Микра экз. Билет 1 Генетические и биохимические механизмы Лекарственной устойчивости. Путь преодоления лекарственной устойчивости бактерий

Название	Билет 1 Генетические и биохимические механизмы Лекарственной устойчивости. Путь преодоления лекарственной устойчивости бактерий
Анкор	Микра экз
Дата	25.01.2020
Размер	0.84 Mb.
Формат файла
Имя файла	mikra_bilety1.docx
Тип	Документы #105758
страница	13 из 13

1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Кожа –иммунный орган

• Кератиноциты продуцируют ряд неспецифических медиаторов, БАВ, участвующих в воспалительных процессах кожи( метаболиты жирных кислот, активатор и ингибитор плазминогена). Кератиноциты способствуют созреванию Т- лимфацитов, способны стимулировать экспрессию тимопоэтина, способствующего созреванию и дифференцировке Т-лимфоцитов. Кератиноциты схожи с клетками вилочковой железы т.к. в них обнаружены общие гетероантигены, расположенные также в базальных клетках тимуса. В процессе культивирования эпителия тимуса было обнаружено, что клетки тимуса превращаются в кератоциты эпидермиса при культивировании в среде. В рецепторах телец вилочковой железы (тельца Гассаля) обнаружен антиген, характерный для клеток базального слоя эпидермиса.

Т-лимфоциты составляют 90%всех лимфоцитов кожи и расположены в эпидермисе и верхних слоях дермы. В-лимфоциты расположены в средних и глубоких слоях дермы. Практически одинаковое количество хелперов и супрессоров находится в периваскулярной зонах.

Кожа человека не стерильна. Она содержит нормальную микрофлору, которая является антагонистически активной относительно патогенной флоры. Многочисленные бактерии кожи включают: стафилококки (S.epidermidis, S.hominis, S.haemoliticus, S.saprophiticus,). Стафилококк – кокки, способные накапливаться в волосяных фоликулах, не способен образовывать плазмокоагулазу. S. hominis cамые распространенные коагулазоотрицательные комменсалы, Иногда эти микроорганизмы вызывают госпитальные инфекции у больных с протезированными сердечными клапанами и внутривенными катеторами . Микрококки (M.luteus, M.varianns,) • Коринебактерии (C.minutissimum, C.xerosis,). Коринебактерии –липофильные и не липофильные. Липофильные способны колонизировать области , богатые кожным салом (липидами) такие как подмышечные впадины, токсинов не образуют.

Микрофлора дыхательных путей.

Слизистые оболочки гортани, трахеи, бронхов и альвеолы здорового человека не содержат микроорганизмов. Основная масса микрофлоры рото- и носоглотки приходится на зеленящего стрептококка, реже выявляются нейссерии, дифтероиды и стафилококки.

Носовые ходы - Часто присутствует коагулазопозитивный стафилококк, не вызывающий патологию данного пациента и является транзиторной микрофлорой (особенно у медицинского персонала – до 60%), дифтерийная палочка (у нас нет антибактериального иммунитета), пневмококки, Микрофлора носовых ходов прямо корелирует с микрофлорой воздуха помещений, где живет и работает пациент.

Носоглотка • Микрофлора, указанная в носовых ходах дополняется анаэробной флорой, • т.к. данный отдел вентилируется меньше. Здесь присутствуют бактеройды, спириллы и вибрионы. • А также - не гемолитический стрептоккок в значительных количествах.

Ротоглотка • Смешанный район – дыхательный и пищеварительный. Из анаэробов встречаются бактеройды, спириллы, вибрионы. Для носоглотки – клебсиеллы – случайные микроорганизмы, для ротоглотки – это резидентная микрофлора. • Рот – основной источник контаминации пищи. В слюне аэробы составляют 10х7-8 КОЕ в мл слюны. • Могут обнаруживаться стрептококки, грибы, простейшие. • На уровне гортани резко обрывается к-во микрофлоры. В норме легкие и бронхи – стерильны

Большинство пожилых людей носит зубные протезы. Механическое воздействие протезов приводит слущиванию эпителия слизистой оболочки, снижению местной защиты и способствует развитию воспалительного процесса. При полном съемном протезировании появляются в большом количестве грибы рода Candida, сарцины, актиномицеты, снижается количество лактобацилл, спирохет, определяются нетипичные представители – кишечная палочка, клебсиелла, энтерококки.

Факторы неспецифической резистентности полости рта.

1. Слизистая оболочка обладает барьерными свойствами, покрыта толстым многослойным эпителием (слизистая кожного типа). Муцин ингибирует адгезию микроорганизмов. 2. Подслизистый слой – лимфоидная ткань, фагоцитоз. 3. Слюна –она механически смывает с поверхности слизистой все микробные клетки и чужеродные частицы. Содержит гуморальные факторы – лизоцим, Ig A. Лизоцим – фермент муромидаза, разрушает связи в молекуле пептидогликана, активен против гра+ микроорганизмов, усиливает литическое действие IgA, снижение концентрации его в слюне ведет к активизации кариеса.

Нормальная микрофлора способствует активации факторов местной защиты – комплемента, фагоцитоза, повышает концентрацию лизоцима в слюне, активирует NK-клетки, увеличивает продукцию цитокинов и т.д.

Факторы специфической защиты полости рта. 1. Секреторный иммуноглобулин – SIgA . Обладает устойчивостью к действию протеолитических ферментов слюны.

