Бактериальной клетки. Основные морфологические формы бактерий и методы их изучения. Принципы классификации бактерий по Берджи
 Скачать 3.01 Mb.
|
|
Противовирусные препараты– химиотерапевтические средства, действующие на этиологический фактор – опре-делённый вирус, а конкретно, на определённые звенья его репродукции в инфицированной клетке. По механизму действия противовирусные препараты делятся на следующие группы: - препараты, нарушающие процессы проникновения вируса в клетку и его депротеинизацию; - ингибиторы синтеза вирусных нуклеиновых кислот; - ингибиторы вирусных ферментов К препаратам, ингибирующим процесс проникновения вируса в клетку и его депротеинизацию, относятся: 1) синтетические амины (амантадин), который специфически ингибирует вирусы гриппа типа А, нарушая процесс «раздевания» вируса, взаимодействуя с матриксным белком; 2) искусственно синтезированные пептиды, в частности, пептид из 36 аминокислот – энфувиртид, ингибирующий процесс слияния мембраны клетки и ВИЧ-1 путем модификации трансмембранного белка gp41. Препараты, ингибирующие процесс репликации вирусных нуклеиновых кислот.В большинстве случаев данные препараты – аналоги нуклеозидов. Некоторые из них (йодоксиуридин) могут действовать в качестве антиметаболитов, встраиваясь в вирусную нуклеиновую кислоту в процессе её репликации. Другие препараты действуют как ингибиторы полимераз. Ингибиторы вирусных полимераз активны в фосфори-лированной форме. Ацикловир – препарат, селективно влияющий на вирусную полимеразу. Данный препарат является аналогом гуанозина. Он фосфорилируется не клеточной киназой, а вирусной тимидинкиназой, которая имеется у вируса простого герпеса I и II типа, в отношении которых и активен данный препарат. Ингибиторами вирусных полимераз является также аналог тимидина видарабин. Ингибировать вирусные полимеразы могут и ненуклеозидные производные, в частности, органический аналог не-органического пирофосфата – фоскарнет, который связывает полифосфатные группы молекулу ДНК. Активен в отноше-нии вирусов гепатита В, ВИЧ- 1, цитомегалловирусов. Препараты, ингибирующие процессы формирования новых вирионов 1. Производные тиосемикарбизонов (метисазон), который блокирует поздние стадии вирусной репликации, что приводит к формированию незрелых вирионов. Активен в отношении вируса натуральной оспы; 2. Ингибиторы вирусных ферментов. К ним относят синтетические пептиды, которые, внедряясь в активный центр ферментов, блокируют его функциональную активность. К этой группе относится оселтамивир, который блокирует ней-раминидазу вирусов гриппа А и В. Действие препарата приводит к невозможности отпочковывания новых вирусов из клетки. Ингибиторы протеазы ретровирусов,которые также обеспечивают формирование неинфекционных вирионов, – ритонавир, индинавир. К вирулицидным препаратам, который разрушают внеклеточные вирионы, относятся оксалин, алпизарин и др. Вопрос 90. Герпетическая инфекция. Характеристика возбудителя. Микробиологическая диагностика. Герпесвирусы Семейство Herpesviridae - Подсемейство альфа - herpesvirinae *Herpessimplexтип1 – ГВЧ-1 *Herpessimplexтип 2 – ГВЧ-2 *Varicella-zoster virus –ГВЧ-3 -Подсемействобета - herpesvirinae =Род Cytomegalovirus –ГВЧ-5 =Род Roseolovirus =Herpes lymphotropic virus ГВЧ-6 =Herpes lymphotropic virus ГВЧ-7 Подсемействогамма - herpesvirinae = Род Lymphocryptovirus =ВирусЭпштейна-Барр – ГВЧ-4 =Род Rhadinovirus – ГВЧ-8 Вирусы семейства Herpesviridae занимают важное место в инфекционной патологии человека. Строение. Вирионы герпес-вирусов имеют сферическую форму, их размеры от 140 до 210 нм. Геном представлен двунитевой линейной ДНК. ДНК состоит из двух ковалентно связанных фрагментов разной длины и содержащих разные нуклеотидные последовательности, но на концах имеются повторы. В геноме вирусов 80 генов, которые кодируют вирусные белки. У вирусов герпеса обнаружено