патфиз экз. 1 р. Pathos страдание, болезнь logos учение, наука physis природа
 Скачать 1.5 Mb.
|
АпоптозАпоптоз— программируемая гибель клетки, приводящая к поэтапному прекращению ее жизнедеятельности Отличия от некроза: Программу апоптоза запускает информационный сигнал: некроз клетки развивается под влиянием повреждающего агента. При некрозе происходит лизис клетки; апоптоз завершается фагоцитозом фрагментов разрушенной клетки Некроз — всегда патология; апоптоз наблюдается в ходе многих естественных процессов 4. Апоптоз — в отличие от некроза — энергозависим и требует синтеза ДНК и белков. Механизмы апоптозаВыделяют 4 стадии: . Инициация. Информационные сигналы могут быть трансмембранными и внутриклеточными. Трансмембранные сигналы делят на «отрицательные» и «положительные». Отрицательные сигналы: дефицит факторов роста, цитокинов, гормонов, регулирующих деление, созревание и развитие клетки, которые в норме обеспечивают подавление программы гибелиПоложительные сигналы активируют апоптоз: ФНО. К внутриклеточным стимулам относятся избыток Н-ионов, СР, повышенная температура, внутриклеточные вирусы и гормоны (глюкокортикоиды).Стадия программирования Выделяют 2 варианта стадии программирования: А) Прямая активация эффекторных цистиновых протеаз — каспаз и эндонуклеаз (минуя геном клетки). Прямая передача сигнала осуществляется через адапторные белки (каспазу-8, ФНО), цитохром С (активация каспаз), специфическую протеазу Тц-лимфоцитов (влияющих на протеазы клетки-мишени). Опосредованная передача сигнала: а) через репрессию генов, кодирующих белки-ингибиторы апоптоза, которые уменьшают проницаемость мембран митохондрий и тормозят выход в цитозоль цитохрома С:; б) через активацию генов апоптоза, стмулирующих белки-промоторы апоптоза. Оба воздействия активируют каспазы и эндонуклеазы. 3.Стадия реализации программы: На этой стадии происходит активация касаз и эндонуклеаз, деструкция белков цитоскелета, регуляторных и структурных белков ядра, фрагментация ДНК, разрушение клеток. 4. Стадия удаления погибшей клетки. На этой стадии активируется фагоцитоз и происходит уничтожение фрагментов погибшей клетки. 2-----
3-------- Желчно-каменная колика Желчно-каменная колика проявляется при развитии желчно-каменной болезни. Камни, образующиеся в желчевыводящих путях и желчном пузыре, в основном холестериновые. Образование камней связано с нарушением обмена холестерина, воспалительными процессами в желчевыводящих путях, снижением тонуса желчевыводящих путей. Механизмы образования камней Холестерин накапливается и подвергается кристаллизации. Этому способствуют инфекционные заболевания, застой желчи в желчевыводящих путях. Большую роль в осаждении холестерина играет уменьшение содержания в желчи желчных кислот. Воспаление желчных путей способствует образованию белковой матрицы. Могут образовываться пигментные камни, состоящие из билирубина и солей извести. Билет 21 1--- Клеточные дистрофии — это патологический процесс, возникающий в связи с нарушением обмена веществ, характеризующийся появлением в клетках продуктов обмена измененных количественно и качественно и приводящий к нарушению физико-химических свойств, структуры и функции клетки. Причины: расстройство крово- и лимфообращения, иннервации, гипоксия, инфекция, интоксикации, гормональные нарушения, наследственные факторы. В основе развития дистрофий лежат расстройства регуляторных механизмов: 1) ауторегуляции клетки (развитие гипоэргоза, нарушение функции ферментов); 2) транспортных систем (развитие гипоксии); 3) нейроэндокринной системы. Различают белковые, жировые, углеводные, минеральные дистрофии. Белковые дистрофии связаны с избыточным накоплением белков в клетке, извращенным их синтезом. Проявляются зернистой, вакуольной, ацидофильной дистрофией, развитием амилоидоза и гиалиноза, нарушением синтеза белка. Жировая дистрофия характеризуется уменьшением или увеличением в клетке нейтральных жиров (липодистрофия, кахексия, ожирение), развитием системных липидозов, болезней накопления (болезнь Гоше, Ниманна-Пика). Углеводные дистрофии