Микрофлора мочеполового тракта.

Микробный биоценоз скуден, верхние отделы обычно стерильны. Во влагалище здоровой женщины преобладают молочнокислые палочки Додерлейна (лактобактерии), создающие кислую рН, угнетающую рост грамотрицательных бактерий и стафилококков, и дифтероиды. Существует баланс между лактобактериями с одной стороны и гарднереллами и анаэробами с другой.

Коньюнктива глаза - немногочисленна в норме и представлена непатогенными аэробными коринебактериями и кокковой группой, близкой к коже.Грамотрицательная группа микроорганизмов отсутствует

Факторы патогенности микроорганизмов: адгезины, факторы инвазии и агрессии. Тропизм микробов. Взаимосвязь структуры микробной клетки и факторов патогенности.

Возбудитель обладает тропизмом – способностью поражать определенные ткани, т.е. имеет рецепторы, для распознавания клеток-мишеней (биологическое узнавание)

Факторы патогенности:

Адгезины (ворсинки, адгезивные структуры оболочки)

Капсула (микрокапсула, макрокапсула)

ЛПС

Пептидогликан, тейхоевые кислоты

Ферменты (инвазии, агрессии)

Токсины (эндотоксины и экзотоксины)

Основные факторы патогенности микроорганизмов - адгезины, ферменты патогенности, подавляющие фагоцитоз вещества, микробные токсины, в определенных условиях- капсула, подвижность микробов.

Адгезины и факторы колонизации- чаще поверхностные структуры бактериальной клетки, с помощью которых бактерии распознают рецепторы на мембранах клеток, прикрепляются к ним и колонизируют ткани. Функцию адгезии выполняют пили, белки наружной мембраны, ЛПС, тейхоевые кислоты, гемагглютинины вирусов. Адгезия - пусковой механизм реализации патогенных свойств возбудителей.

Факторы инвазии, проникновения в клетки и ткани хозяина. Микроорганизмы могут размножаться вне клеток, на мембранах клеток, внутри клеток. Бактерии выделяют вещества, способствующие преодолению барьеров хозяина, их проникновению и размножению. У грамотрицательных бактерий это обычно белки наружной мембраны. К этим же факторам относятся ферменты патогенности.

Ферменты инвазии:

гиалуронидаза – расщепляет гиалуроновую кислоту, входящую в состав соединительной ткани, что приводит к повышению её проницаемости, а также к повышению проницаемости слизистых оболочек;

нейраминидаза (сиалидаза) – разрушает гликозидные связи в олигосахаридах,

гликоконъюгатах, тем самым увеличивая проницаемость тканей;

лецитиназа (лецитовителлаза) – разрушает лецитин, входящий в состав оболочек клеток, что ведет к их разрушению;

ДНК-аза, РНК-аза – ферменты расщепляющие нуклеиновые кислоты;

плазмокоагулаза (коагулаза) – обеспечивает свертывание плазмы, что формирует защитную оболочку вокруг бактерий в тканях, тем самым, защищая возбудитель от иммунных механизмов;

фибринолизин – фермент, обеспечивающий разрушение сгустка плазмы;

коллагеназа и пр. – ферменты, разрушающие коллагеновые волокна.

Ферменты патогенности - это факторы агрессии и защиты микроорганизмов. Способность к образованию экзоферментов во многом определяет инвазивность бактерий- возможность проникать через слизистые, соединительнотканные и другие барьеры. К ним относятся различные литические ферменты- гиалуронидаза, коллагеназа, лецитиназа, нейраминидаза, коагулаза, протеазы. Более подробно их характеристика дана в лекции по физиологии микроорганизмов.

Флавивирусы, общая характеристика. Основные представители, вызывающие заболевания у человека:вирус клещевого энцефалита и вирусы желтой лихорадки, лихорадка денге, японского энцефалита, омской геморрагической лихорадки. Природная очаговость, переносчики. Эпидемиология и патогенез этихинфекций.Лабораторная диагностика, специфическая профилактика.

Семейство Flaviviridae (флавивирусы).

По некоторым классификациям относят в качестве рода Flavivirus к семейству тогавирусов, имея ряд близких к другим тогавирусам характеристик. Строение вирионов в целом аналогично альфавирусам. Имеют капсидный белок, шипы суперкапсида состоят из двух белков, один из которых является гликопротеидом ( Е1) и обладает гемагглютинирующей активностью. Гемагглютинирующие свойства альфа - и флавивирусов лучше выявлять в отношении птичьих (особенно гусиных) эритроцитов.

По данным РТГА альфавирусы разделяют на три, а флавивирусы - на четыре группы, представители которых (внутри групп) обладают перекрестной реактивностью по гемагглютинину. Отличительная особенность флавивирусов - наличие неструктурного растворимого антигена, выявляемого в РСК.

Основные группы флавивирусов (антигенный комплекс по РТГА).

1. Группа клещевого энцефалита (КЭ, ОГЛ, Лангат, Повассан и др.).

2. Группа японского энцефалита (ЯЭ, Западного Нила, Сент- Луис и др.).

3. Группа желтой лихорадки.

4. Группа лихорадки Денге.

Флавивирусы по экологическим предпочтениям условно делят на преимущественно комариные (вирусы желтой лихорадки, энцефалита Сент- Луис, японского энцефалита, лихорадки Денге) и преимущественно клещевые (вирусы КЭ, ОГЛ, Повассан, Кьясанурской лесной болезни).

