Микробиология мпф 2015-2016 экз. 1. Микробиология предмет изучения, цели и задачи. Исторические этапы развития медицинской мб
 Скачать 1.74 Mb.
|
|
212. Возбудители вирусных парентеральных гепатитов — C. G. Биологические свойства. Изменчивость вируса С. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения Вирус гепатита Сотносится к семейству Flaviviridaeроду Hepacivirus. Морфология. Сложноорганизованный РНК-содержащим вирус сферической формы. Геном представлен одной линейной «+» цепью РНК, обладает большой вариабельностью. Антигенная структура. Вирус обладает сложной антигенной структурой. Антигенами являются: 1. Гликопротеины оболочки 2. Сердцевинный антиген НСс-антиген 3. Неструктурные белки. Культуральные свойства. ВГС не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Резистентность. чувствителен к эфиру, УФ-лучам, нагреванию до 50С. Эпидемиология. Заражение ВГС аналогично заражению ВГВ. Наиболее часто ВГС передается при переливаниях крови, трансплацентарно, половым путем. Клиника: Часто встречаются безжелтушные формы, течение инфекции в острой форме, в 50 % случаев процесс переходит в хроническое течение с развитием цирроза и первичного рака печени. Микробиологическая диагностика: Используются ПЦР и серологическое исследование. Подтверждением активного инфекционного процесса является обнаружение в крои вирусной РНК ПЦР. Серологическое исследование направлено на определение антител к NS3 методом ИФА. Профилактика и лечение. Для профилактики – тоже, что и при гепатите В. Для лечения применяют интерферон и рибовирин. Специфическая профилактика – нет. Таксономическое положение вируса гепатита G остаётся невыясненным. Его условно относят к семейству Flaviviridae. Геном образован несегментированной молекулой +РНК. Нуклео-капсид организован по типу кубической симметрии. По набору Аг вирионов высказывают предположение о наличии, как минимум, трёх подтипов вируса. Предположительно, вирус гепатита G является дефектным вирусом, и для его репродукции необходимо присутствие вируса гепатита-С. Резервуар возбудителя -больные острым или хроническим гепатитом G и носители вируса гепатита G. Частота регистрации заболевания сравнительно невелика. В РФ частота выявления РНК вируса гепатита G колеблется от 2% в Москве до 8% в Якутии. В то же время в сыворотке крови доноров частота выявления РНК вируса гепатита G составила 1,4%. Чаще маркёры инфицирования вирусом гепатита G выявляют у лиц, получающих множественные переливания цельной крови или её препараты, а также среди пациентов с трансплантатами. Особую группу риска составляют наркоманы (среди лиц, вводящих наркотики внутривенно, частота выявления РНК вируса гепатита G достигает 33-35%). Нарушения иммунного статуса способствует развитию длительного носительства вируса. Доказана возможность вертикального пути передачи вируса гепатита G от инфицированной матери к плоду. Гепатит G в большинстве случаев протекает как микст-инфекция с вирусным гепатитом С, существенно не влияя на характер развития основного процесса. 213. Энтеровирусы: вирусы полиомиелита. Биологические свойства. Источники и пути заражения.. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения и профилактики. Таксономия.: семейство Picornaviridae, род Enterovims, вид Poliovirus. Структура. По структуре полиовирусы — типичные представители рода Enterovirus. РНК-содержащие вирусы. Морфология: мелкие, просто организованные вирусы, сферической формы, состоят из одноцепочечной РНК и капсида. Культивирование: Хорошо репродуцируются в первичных и перевариваемых культурах клеток из тканей человека и сопровождается цитопатическим эффектом. В культуре клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки. Антигенные свойства: Различают 3 серотипа внутри вида: 1, 2, 3, не вызывающие перекрестного иммунитета. Все серотипы патогенны дл человека. Патогенез и клиника. Естественная восприимчивость человека к вирусам полиомиелита высокая. Входными воротами служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Первичная репродукция вирусов происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Из лимфатической системы вирусы проникают в кровь, а затем в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны). Инкубационный период продолжается в среднем 7—14 дней. Различают 3 клинические формы полиомиелита: паралитическую, менингеальную (без параличей), абортивную (легкая форма). Заболевание начинается с повышения температуры тела, общего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле. Иммунитет. После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический иммунитет. Иммунитет определяется наличием вируснейтрализующих антител, среди которых важная роль принадлежит местным секреторным антителам слизистой оболочки глотки и кишечника (местный иммунитет). Пассивный естественный иммунитет сохраняется в течение 3—5 недель после рождения ребенка. Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - кал, отделяемое носоглотки, при летальных исходах — кусочки головного и спинного мозга, лимфатические узлы. Вирусы полиомиелита выделяют путем заражения исследуемым материалом первичных и перевиваемых культур клеток. О репродукции вирусов судят по цитопатическому действию. Идентифицируют выделенный вирус с помощью типоспецифических сывороток в реакции нейтрализации в культуре клеток. Важное значение имеет внутривидовая дифференциация вирусов, которая позволяет отличить патогенные штаммы от вакцинных штаммов, выделяющихся от людей, иммунизированных живой полиомиелитной вакциной. Различия между штаммами выявляют с помощью ИФА, реакции нейтрализации цитопатического действия вируса в культуре клеток со штаммоспецифической иммунной сывороткой, а также в ПЦР. Серодиагностика основана на использовании парных сывороток больных с применением эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM определяют методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Лечение. Патогенетическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для предупреждения развития паралитических форм ограничено. Профилактика. Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Первая инактивированная вакцина для профилактики – создавала общий гуморальный иммунитет, не формировала местной резистентности слизистых оболочек ЖКТ, не обеспечивала надежную защиту. Пероральная живая культуральная вакцина из трех серотипов штаммов. Используют для массовой иммунизации детей, она создает стойкий общий и местный иммунитет. Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям. 214. Энтеровирусы: ротавирусы. Биологические свойства.Источники и пути заражения.. Принципы вирусологической диагностики. 215. Энтеровирусы: вирусы Коксаки. Биологические свойства.Источники и пути заражения.. Принципы вирусологической диагностики. Энтеровирусы (лат. Enterovirus) — вирусы семейства пикорнавирусов. Энтеровирусы человека содержат одноцепочечную РНК, кодирующую полипротеин, который расщепляется на 11 разных белков. РНК окружена икосаэдрическим капсидом, содержащим 4 вирусных белка (VP1-VP4). VP1 — основная мишень нейтрализующих антител. Энтеровирусы устойчивы к действию кислой среды, в том числе желудочного сока, а также обычных дезинфицирующих средств (этанола, моющих средств) и сохраняют жизнеспособность при комнатной температуре несколько дней. Энтеровирусы распространены повсеместно. Первых представителей вирусов коксаки выделили Г. Долдорф и Г. Сиклз (1948) из кишечника детей с полиомиелитоподобными поражениями в госпитале городка Коксаки (штат Нью-Йорк, США). Несмотря на полное морфологическое сходство с полиовирусами, вирусы Коксаки имеют иную антигенную структуру и перекрёстно не реагируют с AT к возбудителям полиомиелита. По характеру селективного патогенного действия вирусов коксаки, оказываемого при заражении на мышат-сосунков, их разделяют на две группы. Вирусы Коксаки группы А вызывают диффузный миозит с воспалением и очаговым некрозом поперечнополосатых мышц. Вирусы Коксаки группы В вызывают поражения ЦНС (очаговые дегенерации, параличи), некроз скелетной мускулатуры (иногда миокарда), воспалительные поражения селезёнки и др. По структуре типоспецифического Аг вирусы коксаки группы А разделяют на 24 серовара, вирусы коксаки группы В — на 6. Серовары вирусов коксаки не содержат группоспецифического Аг, но обладают перекрёстной реактивностью. Вирусы Коксаки распространены повсеместно; рост заболеваемости отмечают в летне-осенние месяцы. Резервуар вирусов коксаки — инфицированный человек (вирусы также могут циркулировать у различных животных). Основные механизмы передачи вирусов коксаки — фекально-оральный и контактный (с отделяемым носоглотки). Пути проникновения вирусов коксаки и распространение идентичны таковым у полиовирусов. Инфекции вирусов коксаки наиболее часто наблюдают у детей. Более 90% поражений протекает легко, часто бессимптомно. Обычно отмечают симптомы «простуды» или лихорадку неясного генеза. В редких случаях могут развиться тяжёлые поражения вирусами коксаки — пузырчатка полости рта и конечностей (вирусы группы А); эпидемическая плевродиния, перикардиты