фарма 2 коллок. 1. лс, влияющие на афферентную систему. Местные анестетики. Классификация местных анестетиков по химическому строению
 Скачать 1.39 Mb.
|
16. Клас-я и фармаколог. Хар-а β– адреноблокаторов (препараты, механизм действия, эффекты, показания, противопоказания, нежелательные реакции).Классификация 1. По селективности (действие на рецептор): • Неселективные (β1, β2) • Селективные (кардио) (β1) 2. По химической природе: • Липофильные • Гидрофильные • Амфифильные 3. По наличию внутренней симпатомиметической активности: • Без внутренней симпатомиметической активности • С внутренней симпатомиметической активностью Препараты этой группы подразделяют на β1 β2-адреноблокаторы и β-адре- ноблокаторы. Блокада β-адренорецепторов сердца приводит к: — ослаблению силы сокращений сердца; — уменьшению частоты сокращений сердца; — угнетению AV проводимости; — снижению автоматизма AV узла и волокон Пуркинье. Блокада β-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек приводит к уменьшению секреции ренина. Блокада β2-адренорецепторов вызывает следующие эффекты: — сужение кровеносных сосудов (в том числе коронарных); — повышение тонуса бронхов; — повышение сократительной активности миометрия; — снижение гипергликемического действия адреналина (β-адреноблокаторы подавляют гликогенолиз). Вследствие блокады β-адренорецепторов β-Адреноблокаторы оказывают антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Кроме того, они снижают внутриглазное давление при открытоугольной форме глаукомы, что связывают с блокадой β-адренорецепторов ресничного эпителия. а) Блокаторы β1- и β2-адренорецепторов (неселективные): пропранолола гидрохлорид (Анаприлин, Обзидан, Индерал), н а д о л о л (Коргард), тимолол (Оптимол, Арутимол), пиндолол (Вискен), окспренолол (Тразикор), бопиндолол. Пропранолол вызывает эффекты, связанные с блокадой β1-адренорецепторов (уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, угнетение AV проводимости, снижение автоматизма AV узла и волокон Пуркинье) и β2-адренорецепторов (сужение кровеносных сосудов, повышение тонуса бронхов, повышение сократительной активности миометрия). Пропранолол оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Показаниями к применению Гипертоническая болезнь —> снижает АД; тонус сосудов он повышает вследствие блокады β2-адренорецепторов гладких мышц сосудов. Однако при длительном применении препарата происходит расширение сосудов и уменьшение общего периферического сопротивления, артериальное давление при этом существенно снижается. Снижение тонуса сосудов при систематическом назначении пропранолол а объясняют несколькими причинами: — восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса — уменьшением выделения норадреналина окончаниями адренергических волокон — уменьшением выделения ренина юкстагломерулярными клетками почек; — угнетением центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса. Стенокардия напряжения. Пропранолол уменьшая силу и частоту сердечных сокращений, уменьшает работу сердца — в результате снижается потребность миокарда в кислороде. Аритмии сердца. Пропранолол снижает автоматизм синоатриального узла и автоматизм и проводимость AV узла, а также уменьшает автоматизм волокон Пуркинье, поэтому он эффективен при предсердных тахиаритмиях и желудочковых экстрасистолах. Применяют в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Применение Пропранолол назначают внутрь и внутривенно. Обладает высокой липофиль- ностью, поэтому прием препарата после еды способствует его более полному всасыванию. Низкая биодоступность (порядка 26%). Препарат на 90% связывается с белками плазмы крови, хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. t1/2 составляет 3-6 ч. Побочные эффекты: чрезмерное снижение сердечного выброса, выраженная брадикардия, угнетение AV проводимости вплоть до AV блока. повышает тонус бронхов (у больных бронхиальной астмой может вызвать бронхоспазм) и периферических сосудов. Пропранолол продлевает и усиливает гипогликемию, вызванную лекарственными средствами. Пропранолол может вызвать побочные эффекты, связанные с угнетением ЦНС: вялость, быструю