1. Синдром Дауна (трисомия по 21 паре хромосом)
 Скачать 104.45 Kb.
|
|
1. Синдром Дауна (трисомия по 21 паре хромосом) Причина: Нерасхождение 21 пары аутосом, это врожденная хромосомная аномалия, заключающаяся в наличии лишней хромосомы в 21-й паре (трисомия по 21-й паре хромосом). У человека 23 пары хромосом, таким образом, обычный ребенок имеет 46 хромосом, а ребенок с синдромом Дауна – 47.Частота проявления синдрома увеличивается с возрастом матери. Внешние признаки синдрома Дауна: Округлое лицо и плоская переносица. эпикантус – полулунная кожная складка во внутреннем углу верхнего века – "третье веко" – и, как следствие, узкий, монголоидный разрез глаз, небольшие белые пятна (пятна Брушфильда) на радужной оболочке глаза; язык, который часто виден из приоткрытого рта; короткая шея; маленькие уши; одна ладонная складка вместо двух; низкий рост; низкий мышечный тонус и слабые суставы. Тип наследования: аутосомно – доминантный Патогенез: Патологии внутренних органов, сердечно-сосудистые дефекты Лечение: Комплексная терапия, включающая правильную организацию режима, рационально построенная медико-педагогическая работа, лечебная физкультура, массаж, медикаментозное лечение. Продолжительность жизни: ограничена (30-40 лет) 2. Синдром Патау (трисомия по 13 таре аутосом) Причина: Главной причиной развития синдрома Патау является дополнительная третья копия 13-й хромосомы в генетическом коде ребенка. Нерасхождение аутосом 13 пары в гаметогенезе у одного из родителей. Кариотип - 47, Б 13+. Тип наследования: тип хромосомного расстройства, характеризующийся наличием 3 копий хромосомы 13, а не обычные 2 копии. В большинстве случаев синдром Патау не наследуется, а возникает как случайное событие в процессе формирования половых клеток. Клиника: Структурный дефект мозга. Дефекты черепа. На коже головы - дефекты скальпа овальной или круглой формы. Заячья губа и волчья пасть. Полидактилия. Мальформации сердца и почек. Низкий и скошенный лоб, узкие глазные щели, запавшее предносье с широким основанием носа, низко расположенные и деформированные уши. Расстояние между глазами уменьшено. Патогенез: пороками развития ССС, мочеполовой, аномалий толстой кишки, пупочной грыжи и т.д. Лечение: невозможно. Продолжительность жизни: 1-3 года(на первом году жизни погибает до 95% детей) 3. Синдром «Кошачьего крика» Причина: Хромосомное нарушение, обусловленное делеция (отсутствием) фрагмента короткого плеча 5-ой хромосомы Кариотип 46, 5р-. Тип наследования: редкое генетическое заболевание, связанное с отсутствием части 5 хромосомы. Кариотип 46 XX, 5p- или 46 ХУ, 5р-. Клиника: внутриутробный порок развития гортани, аномалия развития голосовых связок , плач детей напоминает кошачье мяуканье, масса тела низкая, умственное и физическое недоразвитие, пороки развития внутренних органов (сердца, почек, ЦНС). Лунообразное лицо, монголоидный разрез глаз, косоглазие, катаракта, атрофия зрительного нерва, плоская спинка носа, высокое нёбо, деформированные ушные раковины. Косолапость. Патогенез: Порок сердца. Лечение: Отсутствует. Продолжительность жизни: 3-6 лет 4. Синдром орбели Причина: Деления длинного плеча аутосомы 13. Клиника: Отсутствие носовой вырезки (лоб непосредственно переходит в нос), широкая спинка носа, высокое нёбо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Поражения глаз (косоглазие, катаракта), опорно-двигательного аппарата (короткая шея). Задержка роста и психомоторного развития; глубокая олигофрения. Патогенез: Аномальное развитие практически всех органов и систем; микроцефалия; врожденные пороки сердца и аномалии прямой кишки. Лечение: Отсутствует. Продолжительность жизни: погибают на 1-м году жизни. 5. Синдром Вольфа-Хиршхорна Причина: делеция короткого плеча 4-й хромосомы. Реже в геноме больных: траснлокации, имеются и кольцевые хромосомы, инверсии, дупликации, изохромосомы. Тип наследования: аутосомно – доминантный. Клиника: рождаются у молодых родителей, доношенные, но со значительно сниженным весом. Микроцефалия, клювовидный нос, эпикантус, антимонголоидный разрез глаз, аномальные ушные раковины, расщелина верхней губы и неба, маленький рот, деформация стоп. Задержка умственного и психомоторного развития. Значительное снижение реакции на внешние раздражения. Патогенез: Болезнь характеризуется многочисленными врожденными пороками развития, задержкой умственного и психомоторного развития. Дети не доживают до одного года. Лечение: Не существует. Продолжительность жизни: детей с синдромом 4р- умирает на 1-м году жизни. Возраст пациента с этим синдромом - 25 лет. 6. Синдром Эдвардса (трисомия по 18 паре хромосом) Причина: Не расхождение аутосом на стадии гамет (иногда зигот). Трисомия по 18 хромосоме, кариотип 47, Е18+ зависимость частоты рождения больных детей от возраста родителей. Клиника: пренатальное недоразвитие, слабая активность плода, короткие глазные щели, маленькая верхняя челюсть, нарушения костно-мышечной системы. Ушные раковины деформированы и расположены низко. Грудина короткая, ядра окостенения расположены неправильно и в меньшем количестве. Спинномозговые грыжи и расщелины губ. Патогенез: Наиболее постоянны пороки сердца и крупных сосудов. Нарушения развития головного мозга, в основном гипоплазия мозжечка и мозолистого тела. Врожденное отсутствие щитовидной железы и надпочечников. Лечение: отсутсвует, 60% детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года доживают лишь 10%, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца. 7. Синдром Тернера-Шершевского (ХО) Причина: Не расхождение половых хромосом, отсутствие одной Х-хромосомы, кариотип - 45 хромосом. Тип наследования: аутосомно - доминантный Клиника: У новорождённых установить трудно. Низкий рост, непропорциональное строение тела, полная короткая шея с крыловидными кожными складками, широкая грудная клетка, Х-образное искривление коленей. Уши деморфированы, низко расположены, неправильный рост зубов. Половой инфантилизм. Снижение умственного развития. В пубертатный период недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, поражение ССС, аномалии мочевой системы, уменьшение остроты зрения, слуха. Патогенез: В пубертатный период недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, поражение сосудистой системы, аномалии мочевой системы, уменьшение остроты зрения, слуха. Лечение: В детском и подростковом возрасте терапия направлена на коррекцию низкого роста, Взрослым пациенткам необходима циклическая заместительная гормональная терапия эстрогенами и прогестероном до наступления возраста менопаузы. 