Вирус лихорадки Денге.

Вирус выделен в 1944 г. А. Сэбином. Известны четыре антигенных варианта вируса, которые широко циркулируют в тропическом и субтропическом поясе многих странах. Существует два эпидемических типа очагов лихорадки Денге – джунглевые и городские. Первые поддерживаются циркуляцией вируса главным образом между обезьянами и комарами. Главную опасность представляет городская лихорадка денге, при котором резервуаром инфекции являются больные люди. Болезнь передается от человека к человеку через укус комара, при этом возникают тяжелые эпидемический ситуации. Заболевание характеризуется лихорадкой, суставными и мышечными болями, иногда сыпью, в тяжелых случаях геморрагическим синдромом; летальность высокая. Иммунитет типоспецифический. Вакцина массового применения не разработана.

Вирус японского энцефалита.

Вирус впервые выделен в 1933. Г. Н. Хаяши. Природные очаги вируса находятся на территории ряда стран Юго-Восточной Азии, встречается на юге Приморского края. Переносчики вируса – комары. Клиническая картина варьируется от общелихорадочного синдрома до тяжелой формы энцефалита. Летальность может достигать 40%. Для иммунизации используется высокоочищенная инактивированная мозговая вакцина.

Вирус желтой лихорадки.

Вирус открыт в 1901 г. на Кубе У.Ридом. Существует два эпидемических типа очагов желтой лихорадки – джунглевые и городские. В природных очагах желтой лихорадки в джунглях, находящийся на территории тропической Африки и Южной Америки, вирус циркулирует главным образом между обезьянами и комарами. Главную опасность представляет городская желтая лихорадка, при котором резервуаром инфекции являются больные люди. Болезнь передается от человека к человеку через укус комара, при этом возникают тяжелые эпидемический ситуации. Желтая лихорадка является единственной карантинной арбовирусной инфекцией. Заболевание сопровождается лихорадочным состоянием, интоксикацией, геморрагическим синдромом, поражением печени и почек. Летальность составляет 40- 50%. Всем лицам выезжающим в регионы, неблагополучные по желтой лихорадке прививают живую вакцину (штамм17Д, культивированную на куриных эмбрионах). Вакцина создает многолетний иммунитет.

Клещевой энцефалит.

Клещевой энцефалит (КЭ) - широко распространенная в лесной зоне умеренного климатического пояса Евразии природноочаговая облигатно - трансмиссивная инфекция, переносчиками которой являются преимущественно иксодовые клещи рода Ixodes. В соответствии с основным видом переносчика выделяют два основных типа вируса КЭ - восточный (переносчик таежный клещ Ixodes persulcatus) и западный (переносчик - европейский лесной клещ I.ricinus). Наиболее тяжело протекает КЭ, вызываемый восточным вариантом, наиболее тяжелое течение с высокой частотой очаговых поражение головного мозга и наибольшая летальность - на Дальнем Востоке России). Наиболее типичные формы клинического проявления - лихорадочная, менингиальная и очаговая. Инкубационный период 7-12 дней. Очаговая, наиболее тяжелая и прогностически неблагоприятная форма может сопровождаться параличами, поражением стволовых отделов мозга с нарушениями дыхательной и сердечной деятельности.

Нозоареал КЭ связан с ареалом основных переносчиков, распространенных преимущественно в лесной зоне. Сезонность заболеваний связана с периодом активности переносчиков (максимальная - в мае - июне).

Лабораторная диагностика. Основные методы - вирусологические и серологические. Вирус КЭ можно выделить из крови и спинномозговой жидкости больных, снятых с человека переносчиков. Чаще производят внутримозговое заражение сосунков белых мышей, у которых вирус вызывает развитие параличей и парезов. Идентификация вируса осуществляется в РТГА, РСК и различных вариантах реакции нейтрализации вируса, в последние годы - в ИФА и с помощью генетических методов.

При серологической диагностике используют РТГА (группоспецифическая диагностика), РСК (более специфический тест, позволяет дифференцировать КЭ и ОГЛ), в последние годы - ИФА для выявления IgM- и IgG- антител.

Профилактика. Выделяют неспецифическую профилактику (борьба с переносчиками, использование средств индивидуальной защиты), экстренную серопрофилактику (введение в случае присасывания клещей в очагах противоклещевого иммуноглобулина), специфическую вакцино профилактику (использование инактивированной вакцины). Ни один из этих методов не может полностью обезопасить человека на неблагополучной (эндемичной) территории от заболевания КЭ, однако применение вакцины, а также иммуноглобулина в ранние сроки (первые сутки с момента присасывания клеща) существенно улучшает клинический прогноз.

Омская геморрагическая лихорадка (ОГЛ).

ОГЛ - природноочаговая инфекция, эндемичная для лесостепных районов Западной Сибири (преимущественно Омская и Новосибирская области). Заражение людей может происходить через присасывание иксодовых клещей Dermacentor reticulatus (клещевой тип заражения) или нетрансмиссивным путем - при прямом или опосредованном контакте с ондатрами (ондатровый тип). В последние десятилетия абсолютно преобладает ондатровый тип заражения. Забалевание характеризуется поражением капилляров, , нервной системы и надпочечников. У больных отмечается лихорадка и геморрагический синдром (мелкоточечная сыпь, носовые, желудочно - кишечные и маточные кровотечения). Болезнь протекает доброкачественно. Активной иммунизации не проводится. Для лечения и экстренной профилактики используют специфический гетерологичный иммуноглобулин.

