Бактериальной клетки. Основные морфологические формы бактерий и методы их изучения. Принципы классификации бактерий по Берджи
 Скачать 3.01 Mb.
|
|
Макролиды. Механизм действия макролидов связан с тем, что они связываются с 50S субъединицей рибосом, тааким образом нарушается прохождение мРНК вдоль рибосомы. У макролидов преимущественно бактериостатический тип действия. Макролиды могут применяться в отношении следующих микроорганизмов: - грамположительныекокки; - Haemophilus influenze; - Bordetella pertussis; - Corynebacterium diphtheriae; - Campylobacter spp.; - Helicobacter pylori; - M. avium (однако макролиды не используются для лечения туберкулёза. Данный возбудитель в принципе не вызывает туберкулёз у человека, и ситуация контаминации им возможна лишь в очень ослабленном организме, при этом часто возникает ВИЧ- инфекция, когда и приемлемо использовать данный антибиотик); - Toxoplasma gondii (используется спирамицин); - спирохеты (терапия сифилиса). Линкозамиды. Наиболее важным препаратором является природное вещество линкомицин и хлорированный полусинтетический дериват – клиндамицин. Механизм действия аналогичен макролидам. Спектр действия макролидов достаточно узок: - грамположительные кокки; - неспорообразующие анаэробы Левомицетины. Наиболее важным антибиотиком здесь является хлорамфеникол, который, подобно макролидам и линкозамидам, блокирует 50S субъединицу рибосом. Тип действия – статический, достаточно широкий спектр: - грамположительные кокки; - грамотрицательные кокки; - палочки (гемофильная, кишечная, сальмонеллы, шигеллы, дифтерийная палочка); - спирохеты; - риккетсии; - актиномицеты; - споро- и неспорообразующие анаэробы Тетрациклины. Это крупномолекулярные антибиотики, в молекуле которых присутствуют 4 цикла, что и лежит в основе названия. Тип действия антибиотиков – статический. Механизм действия антибиотиков связывают с их способностью связываться с 30S- субъединицей рибосом, при этом нарушается синтез белковой молекулы Фармакокинетика. Важным аспектном применения тетрациклинов является изучение их фармакокинетики. При пероральном приёме данные антибиотики хорошо абсорбируются в кишечнике, их биодоступность 85-90%. На всасывание очень сильно влияет параллельный приём пищи: молоко за счёт кальция, препараты железа, препараты цинка, антациды (за счёт магния, алюминия) существенно снижают целевую концентрацию тетрациклинов в плазме. Поскольку тетрациклины являются высоколипофильными веществами, они распределяются во многие ткани и органы, особенно хорошо кровоснабжаемые: печень, почки, селезёнка, костный мозг и т.д. Легко проникают через ГЭБ, плацентарный барьер, при этом попадают в грудное молоко. Выводятся в основном почками, некоторая часть выводится с желчью. 21. Микоплазмы. Строение, биологические особенности Микоплазмы - это прокариоты, отличительной биологической особенностью которых является отсутствие регидной клеточной стенки; это самостоятельная группа живых организмов, они не произошли ни от каких бактерий и не могут реверсировать в какие- либо виды бактерий. Они принадлежат семейству Mycoplasmatacea. Это семейство включает два рода, играющих определенную роль в патологии человека. ( Mycoplasma – включает 107 видов, Ureoplasma – 7 видов). Основные биологические особенности микоплазм: (Строение) 1. - отсутствует клеточная стенка, ее функции выполняет цитоплазматическая мембрана (ЦПМ). 2. - микоплазмы полиморфны, пластичны и характеризуются осмотической хрупкостью. Они имеют малые размеры и проходят через фильтры -0,2 мкм. 3. - устойчивы ко всем антибиотикам - ингибиторам клеточной стенки (β –лактамным антибиотикам и гликопептидам). 4. - не окрашиваются по Граму, для их изучения используют окраску по Романовскому –Гимзе. 5. - имеют самые малые размеры генома для прокариот - 450-500 МД, что ограничивает их биосинтетические возможности 6. - требовательны к питательным средам, в силу ограниченных биосинтетических способностей; 7. - низкое соотношение пар Г-Ц в ДНК; у большинства видов около 30% 8. - имеют минимальный набор органелл: нуклеоид, рибосомы и ЦПМ. 9. - важной биологической особенностью микоплазм является их способность паразитировать на мембране клетки, т.е. они являются мембранными паразитами, с чем во многом связан патогенез микоплазма - инфекции. 10. -микоплазмы могут изменять антигенную специфичность клеток макроорганизма, что ведет к развитию аутоиммунных процессов. 