8.Синдром Клайнфельтера (ХХУ; ХУУ; ХУУУУ; ХХХУ) Причина: Не расхождение половых хромосом, из-за чего увеличивается число X или Y хромосом в клетке, кариотип - 47 (ХХУ), 48 и более хромосом. Тип наследования: Синдром возникает у лиц с мужским фенотипом и характеризуется генетически полисомией по Х-хромосоме, Y-хромосоме или по X-и Y-хромосомам, Клиника: Высокий рост, отсутствие залысин на лбу, плохой рост бороды, гинекомастия, остеохондроз, бесплодие, слаборазвиты мышцы, аномалия зубов и костной системы. Может быть снижен интеллект. Патогенез: В пубертатном периоде обнаруживается недоразвитие первичных половых признаков. Лечение: Терапия с помощью мужских половых гормонов. Психотерапия. 9. Синдром трисомии (XXX) (синдром трипло-Х) Причина: Не расхождение половых хромосом в результате нарушения работы митотического веретена деления во время анафазе I мейоза, кариотип - 47 хромосом. Тип наследования: Трисомия по X-хромосоме — наследственное нарушение, обусловленное наличием дополнительной X хромосомы, является частным случаем анеуплоидии. Клиника: Пузырное не расхождение плаценты; новорожденный имеет небольшой, широкий задний родничок, недоразвитые затылочные и теменные кости черепа. Отставание в развитии на 6-7 месяцев. Низко расположены деформированные ушные раковины. Синдактилия пальцев кисти, расщелина губы и неба, гидроцефалия. Многие женщины нормально развиты, интеллект ниже среднего. Частота развития шизофреноподобных психозов увеличивается второе. Патогенез: Пороки развития внутренних органов. Лечение: Симптоматическое. 10.Синдром Ретта Психоневрологическое наследственное заболевание, приводящее к тяжелой форме умственной отсталости, в основном встречающееся у девочек, или устремлённым в одну точку перед собой. Движения становятся заторможенными. Появляются судорожные припадки. Причина: Причина возникновения синдрома — мутации в гене расположенном на Х-хромосоме, первоначально выявляется по внешним клиническим проявлениям. Тип наследственности: Заболевание чаще всего обусловлено мутациями в МЕСР2 гене, расположенном в Х-хромосоме, тогда тип наследования предположительно X-сцепленный доминантный с летальностью для гемизиготных плодов мужского пола. Клиника: Характерным для данного состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание, заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера. Речь затрудняется, ответы становятся однообразными или эхолалическими, временами речь совсем пропадает (мутизм). Наблюдается низкий психологический тонус. Лечение: Детям, страдающим синдромом Ретта, рекомендовано прохождение программ, курсов. 11. Синдром Робертса (тетрафокомелия с расщелиной губы и неба). Причина: Генные изменения. Причиной заболевания является мутация в гене RELN, в генном локусе 7q22.1. Обычно этот ген кодирует белок рилин, который играет важную роль в структурировании коры головного мозга и гиппокампа. Нарушения этого белка приводят к структурным дефектам головного мозга и задержке когнитивного развития. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: Для тяжелой формы: тетрафокомелия, двусторонняя расщелина губы и неба, гипертелоризм, микроцефалия. Поражение конечностей носит обычно симметричный характер, при этом верхние конечности поражены, в большей степени, чем нижние. Чаще всего отсутствуют кости предплечья и голени. Длина конечностей зависит от степени гипоплазии. Патогенез: Изменения скелетной системы. Из-за осложнений, таких как аспирационная пневмония из-за нарушения глотания, дети, страдающие синдромом, обычно не живут больше десяти лет. Лечение: Не существует. 12. Синдром Марфана (арахнодактилия) Причина: Изменение обмена мукополисахаридов приводит к нарушению образования коллагена. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: Высокий рост, длинные тонкие конечности, паучьи пальцы и относительно укороченное туловище, килевидная или воронковидная грудная клетка, лицо имеет птичье выражение, тонкий нос. Изменение строения глаз. Вывихи из-за слабости связок. Интеллект в норме. Патогенез: Аномалии ССС (пороки сердца, аневризма аорты, недостаточность митрального клапана). Поражения ЖКТ и мочевыделительной системы. Лечение: Симптоматическое. Оперативное лечение вывиха хрусталика, торакопластика при деформации грудной клетки. Массаж, лечебная физкультура. 13. Синдром Беквита - Видемана Причина: Заболевание возникает при различных генетических аномалиях 11 хромосомы в сочетании с эпигенетическими нарушениями. Триада признаков болезни включает макроглоссию, омфалоцеле, макросомию. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: Череп с выступающий затылком, нарушение прикуса. (пуповинная грыжа или расхождение прямых мышц живота). Язык крупный, вследствие чего рот открыт. У новорожденного могут быть затруднены сосание и дыхание, умственная отсталость. Гигантизм с увеличением мышечной массы и подкожного жирового слоя отмечается либо с рождения, либо развивается постнатально. Патогенез: Увеличение печени, селезенки, врожденные пороки сердца, диафрагмальные грыжи. Лечение: Симптоматическое. При грыжах - хирургическое. 