Вирус ОГЛ близок по свойствам и происхождению к вирусу КЭ. Имеются гипотезы происхождения вируса ОГЛ от вируса КЭ. Вирус ОГЛ антигенно близок вирусу КЭ, их серологическая дифференциация осуществляется в РСК с растворимыми антигенами. Вакцинация против КЭ обеспечивает перекрестный протективный иммунитет против ОГЛ.

Семейство Flaviviridae включает 59 видов, из них 31 патогенен для человека.

Флавивирусы включают 4 подгруппы родственных вирусов: клещевого энцефалита; японского энцефалита; лихорадки Денге; вирус желтой лихорадки, лихорадки Западного Нила, энцефалиты долины Муррея и Сент-Луис, омской геморрагической лихорадки, Повассан, Негиши, Кьясанурской лесной болезни.

Эти заболевания протекают в форме тяжелых менингоэнцефалитов и лихорадки с геморрагическими высыпаниями.

Структура вириона и свойства вирусов. Размеры флавивирусов 40-45 нм, имеют (+)РНК, линейную, однонитевую. В составе нуклеокапсида содержится один белок с группоспецифическими антигенными свойствами. На внешней оболочке есть шиповидные выросты, содержащие гликопротеин, который придает гемагглютинирующие свойства, обладает типовой специфичностью.

Вирус Западного Нила - возбудитель лихорадки Западного Нила (ЛЗН) - один из представителей рода Flavivirus, семейства Flaviviridae, получивших наибольшее распространение в странах Африки, Западной Азии и Ближнего Востока. Основными переносчиками вируса Западного Нила являются комары, питающиеся кровью зараженных птиц.

Основные хозяева вируса - дикие птицы, у которых наблюдается продолжительная и выраженная виремия, достаточная для заражения комаров. Мигрирующие птицы, по-видимому, являются переносчиками возбудителя заболевания в умеренные климатические зоны Евразии во время весенних перелетов. Значительно реже вирус Западного Нила обнаруживался у млекопитающих (включая мышей, хомяков, верблюдов, крупный рогатый скот, лошадей, собак и человека). Однако в отличие от птиц млекопитающие обычно не участвуют в цикле передачи вируса в экосистеме.

инкубационного периода (10-14 дней) вирус Западного Нила может передаваться человеку и другим животным во время укусов зараженными комарами, поскольку возбудитель сохраняется в их слюнных железах.

Размножение вируса в организме человека приводит к развитию (после 3-6-дневного инкубационного периода) клинических симптомов ЛЗН. Чаще всего она протекает как гриппоподобная инфекция, сопровождающаяся лихорадкой (от умеренной до высокой), в течение 3-5дней, головной болью (чаще фронтальной), миалгией, артралгией, слабостью, иногда явлениями конъюнктивита, макулопапулярной или розеолезной сыпью (примерно в половине случаев), лимфаденопатией, анорексией, тошнотой, болями в животе, диареей и респираторной симптоматикой. Сравнительно редко (менее 15%) развивается острый асептический менингит или менингоэнцефалит.

При наличии лихорадки из крови вирус может быть выделен до 10-го дня заболевания у пациентов с нормальной иммунной системой. У лиц с иммуно-супрессиейвиремия может длиться до 4нед.

Для ЛЗН характерно полное выздоровление, без длительных или постоянных остаточных явлений. Летальные случаи наблюдаются преимущественно у пациентов старше 50 лет.

Возникновение спорадических случаев и вспышек ЛЗН в Европе и США, то есть в регионах, для которых ранее данная инфекция была нехарактерна, связывают с определенными природными факторами (интенсивными дождями с последующими наводнениями, более высокой, чем обычно, температурой воздуха, созданием экологической ниши для интенсивного кормления комаров) и антропо-генным влиянием человека на окружающую среду, повышающими плотность популяции переносчиков вируса (ирригационные мероприятия).

Высказываются предположения, что при глобальном потеплении воздуха возникнут предпосылки для более широкого распространения комаров, являющихся переносчиками вируса Западного Нила. В связи с этим возникает настоятельная необходимость создания системы слежения за ЛЗН (мониторинг плотности и зараженности комаров, серологический контроль позвоночных животных и подверженных групп населения, а также рутинная диагностика заболевания у человека) в вовлеченных регионах. В частности, в США после вспышки ЛЗН помимо пересмотра и обновления руководства по мониторингу, предупреждению и контролю инфекций, вызываемых вирусом Западного Нила, в ближайшем будущем планируется создание национальной программы предупреждения вспышек ЛЗН.

Еще предстоит изучить механизм персистенции вируса Западного Нила в эндемичных районах умеренной климатической зоны Европы. Основная гипотеза, объясняющая сохранение вируса в зимнее время при неблагоприятных климатических условиях, уже была предложена. Вирус может персистировать в спящих женских особях комаров Culexspp., в трансовариально зараженных потомкахCulex spp. или в позвоночных (возможно, в птицах и лягушках) с хроническим типом инфекции.

Культивирование. Вирусы культивируют в куриных эмбрионах, культурах тканей, где образуются многоядерные клеточные симпласты; в организме белых мышей при заражении в мозг. Флавивирусы имеют цикл репродукции около 20 часов. Адсорбируясь на фосфолипидных или гликолипидных рецепторах клеток вирионы проникают в них путем эндоцитоза. После депротеинизации и синтеза вирусных белков и репликации РНК формируются зрелые вирионы, которые выходят из клетки путем почкования, но только через модифицированные мембраны эндоплазматического ретикулума клетки.