характеризуются нарушением обмена полисахаридов, мукополисахаридов, гликопротеидов. Например, уменьшение гликогена в печени при сахарном диабете или увеличение отложения гликогена в клетках при гликогенозе (болезни накопления). Минеральные дистрофии характеризуются нарушением содержания в клетках ионов. Накопление ионов кальция приводит к кальцинозу, накопление железа — к гемосидерозу, накопление меди — к гепато-церебральной дистрофии. Паранекроз — заметные, но обратимые изменения в клетке: помутнение цитоплазмы, вакуолизация, появление грубодисперсных осадков, увеличение проникновения в клетку различных красителей. Некробиоз — изменения в клетке, предшествующие ее смерти. Некробиотические процессы в ядре выражаются в коагуляции хроматина (пикнозе ядра), вакуолизации хроматина (хроматолизисе), полном его растворении (кариолизисе); наблюдается вакуолизация цитоплазмы. При некробиозе в отличие от некроза возможно после устранения причины возвращение клетки в исходное состояние. Некроз — необратимое повреждение и гибель клетки. Возникает под влиянием неблагоприятных внешних воздействий (интоксикация, аноксия) и сопровождается нарушением образования энергии, изменениями в цитоплазме, разрывом лизосом с выделением гидролитических ферментов, фрагментацией хроматина, гибелью ядра. Наряду с освобождением гидролитических ферментов (протеаз, гидролаз, фосфатаз) активируются катепсины. Лизосомальные ферменты участвуют во внутриклеточном расщеплении микроструктур, активируют гидролиз биополимеров, обеспечивают расплавление частиц погибших клеток. Развитие ацидоза в очаге повреждения повышает активность катепсинов и гидролаз, резко усиливается распад белков, происходит самопереваривание клетки — аутолиз. Механизмы защиты и адаптации клеток при адаптации А. Внутриклеточные адаптивные механизмы. I. Компенсация нарушений энергетического обеспечения клетки: активация ресинтеза, транспорта и использования энергии АТФ; снижение интенсивности функции клеток и пластических процессов. II. Защита мембран и ферментов клетки: активация факторов антиоксидантной защиты (СОД, каталазы, глутатионпероксидазы), активация буферных систем, ферментов микросом, процессов репарации субклеточных структур. III. Устранение дисбаланса воды и ионов: активация процессов энергетического обеспечения ионных насосов; повышение активности ферментов, участвующих в ионообмене; изменение интенсивности метаболизма и нормализация внутриклеточных буферных систем. IY. Устранение дефектов генетической программы клеток: устранение разрывов молекул ДНК, замена поврежденного фрагмента ДНК, нормализация процессов транскрипции и трансляции ДНК. Y. Компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов: изменение числа рецепторов клетки, изменение чувствительности рецепторов клетки к БАВ, изменение активности регуляторных внутриклеточных посредников. YI. Снижение функциональной активности клеток: уменьшение эффекторной импульсации от нервных центров; снижение чувствительности рецепторов клетки; подавление внутриклеточных метаболических реакций; репрессия активности отдельных генов. YII. Регенерация, гипертрофия, гиперплазия. Б. Межклеточные адаптивные механизмы Обмен метаболитами и местными БАВ, реализация системы иммунобиологического надзора, изменение крово- и лимфообращения, эндокринные и нервные влияния. Пути повышения устойчивости клеток Немедикаментозные воздействия: тренировка умеренной гипоксией, стрессорными факторами, охлаждением, физической нагрузкой. Медикаментозные воздействия: устранение нарушений процессов энергетического обеспечения клеток; защита их мембранного аппарата и ферментов; коррекция механизмов трансмембранного переноса ионов; предотвращение повреждения генетического аппарата клетки. Комбинированные воздействия: этиологические, патогенетические, саногенетические. Общие принципы патогенетической терапии Коррекция и защита механизмов энергоснабжения клеток: увеличение доставки кислорода и питательных веществ клетке; стимуляция трансмембранного переноса кислорода и субстратов метаболизма в клетку и