4 коллок Теория (копия). 1 Возбудитель брюшного тифа и паратифов
 Скачать 67.72 Kb.
|
|
Лечение: -Восполнение потери жидкости и электролитов введением изотонических солевых растворов (растворы для регидратации). -Антибиотикотерапия – тетрациклин, доксициклин, ципрофлоксацин 8. Возбудитель дифтерии. Возбудитель дифтерии Corinebacterium diphtheriae Таксономия и характеристика: Семейство Corynebacteriaceae Род Corynebacterium Вид Corinebacterium diphtheriae Морфология и тинкториальные свойства: грам + палочки (полиморфные, прямые или изогнутые) в препаратах располагаются поодиночке или под углами в виде букв L, V, Y, X (нормофлора же - в виде “частокола”) спор не образуют неподвижны многие имеют микрокапсулу (в ее составе - корд-фактор) в клет. стенке много липидов и миколовых кислот на полюсах - зерна волютина/зерна Эрнста-Бабеша, что придает им вид булавы (выявляются окр. по Леффлеру, Нейссеру или корифосфином при люминесц. микроскопии) Культуральные и биохимические свойства: факультативные анаэробы условия культивирования: 37С, pH=7,4-8 хемоорганогетеротрофы рост на средах
ферментируют глюкозу и мальтозу до кислоты сахарозу не ферментируют вырабатывают цистиназу (выявляется на ср. Пизу - сыв. агар с цистином и уксуснокислым свинцом -> потемнение в виде “облачка” по ходу посева уколом) не продуцируют уреазу (не расщепляют мочевину) выделяют 4 биовара дифтерийной палочки: gravis, mitis, intermedius, и belfanti (схож с mitis, но способен восстанавливать нитраты); последние два по учебнику в практических лабораториях не идентифицируются
Антигены: соматический О-антиген (ЛПС клет. стенки, термостабильный) капсульный К-антиген (термолабильный) – определяет серотип биовара жгутиковый Н-антиген отсутствует Факторы патогенности: факторы адгезии: поверхностные белки микрокапсула корд-фактор (гликолипид в составе микрокапсулы): нарушает фагоцитоз, разрушает митохондрии ферменты инвазии и агрессии: нейраминидаза: отщепляет N-ацетилнейраминовую кислоту от гликопротеинов слизи и поверхности клеток N-ацетилнейрамиатлиаза: расщепляет данную кислоту до пирувата (и N-ацетилманнозамина), который является источником энергии и способствует размножению бактерий гиалуронидаза: расщепляет гиалуроновую кислоту соединительной ткани, приводя к нарушению проницаемости и развитию отека гемолизин дермонекротоксин: вызывает некроз клеток в месте локализации возбудителя дифтерийный токсин (экзотоксин) путем протеолиза расщепляется на фрагмент А и фрагмент В фрагмент А отвечает за токсичность (энзиматическая активность): нарушает трансляцию, а следовательно, и синтеза белка, блокируя фактор элонгации EF-2 фрагмент В образует мембранный канал для фрагмента А * за выработку токсина отвечает tox-ген лизогенного фага (значит, штаммы, которые не имеют этого фага, не являются нетоксигенными и заболевания не вызывают) Источник инфекции, пути передачи. Этиопатогенез. Клиническая картина. Дифтерия - антропонозное заболевание, токсинемическая инфекция. входными воротами служат слизистые ротоглотки, носа и гортани, реже развиваются экстрабуккальные формы, при которых поражаются кожа (после ранений), слизистые глаз и половых органов. источник: больные, носители пути заражения: воздушно-капельный, иногда контакто-бытовой и алиментарный Патогенез: в месте входных ворот развивается фибринозное воспаление, образуется бело-серая пленка, которая при дифтерийной (верхние ДП) форме воспаления плотно спаяна с тканью, а при крупозной (нижние ДП) легко отторгается от ткани; в последнем случае токсин почти не поступает в кровь, однако есть опасность асфиксии в месте входных ворот бактерии размножаются и выделяют гистотоксин он оказывает местное воздействие на ткани и поступает в кровь (токсинемия) развивается общая интоксикация с поражением клеток