14. Синдром Тея-Сакса (Амавротическая идиотия) Причина: Болезнь связана с нарушением липидного обмена. Для нее характерно отложение в клетках мозга, печени, селезенки и других органах липида ганглиозида. Причина - снижение активности фермента гексозаминидазы А в организме. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: Болезнь проявляется в первые месяцы жизни. Ребенок становится вялым, малоподвижным, безразличным к окружающим. Задержка психического развития приводит к снижению интеллекта до степени идиотии. Отмечается мышечная гипотония, судороги, характерный симптом "вишневой косточки" на сетчатке глаза. К концу первого года жизни наступает слепота. Позднее развивается полная обездвиженность Патогенез: Происходит разрушение аксонов нервных клеток, атрофия зрительных нервов. Смерть наступает в 3-4 года. Лечение: Не существует. 15. Синдром Вильямса ( «лицо Эльфа»). Причина: У детей повышенный уровень кальция в сыворотке крови. (кариотип обычно нормален). Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: Пухлые, опущенные вниз щёки, большой рот с полными губами, короткий нос с открытыми вперёд ноздрями и закруглённым тупым концом, широкой верхней челюстью. Голубоватые склеры и ярко-голубые радужки. Редкие зубы, подвержены кариесу. Дети отстают в росте и массе тела. Длинная шея и узкая грудная клетка, низкая талия, х-образные ноги. У детей с раннего возраста – плоскостопие. Отставание в психическом и физическом развитии. Резкое снижение аппетита. Недоразвитая речевая моторика. Низкий с хрипотой голос. Значительная умственная отсталость. Х-образные ноги. Наблюдаются плоскостопие, повышенная разгибаемость суставов. Патогенез: Мышечная гипотония. Пороки сердца, нарушения опорно-двигательного аппарата. Умственная отсталость. Лечение: С раннего возраста дети нуждаются в общеоздоровительных и лечебно-коррекционных мероприятиях, с ограничением потребления кальция. 16. Синдром Энгельмана (Синдром Ангельмана; синдром «счастливой марионетки», «синдром петрушки») – достаточно редкое нейрогенетическое заболевание, связанное в хромосомными нарушениями.) Причина: инактивация генов области 11-13 хромосомы 15 материнского происхождения. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: Болезнь проявляется грубой задержкой психомоторного развития, выраженной олигофренией и недоразвитием речи. Больные поздно начинают ходить и имеют своеобразную походку, напоминающую движения механической куклы. Типичным проявлением заболевания являются приступы насильственного немотивированного смеха. Сочетание этих двух симптомов привело к тому, что Синдром Энгельмана часто называют «синдромом лица счастливой куклы», частые улыбки и смех Патогенез: судороги, выраженные расстройства координации движений, мышечная гипотония, косоглазие. В некоторых случаях имеет место гипопигментация волос и кожи. 17. Синдром Прадера-Вилли Причина: инактивация генов области g11-13 хромосомы 15 отцовского происхождения. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: выделяют 2 группы признаков - те, которые наблюдают до трех летнего возраста, и появляющиеся в старшем возрасте. Первые признаки возникают с рождения. Главные среди них – мышечная гипотония, трудности вскармливания и малый вес при рождении. Иногда до 6месячного возраста у ребенка наблюдается повышенная сонливость или даже приступы летаргии. Для всех больных характерна дисморфия – широкий бифронтальный диаметр, миндалевидный разрез глаз, опущенные углы рта. После 6 месяцев может возникнуть гиперфагия. Усиление аппетита приводит к быстрой прибавке в весе и ожирению. Избыточный вес и нарушение обмена веществ часто провоцируют развитие сахарного диабета. Патогенез: гипопигментация кожи, часто обнаруживается снижение чувствительности к боли; характерен гипогонадизм- гипоплазия полового члена у мужчин и малых половых губ у женщин. 18. Синдром Фабри Причина: является мутация в гене GLA, локализованном в коротком плече Х-хромосомы. Диффузная ангиокератома туловища относится к группе липоидозов. Синдром обусловлен недостаточностью фермента альфа-галактозидаза А при мутационном поражении гена. Тип наследования: наследуется по рецессивному, сцепленному с полом типу. Клиника: заболевание проявляется поражениями кожи, сосудистой системы глаз и внутренних органов. Развитие сосудистых поражений кератизинированных узелков на коже губ, щек, подкрыльцовой впадины, груди и других частей туловища в виде мелких сосудистых пятен с окраской различной интенсивности, возвышающихся над кожей. Патогенез: повышение АД, изменения сосудов сетчатки, помутнение роговой оболочки глаз, почечная недостаточность. Отмечается увеличение фосфатов и липидов в крови. 19. Синдром Мартина-Белл (Синдром умственной отсталости с ломкой х-хромосомы) Причина: Мутантный ген картирован. В этом участке происходит снижение конденсации хроматина при культивировании лимфоцитов на специальных питательных средах, лишенных фолиевой кислоты. Синдром характеризуется умственной отсталостью разной степени, нарушением концентрации внимания, речевого развития, а также может сопровождаться другими клиническими проявлениями. Тип наследования: Рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Клиника: высокий рост; крупные кисти и стопы; высокий выступающий лоб. Удлиненное лицо с уплощенной срединной частью; толстые губы, нижняя часть вывернута; клювовидный нос; высокое арковидное нёбо; «оттопыренные», увеличенные в размерах уши. Гиперэластичность кожных покровов; переразгибаемость суставов, плоскостопие. Патогенез: С наступлением пубертатного периода размер тестикул существенно увеличивается. Увеличение размеров тестикул происходит за счет избыточного роста соединительной ткани и накопления в них жидкости. Лечение: Этиологической терапии пока не существует. 20. Синдром Холт-Орама Причина: Множественные врожденные пороки развития. