патфизаэкз. 1. Предмет патофизиологии, её место в системе высшего ветеринарного образования. Краткий очерк основных этапов развития патофизиологии

• Название: 1. Предмет патофизиологии, её место в системе высшего ветеринарного образования. Краткий очерк основных этапов развития патофизиологии
• Дата: 13.01.2021
• Размер: 0.67 Mb.
• Имя файла: патфизаэкз.docx
• Тип: Краткий очерк; #167621
• страница: 12 из 29

31. Гипербиотические процессы в организме: гипертрофия, гиперплазия (регенерация).  

Гипербиотические процессы могут рассматриваться как ком­пенсаторно-приспособительные (гипертрофия, гиперплазия) и как сугубо патологические, характеризующиеся неограниченным, беспредельным ростом (опухоли).

Гиперплазия (от греч. hyper — избыток, plasis — образование) — увеличение органа в объеме за счет размножения клеточных эле­ментов. Определяющими факторами в развитии гиперплазии яв­ляются повышенная функциональная активность органа, воспа­лительные и регенераторные процессы, гормональное влияние.

Гипертрофия (от лат. hyper — избыток, trophe — питание) — уве­личение органа в объеме за счет нарастания массы отдельных фун­кциональных единиц. Она может быть физиологической, напри­мер гипертрофия поперечнополосатых мышц при повышенной физической нагрузке. В таких случаях говорят об истинной гипер­трофии. При повышении функциональной активности органа ак­тивируется синтез белка с последующим нарастанием энергообра­зующих, опорных и специфических структур. Усиливаются об­менные процессы, возрастает число диктиосом в аппарате Гольджи и митохондрий в клетке. Основным стимулом частичной гипертрофии являются эффекторные нервно-гормональные влия­ния, индуцируемые рецепторами и нервными центрами при изме­нениях физиологических констант усиленно работающего органа. Биохимические процессы предшествуют морфологическим про­явлениям гипертрофии.

По этиологии и патогенезу различают следующие виды гипер­трофии:

рабочая, когда предъявляются повышенные требования к фун­кциональной активности органа. Интенсивно работающий орган гипертрофируется. Так, повышенная деятельность сердца приво­дит к увеличению массы всех его отделов, а при компенсации по­роков локализация гипертрофического процесса зависит от усло­вий кровенаполнения камер этого органа. Во время лактации ги­пертрофируется молочная железа; развитие эмбриона в матке со­провождается гипертрофией ее стенки. В этих ситуациях увеличение массы органов происходит не только за счет отдель­ных функциональных элементов, но и их размножения (гиперпла­зии);

викарная, характеризующаяся увеличением массы парного органа при удалении или атрофии одного из них. Потеря одной почки ведет к возрастанию объема оставшейся. Викарная гипер­трофия никогда не компенсирует на 100 % деятельность выбыв­шего парного органа. Функция гипертрофированного легкого, надпочечника, почки, других парных органов только на 60—80 % замещает изначальную нагрузку, степень восстановления функ­ции зависит от многих факторов, в том числе от возраста больного животного. Удаление почки у молодой крысы ведет к 65%-ной ги­пертрофии оставшейся, а у старой — к 25%-ной;

регенерационная гипертрофия развивается у оставшейся части органа после частичной резекции. Удаление у подопытного кро­лика более 50 % ткани печени спустя 1—2 мес приводит к полному восстановлению массы органа;

корреляционная гипертрофия характерна для систем, имею­щих регуляторно-функциональную взаимосвязь. Например, уве­личение выработки адренокортикотропного гормона гипофизом ведет к гипертрофии и гиперплазии коры надпочечника.

В некоторых случаях гипертрофия развивается за счет межуточ­ной ткани, тогда ее называют ложной. Подобную картину можно наблюдать в начальной стадии цирроза печени, когда увеличение ее объема обусловлено разрастанием соединительной ткани, или при увеличении объема мышцы вследствие нарастания жировой ткани между мышечными волокнами.

РЕГЕНЕРАЦИЯ

Регенерацией (от лат. regeneratio — возрождение) называется процесс восстановления разрушенных тканей или органов.

Регенерация сопровождает жизнь животного организма с мо­мента оплодотворения яйцеклетки до завершения жизнедеятельно­сти. У нормального здорового животного непрерывно разрушаются и воспроизводятся молекулы, ферментные системы, органоиды клетки, сами клетки. Лейкоциты, например, живут около суток, эритроциты — около месяца. Такую регенерацию называют физио­логической. Она не ограничивается воспроизведением клеток.

Постоянная деструкция и обновление тканей сопровождаются важными для организма процессами образования секретов, таких, как молоко, кишечный сок, желчные пигменты, и др.

Восстановление поврежденных биологических структур на раз­ных уровнях их организации носит название патологической реге­нерации. В ответ на повреждение лучшую способность к регенера­ции проявляют низшие животные, и чем выше организация, тем регенерация слабее. Тем не менее у млекопитающих и птиц реге­нерируют после повреждения все тканевые структуры, но в разной степени. Значительной регенеративной способностью обладает эпителиальная ткань.

Наивысшей способностью к регенерации, обусловленной трав­мой, обладает кожа. В ходе эволюции покровные ткани подверга­лись наибольшей травматизации со стороны внешней среды, по­этому заживление ран кожи — выражение приспособляемости, морфологической адаптации животных к повреждающим факто­рам. Эпителий кожи восстанавливается за счет пролиферации клеток глубокого зародышевого слоя.

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, дыхатель­ных путей обладает выраженной способностью к репаративному восстановлению. При остро текущих катарах эпителий может слущиваться с больших площадей и сравнительно быстро замещаться новым. Восстановление исходит из клеточных элементов крипт.