миокарда, надпочечников и нервных ганглиев, что приводит к миокардиту и параличам исходы: выздоровление (при быстрой диагностике и лечении), развитие осложнений и смерть Клиника: инкубационный период - 2-5 дней (иногда 10) заболевание начинается с повышения температуры, боли при глотании, появления на поверхности миндалин фибринозной пленки, увеличения лимфоузлов фибринозная пленка при дифтерийной форме воспаления плотно спаяна с подлежащей тканью, не снимается тампоном, а при попытке снять слизистая начинает кровоточить Резистентность: устойчивы к высушиванию и низким температурам выживают на предметах окр. среды до 5,5 мес. хорошо размножаются в молоке при кипячении погибают за 1 мин, в 10% растворе H2O2 - за 3 мин, в 5% карболовой кислоте - за 5 мин Условно-патогенные коринебактерии По морфологическим и культуральным свойствам с С. diphtheriae сходна большая группа микроорганизмов, относящихся к роду Corynebacterium и обозначаемых как коринеформные бактерии, или дифтероиды.Они представляют собой неподвижные, грам +, аспорогенные палочки, имеющие неправильную, часто булавовидную форму и содержащие в цитоплазме метахроматические гранулы. Помимо представителей рода Corynebacterium, к коринеформным бактериям относятся микроорганизмы, входящие в состав родов Arthrobacter, Cellulomas, Kurthia и др. По ряду признаков к ним близки актиномицеты и пропионибактерии. Большинство видов - комменсалы. В организме человека обитают условно-патогенные: С.diphtheriae С.pseudodiphtheriticiim (hofmanii) - могут вызывать эндокардит и оппортунистические инфекции С.xerosis - нормофлора кожи и слизистых глаз, носа, носоглотки; могут вызывать оппортунистические инфекции С.ulcerans - по основным свойствам сходен с биоваром gravis, но отличается по антигенной структуре; может вызывать дифтериеподобные и кожные поражения, фарингит у лиц с иммунодефицитом C. jeikeium - нормофлора кожи; может вызывать кожные поражения, эндокардит, пневмонию, воспаление раны С.diphtheriae вызывает у человека дифтерию, другие являются возбудителями вторичных инфекций. Микробиологическая диагностика Материал: слизь или отделения пораженного органа (зева, носоглотки, носа, глаз, уха, кожи) Бактериологический метод (основной!) выполняют посев на ДДС и элективные среды идентифицируют микроб по совокупности признаков: морфологических (в т.ч. окраска по Нейссеру или Леффлеру), культуральных, биохимических и по положительному тесту на токсигенность. Серологический (для ускоренного выявления дифтерийного токсина) РНГА ИФА Молекулярная диагностика ПЦР (определяет наличие tox-гена в ДНК C. diphtheriae) Методы определения токсигенности дифтерийной палочки Штаммы дифтерийной палочки делятся на токсигенные и нетоксигенные (см *). Наиболее распространенные методы определения токсигенности: биопробы на морских свинках реакция преципитации в агаре ИФА генетические зонды ПЦР Методы выявления антитоксического иммунитета После перенесенного заболевания и вакцинации формируется длительный и напряженный гуморальный антитоксический иммунитет. Напротив, антибактериальный иммунитет после заболевания ненапряженный и серовароспецифический. У грудных детей важную роль играет трансплацентарный иммунитет и пассивная защита за счет грудного вскармливания иммунизированной матерью. Для оценки антитоксического иммунитета применяется РНГА с антигенным эритроцитарным диагностикумом и ИФА с антитоксином, а также РПГА с использованием дифтерийного диагностикума, причем защитным титром считается титр 1:40 и выше. Специфическая профилактика и этиотропное лечение Профилактика: вакцины с дифтерийным анатоксином (АКДС, АДС, АДС-м, АД-М) для лиц, имевших тесный контакт с больным дифтерией, - антибиотикопрофилактика оральными препаратами (макролиды), при невозможности дальнейшего