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: Клиническая картина характеризуется аномалиями верхних конечностей и врожденными пороками сердца. Часто наблюдаются и другие скелетные изменения: гипоплазия лопаток и ключиц, сколиоз, воронкообразная деформация грудины. Патогенез: Дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, открытого аортного протока, стеноза легочной артерии, пролапса митрального клапана и другие. Лечение: Симптоматическое, хирургическое. 21. Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия коры надпочечников) Причина: Адреногенитальный синдром (АТС) относится к группе наследственных нарушений биосинтеза стероидных гормонов. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: Практически с момента рождения наблюдается обильное срыгивание, рвота, сонливость, нарушение периферического кровообращения, потеря массы тела. Диагноз в периоде новорожденного и в раннем детстве можно заподозрить только у девочек. Внутренние половые органы сформированы правильно и соответствуют биологическому полу (кариотип 46, XX). У мальчиков ( в 3-6 летнем возрасте), когда начинается преждевременное половое развитие — гиперпигментируется мошонка, появляется половое оволосение, грубеет голос. На первом десятилетии жизни дети, больные АТС, значительно обгоняют своих сверстников в росте, затем темпы роста снижаются. Рост взрослых людей составляет около 140 см без соответствующего лечения. У девочек возникает незначительная гиперплазия клитора, гирсутизм, ускорение костного возраста, различные нарушения менструального цикла. Латентная форма практически не имеет клинических проявлений, но в сыворотке крови отмечается умеренное повышение предшественников кортизола. Патогенез: Неправильное формирование половых органов. Лечение: Симптоматическое. Гормонотерапия. 22. Болезнь Огучи В слое палочек и колбочек, пигментном эпителии наблюдаются дегенеративные изменения (болезнь чаще встречается в Японии). Причина: врожденная ночная слепота, передающаяся по аутосомно-рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу наследования. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: гемералопия; деколорация главного дна; феномен Мицуо: после пребывания больного на свету его глазное дно окажется светло-серым с четко вырисовывающимися, вплоть до мельчайших разветвлений, сосудами; после пребывания больного в течение нескольких часов в темноте глазное дно приобретает нормальный цвет. Патогенез: Врожденные изменения сетчатки, характеризующиеся недоразвитием колбочкового аппарата, появлением между нейроэпителием и пигментным эпителием дополнительного слоя. Болезнь рассматривают как атавизм: колбочки больных похожи на колбочки 7—8- месячного плода. Лечение: Неэффективно. 23. Дистрофия Дюшенна (Псевдогипертрофическая мышечная дистрофия) Заболевание обусловлено нарушением синтеза белка дистрофина. Причина: Развитие мышечной дистрофии Дюшенна связано с наличием мутации в 21-ом локусе короткого плеча Х-хромосомы в гене, кодирующем белок дистрофин. Тип наследования: X- сцепленный рецессивный. Клиника: Приходится на период от 1 до 5 лет. Уже на 1-ом году жизни заметно некоторое отставание моторного развития ребенка. Задержка сроков начала сидения, самостоятельного вставания и ходьбы. Часто спотыкается. Мышечная слабость возникает на 3-4-ом годах жизни. Со временем становится заметной утиная походка. Обращают на себя внимание особенности поведения ребенка — каждый раз, поднимаясь из положения сидя на корточках, он активно опирается руками о собственное тело, как бы взбираясь по нему как по лесенке (симптом Говерса). Мышечные атрофии начинаются с мышц бедер и тазового пояса (псевдогипертрофия икроножных мышц). Вследствие мышечных атрофий формируется «осиная» талия и отстоящие от спины «крыловидные» лопатки. Нарушения в костно-суставной системе. Характерны искривление позвоночника (кифоз, усиленный лордоз, сколиоз), деформации грудной клетки, деформации стоп. Выявляются нарушения сердечного ритма, расширение границ сердца, изменения ЭКГ. Патогенез: Мышечные дистрофии характеризуются дегенеративными изменениями в поперечно-полосатой мускулатуре без первичной патологии периферического мотонейрона. Развивается сердечная недостаточность. Лечение: Медикаментозная терапия: прием ингибиторов АПФ улучшает состояние мышц. 24. Анемия Фанкони (наследственная апластическая) Генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом. Проявляется частыми кровотечениями, кровоподтеками на коже, вялостью, бледностью, склонностью к инфекциям. Причина: к настоящему времени выявлено восемь комплементационных групп при анемии Фанкони: FA-A, FA-B, FA-C, FA-D, FA-E, FA-F, FA-G, FA-H. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: дефект развития лучевых костей и больших пальцев рук. Впервые болезнь проявляет себя в возрасте 4-10 лет, при рождении диагностируется редко. Кровотечения, которые развиваются спонтанно. Бледность кожи, бледность слизистых оболочек. Ребенок болеет чаще своих сверстников, так как его иммунная система не работает в полную силу. Плохое состояние зубов и ногтей. Косолапость, врожденный вывих бедра, отсутствие пальцев на руках, либо их укорочение, слабое развитие лучевой кости, шейное ребро. Низкий рост, недоразвитие половых органов, косоглазие, коричневая пигментация кожи, почечная и сердечная недостаточность. Продолжительность жизни 2-5 лет. Патогенез: В костном мозге выявляют пониженную клеточность, угнетение всех ростков кроветворения. Снижение образования АТФ, уменьшение пероксидазы в ядрах нормобластов костного мозга, понижение уровня щелочной фосфотазы и содержания фосфолипидов и полисахаридов 25. Наследственный микросфероцитоз (Болезнь Минковского-Шоффара) Причина: Заболевание обусловлено генетическими аномалиями эритроцитов и связано