Бактериальной клетки. Основные морфологические формы бактерий и методы их изучения. Принципы классификации бактерий по Берджи
 Скачать 3.01 Mb.
|
|
ПАТОГЕНЕЗ. Входными воротами вируса гриппа является эпителий слизистых оболочек дыхательных путем (гортань, трахея, бронхи). Вирус попадает на них аэрогенным путем. Чем мельче вирус по размеру, тем глубже он проникает. Самые мелкие частицы достигают бронхиол и альвеол. Вирус гриппа обладает эпителиотропностью, размножается в клетках однослойного многоядерного эпителия, реснитчатых и бокаловидных клетках слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Нейраминидаза отделяет вирионы от сиалированных муцинов, покрывающих слизистую оболочку, что способствует продвижению вируса к поверхности эпителиальных клеток. Воздействие нейраминидазы вируса приводит к разрушению базальных клеточных мембран, вызывает развитие дегенеративных изменений в цитоплазме и ядрах пораженных вирусом эпителиоцитов - эти процессы приводят к некрозу и отторжению клеточного слоя, что соответствует инкубационному периоду гриппа, во время которого вирус интенсивно размножается внутри эпителиальных клеток и накапливается. Благодаря короткому циклу репликации из одной вирусной частицы к концу суток возникает огромное потомство – 10 27 . Такая высокая концентрация возбудителя в первые дни болезни объясняет острое начало гриппа. Все перечисленные процессы приводят к воспалительным изменениям слизистой оболочки. В это время на уровне слизистой оболочки активизируются процессы, которые препятствуют дальнейшему распространению вируса - это синтез интерлейкинов, выработка и действие секреторных антител, повышение активности киллеров, действие неспецифических факторов организма; физиологические механизмы (лихорадочная реакция). В результате всех перечисленных процессов создаются условия для массивного проникновения вирусов в кровь и присоединению вторичной бактериальной инфекции. В случае преодоления защитных барьеров вирус проникает в кровь, возникает вирусемия. Собственных токсинов вирус не выделяет, поэтому процессы интоксикации при гриппе обусловлены накоплением эндогенных биологических веществ (гистамина, серотонина, простагландина, кинина), которые образуются при распаде клеток. Главное звено в патогенезе гриппа это поражение сосудистой и нервной систем. В результате воздействия гемагглютинина вируса поражаются эритроциты,происходит активация внутрисосудистого тромбообразования с развитием ДВС – синдрома. Генерализация процесса, наступившая в результате вирусемии, приводит к тому, что вирусы попадают в сердце, ЦНС, мышцы, почки и другие органы. Как следствие этих процессов нарушаются процессы микроциркуляции, возникают множественные геморрагии и тромбоз. Возникшие нарушения гемодинамики с явлениями отека в различных отделах ткани мозга ведут к расстройствам деятельности ЦНС, вегетативной нервной системы, сердечно – сосудистой системы, эндокринной системы. Организм начинает освобождаться от вируса сразу же после повреждения слизистой оболочки. Медиаторы воспаления и продукты распада эпителиоцитов стимулируют продукцию слизи, которую клетки мерцательного эпителия и кашлевые толчки выталкивают в верхние отделы респираторного тракта, а с ней выделяется большая масса вируса. Из осложнений, после перенесенного гриппа часто возникает бактериальная бронхопневмония. Причиной бактериальных осложнений является Streptococcus pneumoniae, Haemophylus influenzae, Staphylococcus aureus ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Грипп – антропонозная инфекция. Источником инфекции является больной человек или носитель. Основной путь передачи возбудителя воздушно – капельный, реализуется при кашле, чихании, разговоре. Возможна контактная передача возбудителя. Грипп высококонтагиозное заболевание, протекающее в виде эпидемии, переходящей в пандемические циклы. Естественная восприимчивость людей высокая, особенно выражена восприимчивость к новым серотипам. Новорожденные в родильных домах болеют чаще и тяжелее матерей. Вспышки инфекции часто возникают в «закрытых» коллективах. Постинфекционный иммунитет имеет ярко выраженный штаммоспецифический характер. Он достаточно длительный и прочный. Неспецифическая профилактика Заключается в использовании общих и специальных средств и методов: - использование препаратов, которые приводят к нормализации функций иммунной системы организма, повышению его неспецифической резистентности; - использование противовирусных препаратов неспецифического действия (интерферон); - неспецифическая иммунокоррекция в период локальных вспышек, эпидемий и пандемий ОРВИ; - по эпидпоказаниям проводится профилактика на фоне комплекса санитарно-гигиенических мероприятий. Мероприятия, проводимые в эпидемиологическом очаге: - изоляция больных по клиническим и эпидемиологическим показаниям дома или в стационаре; - систематическая влажная уборка с использованием 0,2% раствора хлорамина, очищение воздуха бактерицидной лампой; проветривание помещений; - при контакте с больными обслуживающие лица должны носить четырех- или шестислойные марлевые маски; - применение интраназально оксолиновой мази ( 2 – 3 раза в день); ремантадина, лейкоцитарного интерферона, введение противогриппозного иммуноглобулина; - в случае, если человек перенес осложненную форму гриппа необходимо диспансерное наблюдение. Экстренная химиопрофилактика инфекции а) внутриочаговая – проводится для людей, которые находятся в непосредственном контакте с больными. Длится от 2 (при быстром прекращении контакта с источником инфекции) до 5 - 7 дней (если больной не изолирован и контакт с ним в очаге не прекращен). б) внеочаговая – чаще проводится для лиц с высоким риском неблагоприятных исходов заболевания: хроники, пожилые, часто болеющие. в) плановой профилактике подвергаются лица с повышенным риском заражения (медицинский персонал, работники транспорта и общественного питания). Специфическая профилактика. Вакцинацию против гриппа эффективнее проводить осенью (октябрь – ноябрь), перед началом роста заболеваемости. Для специфической профилактики используют живые (Россия, Китай) и инактивированные вакцины (цельновирионная, расщепленная, субъединичная). Цельновирионные вакцины: в состав входят неразрушенные вирионы. Чаще других вызывают побочные явления. Расщепленные (сплит - вакцины), в состав входят частицы разрушенных вирионов. Субъединичные вакцины: основу составляют гемагглютинин и нейраминидаза. Наименее реактогенны. Проводить вакцинацию маленьким детям рекомендуется сплит и субъединичными вакцинами. В России зарегистрированы следующие вакцины: - живая очищенная противогриппозная вакцина для подростков и взрослых; - аллантоисная интраназальная вакцина для детей от 3 до 14 лет. - иннактивированная гриппозная вакцина. Используется для профилактики гриппа, послегриппозных осложнений. Расщепленные вакцины. Вакцина Ваксигриппи (Авентис Пастер, Франция); Вакцина Флюарикс (Глаксо Смит Кляйн,; Вакцина Ваксигрипп ; Вакцина Бегривак ( Кайрон Беринг, Германия. Субъединичные вакцины. Вакцина «Гриппол» (Уфа, Украина); Агриппал 3 (Кайрон, Италия); Инфлювакс (Солвей Фармасъютикалз, Нидерланды) Для специфической профилактики используют препаратынормального Ig. Первичное исследование материала от больного проводят с обязательным применением 2 методов: 1. ПЦР. 2. Метод иммунофлюоресцирующих антител. ( МФА). Подтверждающее тестирование положительных образцов проводят с обязательным использованием 2 методов: 1. ПЦР. 2. Вирусологическое исследование. АДЕНОВИРУСНАЯ РЕСПИРАТОРНАЯ ИНФЕКЦИЯ Аденовирусы человека впервые выделил У. Роу (1953 г) из миндалин и аденоидов детей, а затем у больных ОРВИ и атипичной пневмонией с явлениями конъюнктивита. Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae роду Mastadenovirus , в который входят более 100 серотипов, из них около 50 вызывают заболевания только у человека. Серовары 1, 2, 5 вызывают поражения дыхательных путей с длительной персистенцией в миндалинах и аденоидах у детей; серовары 4,7, 14, 21 у взрослых. Аденовирусы являются простыми ДНК - геномными вирусами, лишенными наружной оболочки. Вирион имеет форму многогранника с диаметром до 90 нм. Он состоит из капсида с икосаэдрическим типом симметрии, внутри которого находится геном – линейная двунитевая молекула ДНК, ассоциированная с несколькими внутренними белками (сердцевина вириона). Капсид включает 10 структурных белков. Антигенное строение. В составе аденовирусов обнаружены до 7 различных антигенов. Из них основными являются: - родоспецифический антиген (антиген А) – общий для всех представителей рода; - группоспецифический антиген (антиген В), по которому дифференцируют три группы аденовирусов; - типоспецифический антиген отростков – фибров (антиген С), антигенные детерминанты которых определяют типовую принадлежность аденовирусов. Резистентность. Аденовирусы устойчивы к действию факторов внешней среды. В воде при 4 0 С они выживают более двух месяцев. В течение длительноговремени сохраняются при замораживании. Быстро погибают при нагревании