Хорошо выраженной репаративной регенерацией обладают производные эпителиальной ткани — слюнные железы, печень, поджелудочная железа.

Соединительная ткань способна к хорошо выраженной репара­тивной регенерации. Рыхлая клетчатка соединяет края ран, отгора­живает очаг поражения от здоровых тканей, восполняет раневой дефект соединительнотканным рубцом, закрывающим ворота ин­фекции. В заживлении переломов костей основное значение имеют остеобласты, пролиферация которых восстанавливает поврежден­ные структуры. Остеокласты обеспечивают резорбцию поврежден­ной костной ткани, подавление избыточно разросшейся. Сравни­тельно быстро регенерируют фасции и сухожилия. Слабой регене­раторной способностью обладают хрящевая и жировая ткань.

Мышечная ткань регенерирует хуже эпителиальной и соеди­нительной. Мышечные волокна скелетных мышц способны реге­нерировать после повреждения путем амитотического деления клеток. Может быть восстановлена поперечнополосатая исчерченность. В восстановлении функции поврежденной скелетной мышцы основное значение все же имеет гипертрофия. Репаративная регенерация гладких мышц возможна за счет митотического деления мышечных клеток, но осуществляется относитель­но слабо.

Нервная ткань на повреждение реагирует неоднозначно. По­вреждение клеток центральной нервной системы, нейронов спин­ного мозга, симпатических ганглиев завершается их гибелью. Ак­соны же нервных клеток сохраняют способность к репаративной регенерации. Повреждение периферического нерва сопровожда­ется дегенерацией и атрофией конца нерва, идущего к периферии. Регенерация начинается на конце аксона, связанного с нервной клеткой. Регенерирующий конец нерва врастает в трубочки и спо­собен восстановить иннервацию. Если же аксон не совмещен с объектом врастания, то на его конце могут образоваться своеоб­разные утолщения — невромы, раздражение которых может при­чинить больному острую, трудно переносимую боль — каузалгию.

Конечный этап регенерации — заживление ран. Оно начинает­ся с заполнения дефекта фибрином, скопления лимфоцитов, ос­вобождения биологически активных веществ — стимуляторов рос­та. Они вызывают размножение прежде всего эндотелиальных клеток, клеток адвентиции сосудов, малодифференцированных соединительнотканных элементов — фибробластов, являющихся источником коллагена, эластина, глюкозаминоглюканов. Зажив­ление может осуществляться по пути первичного натяжения, например операционных ран, или по пути вторичного натяжения, когда рана инфицирована или слишком обширна.

Домашние животные разных видов вне зависимости от силы, количества и природы раздражителя имеют свои особенности в регенерации поврежденных тканей. У парнокопытных животных (крупный рогатый скот, овцы, свиньи) и птиц происходит быст­рая инкапсуляция, и заживление протекает преимущественно по первичному натяжению. У лошадей, других однокопытных зажив­ление идет преимущественно вторичным натяжением.

Регенерация характеризуется формированием капилляров из клеток эндотелия, адвентиции, гистиоцитов, фибробластов. Фор­мируется грануляционная ткань — структурный и функциональ­ный барьер, ограждающий организм от инфекционного начала и токсикоза (нередко у лошадей можно наблюдать избыточный рост грануляций — «дикое мясо», выходящий за пределы краев раны). Новообразованная ткань весьма кровоточива из-за обилия крове­носных сосудов. При заживлении вторичным натяжением эпителизации дефекта не происходит, на его месте образуется плотный соединительнотканный рубец.

32. Гипобиотические процессы в тканях: атрофия, дистрофия, некроз, гипо- и гипербиотические процессы при пересадках органов и тканей. Пути преодоления тканевой несовместимости.

Гипобиотические процессы обусловлены снижением обеспе­ченности питательными веществами всего организма или отдель­ных, конкретных тканевых структур под влиянием внешних и внутренних факторов.

Атрофия (от греч. а — отрицание, trophe — питание) — умень­шение тканей, органов в объеме в результате недостатка снабже­ния питательными веществами их энергетических элементов. В зависимости от причин различают физиологическую и патологи­ческую атрофии. Физиологическая атрофия присуща животным всех возрастов. Например, с возрастом атрофируются тимус, поло­вые железы животных. Патологическая атрофия может быть об­щей (алиментарное истощение животных) и местной. Местная ат­рофия может иметь следующее происхождение:

атрофия от бездействия (дисфункциональная), например, мышц конечностей при длительной иммобилизации, связанной с наложением гипсовой повязки при переломках костей у собак;

атрофия от продолжительного сдавливания, например, корко­вого и мозгового слоев почки при скапливании мочевых камней в почечных лоханках у лошади;

атрофия, вызванная денервацией органа (нейротическая), чаще поперечнополосатых мышц, при травмах нервных стволов, вслед­ствие выпадения трофической функции нервов. Иссечение участ­ка бедренного нерва в эксперименте ведет к атрофии мышц ко­нечности;

атрофия, вызванная недостаточностью кровоснабжения органа; При склерозе сосудов почки, например, развивается нефросклероз — первичное сморщивание почки;

атрофия, возникающая под воздействием физических и химических факторов. Ионизирующее облучение ведет к атрофии лимфоидной ткани; введение избыточного количества кортикостероидов животным — к атрофии надпочечников; нехватка йода в рационе — к атрофии железистой ткани щитовидной же­лезы и т. д.

Уменьшение массы органа не всегда связано с атрофией. После рождения орган может не достигать полного развития — гипоплазия; может полностью отсутствовать — агенезия; сохранять зача­точное состояние — аплазия. Эти явления связаны с нарушения­ми, возникающими в процессе онтогенеза.

