Бактериальной клетки. Основные морфологические формы бактерий и методы их изучения. Принципы классификации бактерий по Берджи
 Скачать 3.01 Mb.
|
|
Воспалительный иммунный ответ результативен в борьбе с антигеном, но деструктивен для окружающих тканей. - ИММУННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ. 47. Гуморальный иммунный ответ. Этапы. Клетки, участвующие в его реализации. Отличительные черты: 1. В-клетки и АРК и АПК одновременно. 2. В качестве помощников выступают Th2, получившие сигнал от дендритных клеток Th2. 3. Участвуют в костимуляции В-лимфоцитов Антителообр. 4.Клетки иммунного ответа - производные B лимфоцитов Этапы: I. Распознавание В-лимфоцитом и стимуляция антигеном с участием Т-хелпера. II. Активация и пролиферация В-клеток. III. Переключение изотопа иммуноглобулинового рецептора В-клетки и созревание аффинитета (прочности). IV. Дифференцировка в плазматические клетки и В-памяти. Контакт В-лимфоцита возможен в очагах поступления в организм АГ. Однако, вовлечение этих клеток в иммунный ответ возможно только в периферических лимфатических органах с оптимальными условиями для взаимодействия 3 компонентов: антигена, В-лимфоцита, Th2. После связывания антигена лимфоцит распознает его и процессирует на мембрану в составе МНС-2, подготавливая антиген для рецептора Тh. Во взаимодействие вовлекаются ненаивные Th0, а Th2 (образовавшиеся из Th0 под действием антигена). Т и В-лимцофиты покидают место первичной локализации, встречаются на краю фолликулов, где происходит активация В-клеток (осуществляется посредством активационных сигналов, секретируемых Th2). После - пролиферация, Дифференцировка. Часть остаются на краю фолликула и дифференцируются в плазмоциты, имеющий рецептор IgM, изотип и неизменный аффинитет.У таких клеток короткий срок жизни - 5-6 суток. Другие B-лимфоциты мигрируют к периферии, делятся и дифференцируются в долгоживущие плазматические клетки и В-памяти - происходит переключение изотипа с IgM на IgG и нарастание аффинитета. Участие антител в реализации иммунной защиты может осуществляться как путем прямого действия на антигены, так и опосредованно, путем привлечения дополнительных эффекторных механизмов. Лучше всего изучены 2 механизма прямой защитной функции антител: 1.Нейтрализация токсинов. 2. Поверхностная блокада патогенов. Защитная активность антител опосредована: 1. Связыванием с комплексом антиген+антитело комплемента, что приводит к активации комплемента и проявляется литическим действием комплемента. 2.Привлечением эффекторных клеток, прежде всего фагоцитов. Антитела, связывающиеся с молекулами поверхности патогенов, являются опсонинами, и тем самым облегчают фагоцитоз. Класс рецепторов на поверхности плазматических клеток - прообраз антител, которые они будут синтезировать. Большинство В-лимфоцитов покидают органы, попадают в ККМ и слизистые оболочки, преимущественно кишечника, где сохраняются десятки лет. При вторичном иммунном ответе происходит дополнительный, существенный рост аффинитета. 48. Механизмы супрессии иммунного ответа. Иммунологическая толерантность. 1. Прекращение вовлечения в реакцию новых клеток в связи с устранением АГ. 2. Апоптоз дифференцированных лимфоцитов, отработавших свою программу. 3.Подавление активности клеток за счет синтеза иммуносупрессорных цитокинов. 4.Ингибирование цитокинами дифференцировки Th0 в Th1 и Th2. 5.Ингибирование иммунной реакции избытком АТ (механизм отрицательной обратной связи). 6. «Аутокиллеры» (NKT-лимфоциты) индуцируют апоптоз активированных Т-лимфоцитов Иммунологическая толерантность - отсутствие ответа при наличии антигена. Классификация: 1.Врожденная – отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные АГ. 2.Приобретенная – можно ее создать, путем введения в организм, подавляющих иммунитет (толерогены, иммунодепрессанты), или введением АГ в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения, а также действием облучения Механизмы: 1. Делеция клона лимфоцитов, связавших АГ рецепторами – вместо активации идёт апоптоз. 2.Анергия клона - отсутствие полномерной активации лимфоцитов, связавших АГ. Например, из-за отсутствия костимулирующих молекул Приобретенная толерантность: Активная – создается путем введения в организм толерогена. Пассивная – создается путем введения иммунодепрессантов. Иммунологическая толерантность отличается специфичностью. По степени распространенности: 1.