митохондрии; стимуляция ресинтеза АТФ; снижение уровня функционирования клетки. Защита мембран и ферментов клетки: уменьшение образования свободных радикалов и продуктов ПОЛ; снижение степени альтерации мембран и ферментов клеток; предотвращение выхода гидролаз из лизосом; торможение активности гидролаз. Коррекция механизмов трансмембранного переноса ионов Предотвращение действия факторов, вызывающих изменения генетического аппарата клетки: применение лекарственных средств, повышающих устойчивость клеток к действию мутагенных факторов; применение биологических и фармакологических радиопротекторов. Коррекция регуляторных влияний: применение гормонов, нейромедиаторов, циклических нуклеотидов. 2-------Шок [франц. choc удар, сильное потрясение] – остро развивающийся патологический процесс, угрожающий жизни; характеризуется тяжёлыми расстройствами деятельности ЦНС, кровообращения, дыхания и обмена веществ. Сложный комплекс типовых приспособительных и патологических изменений проявляется сначала рефлекторным возбуждением, а затем торможением психосоматических реакций организма в ответ на действие чрезвычайных раздражителей (механической, операционной и ожоговой травмы, острой массивной кровопотери, инфекционных, токсических, иммунопатологических и других повреждающих причинных факторов). Болевой рефлекс, плазмо- и кровопотеря, интоксикация в совокупности вызывают падение сердечного выброса и гипотензию. Распространённая гипоксия вызывает активизацию симпатической нервной системы. Кровеносные сосуды (артериолы, прекапилляры, маленькие вены и венулы) получают симпатические вазоконстрикторские импульсы и тонус их повышается. В результате вызывается общая вазоконстрикция по альфа-адренэргическому механизму. На фоне общего сужения периферических сосудов происходит централизация кровообращения, в результате которой поддерживается преимущественное кровоснабжение головного мозга и сердца. При этом резко ограничивается перфузия крови в остальных органах и тканях (печени, почках, желудочно-кишечного тракте, коже и скелетных мышцах). Нервный адренэргический контроль через венный и капиллярный тонус уменьшает ёмкость сосудов в спланхнической области, приспосабливая их к количеству циркулирующей крови. Несмотря на распространённое торможение функций ЦНС вследствие гипоксии сознание полностью не выключается. Сохраняются, хотя и заторможены, центральные (болевой, зрачковый, роговичный) и спинномозговые рефлексы в ответ на соответствующие адекватные раздражители. Прогрессирующая сердечная слабость, гипотензия, расстройство дыхания и накопление метаболитов (вазоактивных аминов, полипептидов, гиперкалиемия и др.) определяют в конечном счёте несовместимые с жизнью расстройства гомеостаза организма в состоянии шока. 3---- Метаболическая функция 1. Нарушение углеводного обмена. Если возникает наследственная недостаточность глюкозо-6-фосфатазы, то гликоген накапливается в печени, нарушается ее функция, развивается гликогеноз. Может быть избыточный распад гликогена до глюкозы, развивается гипергликемия. В печени могут накапливаться жирные кислоты, развивается жированя дистрофия печени. Глюкоза Гликоген Глюкозо-6-фосфатаза 2. Нарушение липидного обмена. Накопление жирных кислот в печени может возникать при дефиците липокаина вследствие недостатка в пище метильных групп. Они расходуются на образование фосфолипидов - это растворимые жирные кислоты. При дефиците липокаина происходит жировая дистрофия печени и разрастание соединительной ткани, что приводит к циррозу печени 3. Нарушение белкового обмена. Страдает белковообразовательная функция печени. Альбумины, альфа- и бэта-глобулины образуются в печени. При нарушении этого процесса развивается диспротеинемия - количественные и качественные изменения белков крови. В крови при нарушении белкового обмена накапливаются аминокислоты. Нарушается выработка протромбина и фибриногена - нарушается система свертываемости крови - развиваются геморагии. 