1. Вы приступили к работе в аптеке в должности провизоратехнолога по контролю качества лекарственных препаратов и Вам предложили исполнять обязанности ответственного за получение,
 Скачать 122.44 Kb.
|
|
25. В аптеку с жалобой обратился больной, утверждающий, что по одному и тому же рецепту (Rp.: Infusi radicum Althaeae ex 2,0 – 100 ml Natrii hydrocarbonatis Natrii benzoatis ana 2,0 Sirupi simplicis 10 ml M.D.S. По 1 десертной ложке 3 раза в день), при повторном обращении в аптеку, ему были выданы микстуры, различающиеся по органолептическим свойствам. Директор аптеки изучил паспорта письменного контроля и убедился, что в обоих случаях препараты были изготовлены верно. Какие разъяснения дал директор аптеки пациенту и какие замечания высказал провизорам-технологам, выдававшим препарат больному? Представьте паспорта письменного контроля, которые анализировал директор и обоснуйте различие органолептических свойств обеих микстур. В данном случае препараты были изготовлены из разного вида исходных в-в..В первом случае это корни алтея, а во втором-сухой экстракт алтея. Препарат, изготовленный из ЛРС ,имеет светлую окраску, возможен небольшой осадок на дне флакона – зѐрна крахмала. ППК №1(корни) Оборотная сторона ППК Лицевая сторона ППК ППК к рецепту № 3. Корней алтея – 2*1,3 =2,6 г Дата___________ Воды очищенной: 100*1,3 = 130 мл Radicum Althaeae 2,6 Aquae purificatae 130 ml Натрия гидрокарб 2,0 % твердых веществ: Natrii benzoatis 2,0 4,0 г – 110 мл Sirupi simplicis 10 ml Х – 100 мл Х = 3,6 % Vобщ = 110 ml С max = 3 % : 0.6 = 5 % 3,6 % < 5 %, следовательно,прирост объема при расчете воды не учитывают Сиропа сахарного 10 мл Vобщ=100 + 10 = 110 мл ППК №2(сухой экстракт) Оборотная сторона ППК Готовят настой Масса сухого экстракт – концентрата (1:1) – 2,0 г % тв. веществ: 4,0 – 110 х – 100 => х = 3,6% КУО экстр.алтея = 0,61 мл/г С max = 3 % : 0,61 = 4,9 3,6 % < 5 %, следовательно, прирост объема при расчете воды не учитывают Сиропа сахарного 10 мл Vобщ=100 + 10 = 110 мл Воды очищенной = 100 Лицевая сторона ППК Aq. purif. 100ml Extracti Althaeae sicci(1:1) 2,0 Натр гидрокарб 2,0 Натр бензоат 2,0 Sirupi simplicis 10 ml V oбщ. = 110 ml 26. В аптеку поступил рецепт, содержащий пропись состава: Rp.: Decocti radicum Althaeae ex 8,0 – 200 ml Ephedrini hydrochloridi 0,15 Dimedroli 0,3 Extrahe! Misce. Da. Signa.По 1 ст. ложке 3 раза в день ребенку 12 лет. Что было установлено на этапе фармацевтической экспертизы рецепта? Какова роль эфедрина гидрохлорида в обеспечении фармакологического эффекта препарата? Учитывая то, что в аптеке отсутствует сухой экстракт корней алтея, фармацевт изготовил микстуру, используя корни алтея. Как учел фармацевт гистологическую структуру сырья и физико-химические свойства действующих и сопутствующих веществ? Какой вид водного извлечения был изготовлен? Каковы особенности введения лекарственных веществ в состав данного препарата? Приведите содержание паспорта письменного контроля, представленного Вам фармацевтом. Приведите схему контроля препарата при отпуске из аптеки. Рецептурный бланк – N 148 Неправильно выписан рецепт. Из сырья готовят настой, а не отвар. Проверка фармацевтической совместимости ингредиентов прописи Вывод. ЛВ совместимы. Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных веществ Чмсло приемов=200:15=13 Эфедрина г/хл РД=0,15:13=0,01 ВРД=0,025 СД=0,03 ВСД=0.075 НЕО не завышена Димедрол РД=0,3:13=0,02 ВРД=0,04 СД=0,06 ВСД=0,1 Дозы не завышены. Вывод. ЛП изготавливать можно. Расчеты Оборотная сторона ППК Лицевая сторона ППК Корней алтея – 8*1,3 = 10,4г Radicum Althaeae 10.4 Воды очищенной: 200*1,3 = 260 мл Аquae purificatae 260 ml Эфедрина 0,15 Эфедр г/хл = 0.15г Димедр=0,3 Димедрола 0,3 Vобщ = 200 ml % твердых веществ: 0,45 г –200мл Х – 100 мл Х = 0,3 % С max = 3 % : 0.6 = 5 % 0,3 % < 5 %, следовательно, прирост объема при расчете воды не учитывают Особенности технологии. Корни алтея содержат до 10 % слизи (действующего вещества) и 35-37 % крахмала (балластного вещества). Попадание последнего в настой крайне не желательно, т.