утомляемость, сонливость, нарушение сна, депрессию. Возможны тошнота, рвота, диарея. Противопоказания при бронхиальной астме, при нарушении AV проводимости, сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, заболеваниях периферических сосудов. Надолол относится к неселективным β-адреноблокаторам длительного действия. t составляет 14—24 ч. В связи с этим препарат назначают внутрь 1 раз в сут (независимо от приема пищи). Применяют в основном по тем же показаниям, что и пропранолол. В отличие от пропранолола обладает низкой липофиль-ностью и практически не действует на ЦНС. Тимолол применяют главным образом в офтальмологии при лечении открытоугольной глаукомы. Снижение внутриглазного давления связывают с уменьшением секреции внутриглазной жидкости. На величину зрачка препарат не влияет. Тимолол выпускается в виде глазных капель . При их инсталляции в глаз действие наступает через 20 мин, достигает максимума через 1- 2 ч и продолжается 8-24 ч. Местные побочные эффекты: уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергические реакции. Тимолол может всасываться через слизистые оболочки глаза и оказывать резорбтивное действие. Возможна брадикардия, артериальная гипотензия, слабость и быстрая утомляемость, у больных бронхиальной астмой — опасность бронхоспазма. Пиндолол, окспренолол и бопиндолол относятся к β1-, β2-адреноблокаторам с внутренней симпатомиметической активностью оказывают слабое стимулирующее действие на β1- и β2-адренорецепторы, так как они по существу являются не блокаторами, а частичными агонистами этих рецепторов. В качестве частичных агонистов эти вещества устраняют действие адреналина и норадреналина. Поэтому на фоне повышенного влияния симпатической иннервации они действуют подобно истинным β- адреноблокаторам — снижают силу и частоту сердечных сокращений, но в сравнительно меньшей степени — в результате в меньшей степени снижается сердечный выброс. На фоне пониженного симпатического тонуса эти препараты не оказывают такого действия. Показания к применению β-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью применяют при гипертензии, стенокардии. Не вызывают выраженной брадикардии. В сравнении с неселективными β-адреноблокаторами они в меньшей степени влияют на тонус бронхов, периферических сосудов и действие гипогликемических средств. Бопиндолол отличается от окспренолола и пиндолола большей продолжительностью действия (24 ч). б) Блокаторы β1--адренорецепторов (кардиоселективные): метопролол (Беталок), талинолол (Корданум), атенолол (Тенормин), бетаксолол (Локрен), небиволол (Небилет). Селективные β-Адреноблокаторы блокируют преимущественно β1-адренорецепторы, не оказывая значительного влияния на β2-адренорецепторы. В сравнении с неселективными β-адреноблокаторами они в меньшей степени повышают тонус бронхов и периферических сосудов и мало влияют на действие гипогликемических средств. Метопролол и талинолол действуют 6—8 ч. Вводят внутрь и внутривенно. При введении внутрь назначают 2—3 раза в сут. В основном применяют по тем же показаниям, что и пропранолол. Атенолол обладает большей продолжительностью действия. Эффект от од- нократного применения препарата сохраняется до 24 ч. Обладает низкой липо- фильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому в отличие от пропранолола практически не оказывает действия на ЦНС. Применяют атенолол при гипертонической болезни, стенокардии напряжения, аритмиях сердца, вводят внутрь и внутривенно. Внутрь назначают 1 раз в сут за 30—40 мин до еды. Бетаксолол действует продолжительно - до 36 ч. Препарат применяют при гипертонической болезни, назначают внутрь 1 раз в сут. Кроме того, бетаксолол в виде глазных капель используется для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. Может вызвать местные побочные реакции: жжение, боль, зуд в глазу, гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит. Возможны проявления резорбтивного действия: брадикардия, гипотензия, у боль- ных бронхиальной астмой — бронхоспазм. Небиволол, кроме β-адреноблокирующей активности, обладает сосудорас- ширяющими свойствами. Применяют внутрь при гипертонической болезни, на- значают 1 раз в сут. |