с врожденной недостаточностью липидов их оболочки. В результате повышения проницаемости мембраны в клетку проникают ионы натрия и теряется АТФ. Эритроциты принимают сферическую форму. Измененные эритроциты разрушаются в селезенке с образованием токсического белка — билирубина. Болезнь может протекать в двух формах — хронической и острой, при которой усиливается гемолиз. Тип наследования: В основе наследственного микросфероцитоза лежит мутация гена, кодирующего синтез одного из белков цитоскелета мембраны эритроцитов. Клиника: Анемичный синдром проявляется бледностью кожи, слизистых, симптомами пониженного артериального давления. Причина — поражение ядер головного мозга за счет высокого содержания билирубина. Для больных характерно увеличение селезенки (из-за чего больной испытывает тянущую или ноющую боль в левом подреберье). и печени, деформация скелета; башенный череп, готическое небо, нарушенное расположение зубов. Патогенез: В старшем возрасте высокий уровень билирубина приводит к образованию камней и развитию желчекаменной болезни. Лечение: Симптоматическое 26. Болезнь Ниманн-Пика Причина: это редкое наследственное заболевание, характеризующееся накоплением липидов в различных органах и тканях, что приводит к нарушению их функций. Отличительной особенностью является выраженный клинический полиморфизм. Наиболее частыми считаются очаговые неврологические симптомы, задержка нервно-психического развития, гепато- и спленомегалия. Тип наследования: Аутосомно-рецессивное. Клиника: типы A, B, C. Проявляется в раннем возрасте, увеличиваются лимфатические узлы, размеры живота, печени и селезенки; рвота, отказ от пищи, мышечная слабость, снижение слуха и зрение. У 20-30% детей на сетчатке глаза - пятно вишневого цвета (симптом "вишневой косточки"). отставание в развитии, глухота, слепота. Низкая устойчивость к инфекциям. Смерть в раннем возрасте. Патогенез: В результате происходит накопление сфингомиелина в клетках печени, селезенке, мозге, ретикуло-эндотелиальной системе. Вследствие дегенерации нервных клеток нарушается деятельность нервной системы. 27. Болезнь Гоше Редкое наследственное заболевание, которое связано с нарушением метаболизма в особых структурах клеток — лизосомах. Эти структуры участвуют в расщеплении сложных молекул. Причина: дефект гена глюкоцереброзидазы- это фермент, расщепляющий глюкоцереброзид, находящийся в кровяных клетках-макрофагах. Клетки приобретают специфический вид так называемых "пенистых клеток" - клеток Гоше. Тип наследования: Аутосомно-рецессивное. Клиника: Первыми признаками патологии становятся анемия, повышенная кровоточивость. Клетки Гоше вначале накапливаются в печени, селезенке, костном мозге, легких. Поражённые органы увеличиваются. Костная патология (атрофия, склероз, некроз). Клетки Гоше занимают большой объем здорового костного мозга, часто приводят к спонтанным кровотечениям. Изменения в крови - анемия, тромбоцитопения и панцитопения (резкое снижение количества всех клеток в крови). Патогенез: У больных поражены печень, селезенка. Происходят изменения в крови. Лечение: ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы 28. Болезнь Реклингхаузена (Нейрофиброматоз) Причина: У больных в печени, почках и слизистой кишечника накапливается большое количество гликогена. Превращение его в глюкозу не происходит, т.к. отсутствует фермент глюко-6-фосфатаза, регулирующий уровень глюкозы в крови. В результате у больного развивается гипогликемия, в печени, почках и слизистой кишечника накапливается гликоген. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: У больных на коже появляются мелкие опухоли (нейрофибромы) - от единичных до нескольких сотен. Они могут локализоваться повсюду, в том числе и на слизистых оболочках ротовой полости и языка. Нейрофибромы представляют собой мягкие узелки, при надавливании как бы проваливающиеся в кожу — симптом «кнопки звонка». Подкожные узелки располагаются по ходу нервных стволов (округлые бусинки диаметром 1 — 2 см, подвижные, не прикрепленные к коже).. Веснушки в подмышечных и паховых складках, пятнистая гиперпигментация кожи верхней части груди и промежности относятся также к частым симптомам этого заболевания. Умственная отсталость не глубокая и не прогрессирующая. Патогенез: Почти у всех больных наблюдаются изменения костной системы — кифоз, сколиоз, псевдоартрозы, локальный гигантизм, неспецифические черепно-лицевые аномалии. Лечение: Симптоматическое. 29. Ксеродерма пигментная Хроническое наследственное заболевание, обусловленное повышенной чувствительностью кожи к солнечной радиации и УФ-лучам. Причина: В основе заболевания лежит генетически обусловленная недостаточность ферментов УФ-эндонуклеазы и полимеразы-1, которые отвечают за восстановление ДНК после ее повреждения УФ-лучами. Поражения кожи и глаз. У некоторых гетерозиготных носителей гена наблюдаются стертые формы пигментной ксеродермы в виде различных пигментных нарушений. Тип наследования: аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивным. Клиника: в возрасте от 3 месяцев до 4 лет. Обострение заболевания происходит в солнечное время года (весна — ранняя осень). Эритема кожных покровов сопровождается выраженной отечностью, шелушением и образованием небольших пузырьков с прозрачным содержимым. У большинства больных отмечается поражение глаз: конъюнктивит, кератит и опухоли. Пациентам следует избегать воздействия УФ-лучей. Патогенез: Основные звенья патогенеза — повышенная чувствительность к прямым солнечным лучам и невозможность организма устранять повреждения ДНК, вызванные ультрафиолетовым излучением. Нарушение процессов восстановления ДНК связано с отсутствием или низкой активностью в коже ферментов, отвечающих за репарацию: нуклеозидов и протеаз. Лечение: Медикаментозное лечение, симптоматическое. 