к. способствует микробной порче. Поэтому технология извлечения из корней алтея имеет особенности: – сырье отсеивают от пыли; – при расчете пользуются расходным коэффициентом;– настой фильтруют через двойной слой марли– сырье после настаивания не отжимают. Количество корней алтея и воды очищенной рассчитывают с учетом расходного коэффициента (Кр). Расходный коэффициент показывает, во сколько раз следует увеличить массу сырья и объем экстрагента, чтобы получить заданный объем извлечения необходимой концентрации. По задаче Кр = 1,3 (для 5 % - см. приказ № 308, прилож. 13, примечание п.3, 4, 5). Водное извлечение из корней алтея получают путем настаивания при комнатной температуре при периодическом помешивании. Горячий способ настаивания для корней алтея не применяют, т.к. сырье содержит большое количество крахмала, который повышает вязкость извлечения и затрудняет выход слизи из ЛРС. Твердые вещества растворяют в готовом водном извлечении. При расчете воды рассчитывают % твердых веществ, который сравнивают с Сmax (для одного ЛВ) или 3 % (для их суммы). Прирост объема при расчете воды не учитывают, если % твердых ЛВ меньше Cmax или 3 %, т.к. в этом случае он уложится в норму допустимых отклонений по приказу МЗ РФ 751н Если содержание твердых ЛВ равно или более Cmax (3 %), то объем воды для экстракции уменьшают на величину произведения массы вещества на его КУО (прирост объема). На рецепте отмечают, что препарат изготовлен из ЛРС (имеет светлую окраску, возможен небольшой осадок на дне флакона – зѐрна крахмала). Концентрированные растворы ЛВ использовать нельзя, т.к. придется уменьшить количество воды (экстрагента), что ухудшит процесс экстракции. Выписанные вещества растворяют в полученном извлечении, затем препарат фильтруют, переносят в мерный цилиндр и доводят водой очищенной до нужного объема. Контроль при отпуске ФИО пациента и № рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Основная этикетка оформлена верно. Есть указание о способе приема. Наклеены предупредительные надписи и отдельный рецептурный номер. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.__ 27. На примере препарата, изготовленного по прописи: Rp.: Solutionis Sulfacyli – natrii 20 % 10 ml Da. Signa. По 2 капли 4 раза в день в правый глаз, обоснованно охарактеризуйте требования, предъявляемые ГФ к каплям глазным. Как они реализуются в условиях аптеки? Как учитываются физико-химические свойства лекарственного вещества при осуществлении стабилизации, процесса изготовления и стерилизации препарата? Дайте заключение о возможности применения препарата в педиатрии (для новорожденных детей) . Требования, предъявляемые ГФ к глазным каплям: стерильность-инфицирование глаза нестерильными р-ми может вызвать тяжелые последствия, приводящие иногда к потере зрения. Стерилизация проводится насыщенным паром при 120 град или текучим паром при 100 град. Изотоничность и изогидричность-при несоответствии осмотического давления и значения рН глазных капель ислезной жидкости , то это вызывает неприятные ощущения.Для изотонирования используют натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, глюкозу. Отсутствие механических включений-механические включения могут вызвать травму оболочек глаза. ЛВ и вспомогат в-ва растворят в половинном объеме растворителя, фильтруют через тщательно промытый фильтр, оставшийся объем р-ля фильтруют и проверяют отсутствие мех включений на УК- 2.