патфиз 1 и2 раздел. 1ый раздел Предмет и содержание патофизиологии. Место патофизиологии среди других медикобиологических наук. Понятие о клинической патофизиологии
 Скачать 171.54 Kb.
|
|
19.Этиология и патогенез наследственных заболеваний. Примеры молекулярных и хромосомных наследственных болезней человека. Причина наследственных болезней - мутации. Мутация - процесс изменения наследственных структур. Мутации в зародышевых клетках ведут к развитию мутантного организма. Они характерны для всех клеток и передаются из поколения в поколение. Различают спонтанный и индуцированный мутагенез. Спонтанный мутагенез - возникновение мутации при обычных физиологических состояниях организма без дополнительного воздействия какими-либо внешними для организма факторами. Он детерминирован рядом химических веществ, образующихся в процессе обмена веществ, естественным фоном радиации, ошибками репликации. Наиболее важные характеристики химического мутагенеза: •зависимость эффекта от концентрации вещества и времени действия, •вероятность повреждения хромосом при действии химических веществ зависит от стадии клеточного цикла . •основу взаимодействия химического мутагена с хромосомой составляет ферментативная реакция, •механизм взаимодействия определенного мутагена единый для всех стадий клеточного цикла и включает три этапа: проникновение в клетку, активация или инактивация вещества в клетке до контакта с хромосомой и взаимодействие активированных молекул с хромосомой, •независимость действия химических мутагенов при комбинированном воздействии (отсутствие синергизма и антагонизма), •реакция хромосомного аппарата клетки на мутаген определяется многими факторами, вклад каждого из которых сравнительно мал. Основные хромосомные болезни человека. Хромосомные болезни - это большая группа клинически различных патологических состояний, этиологическим фактором которых являются хромосомные или геномные мутации. Классификация хромосомных болезней основана на типах мутаций (полиплоидии, анэуплоидии, транслокации, делеции, инверсии, дупликации) и вовлеченных хромосомах. Выделяют следующие группы и виды хорошо распознаваемых хромосомных синдромов: 1.Синдромы моносомий (ХО - синдром Шерешевского-Тернера). 2.Синдромы трисомий: 8+, 9+, 13+ (синдром Патау), 18+ (синдром Эдвардса), 21+ (синдром Дауна). Кроме того, по Х-хромосоме отмечается трисомия. 3.Синдромы, обусловленные делециями. 4.Синдромы частичных трисомий. Патогенез хромосомных болезней. Характер и тяжесть проявления хромосомных болезней варьирует в зависимости от вида аномалий и хромосомы. Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения: -черепно-лицевые дисморфии, -врожденные пороки развития внутренних и наружных органов, -замедленный рост и развитие -задержка психического развития -нарушения функций нервной и эндокринной системы. 20.Основные методы диагностики, принципы терапии и профилактики, наследственных заболеваний человека. 1.Одни полагают, что человек является крайне неблагоприятным объектом генетических исследований. 2.Другие, наоборот, находят в человеке много преимуществ. 1.Невозможность экспериментальных браков, т.е. искусственного создания брака (скрещивания). 2.Ограниченное количество потомков (1-2-3 ребенка) в семье. 3.Длительность смены поколений. 4.Достаточно большой по количеству набор хромосом (групп сцепления). 5.Модификация наследственной изменчивости под влиянием образа жизни, социальных факторов. 6.Организационные недостатки (но они исправимы): плохая сохранность документации. Преимущества человека, как генетического объекта: -Хорошая изученность фенотипа человека - анатомическая, физиологическая, иммунологическая, биохимическая, клиническая. -Возможность использовать все методы, применяемые в медицине (биохимические, морфологические, иммунологические, электрофизиологические, клинические и др.). Для решения сугубо генетических задач применительно к человеку в настоящее время используют следующие методы: 1.Генеалогический - метод родословных, т.е. прослеживание болезни (или признака) в семье или роду с указанием типа родственных связей между членами родословной. 2.Близнецовый метод - исследование генетических закономерностей на близнецах. 3.Популяционно-статистический метод основан на использовании наследственных признаков в больших группах населения из одной или нескольких популяций, в одном или нескольких поколениях. 4.Цитогенетический метод основан на микроскопическом изучении хромосом. 5.Методы генетики соматических клеток. Поскольку соматические клетки содержат весь объем генетической информации, на них можно изучать генетические закономерности целостного организма. Соматические клетки человека характеризуются 5 основными свойствами, позволяющими их использовать в генетических исследованиях: -быстрое размножение их на питательных средах, что позволяет получать необходимое их количество для анализа, -они подвергаются клонированию - можно получать генетически идентичное потомство, -разные клетки могут сливаться, образуя гибридные клоны, -легко подвергаются селекции на специальных питательных средах, -хорошо и долго сохраняются при глубоком замораживании. В генетике человека используют 4 метода из генетики соматических клеток: простое культивирование, клонирование, гибридизация и селекция. В настоящее время обосновано 4 подхода в борьбе с наследственными болезнями: 1.