30. Ихтиоз это наследственное заболевание кожи, протекающее по типу дерматоза. Причина: наследственное заболевание, возникающее из-за мутации генов, причина которой не установлена. Мутации генов, которые изменяют внешний вид и поведение кератиноцитов (клеток кожи) в роговом слое. Тип наследования: выделяют аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, X_сцепленный рецессивный ихтиоз. Клиника: У пациентов замедляются обменные процессы, нарушается терморегуляция, плохо работают потовые железы. Основной симптом – характерные твердые чешуевидные образования на сухой коже – проявляется уже на первом году жизни, гораздо реже – в течение нескольких последующих лет. Кожа ребенка становится шершавой, на ней появляются прозрачные, белесые или сероватые чешуйки, прилегающие друг к другу. Чистыми остаются только локтевые сгибы, впадины под коленями и подмышечные зоны, а также область паха. Ладони и стопы шелушатся, на них ярко выделяется рисунок кожи. В наиболее легких случаях болезнь проявляется лишь небольшим шелушением и сухостью кожи. Ихтиоз кожи, как правило, обостряется с наступлением холодов. В теплое время обычно наступает ремиссия. Во время полового созревания у подростков болезненные проявления уменьшаются, чтобы вновь вернуться во взрослом возрасте. Патогенез: Нарушения белкового обмена, когда в крови накапливаются аминокислоты и нарушения жирового обмена, которые проявляются повышенным содержанием холестерина, являются основным проявлением генной мутации, которая приводит к ихтиозу. Лечение: Назначаются витамины группы А, Е, В, витамин С и никотиновая кислота в высоких дозах длительными многократными курсами. 31. Фенилкетонурия Генетическое заболевание, в основе которого лежит врождённое нарушение метаболизма аминокислот, характеризующееся повышенным содержанием фенилаланина в крови. Причина: Причина заболевания связана с нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, приводящим к повышению ее уровня в крови, тканях и биологических жидкостях. Повышается её концентрация, что приводит к поражению ЦНС. Нарушается образование меланина, что приводит к недостаточной окраске кожных покровов. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный (оба родителя являются носителями дефектной версии гена) Клиника: Ранними признаками служат рвота, вялость или гиперактивность, запах плесени от мочи и кожи, задержка психомоторного развития. При рождении ребенок выглядит нормальным. С 6 месяцев возникают признаки поражения нервной системы: утрачиваются сформированные ранее нервно-психические навыки, наблюдается резкое отставание в развитии, неадекватные выкрики, смех, судорожные припадки, стереотипные движения. У многих детей светлые волосы и голубая радужная оболочка, на коже — экзема, уменьшение размеров черепа, деформация ушных раковин. Для ребенка характерны специфическая поза «портного» (согнутые в суставах верхние и нижние конечности), тремор рук, шаткая, семенящая походка. Патогенез: Мышечное повышение тонуса, атаксии и гиперкинез. Врожденные пороки развития (сердца, костной системы). Лечение: соблюдение диеты, ограничивающей поступление белка в организм, витаминные препараты. 32. Алкаптонурия Редкое врожденное заболевание, в основе которого лежит нарушение белкового обмена, а именно их структурных компонентов — аминокислот (тирозина и фенилаланина) — с образованием промежуточного продукта – алкаптона. Он накапливается в тканях человека, придавая им черно-коричневую окраску, а также выделяется с мочой. Причина: Причиной данного заболевания является мутация в гене, который отвечает за фермент, необходимый для расщепления структурных компонентов белка — аминокислот, а именно тирозина и фенилаланина. Мутация в гене нарушает этот процесс. В результате продукты неполного аминокислотного обмена откладываются в тканях и органах в виде красящегося вещества (пигмента) и выделяются с мочой, придавая ей темный цвет. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: на лице в области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в подмышечных и паховых складках кожа приобретает коричневый цвет. Ушные раковины становятся более плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком. Поражение позвоночника и крупных суставов конечностей является одним из главных клинических проявлений болезни. Боль при глотании из-за отложения красящегося вещества в хрящах гортани. Образование камней в почках, предстательной железе. Заболевание у детей протекает без субъективных жалоб. Тёмная моча. Патогенез: Отложение темного пигмента в хрящах, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной, предстательной железах, деформация хрящей и суставов. Лечение: Большие дозы аскорбиновой кислоты. 33. Катаракта Причина: Генная мутация, обусловливающая врожденное помутнение хрусталика. Тип наследования: Аутосомно-доминантный, реже аутосомно-рецессивный. Клиника: помутнения хрусталика, является прогрессирующее снижение остроты зрения. Патогенез: Механизм развития катаракты в первую очередь связан как раз с нарушением белкового обмена между тканями хрусталика и влагой передней камеры глаза. Частичное или полное помутнение слоев хрусталика + другие пороки развития глаз — нистагм, косоглазие, микрофтальмия. Лечение: Хирургическое 34. Гемофилия Наследственное заболевание крови, которое вызвано врожденным отсутствием или уменьшением количества факторов свертывания крови. Причина: дефицит плазменного фактора свертывания крови в связи с прямой мутацией гена, локализованного в длинном плече Х-половой хромосомы. Тип наследования: Рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.