В последние годы особое внимание на себя обращает гипопла­зия тимуса у новорожденных телят, поросят, ягнят, цыплят, дру­гих видов животных. Гипоплазия тимуса сопровождается функци­ональной недостаточностью этого центрального органа иммуноге­неза — первичным иммунодефицитом.

Гипотрофия (от греч. hypo — уменьшение, trophe — питание) молодняка — функциональная и морфологическая недостаточ­ность клеток, тканей или всего организма вследствие неблаго­приятных условий развития во внутриутробном периоде и после рождения. Во время плодоношения на организм матери и плода могут негативно влиять различные вредоносные факторы: коли­чественное и качественное голодание; физические воздействия; биологические агенты — вирусы, микробы, гельминты, простей­шие и их сочетания; кислородное голодание; аллергия; воспали­тельные процессы; нейроэндокринные изменения; этологические факторы — несоблюдение условий для реализации животны­ми врожденных рефлексов (материнства, стадности, ранговости и др.); гиподинамия; транспортировка; производственные шумы; необоснованное применение животным лекарственных препара­тов, многократные вакцинации; другие стрессогенные раздражи­тели.

Приобретенная гипотрофия может быть результатом переболевания гастроэнтеритом, бронхопневмонией, кокцидиозом, гельминтозами и др.

Дистрофия (от греч. dys — расстройство, trophe — питание) — патологический процесс, характеризующийся нарушениями клеточного метаболизма, приводящими к структурным измене­ниям. Обменные процессы в клетке (ткани) обеспечиваются ее саморегулирующими системами и внеклеточными механизмами — микроциркуляцией, нейрогуморальной регуляцией. По­этому нарушения трофики (дистрофия) могут быть разного происхождения:

дистрофия, вызванная расстройством нервной или эндокрин­ной регуляции (гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет, атрофия ги­пофиза);

дисциркуляторная дистрофия, вызванная гипоксией тканей;

дистрофия, вызванная нарушением ауторегуляторных систем клетки под влиянием внешних (инфекция, инвазия, химические токсигены, алиментарная недостаточность) и внутренних (наслед­ственная ферментопатия, нарушение межклеточных взаимоотно­шений, аутоиммунные процессы) факторов.

Расстройства клеточного метаболизма сопряжены с патологи­ческой инфильтрацией веществ в клетку, их накоплением (грану­лы жира при липидозах сердца, печени, почек), декомпозицией — нарушением ультраструктуры клеток; появлением в клетках нео­бычных, неметаболизирующих веществ.

По преимущественному нарушению обмена в клетках рассмат­ривают жировую (липидоз), белковую (диспротеиноз), углевод­ную (слизистая, коллоидная), минеральную (кальциноз, петрифи­кация) дистрофии.

Дистрофия часто является морфологической основой функци­ональной недостаточности того органа, в котором она возникла. Так, при А-авитаминозе у животных наблюдают избыточное обра­зование рогового вещества в ороговевающем эпителии дыхатель­ных путей, кишечника, кожи. Снижается барьерная функция по­раженных структур, развиваются воспалительные процессы, осо­бенно опасные для молодняка.

Исход дистрофии разного происхождения может быть двоя­ким: если действие вызвавшей ее причины прекращается, то воз­можно восстановление структуры и функции ткани, однако в да­леко зашедших случаях дистрофии завершаются некрозом клеток с соответствующими последствиями.

У сельскохозяйственных животных наиболее часто наблюдают дистрофию алиментарного происхождения, связанную с недоста­точным или неполноценным кормлением. Алиментарная недоста­точность сопровождается нарушением обменных процессов в органах, избирательно реагирующих на недостающие компоненты рациона. Так, дефицит йода в рационе крупного рогатого скота ведет к дистрофии щитовидной железы; недостаток селена сопро­вождается дистрофией поперечнополосатых мышц у телят, ягнят, молодняка животных других видов (беломышечная болезнь); не­достаток тиамина ведет к поражению нервных элементов и т.д. (Более подробно дистрофия описана в учебнике по патологичес­кой анатомии.)

33. Биологические особенности и основные свойства доброкачественных и злокачественных опухолей. Распространенность опухолей у животных.

Под опухолью понимают патологическое разрастание тканей, характеризующееся относительной автономностью, беспредель­ностью роста и атипичностью.

Опухоль (бластома — от греч. blastos — вырост, росток, оmа — опухоль; неоплазма — от греч. neos — новый, plasma — образова­ние) — местное проявление общего заболевания, опухолевой бо­лезни.

Биологические факторы. Основное значение име­ют опухолеродные вирусы, вызывающие у животных развитие спонтанных опухолей. Впервые ветеринарный врач М. А. Новинс­кий в 1873 г. перепривил опухоль от одного животного другому (от собаки — собаке, от лошади — лошади), чем положил начало экспериментальной онкологии. Выявленная возможность перепрививки опухолей была подтверждена другими исследователями в разных странах. Как впоследствии выяснилось, воспроизводство опухоли может быть осуществлено и бесклеточными фильтратами. Первые подтверждения способности вирусов вызывать опухолевый рост были получены в опытах Эллермана и Банга (Ellerman, Bang, 1908) и Рауса (Rous, 1911). Ими было установлено вирусное происхожде­ние некоторых форм лейкозов птиц, ангио- и остеосарком кур.

В 1933г. Шоуп (Schope) индуцировал папиллому уха кролика прививкой бесклеточного фильтрата. Биттнер (Bittner, 1934) выде­лил «фактор молока» у мышей, больных раком молочной железы. Подсадка мышат низкораковых линий самкам высокораковых ли­ний повышала заболеваемость опухолями молочных желез у жи­вотных с 1 до 16 %. Была доказана вирусная природа «фактора мо­лока».