Массовое «просеивание» новорожденных на наследственные дефекты обмена веществ. 2.Пренатальная диагностика. 3.Медико-генетическое консультирование. 4.Контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды. Генная инженерия - это направление исследований в молекулярной биологии и генетике, конечной целью которого является получение с помощью лабораторных методов организмов с новыми комбинациями наследственных свойств. В основе лежит целенаправленное манипулирование с фрагментами нуклеиновых кислот, т.е. конструируется из различных фрагментов генетического материала нужные фрагменты и вводятся в реципиентный организм. 21) Иммунологическая реактивность: определение понятия, классификация. Неспецифическая и иммунологическая резистентность тканей полости рта. Реактивность - способность организма как целого, а также его органов и клеток, отвечать адекватными изменениям жизнедеятельности на воздействия окружающей среды. основные виды реактивности. По филогенетическому уровню: 1) Биологическая или видовая 2) На основе видовой реактивности формируется групповая реактивность. 3) Индивидуальная - эта форма реактивности характерна для каждого отдельного индивида. Индивидуальная реактивность делится на специфическую и неспецифическую реактивность. В свою очередь, каждая из этих видов реактивности подразделяется на физиологическую и патологическую реактивность. Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма в относительно благоприятных условиях существования. К специфической физиологической реактивности относятся иммунологическа реактивность (т.е. система иммунитета) и резистентность или специфическая сопротивляемость действию конкретных факторов среды, о которой мы поговорим позже. К неспецифической физиологической реактивности относятся знакомые Вам из курса нормальной физиологии стресс-реакции, парабиоз, доминанта, запредельное торможение и др. К специфической патологической реактивности можно отнести: 1) аллергию - состояние качественно измененной по сравнению с обычной реакцией организма по отношению к факторам внешней среды (пища, температура, лекарства) 2) патологию иммунитета в виде: - иммунодефицитных состояний (состояния, связанные с недостатком элементов иммунной системы, чаще всего лимфоцитов) - иммунодепрессивных состояний (состояний, связанных с торможением, депрессией иммунной системы). К неспецифической патологической реактивности можно отнести патологическую доминанту, киндлинг (формирование эпилептогенного очага), патологическую лабильность, дистресс, некробиоз и др. По формам проявления различают следующие виды реактивности: 1) повышенную (гиперэргия); 2) пониженную (гипоэргию); 3) извращенную (дизэргия). Реактивность может проявляться в следующих формах: 1. Неизмененная или первичная форма; 2. Измененная под влиянием внешних или внутренних воздействий или вторичная форма. Кроме того, различают: 1. Общую реактивность; 2. Местную реактивность. Следует отметить еще одну классификацию реактивности - на этот раз по уровню организации биологических систем. Выделяют: а) субклеточную, b) клеточную, c) органную, d) системную, e) организменную, f) популяционную реактивность. Для успешной терапии больных воспалительными заболеваниями тканей челюстно-лицевой области и шеи необходимо определить основные направления деятельности врача. Одно из них — этиотропная антибактериальная терапия. Однако опыт работы, особенно в последние десятилетия, показал, что не менее важной проблемой для успешного решения поставленной задачи является повышение резистентности организма больного. Изучение неспецифических защитных реакций и иммунной реактивности способствует более полному пониманию не только патогенеза, но и этиологии воспалительных заболеваний лица и шеи. Неспецифические реакции являются первичными и обеспечивают защиту организма при встрече с микробными возбудителями, независимо от видовой принадлежности. Специфические реакции, или иммунитет, определяют возможность защиты от конкретных антигенных раздражителей. К неспецифическим факторам гуморальной резистентности относятся: комплемент, лизосомы, интерферон, пропердин, бета-лизины, лейкины. Их недостаточность приводит к снижению резистентности к инфекции, особенно к вирусам, снижению бактерицидных свойств крови, возникновению аутоиммунных Заболеваний. Большую значимость в поглощении частиц, чужеродных организму человека, придают фагоцитам, которые переваривают эти частицы под влиянием внутриклеточных гормонов. Фагоцитоз зависит от фагоцитирующего объекта, факторов внешней среды, а также от специфических антител. По мнению Т. Г. Робустовой, неспецифические факторы играют определенную роль при защите организма от условно-патогенных микробов. При попадании в организм облигатно-патогенных микробов включаются иммунные механизмы защиты. Следовательно, действие неспецифических и специфических факторов согласовано. Уровень иммунологической реактивности определяет возможность организма использовать защитно-приспособительные реакции, направленные на уничтожение, подавление роста и ограничение зоны распространения возбудителей заболевания. Это можно проиллюстрировать многими примерами из клинической практики. У больных с хроническим бронхитом, который протекает на фоне иммунодефицита, хронические гранулематозные периодонтиты сопровождаются значительной деструкцией костной ткани. В