Сосудистые заболевания головного мозга. Артериальное кровоснабжение мозга общие понятия

• Название: Артериальное кровоснабжение мозга общие понятия
• Дата: 24.04.2023
• Размер: 2.32 Mb.
• Имя файла: Сосудистые заболевания головного мозга.docx
• Тип: Документы; #1085401
• страница: 11 из 12

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространённое нейроде- генеративное заболевание и самая частая причина деменции, риск ее раз- вития в течение 1 года составляет около 0,3% в возрастной группе 65–69 лет и многократно увеличивается в старших возрастных группах, распро- страненность ее среди лиц старше 80 лет превышает 20%. Исторически термин «болезнь Альцгеймера» стали использовать для обозначения про- грессирующей деменции, начинающейся в конце зрелого возраста, но до наступления старческого периода, после первого описания, сделанного в 1907 г. Alois Alzheimer, которым был проведен клинический и патолого- анатомический анализ случая заболевания у женщины, умершей в воз- расте 55 лет.

Пожилой возраст — наиболее сильный фактор риска БА. К другим доказанным факторам риска этого заболевания относят:

• 
  семейный анамнез по данному заболеванию, особенно при раннем
  

начале деменции (до 60 лет);

• 
  неконтролируемая артериальная гипертензия в среднем и пожилом
  

возрасте;

• 
  атеросклероз магистральных артерий головы;
  
• 
  гиперлипидемия;
  
• 
  гипергомоцистеинемия;
  

• 
  сахарный диабет;
  
• 
  избыточная масса тела;
  
• 
  гиподинамия;
  
• 
  хроническаягипоксия;
  
• 
  черепно-мозговая травма в анамнезе;
  
• 
  низкий уровень образования и низкая интеллектуальная активность в течение жизни;
  
• 
  эпизодыдепрессиивмолодомисреднемвозрасте;
  
• 
  женский пол.
  

В основном заболевание встречается в виде спорадических случаев, известны и четко документированные семейные случаи, в некоторых семьях наследование заболевания происходило по аутосомно- доминантному типу.

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ЭТИОЛОГИЯ

Согласно современным представлениям БА – генетически детерми- нированное заболевание. На сегодняшний день точно установлено четы- ре патологических гена, носительство которых связано с высоким риском БА:
• ген,кодирующий предшественник амилоидного белка (хромосома21); 

• пресенилин-1(хромосома14);
• пресенилин-2(хромосома1);
• ген,кодирующий аполипопротеин Е-4(хромосома19).

Носительство генов пресенилин- 1 и пресенилин- 2, кодирующих предшественник амилоидного белка, означает почти 100% вероятность развития болезни Альцгеймера в возрастном промежутке между 40 и 65 годами (пресенильная форма). Носительство гена, кодирующего аполи- попротеин Е-4, связано с повышенным риском развития кодирующего предшественник амилоидного белка после 65 лет (сенильная форма).

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПАТОГЕНЕЗ

Ключевое звено патогенеза БА – нарушение метаболизма предше- ственника амилоидного белка.

В норме предшественник амилоидного белка расщепляется α- секретазой на одинаковые по величине полипептиды (непатогенные). При генетической дефектности этого белка или дефектности ферментных систем предшественник амилоидного белка расщепляется на различные по длине фрагменты, при этом длинные фрагменты являются нерастворимыми и поэтому откладываются в паренхиме головного мозга и стен- ках церебральных сосудов (стадия диффузного церебрального амилоидоза). Далее в паренхиме головного мозга происходит агрегация нераство- римых фрагментов в патологический белок — β-амилоид. «Гнёздные» отложения этого белка в паренхиме головного мозга называют сенильными бляшками. β-Амилоид обладает нейротоксическими свойствами. В эксперименте показано, что β-амилоид активирует тканевые медиаторы воспаления, усиливает выброс возбуждающих медиаторов, способствует повышенному образованию свободных радикалов. Результатом всего этого сложного каскада процессов становится повреждение и гибель нейронов, в первую очередь и в наибольшей степени страдают нейроны, окружающие сенильные бляшки.

Патологическая анатомия

Представлена тремя основными видами изменений: сенильными бляшками, нейрофибриллярными сплетениями и гибелью нейронов.

Сенильные бляшки — локальные скопления в веществе головного мозга β-амилоида. Как правило, сенильные бляшки окружены патологически изменёнными нейронами, содержащими нейрофибриллярные сплетения (внутриклеточные включения, состоящие из гиперфосфорилиро- ванного тау-протеина).