Вирус клещевого энцефалита

Вирус клещевого энцефалита был выделен в 1937 г. Л.А. Зильбером и М.П. Чумаковым.

Различают европейский и дальневосточный клещевой энцефалит. Ареал распространения вируса – обширное пространство тайги и лесов от Атлантического до Тихого океана. Встречаются 3 генотипа вируса клещевого энцефалита: Дальневосточный генотип, Западный генотип (маркерный штамм Neudorf), который церкулирует в Европейском регионе и Урало-Сибирский генотип, который циркулирует в Центральном регионе.

На территории Беларуси циркулируют Neudorf-подобные штаммы, отмечено за период официальной регистрации более 2000 больных клещевым энцефалитом, наиболее высокая заболеваемость в Брестской области.

Переносчики дальневосточного энцефалита – клещи Ixodespersulcatus, а европейского – I.riсinus.

Размножение вируса может происходить в организме более 130 видов животных (кроты, мыши, дикие и домашние животные).

Человек заражается от клещей трансмиссивно, а также алиментарным путем при употреблении в пищу сырого молока (чаще козьего). В настоящее время чаще болеют городские жители; заражение происходит при работе на садово-огородных участках.

Патогенез. Вирус поражает двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга, мозжечка, мягкую оболочку головного мозга. До проникновения в мозг вирус репродуцируется в лимфоцитах, в клетках печени, селезенки, эндотелии сосудов (экстраневральное поражение).

Клиника. При дальневосточном энцефалите инкубационный период 8-14 дней, заболевание начинается внезапно с лихорадки, головной боли, тошноты, рвоты, светобоязни. Затем развивается упадок сил, психические расстройства, менингеальные симптомы, нарушение чувствительности и параличи обычно плечевого пояса, которые остаются на всю жизнь. Летальность составляет 25-30%.

В европейской части отмечается двухволновая форма заболевания. Фебрильная вирусемическая фаза с головными болями и слабостью, которая продолжается около недели, а затем наступает мнимое улучшение на несколько дней, после чего начинается фаза с сильными головными болями и менингоэнцефалитами. Летальность не более 5%.

Лабораторная диагностика. Материал – кровь, ликвор, носоглоточный смыв, моча – берут на 1-5 день от начала заболевания. Обработанный материал вводят внутрь мозга белым мышам. Внутрицеребральный пассаж проводят 2 раза. Если после второго пассажа животные в течение 21 дня остались живы, то результат отрицательный. Вирус размножается в аллантоисной полости и желточном мешке куриного эмбриона, а также в первичных и перевиваемых тканевых культурах.

Индикацию вируса проводят в реакции гемагглютинации с гусиными эритроцитами, а идентификацию в РТГА, ИФА, РИА, ПЦР.

Для быстрого обнаружения антигена вируса клещевого энцефалита в ликворе больного ставят РПГА с эритроцитарнымантительнымдиагностикумом.

Серодиагностика: исследуются парные сыворотки в РТГА, РСК, ИФА.

Для специфической профилактики применяют инактивированную (формалином) культуральную сорбированную жидкую вакцину. Обязательной вакцинации подлежат лица, работающие в природных очагах инфекции.

В первые дни болезни эффективно введение специфического иммуноглобулина.

Вирус желтой лихорадки

Вирусная природа заболевания установлена 1901 г . У.Ридом. Возбудитель представлен одним серотипом.

Патогенез. Вирус репродуцируется преимущественно в клетках печени, что приводит к нарушению их функции. Кроме печени ,тяжело поражаются почки вследствие их жирового переожирения. Дегенеративные изменения наблюдаются в мышце сердца.

Эпидемиология и профилактика: 2 вида: джунглевая(эндемическая природно-очаговая инфекция,передается комарами от обезьян) и городская(домашние комары от больных людей).

Встречается в странах Африки Южной Америке

Для спец профилактики использ живые вакцины.

Вирус лихорадки денге.

Вирусная природа заболевания доказана в 1907 г. Возбудитель был выделен и детально изучен Сэбиным в 1944 г. Известно 4 антигенных типа возбудителя

Патогенез и иммунитет. Лихорадка,сыпь,болезненность суставов и мышц. Репродуцируется в различных органах – в печени,костном мозге,соединительной ткани,мышцах ,клетках ЦНС.В крови обнар в первые дни.

Геморрагические формы ,при первичном иногда и при вторичном заражении.

Эпидемиология и профилактика. Резервуаром инфекции являются больные люди и обезьяны. Переносчики комары.

Для спец профилактики – убитые вакцины 1-ого и 2-ого типов,эффективность однако их не высока.

Вирус японского энцефалита

Вирусная природа заболевания установлена в 1933г. Хаяши в Японии и 1940-1941 Шубладзе, Смородинцевым и Нестроевым на Дальнем Востоке.

Патогенез и иммунитет. Репродуцируется в клетках ЦНС,приводя к их гибели и дегенерации.Поражение гипоталамических ядер,двигательные нейроны,подкорковые образования,. Репродуцируется также в лимфоцитах и клетках паренхиматозных органов. Протекает в 2х формах – бессимптомной инфекции и тяжелейшего энцефалита и мненингоэнцефалита.После перенесения формируется пожизненный гуморальный иммунитет.