11. - микоплазмы имеют антигены, перекрестно реагирующие с тканями организма человека. Морфология -обладают выраженным полиморфизмом. Имеют различные формы. При выращивании на плотных питательных средах в основном имеют круглые формы. -В мазке из одной колонии одновременно можно увидеть любые формы. -По морфологии микоплазмы разных видов не отличаются. Культуральные свойства -они очень требовательны к питательным средам; растут на средах с добавлением 30% сыворотки или на основе сердечно-мозгового перевара. -видимые колонии микоплазм на поверхности агара появляются только на 3-5 сутки; уреоплазм - через 24-48 часов; -колонии очень мелкие (диаметр 0,1-0,3 мм. у уреоплазм 0,01-0,03 ) и видны только под большим увеличением микроскопа; - колонии более плотные в центре с ажурной периферией – «яичница- глазунья», врастают в среду; -колонии микоплазм разных видов не отличаются друг от друга. В жидкой среде они растут, давая легкую аполисценцию. Определение ферментативных свойств используются для определения видовой принадлежности. Способы репродукции множественны: почкование, сегментация ветвистых форм, бинарное деление. Факторы вирулентности - Микоплазмы широко распространены во внешней среде, из 107 видов микоплазм 16 входят в состав нормальной микрофлоры; - основные биотопы – полость рта, нижние дыхательные пути, слизистая мочеполового тракта; - в настоящее время только один вид M. pneumonia считается патогенным все остальные относятся к условно патогенным. Наиболее часто вызывают заболевания у человека M. hominis, M. genitalium, M. urealytikum. Патогенным потенциалом обладают M. fermentans и M. penetrans. - В качестве основного фактора вирулентности микоплазм рассматриваются их способность адсорбироваться на рецепторах клетки хозяина и взаимодействовать с ними. Некоторые виды микоплазм имеют специальные органеллы для связывания с клеткой. - Предполагается наличие нейротоксинов у некоторых штаммов M. pneumonia. - Экзотоксин имеют M. pneumonia и M. fermentans. - Эндотоксин микоплазмы пневмонии повреждает реснички респираторного эпителия и нейтрофилы человека. - Гемолизины – микоплазмы пневмонии вызывает β-гемолиз эритроцитов человека. Микоплазмы могут продуцировать ферменты агрессии и защиты: нейроминидазу, протеазы, нуклеазы. М. urealytikum разрушает ДНК сперматозоидов. - Микоплазмы, расположенные внутри клеток и паразитирующие на мембране клеток, резистентны к механизмам защиты хозяина. - Микоплазмы обладают иммуномодулирующим действием. Особенности микоплазмозов: - не имеют собственных клинических проявлений; - заболевание может протекать остро, но чаще всего микоплазмозы имеют хроническое рецидивирующее течение; характерно длительное носительство микоплазм в составе ЦИК - обладают способностью “ускользать” от иммунного надзора хозяина. - чаще они развиваются на фоне имунносупресии и сопровождаются различными иммунопатологическими реакциями - микоплазмы могут проникать в клетку где и встречаются с вирусами - микоплазмы могут поражать любые органы и ткани M. pneumoniaе– вызывает атипичную пневмонию, бронхиты и т. д. Источник - человек, путь передачи воздушно-капельный. Внелегочные проявления M. pneumoniaе инфекции: гематологические (гемолитическая анемия, тромбоцитопения) неврологические (менингит, менингоэнцефалит, периферические и черепно-мозговые невриты) дерматологические (полиморфная эритема) желудочно-кишечные (гастроэнтерит) мышечно-скелетные (миалгия, артралгия, полиартрит) сердечнососудистые (перикардит, миокардит) генерализованные проявления. Микробиологическая диагностика: -Серодиагностика -ПЦР -Иммуноиндикация Урогенитальные микоплазмозы Источник - человек, путь передачи – половые контакты, относится к ИППП. Возбудители - M. hominis, M. genitalium, M. urealytikum; вызывают поражения моче-полового тракта. Осложнения - патология беременности, родов и заболевания новорожденных. Микробиологическая диагностика: - иммуноиндикация - культуральный метод – микоплазмы считаются возбудителями, если их количество составляет ≥ 104 КОЕ/мл. Специфической профилактики нет. Хламидии._Строение,_биологические_особенности;_классификация._Взаимодействие_с_клеткой_мишенью.'>Этиотропная терапия макролиды тетрациклины фторхиналон. 