Опухолеродные вирусы, вызывающие спонтанные опухоли у животных, различаются по типу входящей в их состав нуклеиневой кислоты - ДНК и РНК.

ДНК-содержащие вирусы (семейства Papovaviridae, Poxviridae, Parvoviridae) чаще определяют развитие доброкачественных опу­холей. К ним относят фибромы, полиомы, папилломы (от лат. papilla — сосок, оmа — опухоль) — бородавчатые разрастания, часто обнаруживаемые на коже, слизистых оболочках у кроликов, собак, крупного рогатого скота, лошадей. Вирусы, вызывающие кроличью папиллому Шоупа, полиомы, разнообразные опухоли у подопытных животных, и вакуолизирующий вирус обезьян объе­динены в группу Papova. Этот термин составлен из первых слогов наименований трех перечисленных форм опухолей (papilloma, polyoma, vacuolating).

РНК-содержащие вирусы вызывают подавляющее большин­ство новообразований у животных. Главным является семейство ретровирусов (Retroviridae), включающее подсемейства: Oncornaviridae (онкорнавирусы человека и животных), Lentiviridae (ви­русы Висны-Маэди), Spumaviridae (пенообразующие вирусы чело­века, крупного рогатого скота, кроликов, кошек).

В подсемейство Oncornaviridae входит 3 разновидности виру­сов — С, В, D. Вирусы типа С, выделенные от млекопитающих, подразделяются на две группы: первая — вирусы типа С мышей, крыс, кошек, норок, свиней, обезьян; вторая — вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС). Он является обязательным, хотя и не единственным фактором развития новообразований лимфоидных органов у крупного рогатого скота.

Согласно вирусной генетической теории Л. А. Зильбера (1968) причиной развития опухолей являются вирусы, а химические и физические канцерогенные факторы только стимулируют реали­зацию их онкогенной потенции, являются патогенетическими, а не этиологическими факторами опухолевой болезни.

РНК-содержащие вирусы адсорбируются на поверхности клет­ки благодаря взаимодействию своих рецепторов с рецепторами мембраны и проникают внутрь. С помощью обратной транскриптазы (ревертазы) на геномной РНК синтезируется ДНК вируса, которая интегрирует в ДНК клетки. Реализуется интеграция ви­русного генома с генетическим аппаратом клетки.

Основные постулаты вирусно-генетической теории:

спонтанно возникающие опухоли вирусной природы;

процесс вирусного канцерогенеза не является инфекционным;

под влиянием опухолеродных вирусов клетка получает и насле­дует свойство непрерывного размножения;

опухолевая конверсия клеток вызывается не вирусом, а его нуклеиновой кислотой, которая является носителем новой ин­формации, частично или полностью инкорпорированной в геном клетки;

нарушаются межклеточные взаимоотношения, опухолевые клетки выходят из-под контроля регулирующих размножение сис­тем организма, возникает неуправляемый рост опухолевой ткани;

вирус, вызвав трансформацию нормальной клетки в опухоле­вую, не принимает участия в последующей пролиферации, росте опухоли.

По мнению автора, все спонтанные опухоли человека и живот­ных вызываются вирусами, только методические трудности пре­пятствуют их выделению и идентификации.

Далее было установлено, что опухолеродные вирусы поступают в организм не только из внешней среды. Существуют также и эн­догенные онкогенные вирусы. В естественных условиях они явля­ются интегральной частью генома клетки, однако при провоциру­ющих воздействиях способны к индукции канцерогенеза.

Возникновение некоторых редко наблюдаемых спонтанно воз­никающих опухолей у животных может быть объяснено теорией «неиспользованных эмбриональных зачатков», созданной Конгеймом (1887). Согласно этой дисонтогенетической теории разви­тие опухоли происходит из эмбриональных клеточных культур, не получивших должного развития на ранних стадиях онтогенеза. В постнатальный период под влиянием провоцирующих воздей­ствий у взрослых животных эмбриональные зачатки, обладая большой потенцией роста, начинают усиленно размножаться и формировать опухоли. К ним, в частности, относят тератомы (от греч. teras — уродство, оmа — опухоль) — опухоли из эмбриональ­ных зачатков, развивающихся из разных зародышевых листков. Множественность проявлений опухолевого роста при таких видах опухолей, как липомы, фибромы, аденомы, может свидетельство­вать о роли и значении неиспользованных эмбриональных клеток в их развитии.

Все большее число современных авторов склоняется к мнению о полиэтиологичности канцерогенеза. Согласно полиэтиологи­ческой теории превращение клетки в опухолевую происходит в результате воздействий на геном клетки физических, химических, биологических, дисгормональных и других факторов.

В пользу многофакторной теории канцерогенеза свидетель­ствует и возможность взаимного усиления бластоматозного эф­фекта разных по природе канцерогенов. Например, раковое пере­рождение эмбриональных клеток крыс нельзя вызвать по отдель­ности ни динитрозамином, ни вирусом мышиного лейкоза. Со­вместное же их применение вызывает трансформацию.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОПУХОЛЕЙ СРЕДИ ЖИВОТНЫХ

Спонтанно возникающие опухоли наблюдаются у разных пред­ставителей животного мира. Ими поражаются пойкилотермные (рыбы, рептилии, моллюски, лягушки) и теплокровные (млекопи­тающие, птицы) животные.

