1. Вы приступили к работе в аптеке в должности провизоратехнолога по контролю качества лекарственных препаратов и Вам предложили исполнять обязанности ответственного за получение,
 Скачать 122.44 Kb.
|
|
31. В больничную аптеку поступило требование на изготовление 1 % раствора дибазола. Приведите схему технологического процесса. Каким методом в соответствии с ГФ будет проведена стерилизация раствора и при каком условии? Какие методы стерилизации инъекционных растворов разрешены действующей Государственной фармакопеей? Ответ обоснуйте. Sol. Dibazoli 1% 50 ml Sterilisetur! Фарм экспертиза и расчеты-дополнительно. Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 328 от 23.08.99) – N -107/у I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. ЛВ совместимы, т.к. пропись нормирована – пр. № 214 от 16.07.97, прилож. 2, раздел 1.1, пропись 11 – Раствор дибазола 0,5%, 1%, 2%. Состав прописи: Дибазола 5,0; 10,0; 20,0 Раствор кислоты хлороводородной 0,1 М 10 мл Воды для инъекций до 1 л. Режим стерилизации: 120 0С – 8 мин (объем до 100 мл). Срок годности: 60 дней – для 0,5% и 1% растворов; 30 дней – для 2% раствора. Оборотная сторона ППК Все расчеты проводят в соответствии с прописью. Дибазол 10,0 – 1000 мл х – 50 мл х = 0,5 Раствор кислоты хлороводородной 0,1 М 10 мл – 1000 мл х – 50 мл х = 0,5 мл 0,1 мл --- 4 кап 0,5 мл --- Х кап Х=(0,5*4):0,1=20 кап V H2O = 50 мл – 0,5 = 49,5 мл Лицевая сторона ППК Aquae pro injectionibus ad 50 ml (49,5 ml) Dibazoli 0,5 Sol. Acidi hydrochlorici 0,1 М – 0,5 мл (gtt XХ) ____________________ Vобщ = 50 ml Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий 1. Растворы для инъекций лекарственных средств, относящихся к группе солей слабых оснований и сильных кислот готовят используя в качестве стабилизатора кислоту хлороводородную – 0,1 М. Механизм стабилизации – сдвиг рН раствора в сторону образования недиссоциированного продукта. Это создает условия, препятствующие гидролизу, омылению сложных эфиров, окислению фенольных и альдегидных групп. 2. Инъекционный раствор дибазола готовят в асептических условиях, чтобы максимально сократить попадание в раствор микроорганизмов и предупредить его пирогенные свойства. Технология по стадиям ТС-1. Растворение В стерильной подставке растворяют 0,5 дибазола в ¾ объема горячей воды для инъекций, после охлаждения добавляют стабилизатор (кислота хлороводородная), перемешивают и доводят водой для инъекций до нужного объема. ТС-2. Фильтрование После полного химического контроля раствор фильтруют через стерильный комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой стерильной ваты), промытый стерильной водой для инъекций или через стеклянный фильтр №№ 3 или 4. ТС-3. Упаковка с укупоркой Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой и обкатывают металлическим колпачком. ТС-4. Подготовка к стерилизации Укупоренный флакон обвязывают смоченной пергаментной бумагой, на “язычке” которой указывают № рецепта, состав прописи, режим стерилизации, подпись изготовившего, дату. ТС-5. Стерилизация (не позднее 3 часов с момента изготовления раствора) Насыщенным паром под давлением (120 0С) – 8 мин (объем до 100 мл). ТС-6. Оформление (маркировка) Основная этикетка «Стерильно» с указанием № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, состава прописи, № анализа, способа применения, даты, цены. Предупредительные надписи «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер. В ГФ для стерилизации инъекционных р-ров разрешены методы:насыщенным паром при 120 град или текучим паром при 100 град, для стерилизации в-в, разлаг при нагревании, исп-т тиндализацию или бактер фильтрацию. 32. Какие негативные явления, связанные с совместным применением витаминов и обусловленные их физико- химическими свойствами, особенно в водных растворах, позволяет предотвратить назначение их в виде порошков? Разберите это на примере препарата, изготовленного по прописи: Rp.: Pyridoxini Thamini bromidi Riboflavini ana 0,002 Acidi ascorbinici Glucosi ana 0,2 Misce fiat pulvis/ Da tales doses numero 20 Signa. По 1 порошку 3 раза в день. Обоснуйте технологию изготовления порошков, охарактеризуйте показатели их качества. Каковы перспективы изготовления порошков различных составов в качестве внутриаптечной заготовки? Как отражено это направление в нормативной документации? Взаимодействие витаминов друг с другом, ОВР и многое другое. Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 328 от 23.08.99) – N 107/ у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости нгредиентов прописи Вывод: Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных веществ ЛВ, находящиеся на ПКУ отсутствуют.в-в списка А и Б нет. Вывод. ЛП изготавливать можно. Расчеты Оборотная сторона ППК Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы: Пиридоксина 0,002*20=0,04 Тиамина бромида 0,002*20=0,04 Рибофлавина 0,002*20=0,04 Кислоты аскорбиновой 0,2*20=4 Глюкозы 0,2*20=4 Масса одной дозы порошка (развеска). Развеска1: 0,002+0,002+0,002+0,2+0,2=0,41 Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 0,04+0,04+0,04+4+4=8,12 Развеска2: 8,12:20=0,41. Следовательно развеска1=развеска Лицевая сторона ППК К-та аскРибофлПиридоксин Тиамина бромидглюкоза m1 = 0,41 N. 20 Mобщ. = 8,12 Особенности технологии Вещества выписаны в соотношении 1:1:1:100:100,т.е. в резко разных количествах. Наиболее равномерное смешивание, однородность и точность дозирования будут обеспечены при соблюдении принципа “от меньшего к большего” с учетом II закона термодинамики (Δ G=ΔS*σ, Δ G→0) и использования правила Ребиндера для твердых дисперсий. Поры ступки затирают индифферентным веществом –глюкозой и отсыпают на капсулу. Красящее вещество (рибофлавин) помещают в ступку между двумя слоями неокрашенных веществ ( принцип трехслойности) для уменьшения загрязнения ступки и пестика в результате его адсорбции.Так как к-ты аскорб в 100 раз больше рибофлавина, то его можно разделить на 2 части, между которыми поместить рибофлавин. Далее последовательность измельчения и смешивания отражены в ППК. Контроль на стадиях изготовления ТС – 1, ТС - 2 - масса однородна(на расстоянии 25 см нет видимых крупных частиц), белого цвета, без механических включений (органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97). Выписывают лицевую сторону ППК. ТС - 3 - весы для дозирования выбраны верно. ТС - 4 - вощенные капсулы для упаковки выбраны с учетом гигроскопичности ЛВ. ТС – 5 - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД. Контроль изготовленного препарата 1.Анализ документации Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Номера рецепта, сигнатуры, ППК и препарата соответствуют. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК. Оформлена ОСР. Имеется сигнатура. 2.Оформление Наклеена основная этикетка “Внутреннее. Порошки” с указанием: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способы применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительная надпись “Беречь от детей”. (МУ от 4.07.97). 3.Упаковка Капсулы с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами. Дозы упакованы аккуратно в вощеные капсулы. При переворачивании отдельных доз порошок не высыпается. 4.Органолептический контроль отдельных доз Цвет порошков белый, порошок однородный, сыпучий, механических включений нет. 5.Физический контроль Отклонения в массе отдельных доз порошков укладываются в норму допустимых отклонений (пр. №751н +5% от развески 0,41). 0,41 – 100% Х = 0,02 0,41+0,02 Х – 5% [0,39;0,43] Возможны: опросный контроль (см. пр. №214 от 16.07.97), качественный и количественный анализ. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно. Контроль при отпуске Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись “Беречь от детей”, отдельный рецептурный номер Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.__ 33. В аптеку поступил рецепт с прописью состава: Rp.: Riboflavini Acidi nicotinici Thiamini bromidi ana 0,002 Citrali 0,001 Acidi ascorbinici 0,02 Sol. Glucosi 2% 10 ml M.D.S. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день. Окажите консультативную помощь фармацевту – молодому специалисту при изготовлении капель глазных по приведенной выше прописи. Представьте ему необходимую нормативную документацию. Как будут реализованы требования нормативной документации к глазным каплям при изготовлении препарата по данной прописи? Проконтролируйте правильность действий фармацевта на этапах профессиональной деятельности и на стадиях изготовления. Изложите оптимальный вариант технологии изготовления глазных капель. Каково содержание паспорта письменного контроля, представленного Вам фармацевтом для контроля? Приказ 214.