22. Хламидии. Строение, биологические особенности; классификация. Взаимодействие с клеткой мишенью. Хламидии Представляют большую группуоблигатных внутриклеточных энергетических паразитов. Зависимость хламидий от клеток объясняется их неспособностью синтезировать (АТФ). Это - энергетические паразиты. Хламидии неподвижные, кокковидные, Гр(-) микроорганизмы. Спор и капсул не имеют, неподвижны. Размножаются в цитоплазме клеток хозяина, проходя определенные стадии развития. Антигенное строение сложное Они имеют: 1. Общий, групповой, родоспецифическийантиген, представленный термостабильными липополисахаридами (LPS)-эндотоксин. 2.Видоспецифический и серовароспецифический антигены – позволяющие дифференцировать хламидии на виды и серовары. 3.Основной белок наружной мембраны МОМР (большой основной мембранный протеин). - (ОМП 1) – это структурный белок, который формирует мембранные поры; - а также богатые цистеином белки ОМП2 и ОМП 3, связанные с внутренней поверхностью наружней мембраны. Факторы патогенности 1.Адгезивные свойства хламидий обусловлены белками наружной мембраны клеток, которые обладают антифагоцитарными свойствами. 2.Наличие эндотоксина и продукция экзотоксина. 3.Наличие секреторной системы третьего типа, через которую происходит инъекция хламидийных белков в цитозоль клетки хозяина. 4. Белок теплового шока хламидий hsp60, обладающий способностью запускать аутоиммунные процессы. Существуют следующие формы существования: 1.Э лементарные тельца - внеклеточная собственно инфекционная форма хламидий, представляющая из себя овальные, электронно-плотные образования, имеющая компактный нуклеоид и ригидную трехслойную клеточную стенку. 2.Рретикулярные (или инициальные) тельца – форма внутриклеточного существования хламидий в виде цитоплазматических включений, которая обеспечивает обеспечивающая их репродукцию. 3. Персистентные формы хламидий. Классификация: Хламидии относятся к самостоятельному порядку Chlamydiales семейству Chlamydiaceae, включающему 2 рода. 1. род Chlamydophyla 2. род Chlamydia. 1. Род Chlamydophyla включает следующие виды: a) Chlamydophyla pneumoniae b) Chlamydophyla pssittaci. 2. Род Chlamydia, a) вид Chliamydia trachomatis, который делитсяна два биовара. I. биовар – трахомы и паратрахомы. Он делится на серовары. - Из которых А, В, Ва, С являются возбудителями трахомы (сноска в конце вопроса ) являются главными возбудителями - Серовары Д - К – возбудителинегонококковых уретритов ислизисто-гнойных цирвицитов. II. биовар – этобиоварвенерической лимфогранулемы. Включает три серовара – L1, L2, L3, Взаимодействие с клеткой мишенью Цикл развития хламидий продолжается от 40 до 72 часов. Адгезия хламидий происходит на рецепторах соответствующих клеток(разные виды хламидий обладают тропизмом к различным эпителиальным клеткам). На поверхности клеток могут адсорбироваться только элементарные тельца. Жизненный цикл хламидий начинается с того, что элементарные (инфекционные) тельца фагоцитируются клеткой-хозяином, а затем в течение нескольких часов реорганизуются, увеличиваются в размерах и превращаются в ретикулярные формы, которые размножаются путем поперечного деления. Размножаясь внутри цитоплазматических везикул, хламидии образуют микроколонии, окруженные мембраной. В составе микроколоний обнаруживаются все стадии развития хламидий. В одной клетке может быть несколько микроколоний. На следующем этапе происходит образование промежуточных телец и трансформация ретикулярных телец в вэлементарные тельца. После разрыва стенки везикулы и мембраны клетки-хозяина, хламидии которые вновь образовались высвобождаются и элементарные тельца, инфицируя другие клетки, повторяют цикл развития. Такой цикл развития характерен для острых форм заболевания!!!!! Но возможен переход хламидий (которые располагаются в клетке) в персистентные или L – подобные трансформации. Это метаболически неактивная форма, которая устойчива к действию антибиотиков и АТ, что позволяет им длительно (годами) находиться в организме. Покоящиеся формы не размножаются и могут длительно существовать в стабильно высокой концентрации, а при изменении условий существования быстро реверсировать в исходные ретикулярные формы с последующим преобразованием в элементарные тельца. Угроза хламидийной инфекции состоит в том, что она часто протекает бессимптомно и ведет к ведет к бесплодию у мужчин и женщин. Особого внимания заслуживает влияние хламидийной инфекции на течение беременности. Ее частота возникновения у беременных составляет до 12 %. Хламидийная инфекция является фактором, предрасполагающим к развитию трубной беременности, преждевременных родов и перинатальной смертности. Хламидии могут инфицировать новорожденных при прохождении через родовые пути матери. У