и миокардиты (вирусы группы В). Острые кишечные вирусные заболевания вызывают только вирусы коксаки группы А. Диагностика: Основа микробиологической диагностики вирусов коксаки — вирусологические и биологические методы. Материалом для исследования вирусов коксаки служат смывы и мазки из носоглотки, содержимое кишечника. Выделение вирусов коксаки проводят заражением культур клеток (например, HeLa или почек обезьян) и мышат-сосунков (последнее особо значимо для идентификации вирусов группы А, проявляющих слабый цитопатогенный эффект in vitro). Гемагглютинирующие варианты вирусов коксаки выявляют с помощью РТГА, характеризующейся типоспецифичностью. При наличии цитопатического эффекта типиро-вание вируса проводят в РИФ внесением меченых диагностических антисывороток. Принадлежность к сероварам определяют в РСК или РН с типоспецифическими антисыворотками. Лечение:Проводят симптоматическую терапию инфекций вирусов коксаки, так как эффективные антивирусные препараты и средства специфической профилактики отсутствуют. 216. Энтеровирусы: вирусы ЕСНО. Биологические свойства.Источники и пути заражения.. Принципы вирусологической диагностики. Энтеровирусы (лат. Enterovirus) — вирусы семейства пикорнавирусов. Энтеровирусы человека содержат одноцепочечную РНК, кодирующую полипротеин, который расщепляется на 11 разных белков. РНК окружена икосаэдрическим капсидом, содержащим 4 вирусных белка (VP1-VP4). VP1 — основная мишень нейтрализующих антител. Энтеровирусы устойчивы к действию кислой среды, в том числе желудочного сока, а также обычных дезинфицирующих средств (этанола, моющих средств) и сохраняют жизнеспособность при комнатной температуре несколько дней. Энтеровирусы распространены повсеместно. Эховирусы — (англ. ECHO, EntericCytopathicHumanOrphan) — вид РНК-содержащего вируса, принадлежащего родуEnterovirus семейства Picornaviridae.[3] Эховирусы обнаружены в желудочно-кишечном тракте, вирус вызывает оппортунистические заболевания.( вызываемые условно-патогенными вирусами или клеточными организмами ) Эховирусы — инфекционные заболевания, преимущественно заражающие детей. Эховирусы являются основной причиной лихорадочных состояний у новорожденных и детей, а также наиболее частой причиной асептического менингита. Болезнь у детей может привести к развитию системных заболеваний и приводит к смертности в раннем возрасте. Эховирусные инфекции могут иметь симптомы других инфекций, вызываемых бактериями и вирусами. Вирион эховируса имеет размер около 24-30 нм, имеет белковый капсид, который составляет до 75 % вирусной частицы, и содержит в центре одноцепочечную РНК. Геномная РНК имеет длину около 7,5 тысяч оснований, содержит ген РНК-полимеразы, вирусные белки, а также ген полипротеина, из которого образуются структурные белки, необходимые для репликации в клетке. Структурные белки определяют специфичность к организму хозяина и играют важную роль в доставке геномной РНК в цитоплазму клетки. В некоторых случаях репликация вирусов после инфицирования происходит в носоглотке затем вирусы попадают в лимфатические узлы. Однако, большая часть вирусных частиц проглатывается и они попадают в желудочно-кишечный тракт, где связываются со специфическими рецепторами. Вирусы попадают в нижние частикишечника, реплицируются там, но не имеют никаких эффектов на клетки. Вирусы попадают также во многие другие части тела — центральную нервную систему,печень, селезенку, костный мозг, сердце и в легкие. Репликация вируса происходит в течение 4-6 дней после инфицирования, что вызывает симптомы болезни.Энтеровирусы обладают крайне высокой инфекционностью и способны заражать практически любую клетку в организме. Вирусы распространяются воздушно-капельным путем в течение 1-3 недель после заражения, а также фекально-оральным путем в течение до 8 недель после заражения. Диагностика: По структуре типоспецифического Аг выделяют 34 серовара ЕСНО-вирусов. ЕСНО-вирусы 12 сероваров проявляют гемагглютинирующую активность. Наибольшую эпидемическую опасность проявляют ЕСНО-вирусы 11-го, 18-го и 19-го сероваров. Как правило, возбудитель ЕСНО-вирусных инфекций диссеминирует гематогенно и оседает в органах, к тканям которых тропен возбудитель. ЕСНО-вирусы сероваров 8-11 и 20 вызывают простудные инфекции; серовары 2-9, 12, 14, 16, 21 — асептические менингиты, протекающие относительно легко, не вызывая осложнений (в большинстве случаев наблюдают спонтанное выздоровление). Реже наблюдают восходящие параличи и энцефалиты, напоминающие поражения, вызываемые полиовирусами. Серовары 