до 56 0 С (через 5 мин), под действием УФ - облучения. Эпидемиология. Аденовирусные инфекции распространены повсеместно и составляют 5 – 10% всех вирусных заболеваний. Источник инфекции – больной человек с манифестной или латентной формами заболевания, который, как правило, длительно выделяет аденовирусы с носоглоточной слизью и фекалиями. Пути передачи – воздушно-капельный (основной), воздушно-пылевой, контактный, в том числе ятрогенный , а также через воду плавательных бассейнов. В зависимости от способа заражения и входных ворот инфекции развиваются различные клинические формы заболевания с преобладанием респираторного синдрома. Наиболее восприимчивы к аденовирусной инфекции дети, особенно в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, но нередко болеют и взрослые. Заболевание встречается в виде отдельных спорадических случаев или дают локальные эпидемические вспышки. Отмечается сезонный подъем заболеваемости в осеннее – зимний период с преобладанием респираторной формы инфекции. В летний период чаще встречаются вспышки фарингоконъюнктивальной лихорадки – так называемая «плавательный бассейн-ассоциированная инфекция». Патогенез. Входными воротами аденовирусной инфекции являются эпителий слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз или кишечника. Во время инкубационного периода длительностью, в среднем, 6-9 дней, происходит первичная репродукция возбудителя в инфицированных эпителиоцитах. По мере накопления аденовирусы проникают в подслизистую лимфоидную ткань и лимфогенным путем заносятся в региональные лимфатические узлы. Обладая тропизмом к лимфоидной ткани, аденовирусы продолжают интенсивно размножаться, вызывая гиперплазию ткани и множественное увеличение лимфоузлов, воспаление миндалин и других лимфоидных элементов глоточного кольца. Таким образом, развивается периферическая лимфаденопатия. Повышенная проницаемость тканей способствует возникновению вирусемии. С кровью вирусы разносятся по организму, вызывая повреждения клеток сосудистого эндотелия и умеренную интоксикацию организма.В пораженных участках слизистых оболочек возникает воспалительный процесс с вовлечением лимфоидной ткани подслизистой оболочки. Воспаление обычно имеет катаральный характер с выраженной экссудацией. Аденовирусная инфекция может иметь латентное хроническое течение, что обусловлено длительной персистенцией аденовирусов в лимфоидной ткани, особенно в миндалинах и мезентериальных узлах. Иммунитет. После перенесенной аденовирусной инфекции формируется постинфекционный типоспецифический иммунитет гуморального и клеточного характера. Лабораторная диагностика. Лабораторную диагностику аденовирусной инфекции проводят с помощью экспресс- методов, вирусологических и серологических методов исследования. Исследуемые материалы: гнойное отделяемое, смывы и мазки из носа, зева, задней стенки глотки и конъюнктивы, кровь, секционный материал. Экспресс методы. Для быстрого прямого обнаружения аденовирусов в исследуемом материале, начиная с первых дней болезни. Используются МИФ, ИФА, ЭМ, ИЭМ, ПЦР. Вирусологический метод. Выделение вируса осуществляется путем заражения чувствительных культур клеток как первичных (например, почки эмбриона человека), так и перевиваемых линий клеток (HeLa, Hep2 ). Идентификацию вирусов проводят с помощью РСК, ИФА. Серологическая диагностика. Метод заключается в исследовании парных сывороток больных. Используют РСК, ИФА, РТГА. Профилактика. В России вакцины для активной профилактики аденовирусных инфекций нет. Эпидемиологические мероприятия в очаге инфекции проводят такие же как при гриппе. Лечение симптоматическое. Противовирусные препараты: интнрферон, индукторы интерферона. ПАРАМИКСОВИРУСЫ Большинство парамиксовирусов являются возбудителями острых респираторных вирусных инфекций, при которых поражается дыхательная система. Семейство Paramyxoviridae разделено на два подсемейства: 1. Подсемейство Paramyxovirinae включает роды: Respirovirus,Morbillivirus, Rubulavirus. 