4 коллок Теория (копия). 1 Возбудитель брюшного тифа и паратифов
 Скачать 67.72 Kb.
|
|
2. Биологические свойства. M. leprae сходен по морфологии с возбудителями туберкулеза: бактерии имеют вид прямых или слегка изогнутых кислото и спиртоустойчивых палочек. Спор и капсул не образуют. Имеют микрокапсулу. Для их выявления применяют окраску по Цилю–Нильсену. Микобактерии лепры отличаются полиморфизмом. Помимо гомогенно окрашенных форм, у них выявляют фрагментированные и зернистые формы. Клеточная стенка M. leprae ригидна, устойчива к деформации и химическим воздействиям. Цитоплазма возбудителя, кроме липидных включений, зерен волютина, содержит спороподобные тельца, которые чаще определяются у лиц, безуспешно лечившихся противолепрозными препаратами. В отличие от истинных спор эти образования даже после полного лизиса клетки окружены только трехслойной мембраной. Предполагается, что они могут дать начало новой вегетативной клетке. Микобактерии лепры — облигатные внутриклеточные паразиты макрофагов. На искусственных питательных средах не растут. При микроскопическом исследовании они обнаруживаются в цитоплазме клеток в виде шаровидных скоплений, в которых отдельные микобактерии располагаются параллельно друг другу, напоминая «сигары в пачках». Продукция фибронектинсвязывающего белка способствует их проникновению в клетку, а наличие микрокапсулы и клеточной стенки, содержащей большое количество липидов, делает данные бактерии устойчивыми к действию фаголизосомальных ферментов. Они содержат воск — лепрозин и лепрозиновую кислоту. Незавершенности фагоцитоза способствуют также генетические дефекты макрофагов. Микобактерии лепры — аэробы; утилизируют глицерин и глюкозу, имеют специфический фермент О-дифенолоксидазу. Окисляя ДОФА, синтезируемый меланоцитами кожи, данный фермент участвует в развитии таких клинических проявлений лепры, как гипопигментация кожи. В тканях бактерии размножаются очень медленно. Время их генерации (скорость одного деления) — около 12 суток, что объясняет наличие длительного инкубационного периода при лепре (от 3–5 до 20–30 лет). Данный возбудитель обладает тропизмом к тканям с низкой температурой (кожа, слизистая носа, поверхностно расположенные периферические нервы). У него обнаружен видоспецифический фенольный гликолипид (ФГЛА). Экспериментальные модели по изучению лепры разработаны на мышах (метод Шепарда — заражение мышей в подушечку лапки) и девятипоясных броненосцах, которые имеют низкую температуру тела. Это делает их восприимчивыми к M. leprae. Клиническое течение заболевания и морфологические изменения у девятипоясных броненосцев соответствуют лепроматозному типу лепры у человека. 3. Эпидемиология, патогенез и клиника. Лепра относится к малоконтагиозным антропонозным заболеваниям. Резервуаром и источником возбудителя является больной человек, который при разговоре, кашле и чиханьи выделяет в окружающую среду вместе со слизью или мокротой большое количество бактерий. Основной механизм заражения аэрогенный, а путь передачи воздушно-капельный. Возможен контактный механизм заражения, поскольку возбудитель заболевания обнаружен в отделяемом язв, образовавшихся при распаде лепром, и в биологических жидкостях (менструальная кровь, семенная жидкость и т.д.). Обязательным условием возникновения заболевания является массивное инфицирование, чему способствует тесный и длительный контакт с больными лепрой. Входными воротами служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей, а также поврежденные кожные покровы. Возбудитель не вызывает видимых изменений в месте входных ворот инфекции. Распространяясь по организму лимфогематогенным путем, он поражает клетки кожи и периферической нервной системы, которые обладают низкой фагоцитарной активностью. Тропизм микобактерий лепры к шванновским клеткам обусловлен их связыванием с G-доменом ламинина 2, который является компонентом базальных слоев шванновских клеток. Проникнув внутрь шванновских клеток, микобактерии медленно, годами размножаются. На какой-то из стадий внутриклеточного существования возбудителя