В норме тау-протеин входит в состав внутренней нейрональной мембраны, образуя цитоскелет. Изменение биохимических свойств таупротеина с формированием нейрофибриллярных сплетений приводит к повреждению внутренней мембраны нейрона, что в конечном счёте вызывает гибель клетки. После гибели нейрона нейрофибриллярные спле- тения выходят в межклеточное пространство.

Начальные признаки альцгеймеровской дегенерации, такие, как диффузный церебральный амилоидоз и даже сенильные бляшки, обнару- живают у подавляющего большинства пожилых людей с нормальными когнитивными функциями. Поэтому обязательный морфологический критерий диагностики БА — присутствие не только ранних, но и поздних признаков, таких, как нейрофибриллярные сплетения и определённая концентрация данных изменений на единицу объёма мозгового вещества. Выраженность когнитивных нарушений не коррелирует с количеством сенильных бляшек или нейрофибриллярных сплетений, но коррелирует с уменьшением количества синапсов между нейронами.

В конце 1990-х годов было показано, что наличие сопутствующего сосудистого поражения головного мозга, даже незначительного, ведёт к клинической манифестации синдрома деменции в более ранних стадиях дегенеративного процесса при меньшей выраженности морфологических изменений — другими словами, сосудистая мозговая недостаточность укорачивает доклиническую фазу БА и переводит бессимптомный процесс в симптоматический. Болезнь Альцгеймера имеет с цереброваску- лярной патологией общие факторы риска (артериальная гипертензия, атеросклероз, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, сахарный диабет), а своевременная коррекция указанных нарушений отсрочивает наступление деменции.

Характерный патологоанатомический признак БА — гибель и исчезновение нервных клеток в коре головного мозга, что приводит к атрофии извилин, особенно в лобных и медиально-височных областях. Желудочки расширяются, хотя, если нет сопутствующей гидроцефалии, это выражено нерезко.

Для БА патогномичными считаются микроскопические изменения двух видов.

Во-первых, это интрацитоплазматические накопления в нейронах фибриллярного материала в форме петель, спиралей и клубков (впервые описанные Alzheimer), представляющие собой отложения патологической субстанции, а не результат избыточного накопления каких-либо нормальных цитоплазматических компонентов. Нейрофибриллярные клубки сосредоточены, главным образом, в области гиппокампа и в при- лежащих отделах височной доли, играющих важную роль в осуществле- нии функции долгосрочной памяти и в которых наблюдается наиболее выраженная степень утраты нейронов.

Во-вторых, при БА вокруг сферических депозитов из амилоидных фибрилл выявлены интракортикальные очаги из пучков утолщенных нейрональных отростков, как аксонов, так и дендритов (вместе обозначаемых нейриты), обычно в форме неправильных колец. Данные патологические образования, обнаруженные еще до описания нейрофибриллярных изменений самим Alzheimer, на протяжении многих лет именовали сенильными бляшками, а в настоящее время называют нейритическими бляшками. Нейритический компонент этих бляшек представлен попарно скрученными филаментами, идентичными обнаруженным в перинуклеарной цитоплазме пораженных нейронов. Самым ранним событием в раз- витии бляшек, насколько это удается обнаружить, служит образование аномальных нейритов; отложение амилоида — вторичный процесс.

С биохимической точки зрения представляет интерес факт снижения в коре головного мозга при БА активности холинацетилтрансферазы — ключевого фермента, необходимого для синтеза ацетилхолина, а также ацетилхолинэстеразы. Главным источником неокортикальной хо- линергической иннервации является группа нейронов, расположенная в базальном отделе переднего мозга непосредственно под полосатым телом — базальное ядро Мейнерта. При БА именно в области этого ядра наиболее выражены гибель нейронов и образование альцгеймеровских нейрофибриллярных клубков. Однако попытки проведения лечения холиномиметическими препаратами оказались в основном безуспешными. Менее постоянное снижение кортикальных уровней норадреналина и серотонина, по-видимому, обусловливается гибелью нейронов соответственно голубоватого места и ядра шва. Потеря нейронов в коре мозга сопровождается также снижением кортикальных концентраций соматостатина.

Все попытки экспериментального заражения БА потерпели неудачу, поэтому ее инфекционная природа считается в настоящее время маловероятной. Представляет интерес наличие в нейрофибриллярных клубках алюминия, но этиологическое значение этого факта остается неяс- ным.