Эпидемиология и профилактика.

Резервуар- дикие птицы,грызуны,крупный рогатый скот ,лошади,синьи. Переносчики –комары.Человек-тупиковое звено.

Для спец профилактики- примен инактивированную вакцину.

Вирус омской гемморгаической лихорадки ( ОГЛ)

Вирус ОГЛ относится к антигенному комплексу вирусов клещ энцефалита. Открыт в 1947г Чумаковым.

Патогенез и иммунитет.

Протекает с высокой лихорадкой,выраженной интоксикацией и геморрагическим синдромом. ОГЛ поражает эндотелий кровеносных капилляров кожи и внутр органов,прогноз обычно благоприятный , смертность не превышает 0,5-3%.

После перенесения формируется пожизненный гуморальный иммунитет,связанный с синтезомвируснейтрализующих антител.

Эпидемиология и профилактика.

Резервуар-грызуны,птицы(бессимптомное течение заболевания)

Преносчики и основные хозяева- клещи.

Заражение человека происходит при укусе инфицированных клещей , при прямом контакте с больными ондатрами(н-р при снятии шкурки), а также алиментарным путем- через инфицир воду.

Для спец профилактики исползуют – инактивированную аакцину,приготовл из мозга зараженных белых мышей.

Для экстернной профил – вводят специфический иммунологлобулин.

БИЛЕТ 57

Санитарно- показательные микроорганизмы воздуха. Микрофлора воздуха атмосферного, жилых помещений и больничных учреждений. Пути попадания и выживания микробов в воздухе. Критерии оценки микробиологического состояния воздуха закрытых помещений медицинских учреждений ( ОМЧ, индекс санитарно-показательных бактерий в 1 м3 воздуха).

Воздух является средой, в которой микроорганизмы не способны размножаться, что обусловлено отсутствием питательных веществ и недостатком влаги. Жизнеспособность организмов в воздухе обеспечивают взвешенные частицы воды, слизи, кусочки почвы и т.д. Летом обсемененность воздуха в несколько раз выше, чем зимой. Особенно насыщен атмосферный воздух микроорганизмами над крупными городами.

Микрофлору воздуха делят на резидентную (более часто обнаруживаемую) и временную, менее стойкую к воздействию различных факторов (обнаруживают спорадически). Постоянная микрофлора воздуха формируется за счет почвенных микробов, а временная за счет микробов почвы и микробов, поступающих с поверхности водоемов.

Условия циркуляции микробов в воздухе. Микробы в воздухе находятся в состоянии аэрозоля. Есть несколько фаз бактериального аэрозоля (капельная(крупноядерная), мелкоядерная и фаза «бактериальной пыли»). Значима последняя.

Фаза «бактериальной пыли» из первых двух фаз бактерии могут переходить в состав более крупных частиц, оседающих в виде пыли на различных предметах, образуя так называемую «бактериальную пыль». Ее важно свойство – легко подниматься даже под воздействием малых потоков воздуха. Вследствие длительного пребывания во взвешенном состоянии и способности частиц проникать в дистальные отделы легких, мелкодисперсная «бактериальная пыль» также представляет эпидемиологическую опасность. Эта фаза бактериального аэрозоля преобладает в воздухе жилых помещений, и с ней рассеиваются патогенные микроорганизмы, устойчивые к высушиванию (микоьактерии, клостридии, стафилококки, стрептококки, грибы)

МИКРОФЛОРА АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА. В таком воздухе СПМ обнаруживаются редко, лишь в 3,7% проб, взятых в местах большого скопления людей. В атмосферном воздухе в основном встречаются три группы микробов:

Пигментообразующие кокки в солнечные дни составляют до 70-80% всей микрофлоры, пигмент защищает эти бактерии от инсоляции (лат. insolatio, от insolo — выставляю на солнце)

Почвенные споровые и гнилостные микроорганизмы, их содержание резко увеличивается в сухую и ветреную погоду.

Плесневые грибы и дрожжи, их содержание резко увеличивается при повышении влажности воздуха.

В атмосферном воздухе постоянно происходят процессы самоочищения. Этот процесс происходит благодаря осадкам, инсоляции, воздействием t и др.

МИКРОФЛОРА ВОЗДУХА ЗАКРЫТЫХ ПОМЕЩЕНИЙ более однообразна и стабильна. Среди микроорганизмов доминируют обитатели носоглотки человека, в т.ч. патогенные виды, попадающие в воздух при кашле, чихании, или разговоре. Основной источник загрязнения воздуха патогенными видами – бактерионосители. Самоочищение воздуха закрытых помещений не происходит. Ну и тут логически, дружок – уровень микробного загрязнения зависит от плотности населения, санитарного состояния помещения, частоты проветривания, способа уборки и т.д и т.п.

Исследуют воздух в ЛПУ один раз в квартал при текущем санитарном надзоре центром Гос.санитарно-эпидемиолог надзора; один раз в месяц бак.лабораториями больниц и по эпидем.показаниям. К СПМ относят золотистый стафилококк, стрептококки, гр-бактерии и грибы (в аптеках). В воздухе больничных помещений доминируют зол.стафилококк и стрептококк. Определяю кол-во микробов 1 куб метре воздуха в ЛПУ.

Особый случай – в воздухе аптечных помещений, из-за наличия антимикробных препаратов быстро погибают бактерии, но сохраняются грибы, поэтому их необходимо обязательно выявлять при исследовании воздуха аптек.

