фарма 2 коллок. 1. лс, влияющие на афферентную систему. Местные анестетики. Классификация местных анестетиков по химическому строению
 Скачать 1.39 Mb.
|
19. Понятие внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА) бета- блокаторов. Значение. Примеры бета-блокаторов с ВСА и их фармакологические характеристики.Внутренняя симпатомиметическая активность - способность некоторых β-адреноблокаторов не только блокировать, но и стимулировать β-адренорецепторы. Менее часто вызывают брадикардию и спазм периферических артерий. К этой группе БАБ относятся ацебуталол, карведилол, окспренолол, пиндолол · Ацебуталол Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое. Блокирует бета1-адренорецепторы, имеет собственную симпатомиметическую активность и мембраностабилизирующие свойства. Гипотензия развивается через 1,5 ч после приема, достигает максимума через 3–8 ч, продолжается до 24–30 ч и стабилизируется к концу 2 нед лечения. Антигипертензивное действие обусловлено угнетением ЦНС, уменьшением сердечного выброса, синтеза и активности ренина, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Антиаритмические свойства связаны с подавлением автоматизма синусного узла, удлинением продолжительности рефрактерного периода, замедлением проведения по AV узлу. Не оказывает отрицательного действия на липидный обмен. Применение вещества Артериальная гипертензия, стенокардия (профилактика приступов), инфаркт миокарда, наджелудочковая и желудочковая тахиаритмия, мерцание предсердий, гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, головная боль сосудистого генеза, тремор, состояние тревоги, тиреотоксикоз. Противопоказания Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла, AV-блокада II и III степени, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), гипотензия (в т.ч. при инфаркте миокарда). Побочные действия · Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна , бессонница , головокружение , головная боль · Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке , ухудшение периферического кровообращения, декомпенсация сердечной недостаточности, AV-блокада, брадикардия, гипотензия. · Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, диарея , запор (, тошнота , метеоризм, анорексия, гиперлипидемия, нарушения функции печени · Со стороны респираторной системы: одышка · Со стороны мочеполовой системы: отеки , · Прочие: аллергические реакции (сыпь — 2%), артралгия и миалгия (2%), гипогликемия. · Карведилол Оказывает сочетанное неселективное β 1 -, β2- и α1-адреноблокирующее действие. Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Благодаря блокаде β-адренорецепторов сердца может снижаться АД, сердечный выброс и урежаться ЧСС. Карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством блокады β-адренорецепторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. Блокируя α-адренорецепторы, препарат может вызывать расширение периферических сосудов, тем самым снижая сстемное сосудистое сопротивление. Сочетание блокады β-адренорецепторов и вазодилатации оказывает следующие воздействия: у больных артериальной гипертензией - снижение АД; у больных ИБС - противоишемическое и антиангинальное действие; у больных с дисфункцией левого желудочка и недостаточностью кровообращения - благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает его размеры. Фармакокинетика Карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Обладает высокой липофильностью. Cmax в крови достигается через 1-1.5 ч. T1/2 составляет 6-10 ч. Связывается с белками плазмы крови на 95-99%. Биодоступность препарата - 24-28%. Прием пищи не влияет на биодоступность. Метаболизируется в печени с образованием ряда активных метаболитов - 60-75% адсорбированного препарата метаболизируется при первом «прохождении» через печень. Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием. Выведение препарата из организма происходит через ЖКТ. При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно не меняются. У больных с нарушением функции печени системная биодоступность карведилола увеличивается за счет снижения метаболизма при первом «прохождении» через печень. При серьезных нарушениях функции печени карведилол противопоказан. Карведилол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Показания -артериальная гипертензия (в монотерапии и комбинации с диуретиками); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии); ИБС: стабильная стенокардия. Побочное действие · Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, потеря сознания, миастения · Со стороны органа зрения: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения. · Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, AV-блокада II-III ст., редко - нарушение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности (в период увеличения доз), отеки нижних конечностей, стенокардия, выраженное снижение АД. · Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диарея или запор, рвота, боль в животе, потеря аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз. · Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения. · Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, нарушение углеводного обмена. · Аллергические реакции: кожные аллергические реакции. · Со стороны дыхательной системы: одышка и бронхоспазм . · Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек. · Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия. · Прочие: обострение псориаза, заложенность носа, гриппоподобный синдром, чихание, боли в конечностях, перемежающаяся хромота. Противопоказания острая и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, требующая в/в введения