( Наследственной гемофилией болеют практически исключительно лица мужского пола. Женщины являются проводниками гена гемофилии, передающими заболевание части своих сыновей. Клиника: На 1-м году жизни 1% кровотечений, с возрастом проявления более выражены. Дети хрупкие, кожа бледная, тонкая, слабо развит подкожный жировой слой. Чрезмерные кровотечения при малейших повреждениях (гематурия). Больные - чаще мальчики. Для детей после года характерны носовые кровотечения, подкожные и межмышечные гематомы, кровоизлияния в крупные суставы. Патогенез: Подкожные и внутримышечные кровоизлияния и кровоизлияния во внутренние органы, поражение крупных суставов и их деформация. Лечение: При гемофилии полное избавление от заболевания невозможно, поэтому основу лечения составляет заместительная гемостатическая терапия концентратами VIII и IX факторов свертывания крови. 35. Цистинурия Редкое наследственное заболевание почек с нарушением белкового обмена, приводящее к экскреции аминокислоты цистина с мочой, что часто способствует образованию цистиновых камней в мочевыводящих путях. Причина: Генный дефект, вызвавший дефицит фермента некоторых путей трансмембранного транспорта (цистатионинсинтетазы). Нарушение обмена цистатионинсинтетазы. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. (Люди, являющиеся носителями гена, но не имеющие заболевания, имеют один нормальный и один патологический ген.) Клиника: Боли в животе, приступы почечной колики, нарушения уродинамики, артериальная гипертензия, отставание в физическом развитии. В анализах: кристаллы цистина в моче при микроскопии, выявление аминоацидурии при хроматографии мочи. Патогенез: Образование цистиновых камней в почках. Лечение: Лечение должно быть направлено на снижение количества незаменимой аминокислоты — цистина — в организме. Соблюдение строгой диеты, которая не содержит цистина и его предшественников. 36. Габсбургская губа Выраженная наследственная нижняя губа Габсбургов, результат наследственного чрезмерного развития нижней челюсти. Тип наследования: Инбридинг ( близкородственный брак в родословной ) Клиника: Деформация нижней части лица, выраженная нижняя губа. Такое строение приводит к дисфункции височно-челюстного сустава. 37.Галактоземия Нарушение обмена углеводов, при котором в организме накапливается избыток галактозы и ее метаболитов, что обусловливает клиническую картину заболевания и формирование отсроченных осложнений. Причина: накопление в крови больного галактозы, что приводит к поражению многих органов: печени, нервной системы, глаз и др. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный (если ребенок унаследует оба дефектных гена от родителей, по одному от каждого) Клиника: Непереносимость грудного молока и молочных смесей, рвота, анорексия, гипотрофия, желтуха, цирроз печени, спленомегалия, отеки, катаракта, задержка психомоторного развития. Патогенез: развитие печеночной недостаточности и желтухи. У погибших в 1 год жизни при вскрытии обнаруживают цирроз печени. Лечение: пожизненном исключении из рациона продуктов, содержащих лактозу и галактозу: любого молока, всех молочных продуктов, хлеба, выпечки, колбас, конфет, маргаринов . При галактоземии запрещается употребление растительных и животных продуктов, нуклеопротеины (почки, печень, яйца). Проводятся симптоматическая терапия. 38. Синдактилия Врожденный порок развития конечностей, заключающийся в неполном либо полном сращении двух или более пальцев кисти/стопы. При синдактилии может наблюдаться сращение как правильно развитых, так и недоразвитых и деформированных пальцев; Причина: Наличие синдактилии у ребенка может быть обусловлено наследственным фактором. Также нарушения формирования и дифференциации конечностей плода в процессе эмбриогенеза под влиянием различных неблагоприятных факторов. Закладка кисти происходит на 4-5 неделе внутриутробного развития; Тип наследования: аутосомно-доминантный ( синдактилия носит семейный характер) Клиника: При синдактилии на руках у ребенка обычно наблюдается сращение средних и безымянных пальцев; на стопах - II и III пальцев. В редких случаях на кистях неразделенными оказываются безымянный палец и мизинец, большой и указательный пальцы, в исключительных случаях - все пальцы. При двухсторонней синдактилии сращение пальцев, как правило, симметричное. Лечение: Лечение всех форм синдактилии пальцев кистей проводится только хирургическим путем. При синдактилии пальцев стоп, операция обычно не показана, если данная аномалия не препятствует нормальной ходьбе. 39. Талассемия Это наследственные заболевания крови, для которых характерно снижением выработки гемоглобина. Причина: различные мутационные нарушения в гене, кодирующем синтез той или иной цепи гемоглобина. Тип наследования: аутосомно-рецессивный Клиника: Тяжёлая анемия и желтуха начиная с 3-6 мес жизни, недостаточная прибавка в весе / задержка развития, отставание в физическом развитии, изменения в костной системе, значительное увеличение печени, рано увеличивается селезенка. Патогенез: возникает вследствие неадекватного синтеза гемоглобина и несбалансированного накопления субъединиц глобина. Лечение: переливание крови, хелатная терапия, соблюдение здоровой диеты, регулярные физические упражнения, отказ от курения и приема большого количества алкоголя также могут помочь контролировать состояние. 40. Серповидно-клеточная анемия Наследственная гемоглобинопатия, связанная с таким нарушением строения белка гемоглобина, при котором он приобретает особое кристаллическое строение. Причина: становится генная мутация, из-за которой возникает аномальный гемоглобин S (HbS). Тип наследования: аутосомно-рецессивный Клиника: бледность кожи и слизистых оболочек, увеличение селезенки, задержка развития, слабый иммунитет, болезненные припухлости стоп и кистей, неврологические нарушение (обмороки, судороги). Лечение: инфузионная терапия, обезболивание, антибактериальная терапия, заместителная терапия. 