более 300 белков, а в инфицированных ими клетках еще около 20 вирусспецифических белков, которые не входят в состав вириона. Нуклеокапсид построен по кубическому типу симметрии и окружен суперкапсидной оболочкой, содержащей липиды, что делает вирусы чувствительными к эфиру. Среди белков суперкапсидной оболочки есть гемагглютинины. Антигенами вирусов прежде всего являются гликопротеиды суперкапсидной оболочки (вариантспецифические антигены) и белки нуклеокапсида (группоспецифические антигены). Вирусы размножаются в различных культурах тканей с образованием ядерных включений и куриных эмбрионах. В культурах тканей репродукция вирусов может сопровождаться цитопатическим действием, которое варьирует в зависимости от представителя семейства. Патогенез герпесвирусных инфекций. Вирусы герпеса характеризуются полиорганным тропизмом. Они могут вызывать не только острые, клинически выраженные формы, но и развитие бессимптомных, латентных форм инфекции. Последние обусловлены способностью герпесвирусов к длительной персистенции в организме. Эти вирусы обладают иммуносупресорным действием, подавляя как клеточный, так и гуморальный иммунные ответы в организме. Герпесвирусы проникают в чувствительные клетки путем эндоцитоза, утрачивая свою суперкапсидную оболочку. После окончательной депротеинизации в ядре пораженной клетки начинается репликация нуклеиновых кислот вирусов и процесс транскрипции. Репликация вирусной ДНК идет за счет вирусспецифической ДНК-полимеразы, а транскрипция - с участием клеточных ДНК-зависимых РНК-полимераз. Образовавшиеся и-РНК идут на рибосомы, где осуществляются процессы трансляции структурных белков вируса. Эти белки транспортируются в ядро, где начинается сборка вирионов. Заканчивается этот процесс на ядерной мембране клетки формированием суперкапсидной оболочки с последующим выходом образовавшихся вирионов через эндоплазматический ретикулум и мембрану клетки путем почкования. В процессе репродукции вируса в клетки формируются ядерные эозинофильные включения. α-герпесвирусы . По биологическим особенностям различают α, β, γ - герпесвирусы. К первым, α - герпесвирусам, относят вирус простого герпеса 1 типа, вирус простого герпеса 2 типа и вирус ветряной оспы, или вирус герпес зостер. Для вирусов простого герпеса 1 типа характерен контактно-бытовой путь передачи. Они вызывают стоматиты, кератоконъюнктивиты, экземы, менингоэнцефалиты. После первичной острой инфекции (чаще всего везикулярного стоматита у детей) длительно сохраняются (персистируют) в ганглиях. При снижении уровня иммунной защиты инфекция проявляется чаще всего как herpes labialis. Возможна генерализация инфекции с попаданием вирусов по лимфососудам в кровь. Вирус простого герпеса 2 типа передается половым путем и вызывает генитальный герпес и герпес новорожденных, инфицирование которых происходит в родах от больных матерей. Не исключают онкогенное действие этих вирусов. У женщин, страдающих раком шейки матки, с большой частотой обнаруживаются высокие титры антител к вирусу герпеса 2 типа. Вирусы простого герпеса могут вызывать и раневую инфекцию. Методы микробиологической диагностики. Исследуемым материалом служит содержимое герпетических визикул. При вирусоскопическом исследовании в этом материале обнаруживают гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Этот же материал используют для заражения культур тканей, куриных эмбрионов при вирусологическом исследовании. В хорионаллантоисной оболочке эти вирусы образуют бляшки. Идентифицируют вирусы в реакции вирусонейтрализации. В содержимом герпетических везикул выявляют антигены вирусов герпеса методом иммуноиндикации, используя РСК и ИФА. С помощью этих же реакций в ходе серологического исследования обнаруживают инфекционные антитела в парных сыворотках больного. Вирус герпес зостер у детей вызывает острую воздушно-капельную инфекцию - ветряную