2. Подсемейство Pneumovirinae содержит роды Pneumovirus иMetapneumovirus. Строение вириона. Все представители семейства Paramyxoviridae имеют сходное строение. Это сложный РНК- геномный вирус крупных размеров. Вирион имеет округлую форму, его диаметр 150-300 нм. Снаружи находится липопротеиновый суперкапсид с множеством шипов двух типов на поверхности. Изнутри к суперкапсиду прилегает слой матриксного М – белка. В центральной части вириона находится тяж нуклеокапсида (РНП) со спиральным типом симметричной однонитевой минус РНК, кодирующей 7 белков. Среди них основные: - капсидный белок NP; - белки полимеразного комплекса L; - неструктурный С белок - а также М-белок и поверхностные гликопротеины - это прикрепительные белки и белок слияния F-белок. КОРЬ Корь – острое вирусное антропонозное заболевание, проявляющееся интоксикацией, лихорадкой, катаральным поражением верхних дыхательных путей и своеобразной пятнисто- папулезной сыпью. Возбудитель кори относится к семейству Paramyxoviridae, роду Morbillivirus. Род включает вирус кори, подострого склерозирующего панэнцефалита, рассеянного склероза. Типовой вирус кори. Строение вириона. Аналогично другим парамиксовирусам, единственное отличие отсутствие нейраминидазы. Антигены. Основные антигены – поверхностные гликопротеины H и F и нуклеокапсидный белок NP. Все известные штаммы вируса кори идентичны в антигеном отношении. Резистентность. Вирус кори малоустойчив во внешней среде. Быстро погибает под действием солнечных лучей, УФ лучей. Разрушается при нагревании до 600 С. При 4 0 С сохраняет жизнеспособность в течение нескольких недель. Эпидемиология. Корь – высококонтагиозное заболевание, нередко имеет эпидемические вспышки. Источником и резервуаром инфекции является больной человек. Путь передачи – воздушно- капельный. Механизм передачи аэрозольный. Наиболее восприимчивы дети 2 -6 лет. Больной заразен в последние сутки инкубационного периода, во время продромального периода и в первые 4-5 дней высыпания. Патогенез. Основным звеном патогенеза коревой инфекции является системное поражение лимфоидной ткани и системы мононуклеарных фагоцитов. В развитии манифестной формы кори выделяют 4 периода : инкубационнй, катаральный (продромальный), высыпания и пигментации. Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей, в эпителиальных клетках которых и региональных лимфатических узлах происходит первичная репродукция вируса. Затем вирус попадает в кровоток, что соответствует 3-5 суткам инкубационного периода. Во время вирусемии, носящей кратковременный характер, вирус диссеминирует и фиксируется в клетках мононуклеарной системы. Репродукция вируса в миндалинах, лимфатических узлах, селезенке, печени, миелоидной тканикостного мозга приводит к образованию гигантских многоядерных клеток и пролиферации ретикулоэндотолия. Гибель клеток вызывает вторую волну вирусемии и совпадает с катаральным периодом. В процесс вовлекаются ЦНС, слизистые оболочки верхних дыхательных путей и полости рта. Все эти процессы обуславливают увеличение проницаемости сосудов, очаговые отеки, дистрофию эпителия. Появляются патологические изменения слизистой щек - пятна Филатова-Коплика, которые являются дифференциальнодиагностическим признаком кори. Пятнисто-папулезные воспаления на коже обусловлены проявлением очагов периваскулярного воспаления. Количество элементов в первые три дня увеличивается и сыпь покрывает все лицо, шею, туловище и конечности. При угасании сыпи кожа на месте элементов экзантемы приобретает бурый оттенок и начинает шелушиться. После первого дня высыпания концентрация вируса в крови резко уменьшается, а к пятому дню появляются вируснейтрализующие антитела, и вирус в крови не обнаруживается. Различают типичную (манифестную) и атипичную формы кори. Легко протекает митигированная корь, которая встречается у привитых людей. Осложнения после перенесенной кори – это отиты, пневмонии, ангины, менингоэнцефалиты. Через несколько лет после заболевания у некоторых людей (особенно при внутриутробном заражении) может развиться подострый склерозирующий панэнцефалит. Это медленная вирусная инфекция со смертельным исходом, связанная с персистированием вируса кори в ЦНС. После перенесенного заболевания формируется пожизненный гуморальный иммунитет. Лабораторная диагностика. Применяют экспресс-диагностику, вирусологическое исследование, серодиагностику, молекулярно-генетические методы. Профилактика. Для специфической профилактики применяют живую коревую вакцину (ЖКВ), которую готовят из аттенуированного штамма вируса, выращенного в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Вакцинацию проводят в 12 – 15 месячном возрасте, ревакцинацию в 6 лет, перед поступлением в школу. В России зарегистрированы производимая во Франции (Авентис Пастер) вакцина «Рувакс» и комплексные вакцины «ММР» (США) и «Приорикс» (Англия), содержащая аттенуированные штаммы вирусов кори, паротита, и краснухи. Лечение в основном симптоматическое и патогенетическое. При тяжелом течении инфекции применяют препараты интерферона. |