Особо большое внимание в последние 10—15 лет стали уделять опухолевым заболеваниям после того, как окончательно выяви­лась вирусная природа гемобластозов (лейкоза, лимфосаркомы) крупного рогатого скота — основной формы злока­чественных новообразований у этого вида домашних животных. Острый и хронический лимфолейкоз крупного рогатого скота представляет собой системное заболевание лимфоидной (иммунокомпетентной) ткани. Лейкозные изменения регистрируют в красном костном мозге, наружных и внутренних лимфоузлах, се­лезенке, иногда в печени. Лимфосаркома — злокачественная опу­холь, локально поражающая лимфоузлы без системного вовлечения лимфоидных органов. Из общего количества животных, спон­танно пораженных гемобластозами, на лейкозы приходится 81— 85 %, на гематосаркомы— 15—19 %. Особая опасность этой фор­мы злокачественных новообразований заключается в возможности перезаражения здоровых животных от вирусоносителей. Зарегист­рирована даже вероятность перезаражения животных при манипу­ляции инъекционной иглой, контаминированной кровью от боль­ной лейкозом коровы. На гемобластозы у крупного рогатого скота приходится около 67 %; на опухоли кожи, в основном папилло­мы, — 14 %; легкие, печень, половые органы поражаются в 4—5 % случаев.

Среди 14 пород собак наиболее часто опухоли выявляют у овчарок и боксеров в возрасте около 8 лет. Поражена преимуще­ственно кожа и подкожная клетчатка (32 %), причем 2/3 случаев приходится на рак и саркому. На втором месте молочные железы (20 %), с преобладанием раковых новообразований, на третьем — половые органы (14%), пораженные, как правило, трансмиссив­ной венерической саркомой. Участились случаи рака щитовидной железы, лейкозов, лимфосарком. Согласно статистическим дан­ным, поражаемость собак опухолевой болезнью с годами суще­ственно возрастает.

У свиней гемобластозы составляют около 80 % общего ко­личества опухолевых заболеваний с преобладанием лейкозов. В остальных случаях спонтанные опухоли представляли собой раз­личные типы сарком, аденом, фибром, недифференцированных бластом и рака с локализацией в легких, молочной железе, пече­ни, репродуктивных органах.

У овец обнаруживают спонтанные случаи лейкоза, его лимфоидную форму. Доказана вирусная этиология заболевания. Оно протекает бессимптомно, течение хроническое, наиболее часто выявляется у животных в 5—6-летнем возрасте. Другие формы гемобластозов — лимфосаркома, лимфогранулематоз, миелоидный лейкоз встречаются редко. Аденокарцинома легких овец прини­мает иногда характер энзоотии.

У лошадей опухоли встречаются реже, чем у животных других видов. В 80 % случаев у них регистрируют гемобластозы (лимфо- и миелолейкоз) и ретикулезы (ретикулосаркома). Среди лтухолей другого генеза у лошадей выявляют папилломы, рак полового члена, фибросаркомы, гемангиомы.

У птиц преобладают контаминированные вирусами гемобластозы. РНК-содержащие вирусы из семейства Retraviridae явля­ется этиологическим фактором развития у птиц лейкоза, сарком и карцином. Лейкоз птиц — системное заболевание лимфоидных органов бластоматозного происхождения. По преимущественному поражению рассматривают такие формы лейкоза, как лимфолейкоз, на долю которого приходится до 80 % болеющей лейкозом гтицы, миелоидный лейкоз (миелолейкоз, миелобластоз, миелоз) с увеличением в органах малодифференцированных миелоидных клеток, эритроцидный лейкоз (эритробластоз, эритролейкоз) с преимущественным поражением красного костного мозга, обиль­ным появлением в крови недифференцированных про- и эритробластов и резко выраженной анемией.

Лейкоз кур регистрируют во всех странах с развитым промьшн ленным птицеводством, которому он наносит существенный экономический ущерб. Чаще наблюдаемый у кур, лейкоз диагностируют и у других видов домашних (индейки, гуси, утки) и значительно реже диких (голуби, чайки, лебеди, страусы, орлы и др.) птиц.

Саркомы — злокачественные опухоли птиц мезенхиматозного происхождения. Поражают соединительную ткань кишечника брыжейки, поджелудочной железы, любого другого паренхиматоз­ного органа и мышц. Характеризуются локальностью процесса.

Карциномы — злокачественные опухоли (рак) птиц, поражаю­щие эпителиальную ткань. У кур наиболее часто наблюдают по­ражение серозной поверхности желудка, кишечника, брыжейки, яйцеводов, яичников.

Доброкачественные опухоли у птиц встречаются довольно ред­ко, к ним относят липомы, образующиеся из жировой ткани, фиб­ромы — из соединительной ткани, миомы — из гладких и попе­речнополосатых мышц, гемангиомы — из стенок кровеносных со­судов, остеомы — из костной ткани, другие разрастания бластоматозного происхождения.

Повышение интереса, проявляемого ветеринарными специалис­тами к различным аспектам опухолевого роста, привело к созданию (1980г.) Единой международной системы классификации злокаче­ственных опухолей домашних животных. Эта система получила на­звание TNM, от первых букв следующих латинских терминов: Т — tumor — опухоль; N — nodus — лимфатический узел; М — metastasis — метастазы. Таким образом, система TNM основана на анализе степени распространения опухолей по трем категориям: распространению первичной опухоли (Т), состоянию лимфатических узлов (N), наличию или отсутствию отдаленных метастазов (М). Принятая унификация учета степени распространения, клинической стадийности, локализации новообразований у гомойотермных животных, лечебной эффективности позволит теоретикам и практикующим врачам более целенаправленно использовать име­ющиеся и перспективные возможности для достижения прогресса в борьбе с разными формами опухолевой болезни.