детишек могут быть самые разнообразные проявления. Но наиболее часто это пневмонии, менингиты и гастроэнтериты. В некоторых случаях хламидийный уретрит может осложняться развитием экстрагенитальных осложнений и привести к развитию болезни Рейтера. В основе патогенеза этого заболевания лежит аутоиммунный механизм. Показано, что хламидии при хроническом течении заболевания выделяют белок теплового шока, который сходен по своему составу с человеческим. При накоплении в организме человека этот белок запускает аутоиммунные процессы, приводящие к развитию реактивных артритов, синовиитов и т. д. Синдром Рейтера, чаще наблюдаемый у мужчин сочетает в себе триаду признаков: уретрит – конъюнктивит – реактивный артрит, это так называемый уретроокулосиновиальный синдром. В сыворотке крови переболевших формируются противохламидийные антитела, но они не защищают от повторного заражения, так как не являются протективными. После перенесенного заболевания иммунитет не формируется. Микробиологическая диагностика Методы культивирования хламидий Т.к. хламидии – это облигатные внутриклеточные паразиты, то на питательных средах не растут. Для выделения и культивирования используют культуры ткани (золотой стандарт), куриные эмбрионы и заражение восприимчивых животных Алгоритм бактериологического исследования. 1 этап – иммуноиндикация – РИФ. Это скрининговый метод, который недостаточен для постановки диагноза. Так как с помощью этого метода мы обнаруживаем АГ хламидий. Это не значит, что они живые и активно размножаются. При положительном результате иммуноиндикации возможно 2 варианта.! 1.вариант – это культуральный метод, 2 вариант серодиагностика - ИФА определение классов иммуноглобулинов А, М, G. За острый процесс говорит обнаружение иммуноглобулинов, класса А и М, обнаружение иммуноглобулинов G - может быть инфицирован в детском возрасте. Специфической профилактики нет. Трахома– хроническое специфическое заболевание глаз, характеризующееся воспалительным утолщением коньюнктивы и последующим образованием рубцовой ткани. Возникнув чаще в раннем детстве, заболевание прогрессирует на протяжении многих лет и прекращается после образования рубцовой соединительной ткни на месте поражения, что приводит к слепоте. Трахома – болезнь семьи. При заражении одного их членов обычно заболевают и другие члены. Больше всего трахомой болеет население стран Азии, Африки, Южной Америки. Она является одной из причин слепоты. В России в настоящее время не встречается это заболевание , оно ликвидировано в 20 - 30 годы. Профилактика – комплекс мероприятий по выявлению больных, улучшение социального быта. 23. Риккетсии. Строение, биологические особенности; классификация. Вхаимодействие с клеткой мишенью. Риккетсии - это прокариоты. Отличительной биологической особенностью их является то, что они являются облигатными внутриклеточными паразитами. Изучение риккетсий показало, что они утратили способность к самостоятельному синтезу ферментов. Что и побудило их перейти к паразитическому образу жизни с тем, чтобы получать эти вещества в готовом виде. Это метаболические паразиты. Термин риккетсии предложил в 1916 г. бразильский ученый Роха-Лима для обозначения возбудителя лихорадки скалистых гор, открытого американским ученым Риккетсом, который погиб от сыпного тифа при его изучении. От сыпного тифа погиб и чешский ученый микробиолог Провачек. В честь этих ученых был назван возбудитель сыпного тифа Rickettsia prowazekki. В 1928г. француз Шарль Николь был удостоин Нобелевской премии. Он доказал, что вошь является переносчиком сыпного тифа. Особенности: 1. Большинство риккетсиозов – это эндемичные заболевания, т.е. встречаются там, где имеется соответствующий резервуар и переносчики инфекций. Исключение составляет эпидемический сыпной тиф (источник – человек), траншейная лихорадка (источник – человек), Ку - лихорадка (источник – домашний скот). 2. В большинстве своем резервуаром риккетсий являются различные виды грызунов, у которых заболевание протекает остро. У них доказан трансовариальный путь передачи (через потомство). 3. Все риккетсиозы относятся к группе трансмиссивных заболеваний (переносчики кровососущие насекомые). Только для Ку-лихорадки возможен алиментарный и воздушно-капельный путь передачи инфекции. 4. Для всех риккетсиозов характерно наличие следующих клинических синдромов: лихорадка, наличие сыпи, поражение эндотелиальных клеток капилляров. Постинфекционный иммунитет длительный, стойкий. |