Поливалентная – возникает одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в состав конкретного АГ. 2.Расщепленная/моновалентная – избирательная невосприимчивость отдельных антигенных детерминант 49. Цитокины. Их классификация, значение в развитии иммунного ответа. Цитокины – гормоноподобные белковые или пептидные факторы, опосредующие межклеточное и межсистемное взаимодействие, обеспечивающие согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в норме и при патологии. Т.о. цитокины – это «язык» межклеточного общения. Различают: Интерфероны; Интерлейкины (ИЛ1-ИЛ18); Хемокины; ФНО (фактор некроза опухоли); ФТР (трансформирующие ростовые факторы); CSF (колониестимулирующий фактор) Наиболее активные продуценты цитокинов – моноциты/макрофаги и Т-лимфоциты (CD4). Свойства цитокинов: 1.Плейотропизм; 2.Полифункциональность; 3.Взаимосвязь и взаимодействие в системе цитокинов (понятие «цитокиновая сеть»); 4. Близкодействие. Классификация цитокинов по биологической активности: 1.Цитокины – регуляторы воспалительных реакций: -провоспалительные цитокины (ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-18). -противовоспалительные цитокины (ТРФβ, ИЛ-10, ИЛ-4) 2. Цитокины – регуляторы клеточного иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ, ТРФβ). 3. Цитокины – регуляторы гуморального иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ- 10, ИЛ13, ИФНγ, ТРФβ). Белки острой фазы воспаления (реактанты воспаления) секретируются гепатоцитами. Их продукция при воспалении резко изменяется: 1. Положительные реактанты (усиливается). 2. Отрицательные реактанты (снижается). 50. Понятие иммунопрофилактики. Иммунобиологические препараты, используемые для иммунопрофилактики. Иммунопрофилактика — это использование иммунологических закономерностей для создания искусственного приобретенного иммунитета (активного или пассивного). Для иммунопрофилактики можно использовать антигенные препараты (вакцины, анатоксины), при введении которых формируется искусственный активный иммунитет, или антительные препараты (иммунные сыворотки, иммуноглобулины, плазма), с помощью которых создается искусственный пассивный иммунитет. Для целей иммунопрофилактики можно также использовать человеческий нормальный иммуноглобулин. Его получают из донорской, плацентарной или абортивной крови. Он содержит антитела против возбудителей многих инфекционных заболеваний, образовавшихся как результат бытовой иммунизации, перенесенных заболеваний или вакцинаций. Он используется, например, для профилактики кори, коклюша, скарлатины, менингококковых инфекций, полиомиелита. Кроме указанных препаратов, в практике специфической профилактики инфекционных болезней весьма ограниченно используются антительные препараты - иммунные сыворотки, получаемые от иммунизированных животных или переболевших людей, или специально иммунизированных доноров. Использование препаратов, полученных от иммунизированных людей, более эффективно. Совершенствование процесса получения лечебных сывороток привело к созданию более концентрированных высокоочищенных от балластных белков препаратов - иммуноглобулинов (гамма-глобулинов). В медицинской практике используются противочумный, противосибиреязвенный, противококлюшный, противостафилококковый, противостолбнячный, антирабический (против бешенства), противогриппозный, противокоревой и др. иммуноглобулины(гамма-глобулины). Антимикробные и антитоксические сыворотки, человеческий нормальный иммуноглобулин могут быть использованы при экстренной иммунопрофилактике для введения контактным лицам, т.е. бывшим в контакте с больными, например, дифтерией, и которым необходимо быстро создать пассивный иммунитет. Продолжительность защитного действия сывороток находится в пределах 8 - 20 дней. Вакцины — это препараты, которые используются для создания искусственного активного приобретенного иммунитета. Вакцины готовят из специально отобранных штаммов, обладающих полноценными иммуногенными свойствами, т.е. обеспечивающих развитие выраженного иммунного ответа. Такие штаммы называются вакцинными. Большинство из них получено путем селекции спонтанных или индуцированных мутантов с максимально выраженными иммуногенными свойствами из обычных популяций бактерий, вирусов или риккетсий. Требования к вакцинам: 1.