТ характеризуется изменениями в клетках и тканях под влиянием лимфокинов и сенсибилизированных лимфоцитов 26.Атопические заболевания: общая характ.,этиология,патогенез и клин.проявл. К атопическим болезням относят: атопическую бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, отек Квинке, атопический дерматит. Они характеризуются:увеличенной продукцией антител, являющихся IgE, наличием наследственной предрасположенности. Атопическая бронхиальная астма. Этиология: аллергены, проникающие в организм главным образом через дыхательные пути:пыльца растений,домашняя пыль,производственная пыль,лекарства, сыворотки, вакцины,пищевые аллергены . Патогенез заболевания соответствует I типу реакций классификации Gell et Coombs. Основным клиническим признаком является экспираторная одышка (с затрудненным выдохом), удушье. Их возникновение связано со спазмом гладкой мускулатуры бронхиол и мелких бронхов, отеком слизистой оболочки дыхательных путей, увеличением выделения слизи и изменением ее состава. Аллергический ринит. Различают постоянную и сезонную формы. Сезонная форма аллергического ринита связана со временем цветения трав (рожь, тимофеевка, костер, полынь и др.). Ее называют "поллинозом", т.к. причина заболевания - пыльца растений (pollen). Клинические проявления: зуд в носу и зеве, чихание, насморк, покраснение и отек конъюнктивы, увеличение слезной секреции. Крапивница. Этиология: медикаменты, пищевые продукты, ингаляционные аллергены, насекомые, возбудители паразитарных заболеваний, инфекции. Патогенез заболевания соответствует I, II или III типу реакций классификации Gell et Coombs. Появляются высыпания в виде волдырей диаметром от нескольких миллиметров до 10 см. Волдыри имеют розовый или красный цвет, их появление сопровождается зудом. Отек Квинке. В отличие от крапивницы, при отеке Квинке наблюдается скопление большого количества экссудата в глубоких слоях кожи. Вместо зуда больные испытывают ощущение напряжения, давления. Локализация отека - на веках, губах, языке, гениталиях. Нередко в процесс вовлекаются слизистые оболочки (например, гортани). Возникает отек голосовых связок, что приводит к удушью. Могут поражаться суставы, желудочно-кишечный тракт. 27.Лекартсвенная аллергия,псевдоаллергия. Лекарственная аллергия - это побочное действие лекарств, в основе которого лежат иммунологические механизмы. Наиболее частые причины - это чужеродные сыворотки, гормоны, ферменты, белковые препараты из крови человека. Имеет значение наследственная предрасположенность. Механизмы развития разнообразны - возможны все 4 типа иммунного повреждения по классификации Gell и Coombs. Проявления: от легких реакций (в виде лекарственной лихорадки, кожной сыпи и зуда) до анафилактического шока. При профессиональном контакте с медикаментами может развиться контактный дерматит. Для купирования аллергической реакции на препарат обычно достаточно его отмены. Возможно назначение антигистаминных препаратов и глюкокортикоидов. При анафилактическом шоке требуется экстренная помощь. Стадия иммунных реакций при псевдоаллергии отсутствует. Один из примеров псевдоаллергии - реакции, связанные с избыточным освобождением из тучных клеток гистамина под влиянием высокой температуры, ультрафиолетовых лучей, некоторых антибиотиков. 28.Анафилаксия. Термин «анафилаксия» образован от двух греческих слов: ana - против и phylaxis - защита. Дословный перевод - беззащитность. Анафилаксия - это специфически повышенная чувствительность организма к повторному парентеральному введению антигена. Вызывают анафилаксию сывороточные белки, микробные белки, лекарственные препараты. Лекарственные препараты, как правило, являются гаптенами. Они связываются в организме с белками и становятся полноценными антигенами, которые вызывают иммунный ответ. По классификации Gell et Coombs анафилаксия относится к I типу реакций. В развитии анафилаксии выделяют три этапа: сенсибилизация, анафилактический шок, антианафилаксия. Сенсибилизация - это повышенная чувствительность организма, возникающая после первого введения антигена. Наступает она через 6-21 день и связана с накоплением антител. При повторном контакте сенсибилизированного организма с антигеном развивается анафилактический шок. Раздичают активную и пассивную анафилаксию. При активной анафилаксии все стадии, все реакции протекают в одном организме. Пассивная анафилаксия воспроизводится путем введения животному готовых антител. В течение суток они фиксируются на тучных клетках и базофилах. Поэтому на введенный через сутки антиген выделяются биологически активные вещества, и развивается анафилактический шок. Если организм человека или животного удается вывести из состояния анафилактического шока, то развивается III стадия анафилаксии - антианафилаксия. Это состояние характеризуется нечувствительностью по отношению к тому антигену, который раньше вызывал сенсибилизацию и анафилактический шок. Обусловлена антианафилаксия наличием блокирующих антител. Виды и механизмы гипосенсибилизации при аллергии немедленного типа Лечение и профилактика аллергических реакций основана на этиотропном, патогенетическом, саногенетическом и симптоматическом принципах. 1)Этиотропная терапия направлена на устранение аллергена из организма (удаление микробов, паразитов, грибов). Этиотропная профилактика направлена на предотвращение контакта организма с аллергеном (пыльцой, пылью, шерстью, лекарственными средствами и др.). 