41. Мукополисахаридоз Группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов, связанных с недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Причины: мутация генов. Тип наследования: аутосомно-рецессивный Клиника: замедление роста, короткая шея и туловище, деформация костей, снижение интеллекта, грубые черты лица с крупными губами и языком, пупочные и паховые грыжи. Лечение: диетотерапия, физиопроцедуры (электрофорез, магнитотерапия, массаж), гормональные и сердечнососудистые средства. 42. Рахит Заболевание детей грудного и раннего возраста с расстройством костеобразования и недостаточностью минерализации костей, ведущим патогенетическим звеном которого является дефицит витамина D и его активных метаболитов в период наиболее интенсивного роста организма. Причины: недоношенность плода; неправильное питание (недостаток в пище солей кальция и фосфора); интенсивный рост организма; нарушение обмена веществ; патологии органов желудочно-кишечного тракта и почек; недостаток в организме витамина D; наследственная предрасположенность; нарушения эндокринной системы, сложные роды. Тип наследования: аутосомно-рецессивный Клиника: беспокойство, задержка психомоторного развития, гиперэстезия, гипотония мышц, кифоз, деформация бедер и голеней, остеоидная гиперплазия. Лечение: терапия заключается в курсовом строго дозированном приеме витамина D, назначении богатой кальцием и фосфором диеты. Рекомендован массаж, лечебные ванночки, гимнастика, ежедневное пребывание на воздухе. Патогенез: дефицит кальция, фосфора и витамина Д. 43. Ахондроплазия Генетическое заболевание, при котором наблюдается укорочение конечностей в сочетании с нормальной длиной туловища. Причины: нарушение развития костей вследствие генетически обусловленной дистрофии эпифизарных хрящей. Тип наследования: аутосомно-доминантный Клиника: аномальный рост хрящевой ткани, низкий рост (до 120 см), укорочение конечностей, бедренные и плечевые кости деформированы и утолщены, умственная отсталость, пороки психики. Лечение: ЛФК, массаж, рекомендуют носить специальную ортопедическую обувь, проводится профилактика ожирения. Патогенез: нарушение энхондрального роста костей. 44. Гликогеноз I и II типа Гликогеноз I типа (Болезнь Гирке) Причины: мутации генов, которые кодируют печеночный фермент, запускающий процесс превращения гликогена в свободную глюкозу. Тип наследования: передается от поколения к поколению по аутосомно-рецессивному механизму. Клиника: нарушается нормальная структура гликогена, гепатомегалия, гипогликемия натощак, дети отстают в росте. Лечение: частые кормления в течении дня с ночными назогастральными введениями глюкозы, распределение калорий, питание должно содержать примерно 65-70% углеводов, 10-15% белка и 20-25% жира. Прием сырого кукурузного крахмала. Патогенез: При болезни клетки печени оказываются неспособными производить ферменты, обусловливающие процессы гликогенолиза (расщепления гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (образования глюкозы из неуглеводных соединений). Гликогеноз II типа (Болезнь Помпе) Наследственное прогрессирующее заболевание, при котором в клетках из-за нехватки специфического фермента (кислой альфа-глюкозидазы) накапливается гликоген, постепенно нарушающий работу мышц и приводящий к мышечной дистрофии. Причины: генная мутация в GAA, вызывающая недостаточность кислой альфа-гликозидазы (кислой мальтазы) и накопление гликогена. Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Клиника: увеличение сердца, сердечная недостаточность, макроглоссия, мышечная гипотония, гепатомегалия. Лечение: ферментзаместительная терапия (в/в 20мг/кг каждые 2 недели), симптоматическое лечение. Патогенез: избыточное накопление гликогена лизосомами в результате мутации гена GAA и потери активности фермента кислой α-глюкозидазы. 45. Полидактилия Порок развития, характеризующейся большим, чем в норме, количеством пальцев на руках или ногах у человека, собак, котов и лошадей. Причины: наследственная предрасположенность; генетические мутации. Тип наследования: аутосомно-доминантный. Клиника: 1 вариант - дополнительный палец функционален, 2вариант - дополнительный палец недоразвит и представляет собой кожный вырост. Лечение: Хирургическое устранение дефекта. 46. Муковисцидоз Системное наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желёз внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания. Причины: генная мутация, в результате которой нарушается строение и функции белка МВТР (трансмембранного регулятора муковисцидоза), участвующего в водно-электролитном обмене эпителия, выстилающего бронхопульмональную систему, поджелудочную железу, печень. Тип наследования: аутосомно-рецессивный Клиника: Новорождённые - Диагностируют путём скрининга новорождённых. Дети грудного возраста - Затянувшаяся неонатальная желтуха. - Нарушение развития. - Рецидивирующие инфекции дыхательных путей. Дети раннего возраста. - Бронхоэктазы. - Выпадение прямой кишки. - Полипы носа. Старшие дети и подростки. - Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз. - Сахарный диабет - Цирроз печени - Дистальная обструкция кишечника. - Пневмоторакс - Бесплодие у мужчин. - Усиливающиеся психологические проблемы. Лечение: на сегодняшний день невозможно. Патогенез: поражение желез внешней секреции с избыточным выделением хлоридов, приводящим к гиперпродукции густой слизи и развитию застойно–обтурационных процессов в различных органах с последующими воспалительными и склеротическими изменениями. 47. Хронический пиелонефрит Продолжающаяся гнойная инфекция почек, которая встречается исключительно у больных с тяжелыми анатомическими дефектами. Причины: изменение функции почек, которые возникают в связи с присоединением бактерий. Клиника: многие годы может протекать скрытно и обнаружить только при исследовании мочи, частые головные боли, боль в поясничной области, приступы субфебрилитета, расстройства мочеотделения. |