Высокая иммуногенность (обеспечивать надежную противоинфекционную защиту). Для повышения иммуногенности к вакцинам добавляют различного рода адъюванты (алюмо- калиевые квасцы, гидроксид или фосфат алюминия, масляную эмульсию), создающие депо антигенов или стимулирующие фагоцитоз и таким образом повышающие чужеродность антигена для реципиента. 2. Реактивность (не давать выраженных побочных реакций), безвредностью для макроорганизма. 3.Минимальным сенсибилизирующим действием. Для специфической профилактики инфекций, возбудители которых продуцируют экзотоксин, применяют анатоксины. Анатоксин – это экзотоксин, лишенный токсических свойств, но сохранивший антигенные. Поэтому при введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, т.к. они индуцируют синтез антитоксических антител - антитоксинов. Широко применяются дифтерийный (АД), столбнячный (АС), стафилококковый анатоксины, холероген-анатоксин. Существуют моно- и поливакцины - приготовленные соответственно из одного или нескольких возбудителей. Вакцины, содержащие антигены бактерий и анатоксины, называются ассоциированными. Это вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно- дифтерийно-столбнячнаявакцина), в которой коклюшный компонент представлен убитой коклюшной вакциной, а дифтерийный и столбнячный - соответствующими анатоксинами, вакцина TABTe, содержащая О-антигены брюшнотифозных, паратифозных А и В бактерий, и столбнячный анатоксин, брюшнотифозная химическая вакцина с секстаанатоксином (смесь анатоксинов клостридий ботулизма типов А, В, Е, клостридий столбняка, клостридий перфрингенс типа А и эдематиенс - два последних микроорганизма - наиболее частые возбудители газовой гангрены), и др.. В то же время АДС (дифтерийно-столбнячный анатоксин), часто используемый вместо АКДС при вакцинации детей, является просто комбинированным препаратом, а не ассоциированной вакциной, т.к. содержит только анатоксины. 51. Вакцины. Классификация вакцин. Применение вакцин. Вакцины – это препараты, которые используются для создания искусственного активного приобретенного иммунитета. Вакцины готовят из специально отобранных штаммов, обладающих полноценными иммуногенными свойствами, т.е. обеспечивающих развитие выраженного иммунного ответа. Такие штаммы называются вакцинными. Большинство из них получено путем селекции спонтанных или индуцированных мутантов с максимально выраженными иммуногенными свойствами из обычных популяций бактерий, вирусов или риккетсий. Требования к вакцинам: Вакцины должны обладать: Высокой иммуногенностью - (обеспечивать надежную противоинфекционную защиту). Для повышения иммуногенности к вакцинам добавляют различного рода адъюванты (алюмо-калиевые квасцы, гидроксид или фосфат алюминия, масляную эмульсию), создающие депо антигенов или стимулирующие фагоцитоз и таким образом повышающие чужеродность антигена для реципиента. Реактивностью (не давать выраженных побочных реакций), безвредностью для макроорганизма. Минимальным сенсибилизирующим действием. Классификация 1. По назначению вакцины делятся на: -профилактические; -лечебные. 2. По характеру микроорганизмов, из которых они созданы: -бактериальные; -вирусные; -риккетсиозные. 3. По способу приготовления различают вакцины: -Живые (содержат авирулентные штаммы микроорганизмов – возбудителей) - по существу воспроизводят в организме человека легко протекающую инфекцию (но не инфекционную болезнь), в ходе которой формируются те же механизмы защиты, что и при развитии постинфекционного иммунитета. Они создают достаточно длительный и напряженный иммунитет. Живые вакцины применяют для профилактики:туберкулеза (BCG), особо опасных инфекций (чумы, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза) и гриппа, кори, бешенства(антирабическая), оспы, полиомиелита (Сейбина- Смородинцева- Чумакова),паротита, желтой лихорадки, коревой краснухи. Между вакцинациями живых вакцин рекомендован интервал не менее, чем в 1 месяц. Согласно теоретическим положениям в противном случае возможны тяжелые побочные реакции, а иммунный ответ может быть пониженным. -Убитые (содержат убитые культуры возбудителей) – их готовят из микроорганизмов, инактивированных прогреванием (гретые), УФ-лучами, химическими