4. Нарушение водно-солевого обмена. Нарушения проявляются в виде в виде задержки воды в организме. Развивается асцит. Нарушение нейтрализации альдостерона вызывает задержку натрия и воды - развиваются отеки. Страдает минеральный обмен: железа и меди. Печень является депо железа (до 50%). При поражении печени эта функция нарушается, железо теряется, развивается железодефицитная анемия. Медь участвует в метаболических процессах. Медь в организме связана с белком - церулоплазмином, который синтезируется в печени. При поражении печени нарушается связь меди и церулоплазмина. Свободная медь проникает в ЦНС, оказывает токсическое действие. Нарушение связи может иметь наследственное происхождение вследствие нарушения выработки церулоплазмина. В этом случае у детей нарушается интеллект, развивается гепато-церебральная дистрофия. Защитная функция Нарушение ее проявляется в расстройстве антитоксической и антимикробной функции. Антитоксическая функция заключается в обезвреживании аммиака (аммиак-мочевина-глутамин). Нарушение обезвреживания аммиака вызывает накопление его в организме, токсическое действие ее на ЦНС. может развиваться печеночная кома. В печени нейтрализуется индол (индол + Н2S0 4 = индикан). При нарушении этого процесса развивается самоотравление, кишечная аутоинтоксикация. Страдает система микросомального окисления. В печени образуется цитохром Р-450, который участвует в процессах окисления (гидроксилировании R-ОН) и обезвреживании ксенобиотиков. Это токсические вещества, которые накапливаются в организме при употреблении лекарственных препаратов. При поражении печени нарушается образование цитохрома Р-450, развивается интоксикация, накапливаются свободные радикалы. Страдает антимикробная функция печени. В норме в печени благодаря системе мононуклеарных фагоцитов происходит обезвреживание микроорганизмов. При нарушении этой функции развивается бактериемия и сепсис. Регуляторная функция В печени происходит регуляция гормонального баланса, в частности, стероидных гормонов. Недостаточность этой функции проявляется стимуляцией опухолевого роста. У детей при недостаточности печени может наблюдаться раннее созревание, торможение роста - развивается гепатический малый рост. Бтлет 22 1------ №22 Микроциркуляция — процесс направленного движения различных жидкостей организма на уровне тканевых кровеносных и лимфатических микрососудов. Расстройства микроциркуляции 1. Внутрисосудистые (нарушения реологических свойств крови), связанные с изменением суспензионной стабильности клеток крови и её вязкости. Уменьшение отрицательного заряда эритроцитов за счет увеличения положительно заряженных молекул глобулина и фибриногена приводит к снижению суспензионной стабильности крови, внутрикапиллярной агрегации эритроцитов (медиаторы агрегации — аденозин-5-дифосфат, тромбоксан А2). Патофизиологические последствия агрегации эритроцитов проявляются нарушением микроциркуляции, расстройством метаболизма и функций органов и систем и развитием капиллярно-трофической недостаточности. Феномен «слайджа» — стирание границ между эритроцитами в просвете капилляра. 2. Нарушение проницаемости сосудов обмена. Механизм перехода веществ через сосудистую стенку может быть активным, если он осуществляется против концентрационного и электрохимического градиента и требует затраты энергии (транспорт белков и других макромолекул) и пассивным — в соответствии с концентрационным и электрохимическим градиентом (перенос Н2О, газов, низкомолекулярных веществ). Интенсивность перехода связана с повышением сосудистой проницаемости. 3. Внесосудистые нарушения. 2 типа: а. Связан с реакцией тканевых базофилов, при дегрануляции которых образуются БАВ. б. Изменение периваскулярного транспорта интерстициальной жидкости и растворённых в ней веществ осуществляется благодаря фильтрационному давлению. Увеличение транссудации межтканевой жидкости наблюдается при повышении гидродинамиического давления крови (венозный застой, НК), уменьшении онкотического давления крови (голодание, снижение альбуминов, потеря белков при ожогах, кровопотере, заболеваниях почек). Задержка Н2О в интерстиции связана с накоплением натрия (гиперальдостеронизм). |