Гуморальные факторы врожденного иммунитета: комплемент, лизоцим, пропердин, бета-лизины, противовирусные ингибиторы, интерфероны, их биологические свойства, механизмы действия, методы выявления

Лактоферрин -Лейкоциты →Подавляет рост бактерий, связывая Fe2+ Трансферрин- Печень →Подавляет рост бактерий, связывая Fe2 Интерфероны-Лейкоциты, фибробласты, клетки, инфицированные вирусом→ Ингибируют размножение вирусов, участвуют в регуляции защитных реакций

Интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6, Ил-8) Фагоциты, эндотелиоциты Вызывают развитие лихорадочной реакции, образование белков острой фазы, усиливают фагоцитоз и другие защитные реакции

Интерфероны (ИФ) - противовирусные агенты, имеют иммунорегулирующие свойства. Существует три разновидности ИФ: α, β относимые к первому классу, и ИФ-γ, относимый к второму классу.

ИФ-α, продуцируемый лейкоцитами, обладает преимущественно противовирусным, антипролиферативным и противоопухолевым действием. Он вырабатывается во всех клетках под действием вируса. Под влиянием ИФ-α клетка начинает вырабатывать ферменты, которые расщепляют вирусную нукл.кислоту или нарушает трансляцию с вирусн.нукл. кислоты на рибосомы. Больше всего этого интерферона вырабатывается клетками мозга, меньше всего клетками скелетной мускулатуры и миокарда, котрые чаще всего и страдают при вирусных инфекциях.

ИФ-β, образуемый фибробластами, обладает преимущественно противоопухолевым, а также антивирусным действием.

ИФ-γ - продукт Т- хелперных (Тх0 и Txl), а также CD8+ Т-лимфоцитов - именуется лимфоцитарным и иммунным. Он обладает преимущественно иммуномодулирующим и слабым противовирусным эффектом. γ-ИНФ продуцируется Т-хелперами и почти всеми супрессорами. Является активатором мононуклеарных фагоцитов, стимулирует процесс переваривания поглощенных микробов и опухолевых клеток.

Продукцию интерферонов I класса индуцируют вирусы и препараты двунитчатой ДНК,

продукцию ИФ-γ - антигены и митогенные препараты.

Система комплемента- комплекс белков и гликопротеидов сыворотки крови человека и позвоночных животных (их более 20). Отдельные компоненты опосредуют процессы воспаления, опсонизацию чужеродных фрагментов для последующего фагоцитоза, участвуют наряду с макрофагами в непосредственном уничтожении микроорганизмов и других чужеродных клеток (лизис бактерий и вирусов). В условиях физиологической нормы компоненты системы комплемента находятся в неактивной форме.

Система комплемента- вырабатывает печень, макрофаги→ вызывает Гибель микробной клетки (бактерицидный эффект), усиление фагоцитоза, повышение проницаемости сосудов. Спазм гладкой мускулатуры.

Пропердин- активатор системы комлимента

Лизоцим →вырабатывают фагоциты гидролиз →муреина (антимикробное

действие).

Лизоцим:

- фермент муромедазы

- содержится во всех жидкостях организма, кроме мочи. Желудочного сока, спинномозговой жидкости.

- много его в слюне

-разрушает связи в молекуле пептидогликана

-активен против Гр+ клеток, сапрофитов

-против клеток микробов действует с другими ферментами.

Вирус ингибиторы

-рецепторы слизистых клеток

- продуцируется в избытке

-циркулирует в сыворотке крови

-взаимодействует с рецепторами вирусов и блокирование рецепторов препятствует адгезии вирусов на чувствительных клетках.

3. Реовирусы: классификация, основные свойства, значение в патологии человека. Лабораторная диагностика

В семейство реовирусов входят рода реовирусов, ротавирусов и орбивирусов. Название реовирусов происходит от respiratory enteric orphan - “reo”, т.е. респираторные кишечные вирусы. Эти вирусы имеют двунитевую фрагментиро-ванную РНК, окруженную капсидом с двуслойной оболочкой (наружный и внутренний капсид). Реовирусная инфек-ция характеризуется поражением респираторного и кишечного трактов. Основной путь передачи - воздушно - капель-ный, однако важное значение имеет и алиментарный, поскольку эти вирусы широко распространены не только у че-ловека, но и у многих видов животных, люди могут получать эти вирусы алиментарным путем - с продуктами пита-ния. Ротавирусы свое название получили в связи со своеобразием морфологии вируса (лат. rota - колесо). Впервые рота-вирусы выявлены у детей с острым гастроэнтеритом их эпителиальных клеток слизистой оболочки двенадцатиперс-ной кишки. Вирионы при электронно - микроскопическом исследовании имеют вид колес диаметром 70 нм с круговым ободком по периферии и отходящими внутрь “спицами”. Имеют наружный и внутренний капсид, внутри которого содержится двунитевая фрагментированная РНК. К ротавирусам человека серологически близки ротавирус телят (Небраски) и обезьян, которые легче культивировать в клеточных культурах и которые используют в качестве анти-генных препаратов для серодиагностики ротавирусной инфекции у людей. Ротавирус человека - фекально - оральный вирус. Он вызывает гастроэнтериты у новорожденных (внутрибольничные вспышки), дошкольников и младших школьников. В мире ежегодно регистрируют до нескольких миллионов летальных исходов ротавирусного гастроэнтерита у детей. Наиболее опасны больные в первые 3-5 дней заболевания в связи с интенсивным выделением вируса с фекалиями. Лабораторная диагностика основана на выявлении антигена вируса в фекалиях (ИФА, реакция коагглютинации, иммунофлюоресцентный анализ, РНК- зонды, иммунная электронная микроскопия), серологических методах (РСК, РТГА, ИФА), изоляции на культурах клеток.