приема препарата - инъекция бензатинпенициллина Лечение: антибиотики: пенициллин, эритромицин, тетрациклин антитоксическая противодифтерийная лошадиная сыворотка или иммуноглобулин человека противодифтерийный для носителей, помимо антибиотиков: субклеточная вакцина Кодивак (антигены клеточных стенок нетоксигенных штаммов) 9 Возбудитель коклюша и паракоклюша Возбудитель коклюша – Bordetella pertussis. Возбудитель паракоклюша -- Bordetella parapertusis Локализуются и размножаются на поверхности ресничек респираторного эпителия. Морфология – мелкие грам – палочки и кокобактерии. Имеют микрокапсулу, Неподвижны, содержат биполярно расположенные гранулы(липоиды) обнаруживаемые при окраске толуодиновым синим. Строгие аэробы, Требовательны к культивированию. Для их культивирования используют питательные среды с добавлением крови, активированого угля, альбумина. Сульфиты способны ингибировать их рост. Для выделения Бордетелл используют казеиново-угольный агар, инкубируют при 35-37 градусах в течении 3-7 дней. В отличие от B.pertussis, B.parapertussis способны расти на МПА Биохимически малоактивны, расщепляют глюкозу и лактозу без газообразования, расщепляют каталазу Антигенные свойства -- Имеют термостабильный О-антиген и 16 термолабильных капсульных К-антигенов, которые принято называть факторами Формы. Выделенные от больных бордетеллы способны превращаться в авирулентную форму: 1) Фенотипическая(кодификационная) изменчивость – при культивировании в неблагоприятных условиях 2) Генотипическая – в процессе мутация при длительном пассировании на искусственных пит средах В результате чего образуются авирулентные или маловирулентные фазы (2,3,4) Факторы патогенности разделяются на факторы адгезии и токсины. К факторам адгезии относятся: пили, филаментозный гемагглютинин, пертактин и капсульные агглютиногены Токсины—Пертусис токсин – относится к категории АД-рибозилтрансфераз и состоит из 2 частей- А(активной) и В(связывающей). Токсин ингибирут активность белка ингибитора аденилатциклазы, в следствии чего увеличивается синтез цАМФ. Повышается проницаемость сосудов, повышает чувствительность к серотонину, гистамину, стимулирует миграцию лимфоцитов Внеклеточная аденилатциклаза – ещё больше усиливает синтез цАМФ, подавляет активность фагоцитов Трахеальный цитотоксин – Ингибирует синтез ДНК в клетках, стимулирует продукцию IL-1, в ответ на который вырабатывается оксид азота способствующий воспалению Дерматонекротический(термолабильный) токсин – вызывает местную воспалительную реакцию. При внутрикожном введении вызывает некроз в месте инъекции Термостабильный Эндотоксин – усиливает выработку цитокинов, активирует комплимент Резистентность слабая, быстро погибают вне человеческого организма Эпидемиология – болеют только люди, источником болезни является больной человек, а так же носитель. Путь передачи возбудителя- воздушно-капельный, заразность очень высокая. Главным образом болеют дети, но возможно зарождение и взрослого человека. Паракоклюш встречается реже коклюша и протекает легче Патогенез – Бордетеллы неинвазивные микробы, не проникают внутрь клеток, а размножаются на их поверхности. Сами бактерии в кровь не поступают, но их токсины могут попадать в кровь. Выделяя токсин микроб раздражает рецепторы и вызывает кашель. При вторичной инфекции может возникать пневмония, закупориванию мелких бронхиол что приводит к снижению насыщенности кислородом крови Клиника – инкубационный период составляет около 2-х недель- лёгкий кашель, чихание. Далее кашель усиливается, может сопровождаться гипоксией, судорожным синдромом, рвотой. Выздоровление наступает в течении 1-2 месяцев Иммунитет – После заболевания формируется стойкий видоспецифический иммунитет, так как антитела против коклюша не защищают от паракоклюша Диагностика – материал для исследования- слизь с задней стенки глотки. Для диагностики применяют РИФ со спец флуоресцентной сывороткой, ПЦР, ИФА. При бактериологическом методе делают посев на плотные питательные среды с антибиотиками, Применяют реакцию агглютинации на стекле с К-сыворотками Серологический способ малоэффективен, поскольку титр антител увеличивается лишь к 3 недели заболевания. Применяют развёрнутую реакцию агглютинации, РНГА и РСК, ИФА Лечение – Бактерии чувствительны ко многим антимикробным препаратам. Каждому ребёнку необходима трёхкратная вакцинаци убитой коклюшной вакциной в составе АКДС(адсорбированной коклюшгно-дифтерийно-столбнячной вакциной). При введении вакцины возможны неврологические осложнения(энцефалопатия и энцефалит) Существуют бесклеточные вакцин, содержащие очищенные антигены. Для экстренной профилактики контактирующих с заболевшими людей используют человеческий иммуноглобулин и/или эритромицин в первые 5 дней после контакта 10 Возбудитель туберкулёза Туберкулез — первично-хроническое заболевание человека и животных, сопровождающееся поражением органов дыхания, лимфатических узлов, кишечника, костей и суставов, глаз, кожи, почек и мочевыводящих путей, половых органов, ЦНС. 1. Таксономия. Возбудители туберкулеза относятся к семейству Mycobacteriaceae роду Mycobacterium. Они объединены в комплекс Mycobacterium tuberculosis, включающий M. tuberculosis — человеческий вид, M. bovis — бычий вид, M. africanum — промежуточный вид, Mycobacterium bovis BCG, M. microti, M. canettii, M. caprae, M. pinnepedii и др. M. tuberculosis вызывает туберкулез у человека в 92% случаев, M. bovis — в 5% случаев, а M. africanum — в 3% случаев. Вариантом M. tuberculosis, адаптированным к организму мышей-полевок, является M. microti. Другой вариант — M. canettii. Они считаются непатогенными для человека, однако могут обнаруживаться при инфекциях у лиц с иммунодефицитами. Микобактерии комплекса M. tuberculosis обладают большой консервативностью генома. Вместе с тем в геноме у M. tuberculosis обнаружена уникальная область RD1 (region of difference 1), которая отсутствует у M. bovis BCG и большинства других микобактерий, не входящих в комплекс M. tuberculosis. Она кодирует синтез двух секреторных белков — ESAT6 (early secreted antigenic target) и CFP10 (culture filtrate protein 10), которые формируют длительный иммунный ответ, что важно для диагностики. Синтез этих белков прямо коррелирует с размножением возбудителей туберкулеза, а также развитием специфической патологии. Родовой признак микобактерий — кислото-, спирто- и щелочеустойчивость, что обусловлено наличием миколовых кислот в клеточной стенке бактерий. 2. Морфология. Возбудители туберкулеза характеризуются выраженным полиморфизмом. Они имеют форму длинных тонких (M. tuberculosis) или коротких толстых (M. bovis) прямых или слегка изогнутых палочек различной величины с гомогенной или зернистой цитоплазмой, содержащей от 2 до 12 зерен; грамположительны, неподвижны, спор не образуют, имеют микрокапсулу (поверхностный слой микозидов). Клеточная стенка микобактерий содержит пептидогликан, арабиногалактан и липоарабиноманнан. Наружные слои клеточной стенки представлены липидами. Из-за большого количества липидов в клеточной стенке, содержащей миколовую кислоту, микобактерии плохо воспринимают анилиновые красители. Для их выявления применяют окраску по Цилю–Нильсену: в препаратах микобактерии образуют скопления из ярко-красных кислотоустойчивых палочек, располагающихся поодиночке, парами или в виде групп, напоминающих римскую цифру V. Уникальность миколовых кислот делает их мишенью для химиотерапевтических препаратов. Данные микобактерии могут образовывать различные морфовары, в том числе L-формы бактерий, длительно персистирующие в организме. |