T-лимфоциты распознают присутствие их антигенов внутри нерва и инициируют хроническую воспалительную реакцию. Нарастающий отек внутри переневрия ведет к ишемии, поражению нерва и в конечном итоге к фиброзу с гибелью аксонов, что сопровождается потерей всех видов чувствительности. · Развитие заболевания определяется состоянием резистентности макроорганизма. При высокой устойчивости макроорганизма возникает туберкулоидная форма заболевания. Она имеет доброкачественное течение и характеризуется появлением на коже гипопигментированных пятен или эритематозных бляшек с измененной тактильной, температурной и болевой чувствительностью. Образовавшиеся в тканях гранулемы имеют эпителиоидный характер. M. leprae выявляется только при гистологическом исследовании биоптатов. Лепроминовая проба положительная. · При низкой резистентности макроорганизма возникает лепроматозная форма заболевания. Она характеризуется злокачественным течением и сопровождается длительной бактериемией, большим разнообразием кожных поражений, образованием кожных инфильтратов, в области которых появляются бугорки и узлы (лепромы). В патологический процесс вовлекаются слизистые оболочки верхних дыхательных путей. В высыпаниях обнаруживается большое количество возбудителя лепры. Лепроминовая проба отрицательная. Эта форма лепры эпидемиологически опасна. Существуют также пограничные формы лепры (могут переходить как в туберкулоидную, так и в лепроматозную форму заболевания) и недифференцированная форма лепры. Предполагается, что недифференцированная форма лепры — наиболее раннее проявление заболевания, которое в дальнейшем трансформируется в направлении одного из полюсов лепры. Иммунитет при лепре носит относительный характер. Важную роль играют клеточные факторы иммунитета. 4. Микробиологическая диагностика. Возбудитель лепры не выделяется в чистой культуре. Поэтому микробиологическая диагностика лепры основана на бактериоскопическом исследовании тканевой жидкости (получаемой при соскобе с боков небольшого надреза кожи скальпелем или при соскобе со слизистой оболочки перегородки носа), мокроты, пунктатов лимфатических узлов, гистологических биоптатов. Скарификаты следует брать с шести участков: мочек ушей, надбровных дуг, подбородка и нескольких пораженных высыпаниями участков кожи. Проводится окраска по Цилю–Нильсену. Для M. leprae характерна тенденция к группированию, образованию скоплений, а также внутриклеточное расположение в макрофагах. Проводится также гистологическое исследование биоптата кожи с мест ее поражения, что служит основным критерием излечения больного. Перспективно использование моноклональных антител для обнаружения лепрозных антигенов в тканях и ПЦР. Вспомогательное значение имеет серологическая диагностика, основанная на обнаружении антител к видоспецифическому фенольному гликолипиду с помощью ИФА, а также постановка внутрикожной лепроминовой пробы. Она ставится с лепромином А, полученным из тканей зараженных лепрой броненосцев (взвесь убитых автоклавированием M. leprae). Данная проба применяется для дифференциации клинических форм лепры и свидетельствует не об инфицировании, а о способности макроорганизма отвечать на лепромин. 5. Лечение. Основными противолепрозными средствами являются препараты сульфонового ряда (дапсон, солюсульфон, диуцифон), а также рифампицин, клофазимин (лампрен) и фторхинолоны. Длительность курса лечения по схемам ВОЗ многобактериальных форм лепры составляет не менее 2 лет (до исчезновения M. leprae в кожных биоптатах), а малобактериальных форм не менее 6 мес. Лечение комбинированное. При развитии устойчивости к одному из препаратов или токсичности его для больного производится замена препарата. Превентивное лечение назначается лицам от 2 до 60 лет, проживающим в одной семье с первично выявленными больными открытыми формами лепры, а также при рецидиве заболевания с появлением M. leprae в соскобах со слизистой оболочки носа или скарификатах кожи с мест поражения. Превентивное лечение проводится одним из препаратов сульфонового ряда в течение 6–12 мес. 6. Профилактика. Препараты для специфической профилактики не разработаны. У населения эндемичных районов для профилактики лепры используется вакцина БЦЖ, составной частью которой является лепромин А. Нетуберкулезные микобактерии Нетуберкулезные микобактерии широко распространены в окружающей среде как сапрофиты. В некоторых случаях они могут вызывать сходные с туберкулезом заболевания — микобактериозы. Их также называют микобактериями окружающей среды, оппортунистическими и атипичными микобактериями. 