2)Патогенетическая терапия направлена на разрыв основных звеньев патогенеза аллергии, а профилактика - на блокаду потенциальных механизмов ее развития. С этой целью проводят специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию. Гипосенсибилизация - это понижение чувствительности организма к аллергену, к которому имеется гиперчувствительность. Специфическая гипосенсибилизация (аллергенспецифическая иммунотерапия) достигается путем парентерального введения по схемам того аллергена, который предположительно вызвал сенсибилизацию. Метод рассчитан на образование комплексов аллергенов с антителами и снижение содержания соответствующих антител. Также вырабатываются блокирующие антитела IgG, которые благодаря высокому сродству к аллергену, связывают его. Тем самым предотвращается взаимодействие аллергена с IgE на поверхности базофилов и выделение БАВ. Неспецифическая гипосенсибилизация применяется, когда специфическая невозможна или неэффективна, либо когда не удается выявить аллерген. При этом используются антигистаминные и мембраностабилизирующие препараты при аллергии немедленного типа и иммуномодуляторы при аллергии замедленного типа. Применяется также физиотерапия. 3)Саногенетическая терапия направлена на активацию защитных, компенсаторных, замещающих и других адаптивных процессов в органах, тканях, организме в целом. С этой целью применяют витамины, адаптогены, проводят закаливание, лечебное голодание и др. 4)Симптоматическая терапия используется для устранения неприятных, тягостных ощущений, утяжеляющих течение аллергии: головной боли, головокружения, чувства тревоги, напряжения, подавленности. С этой целью применяют транквилизаторы, обезболивающие препараты, проводят физиотерапевтические процедуры. 29.Сывороточная болезнь Сывороточная болезнь возникает после введения лечебных сывороток (противодифтерийной, противостолбнячной и др.), а также гамма-глобулина с лечебной и профилактической целями. Выделяют 2 варианта: 1) «Однозарядная» сывороточная болезнь развивается при однократном введении большой дозы сыворотки. Белки сыворотки сохраняются в тканях до появления антител. На 7-12-й день сывороточные белки взаимодействуют с выработавшимися антителами. Формируются изменения в коже и внутренних органах: появляются отечность и высыпания на коже, кожный зуд, повышается температура тела, возникают боли в суставах, их отек, увеличиваются лимфатические узлы. Обычно перечисленные симптомы через несколько дней проходят. Сывороточная болезнь ежедневных инъекций возникает при ежедневном введении небольшой дозы сыворотки. Первые антитела появляются на 7-8-й день. Образуются иммунные комплексы антиген-антитело, которые осаждаются там, где происходит фильтрация - в почках. Иммунные комплексы активируют комплемент, который вызывает хемотаксис лейкоцитов. Привлекаемые нейтрофильные лейкоциты являются источником лизосомальных ферментов, разрушающих структуры почечных клубочков. Формируется иммунокомплексный гломерулонефрит. 30.Общий патогенез 4типа Отторжение трансплантата происходит, если пересаженные от донора ткани и органы оказываются для реципиента «чужими» или гистонесовместимыми. Выделяют две фазы отторжения: Афферентная фаза, во время которой лимфоциты реципиента распознают несовместимые антигены трансплантата. Лимфоциты попадают в лимфатические узлы, где из них образуются сенсибилизированные лимфоциты. Эффекторная фаза, во время которой лимфоциты и антитела атакуют трансплантат и отторгают его. В отторжении участвуют два механизма. Первый - клеточно-опосредованный. Он связанный с Т-лимфоцитами, которые выделяют на мембрану клетки-мишени или «впрыскивают» прямо в клетку лимфотоксин. Клетка при этом погибает. Второй механизм - антитело- опосредованный. Антитела взаимодействуют с антигенами трансплантата и активируют комплемент. Далее привлекаются полиморфноядерные лейкоциты, лизосомальные ферменты которых разрушают трансплантат. Бактериальная аллергия возникает у больных такими инфекционными заболеваниями, как туберкулез, бруцеллез, скарлатина, лепра и др. Подкожное введение больным туберкулезом туберкулина (фильтрата культуры микобактерии туберкулеза) формирует туберкулиновую реакцию. В месте введения туберкулина появляются гиперемия, затем отек и уплотнение ткани, в отдельных случаях развивается некроз участка кожи. Происходит инфильтрация ткани лимфоцитами и моноцитами. Подобные кожные аллергические реакции используются для определения степени сенсибилизации организма (реакция Пирке и Манту при туберкулезе, Бюрне при бруцеллезе и др.). Контактный дерматит . Проявляется воспалительными процессами кожи, возникающими при длительном действии на нее следующих веществ: бензол и его производные, краски, моющие и косметические средства, некоторые металлы (никель, кобальт) и др. Они проникают в организм через кожу, захватываются клетками Лангерганса, соединяются в них с белками и превращаются в полные аллергены. Запускается реакция гиперчувствительности замедленного типа. 31.Аутоаллергия Аутоаллергия - это большая группа заболеваний, в основе которых лежит конфликт между иммунной системой и собственными тканями организма. В одних случаях данный процесс возникает в результате образования аутоаллергенов (о них написано в начале лекции). В других случаях аутоаллергия формируется в результате мутации клеток иммунной системы и появления так называемых запретных клонов иммунных клеток. Такие клетки воспринимают собственные белки и клетки организма как чужеродные и разрушают их. В зависимости от локализации патологического процесса аутоиммунные заболевания подразделяют на органоспецифические и неорганоспецифические. При органоспецифических расстройствах (тиреоидит Хашимото, пернициозная анемия и др.) аутоантитела специфичны к одному или нескольким компонентам одного органа. Так, при тиреоидите Хашимото аутоантитела образуются против клеток щитовидной железы, синтезирующих тиреоидные гормоны. При пернициозной анемии образуются аутоантитела против внутреннего фактора Касла, необходимого для всасывания витамина В12. При неорганоспецифических расстройствах (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.) аутоантитела и Т-лимфоциты реагируют с анигенами многих органов и тканей организма. |