Опухоли рыб наблюдают у свободноживущих особей, а также разводимых в прудах и аквариумах. Сравнительно легко новообразования моделируются при введении в корм аквариумным рыбам (гуппи, данио) таких канцерогенов, как диэтилнитрозамин и дич метиламиноазобензол, нитрозморфолин, других химических бластомогенов. Спустя 11—25 нед после начала их скармливания у рыб регистрировали новообразования в печени, кишечнике, брюшной стенке с преобладанием злокачественных форм.

Среди прудовых рыб особенно часто наблюдают новообразова­ния у форелей, иногда принимающие характер эндемий. Описаны также опухоли у рыб, свободно живущих в пресной и соленой воде: щук, окуней, карпов, угрей, сельдей, трески, камбалы, акул и др. У рыб, так же как у млекопитающих, выявляют злокаче­ственные и доброкачественные бластомы с преимущественной ло­кализацией в печени, щитовидной железе, коже, хотя возможны поражения: всех групп тканей, имеющихся в организме. Характер поражений зависит от многих факторов: принадлежности к опре­деленным классам и подклассам, возраста, среды обитания, насы­щенности ее канцерогенами, возможности контаминации вируса­ми и т. д.

Исследователи отмечают, что микроскопическое строение но­вообразований у рыб почти не отличается от такового у млекопигающих, за исключением наличия ядерных эритроцитов.

34. Этиология и патогенез опухолей.  

Этиология. Первую теорию образования опухолей сформулиро­вал видный немецкий патолог Р. Вирхов (R. Virchov, 1845). На ос­новании собственного опыта и анализа имевшихся сведений он пришел к выводу, что причина опухолевого роста — чрезмерное раздражение тканей. Отсюда теория Вирхова — «теория раздраже­ния». Он установил, что развитию опухоли предшествует длитель­ное воздействие на клетки различных факторов. Было выявлено, что более половины опухолей органов пищеварения и мочеполо­вых органов приходится на те участки, которые подвергаются наи­большей травматизации — привратник желудка, слепая кишка, прямая кишка, шейка матки.

В Индии, других восточных странах крупный рогатый скот ис­пользуют для обработки полей. Плуг или соху через систему креп­лений привязывают к рогам. Со временем в области рогов у части животных развивались опухоли.

В современных условиях к непосредственным «раздражителям», индуцирующим опухоли, относят физические, химические и биологические факторы.

Физические факторы. Способностью бластоматозного превращения нормальной клетки в опухолевую обладают иони­зирующая радиация, ультрафиолетовые лучи, тепловая энергия.

Ионизирующая радиация в виде гамма- и рентгеновского излуче­ния, заряженных частиц корпускулярного излучения, нейтронов, от­рицательных пи-мезонов независимо от внешнего или внутреннего воздействия, общего или местного, однократного или хронического способна вызвать развитие разнообразных опухолей. Под влиянием облучения новообразования могут возникать практически во всех органах. Решающую роль в радиационной трансформации клетки в опухолевую отводят ядру. Облучение приводит к разрыву молекул ДНК. При любом разрыве нарушается считывание информации с молекулы ДНК, изменяется пространственная структура хроматина. ДНК же постоянно связана с белками, участвующими в формирова­нии хромосом и переносе генетической информации. Под влиянием облучения изменяется и эпигеномная (не связанная с ядерным мате­риалом) наследственность клетки, носителями которой являются различные цитоплазматические органеллы. Функциональная актив­ность облученных клеток изменяется, что передается их потомкам.

Одно из отдаленных последствий радиационного воздействия на организм — образование неоплазм. Имеются многочисленные клинические наблюдения и экспериментальные данные, подтвер­ждающие роль ионизирующей радиации в канцерогенезе. Рак кожи у рентгенологов известен еще с 1902 г. Легко вызвать остеосаркому у крыс, собак, вводя им радиоактивные изотопы (Pu, Ra, Sr), тропные к костной ткани.

Ультрафиолетовые лучи обладают слабым ионизирующим эф­фектом, поэтому индуцируемый ими опухолевый рост наблюдают только в поверхностных слоях кожного эпителия.

Химические факторы. Канцерогенные (от греч. cancer —рак) вещества могут быть экзогенного и эндогенного происхождения. Впервые на роль химических веществ в этиоло­гии опухоли обратили внимание английские врачи (Pott, 1775), обнаружив рак кожи мошонки, подвергавшейся у трубочистов длительному воздействию печной сажи. В 1918г. японские ученые (lamagiva и Ischicava) промоделировали рак уха кролика, длитель­ное время нанося деготь на кожу. Из каменноугольной смолы вскоре были получены чистые вещества, аппликация которых на кожу в 100 % случаев вызывала рак.

К настоящему времени определено несколько групп химичес­ких веществ, обладающих выраженным канцерогенным эффек­том:

полициклические ароматические углеводороды. К ним отно­сят 1,2-бензантрацен, метилхолантрен, 3,4-бензпирен и др. Ис­точники — дым фабричных труб, выхлопные газы автомашин, продукция, получаемая из легких углеводородов;

аминоазосоединения. Одно из них — нитрозамин образуется при взаимодействии нитратов, аминокислот и соляной кислоты желудка. Эти соединения обладают органотропостью, вызывая рак печени, почек, мочевого пузыря;

афлатоксины — ядовитые плесени. Aspergillus flavum, напри­мер, паразитируя на кукурузе, рисе, яйцах, порошковом молоке, выделяет в субстрат обитания токсины, которые уже в малых дозах канцерогенны;

неорганические соединения — асбест, свинец, никелевая пыль, инородные тела. Так, подкожная имплантация пластмассовой плас­тинки мышам спустя 6—24 мес приводит к развитию опухоли.

К настоящему времени насчитывают более 1300 химических соединений, обладающих канцерогенными свойствами.