веществами (формалином - формоловые, феноломкарболовые, спиртом и др.) в условиях, исключающих денатурацию антигенов. Иммуногенность убитых вакцин ниже, чем у живых, и иммунитет, вызываемый ими, сравнительно кратковременный и менее напряженный. Убитые вакцины применяют для профилактики:коклюша, лептоспироза, брюшного тифа, паратифа А и В, холеры, клещевого энцефалита, полиомиелита (Солка), гепатита А (Havrix 1440). Убитые вакцины (дизентерийная, гонококковая, бруцеллезная) используются и для иммунотерапии в качестве лечебных вакцин. - Химические (содержат только отдельные химические компоненты возбудителей, обладающие иммуногенностью)- они менее реактогенны и могут использоваться даже у детей дошкольного возраста. Разработаны брюшнотифозная, сыпнотифозная, холерная,менингококковая, пневмококковая, гриппозная химические вакцины. - Искусственные- от химических они отличаются тем, что помимо антигенного компонента (обычно выделенного и очищенного или искусственно синтезированного антигена возбудителя) содержат вещества (полиионы) стимулирующие иммунный ответ. - Генноинженерные - содержат векторные штаммы непатогенных бактерий/вирусов, в которые методами генной инженерии введены гены, ответственные за синтез протективных антигенов тех или иных возбудителей. Примерами генноинженерных вакцин могут служить вакцины против гепатита В - Энджерикс В (фирма СмитКляйнБичем, США) и Рекомбивакс HB (Merck Sharp). -Антиидиотипические -используя для иммунизации животных определенные идиотипы антител человека, получают анти-антитела,чей активный центр по строению сходен с антигенной детерминантой соответствующих возбудителей. - В Институте иммунологии МЗ РФ были разработаны вакцины нового поколения. Они представляют собой препараты, состоящие из микробных антигенов исинтетических полиионов (полиакриловая кислота, поливинилпирролидон и др.) - мощных стимуляторов иммуногенеза. Первая такая вакцина - “Гриппол” - внедрена в практику. Для специфической профилактики инфекций, возбудители которых продуцируют экзотоксин, применяют анатоксины. Анатоксин - это экзотоксин, лишенный токсических свойств, но сохранивший антигенные. Поэтому при введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, т.к. они индуцируют синтез антитоксических антител - антитоксинов. Широко применяютсядифтерийный (АД), столбнячный (АС), стафилококковый анатоксины, холероген-анатоксин. - Вакцины, содержащие антигены бактерий и анатоксины, называются ассоциированными: Вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина), в которой коклюшный компонент представлен убитой коклюшной вакциной, а дифтерийный и столбнячный - соответствующими анатоксинами. Вакцина TABTe, содержащая О-антигены брюшнотифозных, паратифозных А и В бактерий, и столбнячный анатоксин. Брюшнотифозная химическая вакцина с секстаанатоксином (смесь анатоксинов клостридий ботулизма типов А, В, Е, клостридий столбняка, клостридий перфрингенс типа А и эдематиен). В то же время АДС (дифтерийно-столбнячный анатоксин), часто используемый вместо АКДС при вакцинации детей, является просто комбинированным препаратом, а не ассоциированной вакциной, т.к. содержит только анатоксины. Применение вакцин. Вакцины используются для проведения плановой (обязательной) иммунизации по эпидемическим показаниям при возникновении опасности заражения среди отдельных ограниченных групп населения: 1) в определенных районах (вакцина против клещевого энцефалита, туляремии, холерная вакцина, столбнячный анатоксин); 2) при профессиональном контакте с возбудителем, например, военные (вакцина TABTe, брюшнотифозная вакцина с секстаанатоксином), медперсонал (дифтерийный анатоксин, вакцина против гепатитов А и В). К препаратам, используемым в России для обязательной плановой вакцинации детского населения, относятся: туберкулезная вакцина БЦЖ (BCG), вакцина АКДС, живая полиомиелитная вакцина, коревая вакцина, паротитная вакцина, а с 1996 г. - вакцина Энджерикс В (гепатит В). Для создания более выраженного иммунного ответа, т.е. более напряженного иммунитета, для некоторых вакцин, входящих в прививочный календарь, предусматривается ревакцинация через определенные интервалы 30 - 45 дней. Более того, в связи с тем, что искусственный иммунитет после вакцинации сохраняется сравнительно недолго, |