оспу. При этом заболевании развивается вирусемия, и вирус попадает в эпителий кожи, слизистых. На теле (туловище, лицо) появляется характерная сыпь. Заболевание высоко контагиозно (заразно), но не представляет большой опасности для больного ребенка. В организме беременных женщин вирус обладает тератогенным действием на плод в первые месяцы беременности. У взрослых инфекция чаще протекает с клиникой опоясывающего лишая (герпеса зостер) и характеризуется везикулярной сыпью по ходу нервов (интеркостальных, тройничного и др.). Вирусы длительно 193 персистируют в ганглиях, что обуславливает хроническое рецидивирующее течение заболевания. Методы микробиологической диагностики. Методы микробиологической диагностики герпесзостерной инфекции те же, что и при лабиальном и половом герпесе. Ветряная оспа в силу специфичности клинических симптомов, как правило, не требует микробиологического подтверждения. Для активной иммунопрофилактики ветряной оспы в детском возрасте разработана живая вакцина. Этиотропная терапия. Для лечения лабиального, генитального герпеса и герпес зостер используют противовирусные химиопрепараты зовиракс, акцикловир, фамцикловир и другие, а также успешно применяют лечебную убитую вакцину. β-герпесвирусы. К группе β-герпесвирусов относят цитомегаловирусы. Их ДНК имеет большую молекулярную массу. Они более требовательны к культурам тканей, размножаясь в которых вызывают слияние клеточных мембран и образование гигантских клеток, что и дало название вирусам. В инфицированных клетках обнаруживают внутриядерные включения, особенно в клетках слюнных желез и почек. Вызываемая этими вирусами инфекция имеет латентное течение, и нередко у больных развивается синдром иммунодефицита, так как цитомегаловирусы обладают лимфопролиферативным и иммунодепрессивным действием. При иммунодефицитах вирус проникает в кровь, заносится во внутренние органы, костный мозг, ЦНС и поражает их. Вирус обладает тератогенным действием. На сегодняшний день цитомегаловирусная инфекция весьма распространена, особенно латентные формы. Уже у детей первых лет жизни в 20% случаев вирус активно выделяется с мочой и слюной. Активация инфекции, как правило, происходит уже во взрослом возрасте на фоне иммуносупрессирующей терапии или развитии вторичных иммунодефицитов. Методы микробиологической диагностики. В диагностике цитомегаловирусной инфекции, также как и при других герпесвирусных инфекциях, используют вирусоскопический (обнаружение крупных специфических клеток в моче и слюне при иммерсионной микроскопии), вирусологический ( материалом служит моча, кровь, спинномозговая жидкость), серологический методы диагностики (обнаружение инфекционных антител в сыворотках больного). Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции отсутствует. γ-герпесвирусы . К группе γ-герпесвирусов относят В-лимфотропные вирусы, то есть вирусы, способные размножаться в В лимфоцитах. По строению вирионов эти вирусы тождественны α-герпесвирусам, но отличаются антигенным строением и рядом биологических свойств. Для них характерен особый тип взаимодействия с клеткой - вирус-индуцированная трансформация, которая приводит к активной пролиферации пораженных вирусом клеток. Эти вирусы обладают онкогенным действием (HBLV и вирус Эпстейна-Барра). Вирус Эпстейна-Барра вызывает и острую вирусную инфекцию - инфекционный мононуклеоз. Для этого заболевания характерна резкая пролиферация моноцитов, что сопровождается лихорадкой и системным полилимфоаденитом, увеличением селезенки. Первичным проявлением инфекции могут быть симптомы ангины. Диагноз ставится клинический с учетом характерной картины белой крови. Вирус Эпстейна-Барра вызывает злокачественные формы поражения лимфоидной ткани - лимфома Беркета, назофарингиальный рак. Методы микробиологической диагностики аналогичны описанным выше. Специфическая профилактика не про водится. |