Впервые мысль о возможном эндогенном образовании блас-томогенных веществ была подтверждена экспериментально (Л. М. Шабад, 1947) инокуляцией желчи, экстрактов ткани пе­чени, легких умерших от рака людей подопытным мышам, у ко­торых возникали опухоли, в том числе злокачественные. В пос­ледующем было установлено, что канцерогенами эндогенного происхождения являются многие соединения и гормоны. Это — желчные кислоты, метилхолантрен, образующийся при пиро­лизе холестерина, дезоксихолиевой кислоты, половых гормо­нов, других веществ, метаболиты тирозина, триптофана, женс­кие половые гормоны (эстрадиол, прогестерон), тестостерон, дезоксикортикостерон, тропные гормоны.

Длительное введение эстрадиола мышам-самцам ведет к разви­тию рака грудных желез. У хомяков инъекции этого гормона со­провождались развитием рака почек. У самок мышей с помощью фолликулина и экстринбензоата в 100 % случаев можно получить рак молочных желез.

Таким образом, получены неопровержимые доказательства роли гормонального дисбаланса в химическом канцерогенезе.

Многие химические соединения, не являясь канцерогенами, могут усиливать бластомогенное действие других веществ. Эти со­единения экзогенного и эндогенного происхождения получили название проканцерогенов в отличие от истинных, прямых канцерогенов.

Выявлено непосредственное влияние химических соединений на геном клетки, превращение под их воздействием протоонкогенов в онкогены, трансформирующие клетку посредством своих белков в бластоматозную.

Биологические факторы. Основное значение име­ют опухолеродные вирусы, вызывающие у животных развитие спонтанных опухолей. Впервые ветеринарный врач М. А. Новинс­кий в 1873 г. перепривил опухоль от одного животного другому (от собаки — собаке, от лошади — лошади), чем положил начало экспериментальной онкологии. Выявленная возможность перепрививки опухолей была подтверждена другими исследователями в разных странах. Как впоследствии выяснилось, воспроизводство опухоли может быть осуществлено и бесклеточными фильтратами. Первые подтверждения способности вирусов вызывать опухолевый рост были получены в опытах Эллермана и Банга (Ellerman, Bang, 1908) и Рауса (Rous, 1911). Ими было установлено вирусное происхожде­ние некоторых форм лейкозов птиц, ангио- и остеосарком кур.

В 1933г. Шоуп (Schope) индуцировал папиллому уха кролика прививкой бесклеточного фильтрата. Биттнер (Bittner, 1934) выде­лил «фактор молока» у мышей, больных раком молочной железы. Подсадка мышат низкораковых линий самкам высокораковых ли­ний повышала заболеваемость опухолями молочных желез у жи­вотных с 1 до 16 %. Была доказана вирусная природа «фактора мо­лока».

Опухолеродные вирусы, вызывающие спонтанные опухоли у животных, различаются по типу входящей в их состав нуклеиневой кислоты - ДНК и РНК.

ДНК-содержащие вирусы (семейства Papovaviridae, Poxviridae, Parvoviridae) чаще определяют развитие доброкачественных опу­холей. К ним относят фибромы, полиомы, папилломы (от лат. papilla — сосок, оmа — опухоль) — бородавчатые разрастания, часто обнаруживаемые на коже, слизистых оболочках у кроликов, собак, крупного рогатого скота, лошадей. Вирусы, вызывающие кроличью папиллому Шоупа, полиомы, разнообразные опухоли у подопытных животных, и вакуолизирующий вирус обезьян объе­динены в группу Papova. Этот термин составлен из первых слогов наименований трех перечисленных форм опухолей (papilloma, polyoma, vacuolating).

РНК-содержащие вирусы вызывают подавляющее большин­ство новообразований у животных. Главным является семейство ретровирусов (Retroviridae), включающее подсемейства: Oncornaviridae (онкорнавирусы человека и животных), Lentiviridae (ви­русы Висны-Маэди), Spumaviridae (пенообразующие вирусы чело­века, крупного рогатого скота, кроликов, кошек).

В подсемейство Oncornaviridae входит 3 разновидности виру­сов — С, В, D. Вирусы типа С, выделенные от млекопитающих, подразделяются на две группы: первая — вирусы типа С мышей, крыс, кошек, норок, свиней, обезьян; вторая — вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС). Он является обязательным, хотя и не единственным фактором развития новообразований лимфоидных органов у крупного рогатого скота.

Согласно вирусной генетической теории Л. А. Зильбера (1968) причиной развития опухолей являются вирусы, а химические и физические канцерогенные факторы только стимулируют реали­зацию их онкогенной потенции, являются патогенетическими, а не этиологическими факторами опухолевой болезни.

РНК-содержащие вирусы адсорбируются на поверхности клет­ки благодаря взаимодействию своих рецепторов с рецепторами мембраны и проникают внутрь. С помощью обратной транскриптазы (ревертазы) на геномной РНК синтезируется ДНК вируса, которая интегрирует в ДНК клетки. Реализуется интеграция ви­русного генома с генетическим аппаратом клетки.

Основные постулаты вирусно-генетической теории:

спонтанно возникающие опухоли вирусной природы;

процесс вирусного канцерогенеза не является инфекционным;

под влиянием опухолеродных вирусов клетка получает и насле­дует свойство непрерывного размножения;

опухолевая конверсия клеток вызывается не вирусом, а его нуклеиновой кислотой, которая является носителем новой ин­формации, частично или полностью инкорпорированной в геном клетки;

нарушаются межклеточные взаимоотношения, опухолевые клетки выходят из-под контроля регулирующих размножение сис­тем организма, возникает неуправляемый рост опухолевой ткани;

вирус, вызвав трансформацию нормальной клетки в опухоле­вую, не принимает участия в последующей пролиферации, росте опухоли.