1. Таксономия и биологические свойства. Данные бактерии относятся к роду Mycobacterium. По своим биологическим свойствам они сходны с возбудителями туберкулеза, но обладают устойчивостью к основным противотуберкулезным препаратам. В отличие от микобактерий туберкулезного комплекса они практически не передаются от человека к человеку. Для практической работы используют классификацию Е. Раньона, согласно которой нетуберкулезные микобактерии по скорости роста на искусственных питательных средах, пигментообразованию, морфологии колоний и биохимическим свойствам делятся на четыре группы: 1 — медленнорастущие фотохромогенные микобактерии (M. kansasii, M. marinum и др.), образующие каратиновый пигмент на свету; 2 — медленнорастущие скотохромогенные микобактерии (M. scrofulaceum, M. gordonae и др.), образующие желтый пигмент в темноте, а на свету — оранжевый или красный пигмент; 3 — медленнорастущие нехромогенные микобактерии (M. avium complex и др.), образующие бесцветные колонии; 4 — быстрорастущие ското- и фотохромогенные микобактерии (M. fortuitum, M. chelonei, M. smegmatus и др.), образующие колонии в срок от 1–2 до 7 дней. 13 Возбудитель легионеллезов Морфология – Грам – палочки, подвижны, спор и капсул не образуют Культуральные свойства – Аэробы, требуют сложных питательных сред(буфферно-угольный дрожжевой агар) с добавлением цистеина, пирофосфата железа и кетоглютаровой кислоты. Культивирование при температуре 35 градусов, в атмосфере 3% СО2 в течение 3-6 суток. Выросшие колонии имеют вросший центр. Могут быть культивированы в желточноммешке куриного эмбриона Биохимические свойства – Каталазоположительны. НЕ ферментируют углеводы, не продуцируют уреазу, не восстанавливают нитраты Антигенны – по типу липополисахаридных антигенов подразделяются на 16 серогрупп Резистентность – Чувствительны к УФ, этиловому спирту, фенолу Эпидемиология – обитают в пресных водоёмах, где являются симбионтами сине-зелёных водорослей, простейших. Механизм передачи аспирационный, основной фактор- мелкодисперсный аэрозоль. От человека к человеку не передаётся Факторы патогенности – факультативные внутриклеточные паразиты. В человеке размножаются преимущественно в альвеолярных макрофагах, полиморфно-ядерных лейкоцитов и моноцитах крови. Благодаря цитотоксину и супероксиддисмутазе разрушают макрофаги и в больших количествах выходят в лёгочную ткань. Цитолизин- предотвращает образование фаголизосомы, так же вызывает геморрагический. При гибели бактерий выделяется эндотоксин обуславливающий интоксикацию Клиника—извстны 2 формы болезнь легионеров и лихорадка Понтиак. Инкубационный период болезни легионеров 2-10 суток, заболевание сопровождается лихорадкой, ознобом, болями в груди, одышкой. Может развиваться острая дыхательная недостаточность, поражение ЦНС Лихорадка Понтиак – Респираторное заболевание без пневмонии. Инкубационный период 36-48 часов, характеризуется 1-2 дневной лихорадкой, сухим кашлем Иммунитет- клеточный, антитела протективной активностью не обладают Диагностика – С помощью бактериологического, серологического и эксперсс-методами. Материал- мокрота, плевральный экссудат. Серологический метод- определяет 4-х кратное нарастание титра антител в парных сыворотках с помощью ИФА или непрямой РИФ. На 2-10 сутки выявляют растворимы антиген в моче ИФА или иммунохроматографическим методом Прямые РИФ и ПЦР используются как экспресс диагностика, используется материл бронхоскопии и биопсии Лечение. Антибиотики способные к внутриклеточной пенетрации- макролиды и фторхинолоны Профилактика. Санитарный надзор |