9 и 16 ЕСНО-вирусов вызывают лихорадочное состояние, сопровождающееся кореподобньми высыпаниями. Материалами для микробиологической диагностики ЕСНО-вирусных инфекций служат испражнения, смывы и мазки из зева, кровь и СМЖ. Выделение возбудителя ЕСНО-вирусных инфекций проводят заражением клеток почек обезьян. Принципы идентификации ЕСНО-вирусов сходны для всех энтеровирусов. Сывороточные AT ЕСНО-вирусов (в парных сыворотках, забираемых в начале и на 2-3-ю неделю болезни) выявляют в РН, РСК и РТГА. Средства терапии и эффективной профилактики ЕСНО-вирусных инфекций отсутствуют; проводят симптоматическое лечение. Симптомы: Эховирусами заражаются в основном мужчины и дети, инфицирование в течение первых двух недель после рождения может привести к смерти ребенка. У самых маленьких детей смерть обычно возникает в результате отказа печени или миокардита, но не в результате поражения ЦНС. Более взрослые дети и взрослые пациенты имеют хороший прогноз. Наиболее частым осложнением у взрослых также является миокардит. Лечение: нет специфического способа лечения. Антивирусный препарат плеконарил предотвращает связывание эховирусных частиц с клеточной мембраной и раскрывание вирионов. 217. Вирусы гепатитов А, Е. Биологические свойства. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения и профилактики Острая инфекционная болезнь, с лихорадкой, поражением печени. Антропоноз. Таксономия, морфология, антигенная структура: Семейство Picornaviridaeрод Hepatovirus. Типовой вид —имеет один серотип. Это РНК-содержащий вирус, просто организованный, имеет один вирусоспецифический антиген. Культивирование: Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен. Резистентность: Устойчивостью к нагреванию; инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде). Эпидемиология. Источник-больные. Механизм заражения — фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями в начале клинических проявлений. С появлением желтухи интенсивность выделения вирусов снижается. Вирусы передаются через воду, пищевые продукты, руки. Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Патогенез: Обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда через портальную вену они проникают в печень и реплицируются в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает в результате иммунопатологических механизмов. Клиника. Инкубационный период - от 15 до 50 дней. Начало острое, с повышением т-ры и тошнотой, рвотой). Возможно появление желтухи на 5-й день. Клиническое течение заболевания легкое, без особых осложнений. Продолжительность заболевания 2 нед. Хронические формы не развиваются. Иммунитет. После инфекции - стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. В начале заболевания в крови IgM, которые сохраняются в организме в течение 4 месяцев и имеют диагностическое значение. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике. Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - сыворотка и испражнения. Диагностика основана главным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование не проводят. Лечение. Симптоматическое. Профилактика. Неспецифическая профилактика. Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин. Иммунитет сохраняется около 3 мес. Для специфической активной профилактики – инактивированная культуральная концентрированная вакцина. Рекомбинантная генно – инженерная вакцина. Гепатит Е Антропоноз, фекально – оральным механизмом передачи. Таксономия: семейство Caliciviridae. Недавно переведен из семейства в группу гепатит Е-подобных вирусов. Структура. Вирион безоболочечный, сферический.. Геном — однонитевая плюс-РНК, которая кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспечивающий внедрение вируса в клетку. Эпидемиология, клиника. Основной путь передачи — водный. Инкубационный период 2—6 недели. Поражение печени, интоксикацией, желтухой. Иммунитет. После перенесенного заболевания стойкий. Микробиологическая диагностика: 1) серологический метод — в сыворотке, плазме крови с помощью ИФА определяют: антитела к вирусу (анти-HEV IgM, анти-HEV IgG); 2) молекулярно-генетический метод — применяют ПЦР для определения РНК вируса (HEV RNA) в кале и в сыворотке крови больных в острой фазе инфекции. Лечение. Симптоматическое. Беременным рекомендуется введение специфического иммуноглобулина. Профилактика. Неспецифическая профилактика - улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной питьевой водой. Созданы неживые цельновирионные вакцины, разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины. |