Пропись не нормирована, поэтому будем готовить преперат из стерильных р-ров в асептич условиях и без стерилизации, т.к. режим не определен. Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 328 от 23.08.99) – № 107/-у. I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов Прописи Вывод. ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных веществДозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного применения. Учетных ЛВ нет. Вывод. Лекарственный препарат изготавливать можно. Пропись не нормирована – готовят без стерилизации с использованием стерильных концентрированных растворов. Оформление основной этикетки «Глазные капли» и предупредительных надписей «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей» для стадии оформления (маркировки) – МУ от 4.07.97 Оборотная сторона ППК: Расчет осм конц-ии: М натр хл=0,009*10-(0,002*0,25+0,02*0,18+0,2*0,18)=0,09- 0,04=0,05 Р-р гипоосмотичен, необходимо добавить 0,05 г натр хл Однокомпонентные р-ры использовать нельзя, т.к. объем будет больше. Многокомпонентные р-ры: Р-р аск к-ты в рибофл=0.02*10=0.2 мл Р-рникот к-ты в рибофл=0.002*1000=2 мл Р-р цитраля в рибофл=0.001*5000=5 мл Р-р глк в рибофл=0.2*10=2 мл Р-р натр хл в рибофл=0.05*10=0.5 мл Р-р рибофл=0.3 мл Лицевая сторона ППК: Р-Р рибофлТиамина бромидр-р кты никот в рибофл Р-р цитраля в рибофлР-р к-ты аск в рибофл Р-р глк в рибофлР-р натр хл в рибофл Объем общий=10 мл 1. Глазные капли готовят в асептических условиях, но без стерилизации (пропись не нормирована – режим стерилизации не определен). 2. Фильтрование в случае необходимости (наличие механических включений) через стерильный комбинированный фильтр, промытый стерильной водой очищенной. 3.Последовательность введения ингредиентов: вода очищенная, концентрированные растворы бесцветные, затем окрашенные. 4. Стерильные концентрированные растворы изготовлены согласно приказу № 214 от 16.07.97, прилож.2, раздел 1.3.3, п.п. 123, 124, 127. ТС-1. Смешивание В стерильный флакон отмеривают 0.3 мл стерил р-ра рибофлавина, растворяют в нем тиамина бромид, затем добавляют стерильный раствор кислоты никотиновой в рибофл, стер р-ра цитраля в рибофл, стер р-ра аскорбиновой в рибофл, стер р-р глк в рибофл, стер р-р натр хл в рибофл. ТС-2. Фильтрование По мере необходимости через стерильный комбинированный фильтр, промытый стерильной ВО. ТС-3. Упаковка с укупоркой Во флакон из нейтрального стекла. Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой и обкатывают металлическим колпачком. ТС-4. Оформление (маркировка) Основная этикетка «Глазные капли», предупредительные надписи «Хранить в прохладном и защищенном то света месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер. Срок годности препарата не более 2 суток__ 34. В аптеку часто поступают рецепты, содержащие пропись состава: Rp.: Atropini sulfatis 0,00025 Ephedrini hydrochloridi 0,015 Papaverini hydrochloridi 0,05 Euphyllini 0,15 Misce fiat pulvis. Da tales doses N. 20 Signa. По 1 порошку 3 раза в день. Каковы особенности изготовления, контроля качества и отпуска из аптеки порошков, изготовленных по данной прописи. Напишите паспорт письменного контроля. Сравните технологию изготовления аллопатических порошков и гомеопатических тритураций. Форма рецептурного бланка (пр. № 328 от 23.08.99) – спец. рецептурный бланк I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных веществ Порошки выписаны распределительным способом. Атропина сульфат: РД=0,00025 ВРД=0,001 СД=0,00075 ВСД=0,003 Эфедрина г/хл: РД=0,015 ВРД=0,05 СД=0,045 ВСД=0,15 НЕО=0,6-не превышена Папаверина г/хл: РД=0,05 ВРД=0,2 СД=0,15 ВСД=0,6 Эуфиллин: РД=0,15 ВРД=0,5 СД=0,45 ВСД=1,5 Вывод. Дозы не завышены. Вывод. ЛП изготавливать можно Оформление основной этикетки “Внутреннее. Порошки” и предупредительных надписей “Беречь от детей”,“Обращаться осторожно” для стадии оформления(маркировки) - МУ от 4.07.97. Выписывают сигнатуру, рецепт остается в аптеке. Оформление ОСР- на тритурации Оборотная сторона ППК Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы: Атропина сульфат– 0,00025*20=0,005 < 0,05 Тритурация 1:10 0,005*10 =0,05 эфедрина г/хл– 0,015*20=0,3 папаверина-0,05*20=1,0 эуфиллина-0,15*20=3,0 Масса одной дозы порошка (развеска). Развеска1 = 0,00025*10+0,015+0,05+0,15=0,22 Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 0,05+0,3+1,0+3,0=4,35 Развеска2 =4,35:20 =0,22 Следовательно развеска1 = развеска2 Лицевая сторона ППК Triturationis атропина сульфата 1:10 0,05 Эфедрина г/хл 0,3 Папаверина г/хл 1,0 Эуфиллина 3,0 m1= 0,22 N. 20 Мобщ.