фарма 2 коллок. 1. лс, влияющие на афферентную систему. Местные анестетики. Классификация местных анестетиков по химическому строению
 Скачать 1.39 Mb.
|
3. ЛС, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ1. Механизмы функционирования адренергического синапса (синтез, депонирование и инактивация катехоламинов).Адренергические синапсы, локализованные в органах, получающих симпатическую иннервацию, образованы окончаниями постганглионарных симпатических волокон и эффекторными клетками. Аксоны ганглионарных клеток симпатической системы имеют анатомическую особенность - в непосредственной близости от эффекторных органов они разветвляются с образованием сети адренергических волокон со множеством варикозных утолщений. Именно варикозные утолщения участвуют в образовании синаптических контактов с клетками эффекторных органов. В варикозных утолщениях имеются везикулы (пузырьки), содержащие норадреналин. К катехоламинам относят дофамин, норадреналин, адреналин. Предшественник всех трех медиаторов — аминокислота тирозин. Исходным продуктом биосинтеза норадреналина является незаменимая аминокислота фенилаланин, которая в печени гидроксилируется и превращается в тирозин (тирозин может поступать и с пищей). Тирозин в цитоплазме нервного окончания окисляется в диоксифенилаланин (ДОФА) и декарбоксилируется. Образуется дофамин и с помощью активного транспорта он переносится в везикулу, где дофамин-гидроксилаза превращает его в норадреналин. 2. Классификация адренорецепторов, их локализация, эффекты активации и блокады.Выделяют α-адренорецепторы и β-адренорецепторы. α-адренорецепторы подразделяют на α1-адренорецепторы и α2-адренорецепторы, а среди β-адренорецепторов различают β1-, β2- и β3-адренорецепторы. α1-и β1- адренорецепторы -постсинаптические рецепторы. Эти рецепторы стимулируются норадреналином, который высвобождается из окончаний адренергических волокон. α2- и β2-Адренорецепторы- пресинаптические рецепторы. локализованы вне синапсов, на мембране эффекторных клеток, не получающих симпатическую иннервацию. Они возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, который выделяется из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников 3. Классификации адреномиметиков.Адреномиметики - средства, непосредственно стимулирующие адренорецепторы. Адреномиметики подразделяют на: а) α-адреномиметики (средства, преимущественно стимулирующие α- адренорецепторы); α1- адреномиметики и α2-адреномиметики. б) β-адреномиметики (средства, преимущественно стимулирующие β- адренорецепторы); в) а-, β- адреномиметики (средства, стимулирующие α- и β-адренорецепторы). α1-Адреномиметики (стимуляторы а1 адренорецепторов) α1-Адренорецепторы локализованы в постсинаптической мембране эффекторных клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток сосудов, радиальной мышцы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатической части уретры, предстательной железы. α2-Адренорецепторы находятся в сосудах в основном вне синапсов, а также на пресинаптической мембране варикозных утолщений. Стимуляция внесинапти- ческих α2-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц и сужению кровеносных сосудов. Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов вы- зывает уменьшение выделения норадреналина из варикозных утолщений. β-адреномиметики β1-Адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция β1-адренорецепторов приводит к увеличению по- ступления Са2+ в кардиомиоциты через кальциевые каналы - в результате кон- центрация цитоплазматического кальция повышается. Увеличение поступления Са2+ в кардиомиоциты синоатриального узла повышает его автоматизм, а следо- вательно частоту сокращений сердца, в атриовентрикулярном узле это приводит к облегчению атриовентрикулярной проводимости. В клетках рабочего миокарда кальций взаимодействует с тропонином С, который является составной частью тропонин-тропомиозинового комплекса. При этом происходит изменение кон- формации комплекса и устраняется его тормозное влияние на сократительные белки миокарда — облегчается взаимодействие актина с миозином, что приводит к увеличению силы сердечных сокращений. Внесинаптические β2-адренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуляции этих рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижается тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды. 4. Фармакодинам. эффекты адреналина, показания и противопоказания к применению.Для медицинских целей адреналин получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота. Выпускается в виде эпинефрина (адреналина) гидрохлорида и эпинефрина (адреналина) гидротартрата. По действию эти препараты не отличаются друг от друга, но в связи с разной молекулярной массой гидротартрат применяют в большей дозе. Вследствие стимуляции α1- и α2-адренорецепторов адреналин оказывает сосудосуживающее действие. Стимуляция адреналином β2-адренорецепторов приводит к расширению сосудов. β2-адренорецепторы более чувствительны к адреналину, при введении небольших доз адреналина происходит расширение сосудов, в которых преобладают β2-адренорецепторы (например, сосудов скелетных мышц) и общее периферическое сопротивление снижается. При введении более высоких доз адреналина сначала проявляется его действие на α-адренорецепторы — при этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и в меньшей степени сосудов скелетных мышц. При снижении концентрации адреналина в крови начинает преобладать его действие на β2-адренорецепторы (действие на α-адренорецепторы уменьшается), в этом случае сосудосуживающее действие адреналина (повышение общего периферического сопротивления) сменяется более продолжительным сосудо- расширяющим действием (снижением общего периферического сопротивления), что связано с более продолжительным действием адреналина на β2-адренорецеп- торы по сравнению с его действием на α-адренорецепторы. |