инотропных средств; тяжелая печеночная недостаточность; AV-блокада II-III ст.; выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин); синдром слабости синусового узла; артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.); кардиогенный шок; бронхиальная астма; хроническая обструктивная болезнь легких; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата. · Окспренолол Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое. Блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы, обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Снижает чувствительность тканей к катехоламинам и центральную симпатическую импульсацию на периферию, подавляет секрецию ренина. Уменьшает ЧСС, скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма, сАД и сердечный выброс. Незначительно угнетает сократимость миокарда, снижает потребность в кислороде (в т.ч.при физической нагрузке). Блокада бета-адренорецепторов продолжается в течение 12ч. Фармакокинетика Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (90%). Абсорбция сопровождается эффектом «первого прохождения» через печень, поэтому биодоступность составляет 24–60%. Объем распределения— 1,1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови— около 80%,T1/2— 1–2ч. Метаболизируется в печени и экскретируется с желчью (95%), незначительная часть (5%) выводится с мочой в неизмененном виде. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч.ГЭБ, плацентарный), накапливается в тканях. Концентрация в крови плода составляет 40%, в грудном молоке— 30% от уровня в крови матери. Применение вещества Артериальная гипертензия, вторичная профилактика приступов стенокардии напряжения, экстрасистолическая аритмия (наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия), гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, инфаркт миокарда (при клинически стабильном состоянии больного), вегетососудистая дистония с гипертоническим течением, гиперкинетический кардиальный синдром при анемии, тиреотоксикозе и феохромоцитоме, тремор (эссенциальный), тревога (симптоматическое лечение). Противопоказания Гиперчувствительность, синдром слабости синусного узла, гипотензия (сАД ниже 100 мм рт. ст.), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), кардиогенный шок, систолическая сердечная недостаточность III–IV функционального класса (по NYHA), бронхиальная астма, сахарный диабет, кетоацидоз, беременность, кормление грудью. Побочные действия · Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, утомляемость, расстройство сна, раздражительность, эмоциональная лабильность, периферическая нейропатия, парестезии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации. · Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, понос или запор. · Со стороны респираторной системы: одышка, бронхоспастические реакции. · Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ощущение сердцебиения, симптоматическая брадикардия, сердечная недостаточность, AV-блокада, гипотензия, обострение перемежающейся хромоты, лейкопения, тромбоцитопения. · Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, судороги. · Прочие: аллергические реакции, синдром отмены, гипер- или гипогликемия, снижение либидо, импотенция. · Пиндолол Неселективный бета-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью, обладает слабой мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Ингибируя β-адренорецепторы сердца, 75% из которых составляют β1- и 25% - β2-адренорецепторы, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижается внутриклеточный ток ионов кальция. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости. Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Благодаря внутренней симпатомиметической активности оказывает прямое дилатирующее воздействие на периферические сосуды. Антиаритмический эффект обусловлен угнетением некоторых аритмогенных факторов, таких как тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы (при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда), цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда, и повышенное АД. Уменьшает скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел, практически не влияя на проведение по дополнительным путям. Применение вещества -Артериальная гипертензия, стенокардия, наджелудочковые аритмии (синусовая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, экстрасистолия), гиперкинетический кардиальный синдром, гипертрофическая кардиомиопатия, тремор (эссенциальный, старческий), пролапс митрального клапана. Противопоказания- Гиперчувствительность, бронхиальная астма, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, легочное сердце, AV-блокада II и III степени, артериальная гипотензия (сАД ниже 100 мм рт. ст.), выраженная брадикардия (менее 45–50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, беременность, кормление грудью Побочные действия · Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница, головокружение, утомляемость, беспокойство · Со стороны мочеполовой системы: отеки · Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления ), тошнота , диарея , рвота , · Со стороны респираторной системы: одышка , боль в грудной клетке , · Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): менее чем в 1% случаев — сердцебиение, сердечная недостаточность, брадикардия, тахикардия, AV-блокада, гипотензия, синкопе, перемежающаяся хромота, похолодание конечностей, агранулоцитоз, тромбоцитопения, пурпура. · Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия (10%), мышечные судороги (3%). · Прочие: гипергидроз, эритематозные высыпания, крапивница, обратимая алопеция, увеличение массы тела. |