=4,35 1.Тритурации – это заранее изготовленные порошкообразные смеси ядовитых или сильнодействующих веществ с сахаром молочным в соотношении 1:10 или 1:100. 2.При прописывании в порошках веществ сп. А или Б в количестве 0,05 г и менее на все дозы используют их тритурации, т.к. точное взвешивание не представляется возможным. 3.Если в рецепте прописан сахар, то его количество уменьшают, учитывая сахар, вводимый с тритурацией (как правило, вычитают массу всей тритурации) ТС – 1. Измельчение ТС – 2. Смешивание Отвешивают эуфиллин. Измельчают его, затирая поры ступки №6, отсыпают на капсулу. Получают 0,05г тритурации атропина сульфата1:10 у провизора- технолога, отвечающего за хранение ядовитых и наркотических веществ, тщательно измельчают пестиком. Добавляют эфедрин и папавепин и с капсулы эуфиллинпо частям. Продолжают измельчение и смешивание. ТС – 3. Дозирование Массу порошков дозируют на ВР-1 по 0,22г числом 20. ТС – 4. Упаковка Дозы порошка упаковывают в вощенные капсулы. Укладывают в коробку ТС – 5 Оформление (маркировка) На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее. Порошки”, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Обращаться осторожно”, обвязывают и опечатывают сургучной печатью; отдельный рецептурный номер, сигнатура. Контроль на стадиях изготовления ТС–1, ТС-2 - масса однородна(на расстоянии 25 см нет видимых крупных частиц), белого цвета, без механических включений (органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97). Выписывают лицевую сторону ППК. ТС-3 - весы для дозирования выбраны верно. ТС-4 - вощенные капсулы для упаковки выбраны с учетом гигроскопичности ЛВ. ТС–5 - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД. Контроль изготовленного препарата 1.Анализ документации Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Номера рецепта, сигнатуры, ППК и препарата соответствуют. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК. Оформлена ОСР. Имеется сигнатура. 2.Оформление Наклеена основная этикетка “Внутреннее. Порошки” с указанием: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год),цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Обращаться осторожно”. Препарат обвязан и опечатан. 3.Упаковка Капсула с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами. Дозы упакованы аккуратно в вощеные капсулы. При переворачивании отдельных доз порошок не высыпается. 4.Органолептический контроль отдельных доз Цвет порошков белый, порошок однородный, сыпучий, механических включений нет. 5.Физический контроль Отклонения в массе отдельных доз порошков укладываются в норму допустимого отклонения (пр. №751н +5% от развески 0,50). 0,50 – 100% Х = 0,025≈0,03 0,50+0,03 Х – 5% [0,47;0,53] Возможны: опросный контроль (см. пр. №214 от 16.07.97), качественный и количественный анализ. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно. Контроль при отпуске Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи “Беречь от детей”,“Обращаться осторожно”, отдельный рецептурный номер. Препарат обвязан и опечатан. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту Изготовление гомеопат тритураций: Тритурации гомеопатические-твердая ЛФ в виде порошка, состоящая из смеси порошков ЛВ, жидких препаратов или их разведений со вспомогат в-м. При изготовлении тритураций до 1 кг поступают след образом-Исходное вещество растирают с молочным сахаром в фарфоровой ступке самым тщательным образом не менее 1 часа. Соскабливание со стенок ступки также следует проводить очень тщательно. Порцию молочного сахара делят на три части. 1 частью затирают поры ступки, добавляют вещество, растирают 6 минут, соскабливают в течение 4 минут, снова растирают 6 минут и снова соскабливают 4 минуты. Добавляют вторую часть молочного сахара и вновь дважды повторяют операции растирания и соскабливания. Добавляют третью часть молочного сахара и выполняют те же операции. Итого- I час работы. Последующие разведения из предыдущего изготавливают точно также.__ |