Стабильность-тепловая стерилизация и длительное хранение могут привести к разрушению многих ЛВ вследствие гидролиза , окисления и др.Стабилизация м.б. обеспечена добавлением в-в, регулирующих рН среды, антиоксидантов, консервантов. Пролонгирование- желательно, чтобы капли обладали продолжительным действием.Это м.б. достигнуто повышением вязкости при добавлении ПВС, МЦ и натрия-МЦ. Rp.: Solutionis Sulfacyli natrii 20% 10 ml Фармацевтическая экспертиза рецепта Рецептурный бланк – форма № 107/у Проверка фармацевтической совместимости Вывод. В нормированных прописях ингредиенты всегда совместимы. Проверка доз лекарственных веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Дозы не проверяют, т.к. наружное применение. Учетныхвеществ нет. Вывод. Препарат изготавливать можно. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97, раздел 2.2, пропись № 169(108) – Раствор сульфацил натрия 20% Состав: Сульфацил натрия 2,0 г Натрия тиосульфата 0,015 г Раствора кислоты хлористоводородной 1 М 0,035 мл Воды очищенной до 10 мл Режим стерилизации: 120 0C – 8 мин Срок годности: 30 суток Условия хранения: в защищенном от света месте. Расчеты Оборотная сторона ППК V общ = 10 мл m сульфацила натрия =2 г % тв. в-в = (2,0 * 100) : 10 = 20% C max = N(%) / КУО (мл/г) = 8 : 0,62 = 12,9% 20%>12,9%, учитывают прирост объема при растворении твердых веществ Прирост объема = 2,0 г * 0,62 мл/г = 1,24 мл Натрия тиосульфата – 0,015 При наличии в аптеке раствора натрия тиосульфата 1% (1:100), можно вместо 0,015 использовать 1,5 мл этогораствора. Кислота хлористоводородная 1 М – 0,035 Калиброванный каплемер: 0,1 мл – 3 капли 0,035 мл – X капель X = 1 капли Расчет воды V воды = 10 мл – (2,0 г * 0,62 мл/г + 1,5 мл) = 7,26мл Лицевая сторона ППК Aquae purificatae 5 ml Sulfacyli natrii 2,0 Aquae purificatae 2,26 ml Sol. Natrii thiosulfatis 1% 1,5 ml Sol. Acidi hydrochloridi 1 M 0,035 ml (gtt I) Vобщ = 10 ml; Особенности технологии Глазные капли новорожденных детей (пропись № 169) по составу и технологии соответствуют глазным каплям для взрослых (пропись № 108). Готовят в условиях асептики. Пропись нормирована, поэтому препарат подлежит стерилизации. Натрия тиосульфат выполняет роль антиоксиданта прямого действия. Кислоту хлористоводородную вводя для создания pH раствора в интервале 7,5-8,5, глазные капли с pH = 4,5- 9,0 не вызывают дискомфорта. Растворение и фильтрование раствора проводят с учетом правила «вытеснения». Глазные капли для новорожденных детей подвергают полному химическому анализу. Обеспечение стабильности: Соли алкалоидов и синтетич азотистых оснований, а также другие в-ва, устойчивые гидролизу и окислению в кислой среде стабилизируют борной к-ой, буферными р-ми.В-ва, устойчивые в щелочной среде, стабилизируют натрия гидроксидом, натрия гидрокарбонатом и буферными смесями со щелочными значениями рН.Легкоокисляющиеся в-ва стабилизируют антиоксидантами__ 28.Студент – практикант представил фармацевту – куратору производственной практики в аптеке для проверки план изготовления мази по прописи: Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,3 Streptocidi 2,5 Camphorae 0,5 Lanolini 10,0 Vaselini 20,0 M.D.S. Мазь для носа Студент предполагал растереть эфедрин гидрохлорид, стрептоцид и камфору с несколькими каплями вазелинового масла, добавит вазелин и ланолин безводный, перемешать до однородности. % ТВ фазы:0,3+2,5+0.5=3,3. 3,3:30*100=11%>5. Не исп.вспом жидкость. Эфедрин легко растворим в воде(1:5), стрептоцид-мало раств.в воде,камфора растворима в основе при нагревании не выше 50’ т.к.летуча. ВО=0,3*5=1,5мл. НДО в мазях+/-5%=1,65.