таких случаях консервативная терапия больных с хроническим периодонтитом часто оказывается неэффективной. Состояние местного иммунитета и неспецифических факторов защиты нередко определяет вероятность возникновения инфекционно-воспалительного заболевания. Наличие в ротовой жидкости лизоцима (белок со свойствами муколитического фермента) и секреторного иммуноглобулина А, наряду с интерфероном, обуславливает барьерные свойства ротовой жидкости полости рта к вирусной и бактериальной инфекции. В зависимости от течения болезни выделяют 3 этапа воспалительного процесса — нормергический, гиперергический и гипоергический. Иммунодефицит рассматривают как состояние врожденное и приобретенное. При воспалительных процессах тканей челюстно-лицевой области и шеи, как правило, возникает приобретенный относительный иммунодефицит. Даже при таком заболевании как хронический периодонтит, казалось бы, в силу объема пораженных тканей, не должен нарушаться иммунный статус. Однако клинико-иммунологические исследования, проведенные на нашей кафедре И. В. Купреевой, показали, что при хроническом периодонтите изменяются не только клеточные, но и гуморальные звенья иммунитета, то есть имеет место относительный транзиторный иммунодефицит. 22) Иммунологическая толерантность: виды и их харктеристика. Понятие об иммунодефицитах. Иммунологическая толерантность — состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё Аг. Иммунологическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную. Физиологическая толерантность подразумевает «терпимость» системы ИБН к собственным Аг. Искусственная толерантность Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепресантов. Иммунодефицит - это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, иммунодефицит приводит к обострению тех хронических заболеваний, которые были у человека, но не имели ярко выраженных симптомов и, может быть, никогда бы не привели к серьезным проблемам со здоровьем. Иммунодефицит - врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, проявляющийся резким снижением количества отдельных популяций иммунокомпетентных клеток или нарушением синтеза иммуноглобулинов ( агаммаглобулинемия ). Повреждение или недостаточность функции одного или нескольких звеньев в иммунной системе приводит к нарушению иммунного ответа, к той форме иммунопатологии ,которая получила название иммунодефицитных состояний . Все иммунодефицитные состояния делятся на две большие группы: - врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит и - приобретенный иммунодефицит . В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния ( первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически детерминированные дефекты клеток иммунной системы. В то же время приобретенный иммунодефицит ( вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) . Врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит (первичная иммунологическая недостаточность) определяется как специфической иммунной недостаточностью , так инеспецифической иммунной недостаточностью . Причинами заболеваний, обусловленных специфической иммунной недостаточностью, служат нарушения функций T-лимфоцитов или B-лимфоцитов - основы приобретенного иммунитета. Неспецифические иммунодефициты связаны с нарушениями в таких элементах иммунной системы, как комплемент и фагоциты , действующих при иммунном ответе неспецифично. 2-ой раздел 23.Аллергия:термин,определение понятия,классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу. Термин «аллергия» происходит от двух слов: alios - иной, другой и ergon - действую и переводится как иная, измененная реакция. Аллергия - это специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к веществам с антигенныгми свойствами. В 1963 году Gell и Coombs подразделили аллергические реакции на 4 группы в зависимости от типа иммунного повреждения тканей. Тип I. Анафилактические реакции. Они вызываются взаимодействием поступающих в организм антигенов с антителами (Ig E), осевшими на поверхности тучных клеток и базофилов. Происходит активация этих клеток- мишеней. Из них высвобождаются биологически активные вещества (гистамин, серотонин). Так развивается анафилаксия, атопическая бронхиальная астма. Тип II. Цитотоксические реакции. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с антигенами, фиксированными на мембранах клеток (например, антигены групп крови Rh-фактор). В итоге клетки повреждаются - возникает цитолиз. К реакциям II типа относятся аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь новорожденных. Тип III. Это реакции иммунных комплексов. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с циркулирующими антигенами. Образующиеся комплексы оседают на стенках кровеносных капилляров, повреждая сосуды. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций. Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они не зависят от наличия антител, а связаны с реакциями тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Т-лимфоциты повреждают чужеродные клетки. Так развивается отторжение трансплантата, бактериальная аллергия. Позже был описан V тип реакций - антирецепторные (или стимулирующие) реакции. Антитела взаимодействуют с рецепторами гормона на мембране клетки. Это приводит к активации клеток. Так развивается болезнь Грейвса, характеризующаяся увеличением содержания в крови тиреоидных гормонов. |