По мнению автора, все спонтанные опухоли человека и живот­ных вызываются вирусами, только методические трудности пре­пятствуют их выделению и идентификации.

Далее было установлено, что опухолеродные вирусы поступают в организм не только из внешней среды. Существуют также и эн­догенные онкогенные вирусы. В естественных условиях они явля­ются интегральной частью генома клетки, однако при провоциру­ющих воздействиях способны к индукции канцерогенеза.

Возникновение некоторых редко наблюдаемых спонтанно воз­никающих опухолей у животных может быть объяснено теорией «неиспользованных эмбриональных зачатков», созданной Конгеймом (1887). Согласно этой дисонтогенетической теории разви­тие опухоли происходит из эмбриональных клеточных культур, не получивших должного развития на ранних стадиях онтогенеза. В постнатальный период под влиянием провоцирующих воздей­ствий у взрослых животных эмбриональные зачатки, обладая большой потенцией роста, начинают усиленно размножаться и формировать опухоли. К ним, в частности, относят тератомы (от греч. teras — уродство, оmа — опухоль) — опухоли из эмбриональ­ных зачатков, развивающихся из разных зародышевых листков. Множественность проявлений опухолевого роста при таких видах опухолей, как липомы, фибромы, аденомы, может свидетельство­вать о роли и значении неиспользованных эмбриональных клеток в их развитии.

Все большее число современных авторов склоняется к мнению о полиэтиологичности канцерогенеза. Согласно полиэтиологи­ческой теории превращение клетки в опухолевую происходит в результате воздействий на геном клетки физических, химических, биологических, дисгормональных и других факторов.

В пользу многофакторной теории канцерогенеза свидетель­ствует и возможность взаимного усиления бластоматозного эф­фекта разных по природе канцерогенов. Например, раковое пере­рождение эмбриональных клеток крыс нельзя вызвать по отдель­ности ни динитрозамином, ни вирусом мышиного лейкоза. Со­вместное же их применение вызывает трансформацию.

ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ

Процесс преобразования нормальной ткани в опухолевую сло­жен. Приближение к разгадке интимных механизмов канцероге­неза становится возможным с выявления его молекулярных основ. Изучение генеза трансформирующего влияния на клетку РНК-со-держащих вирусов позволило обнаружить в клеточном геноме че­ловека и животных аналог вирусного онкогена. Идентифицирова­но уже более 20 аналогов ретровирусных онкогенов, продуцирую­щих онкобелки.

Рассматривают несколько этапов общего патогенеза опухолей.

Трансформация. Нормальная клетка приобретает свойства им-мортелизации («бессмертия») — способности беспредельно размножаться и передавать эту способность своим потомкам. Вызвать превращение нормальных клеток в опухолевые способны мутации многих генов, кодирующих белки. Различают две группы таких ге­нов — онкогены и антионкогены. У всех клеток с диплоидным на­бором хромосом имеется по два гена каждого вида.

Онкогены — это гены, мутации которых вызывают преобразова­ние нормальной клетки в бластоматозную потому, что их продукт — онкобелок имеет измененную структуру и накапливается в избыточном количестве. Предшественниками онкогенов являются протоонкогены. Мутации, превращающие протоонкоген (нормаль­ный ген) в онкоген, доминантны, т. е. преобразование даже одного протоонкогена в онкоген достаточно для малигнизации клетки.

Антионкогены обладают иными, во многом противоположными свойствами. Для появления или усиления преобразований клетки необходима инактивация каждой пары находящихся в ней анти­онкогенов. Инактивация одного из антионкогенов не вызывает изменений клетки, так как второй ген пары продолжает нормаль­но функционировать.

В генетическом аппарате нормальной клетки млекопитающих и птиц выявлено уже несколько десятков типов протоонкогенов и несколько типов антионкогенов. Развитие опухоли может быть результатом не единственной мутации. Внутри вновь образован­ного клона бластоматозных клеток могут появляться целые серии поломок разных генов.

Активированные клеточные онкогены продуцируют онкобелки, обладающие особыми свойствами. Они сами способны стиму­лировать рост и размножение клетки, повышать восприятие рецепторных аппаратов к тромбоцитарному, эпидермальному, инсулинподобному факторам роста. Выявлена способность онкобелков снижать чувствительность рецепторов к тормозящим митоз кейлонам, другим ингибиторам роста.

Промоция. Нормальные клетки, трансформированные в резуль­тате активации протоонкогена или инактивации антионкогена в бластоматозные, могут длительное время находиться в латентном состоянии. К причинам, тормозящим развитие опухоли, относят иммунологический контроль, отсутствие или недостаточность развития локальной сосудистой сети, избыток ингибиторов роста или рецепторов к ним на поверхности опухолевых клеток, недо­статок экзогенных или эндогенных промоторов или рецепторов к ним на трансформированных клетках.

При гистологическом анализе состояния предстательной желе­зы умерших не от раковых заболеваний людей в 25 % случаев были обнаружены раковые клетки, их число растет с возрастом и у ста­риков (90 лет) достигает 80 %. Высокая частота обнаружения «дремлющих» опухолей человека имеет место в отношении остео-генной саркомы, меланомы, рака шейки матки, молочной и щи­товидной желез. Изменения в клоне злокачественных клеток и организме опухоленосителя могут привести к неконтролируемому бластогенезу. Возмущающими могут быть внешние (физические, химические, биологические) и внутренние факторы. К последним относят иммунодепрессию, иммуностимуляцию, гормональную Дисфункцию, вовлечение промоторов (усилителей) — мобильных генетических элементов, перемещающихся по геному клетки и способных встраиваться в его определенные участки.