вода уложится в норму Фармацевт указал практиканту на ошибки, обусловленные незнанием … Какие нормативные документы регламентируют изготовление и контроль качества мазей? приказы 214,305.ГФ11,ГФ8,9,10 Каким должен быть способ изготовления мази, обеспечивающий реализацию требований НД? В ступке раств.Эфедрин,получ у провизора,в 1,5мл ВО,эмульгируют ланолином водным до полного поглощения.отодв на край.в выпар чашке растл.часть вазелина,раств в нем камфору при 50’. В ступку стрептоцид и измельчают с частью распл.раствора камфоры в вазелине,перемешивают до однородной массы.получ массу смеш. Частями с эмульсионной мазью до однор.массы. ТС - 4 Упаковка с укупоркой С помощью целлулоидного скребка перекладываем мазь из ступки в сухую широкогорлую банку оранжевого стекла на 30,0 с закручивающейся крышкой. ТС – 5 Оформление (маркировка) Основная этикетка: «Мазь» («Наружное»), предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер. .ОПЕЧАТЫВАЮТ БАНКУ. 29. На примере препарата, изготовленного по прописи: Rp.: Solutionis Furacilini 1: 5000 150 ml Da. Signa. Промывание для ран, Охарактеризуйте растворы как лекарственную форму, опираясь на физико-химическую теорию растворов. Укажите, какие факторы и технологические приемы позволяют повысить растворимость и скорость растворения? Ответ обоснуйте. Какие требования предъявляются к лекарственным формам, предназначенным для нанесения на раны? В чем состоят особенности изготовления лекарственных препаратов, содержащих красящие вещества? Приведите примеры. Фармацевтическая экспертиза рецептаФорма рецептурного бланка (пр. № 328.от 23.08.99) – N107/у I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов пропи Вывод. ЛВ совместимы. II. Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных ингредиентов ЛП для наружного применения – дозы не проверяют. Учетных веществ нет. Вывод. ЛП изготавливать можно Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей” и “Сохранять в прохладном месте” для стадии оформлении (маркировки) - МУ от 04.07.97. Оборотная сторона ППК Фурацилина 150:5000=0,03 Воды очищенной 150мл Доп. откл. пр. № 305 от 16.10.97г прил.2.5: +2% (от 150 мл до 200 мл) 150 мл – 100% Х – 2% Х=150*2:100=3мл Лицевая сторона ППК Aquae purificatae 150ml Furacilini 0,03 Vобщ.=150мл Доп. откл. = 150+3мл Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий 1.В прописи растворитель не указан, изготавливают водный раствор(пр. № 308 от 21.10.97, п. 1.9.). 2.Для изготовления водного раствора 1 часть фурацилина растворяют в 5000 частях воды очищенной. 3.Для более быстрого растворения рекомендуется вода кипящая или горячая. 4.Фильтрование раствора проводят через тампон ваты промытый водой очищенной, чтобы фильтрующий материал не поглощал раствор и его объем укладывался в норму допустимых отклонений. 5.Используемая горячая вода уменьшает прочность кристаллической решетки, увеличивает скорость диффузии, т. е. ускоряет процесс растворения. 6.По указанию врача раствор фурацилина можно изготавливать с добавлением натрия хлорида в изотонической концентрации (0,9%). Натрия хлорид ускоряет растворение фурацилина. 7.Фурацилин – красящее ЛВ, хранят в специальном шкафу, дозируют на ВР-1, выделенных для работы с ним. Технология по стадиям ТС – 1. Растворение В подставку, сполоснутую горячей водой очищенной, отмеривают 150 мл горячей воды очищенной, в которой при перемешивании растворяют 0,03 г фурацилина. После охлаждения проверяют объем полученный раствора и, при необходимости, доводят его водой очищенной до 150 мл в мерном цилиндре. ТС – 2. Фильтрование Раствор после охлаждения фильтруют через промытый ватный тампон в отпускной флакон ТС – 3. Упаковка с укупоркой Во флакон на 150 мл. Укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой. ТС –4. Оформление(маркировка) Наклеивают основную этикетку “Наружное” и предупредительные надписи “Беречь от детей” и “Сохранять в прохладном месте”, отдельный рецептурный номер . 30. На примере прописи состава: Rp.: Analgini 0,1 Dimedroli 0,005 Oleш cacao quantum satis. Misce fiat suppositorium. Da tales doses numero 20 Signa. По 1 свече 2 раза в день, обоснуйте возможность обеспечения общего обезболивающего и противовоспалительного действия препарата в лекарственной форме “Суппозитории”. Как в соответствии с ГФ оценить качество суппозиториев на стадиях изготовления и изготовленного препарата? Каковы направления совершенствования ректальных лекарственных форм? Суппозитории способны обеспечивать как местный(противовоспалит), так и общий обезболив эффект.Слизистые оболочки прямой кишки и влагалища хар-ся большой рыхлостью, богатством венозных сплетений и капилляров, что способствует всасыванию ЛВ.Около 75% введенного ЛВ поступает в общий кровоток, минуя печеночный барьер, что способствует увеличению времени циркуляции в-в в большом круге кровообращения. Контроль на стадиях изготовления ТС1 , ТС-2 – однородная порошковая масса без механических включений. ТС-3 – масса однородная, пластичная, отстающая от стенок ступки и полностью собирающаяся на головке пестика. ТС-4 – брусок правильной геометрической формы параллелепипеда, в сечении квадрат; -насечки на бруске кратны числу доз; суппозитории одинаковой формы – конус ТС-5 – каждый суппозиторий аккуратно упакован в вощеную капсулу, все дозы уложены в картонную коробку и накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой. ТС-6 – основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД. Контроль изготовленного препарата 1. Анализ документации Фармацевтическая экспертиза проведена правильно .Номера препарата, рецепта, ППК и сигнатуры соответствуют. Расчеты сделаны правильно. ППК выписан верно. 2. Оформление Основная этикетка “Наружное” с указанием: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год),цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Обращаться осторожно”,“Хранить в прохладном месте”. Препарат обвязан и опечатан. Выписана сигнатура. – МУ от 4.07.97. 3. Упаковка Свечи завернуты в вощеную бумагу, уложены в картонную коробку и сверху накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой. 4. Органолептический контроль - цвет и запах суппозиториев соответствуют входящимкомпонентам; - количество суппозиториев соответствует прописи; - все суппозитории имеют правильную геометрическую форму, соответственно их назначению; твердые при комнатной температуре; срез суппозитория и поверхность без вкраплений; механических примесей нет. 5. Физический контроль Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений (по ГФ ХI +5% -18 из 20; 2 - +7,5%). 2,3 – 100% Х = 0,115≈0,1 2,3+0,1 Х – 5% [2,2; 2,4] 6. Время полной деформации суппозиториев – не более 15 мин. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно. Контроль при отпуске Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Основная этикетка заполнена правильно. Имеется указание о способе приема. Предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”,“Обращаться осторожно”, отдельный рецептурный номер. Препарат обвязан и опечатан. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту. Направления совершенствования:научные исследования направлены на разработку и расширение ассортимента основ, обеспечивающих заданную степень и скорость высвобождения ЛВ из ЛФ; расширение номенклатуры ЛВ; модернизацию технологического процесса; совершенствование методик оценки качества; разработку новых ректальных ЛФ(ректокапсул, ректиолей и др)__ |