Билет 58

1.Определение вирусов как особых форм организации живого. Принципы классификации и таксономии вирусов.

Вирусы – неклеточная форма жизни, обладают собственным геномом, способностью к воспроизведению (репродукции) в клетках живых организмов или клеточных культурах, адаптационными свойствами и изменчивостью.

Вирусы значительно отличаются от всех других микробов и выделены в отдельное царство VIRA

Размеры вирусов колеблются от 20 нм у самых мелких (вирус полиомиелита) до 350-400 нм (вирус оспы).

Ранее вирусы называли «фильтрующиеся» бактерии.

В 1898 г. голландский ученый Beijerink предложил название «вирус» (от лат. -«яд»)

Основоположником вирусологии является российский ученый Дмитрий Иосифович Ивановский (1864-1920 г).

Существует несколько гипотез происхождения вирусов

1. Вирусы – потомки доклеточных форм жизни

2. Вирусы являются результатом регрессии одноклеточных организмов (облигатный внутриклеточный паразитизм!)

3. Вирусы произошли от клеточных генов, которые приобрели способность покидать

клетку и легко в нее возвращаться

Отличие вирусов от других организмов:

1. Не имеют клеточной организации

2. Содержат лишь один тип нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК)

3. Не имеют собственных белоксинтезирующих и энергетических систем. Не имеют

обмена веществ, нет питания и дыхания,

4. Обладают дизъюнктивным (разобщенным) способом репродукции (синтез основных

структурных компонентов вируса – нуклеиновой кислоты и белков происходит в разное время и в разных местах пораженной клетки)

6. Проходят через бактериальные фильтры

Вирусы – это своеобразная форма жизни;

Аргументы за то, что вирусы живые организмы следующие: им свойственна

наследственность и изменчивость, они размножаются, способны к адаптации

Аргументы против того, что вирусы живые организмы: отсутствие собственных белок синтезирующих систем, разобщенная репродукция, возможность интегрировать с геномом клетки, способность кристаллизоваться, наличие в природе дефектных вирусов и вироидов.

Существуют вирусы, поражающие бактерии (бактериофаги), вирусы, поражающие растения, вирусы, поражающие человека и животных

Классификация вирусов. При классификации вирусов учитываются

следующие свойства.

• 1. тип и характеристика нуклеиновой кислоты

• 2.морфология и строение вириона

• 3.размеры вириона

• 4. наличие оболочек вируса

• 5. антигенная структура

• 6. внутриядерная или цитоплазматическая локализация

• 7. резистентность к температуре, РН среды, эфиру

• 8. тропизм к тканям

• 9. способность образовывать тельца включений

Царство Vira

Подцарства РНК и ДНК-вирусы

Семейства( 13 РНК –содержащих и 6 ДНК-содержащих)

Подсемейства

Роды

Виды

Неспецифические факторы защиты организма от микробов: факторы резистентности врожденного иммунитета.

Неспецифические факторы защиты врожденные и лишены избирательности, так как действуют на любой микроорганизм.

К первичным барьерам неспецифических факторов защиты относятся:

1. Кожа — покрывает все тело и механически защищает организм от проникновения микробов, вирусов и т.д. На коже также имеются потовые и сальные железы, которые вырабатывают молочную и жирные кислоты. Известно, что кислая среда губительно действует на микроорганизмы. Если на поверхность чистой кожи нанести микробы, то через 30 мин они погибнут. Грязная кожа обладает сниженными бактерицидными свойствами, поэтому мытье рук и тела является важным условием сохранения защитной роли кожи.

2. Слизистые оболочки носоглотки, дыхательных путей, кишечника обладают еще более выраженными защитными свойствами, чем кожа. В слезах, слюне обнаружен лизоцим, который растворяет многие сапрофитные микробы, а также некоторые патогенные. Известно, что в слюне у собак лизоцима содержится в 100 раз больше, чем у человека. Поэтому слюна собак является более бактерицидной. Эпителий слизистых путей также механически препятствует проникновению микроорганизмов, эту роль выполняет слизь и реснитчатый эпителий, освобождающие слизистые оболочки от попавших на них частичек. В желудочно-кишечном тракте защитную роль выполняют соляная кислота желудочного сока, которая убивает микроорганизмы. Еще в древние времена люди знали об этом свойстве, поэтому врач никогда не приходил к больному на «голодный» желудок.

3. Нормальная микрофлора организма человека обладает антагонистическим действием к различным видам микроорганизмов. Она препятствует их размножению и проникновению в организм. Например, кишечная палочка вырабатывает молочную кислоту, которая оказывает губительное действие на бактерии. Если микроорганизмы преодолевают эти барьеры, то в работу вступают вторичные барьеры неспецифических факторов защиты. К ним относятся:

1) гуморальные факторы — система комплемента. Комплемент — это комплекс 26 белков в сыворотке крови. Обозначается каждый белок, как фракция, латинскими буквами: С4, С2, СЗ и т. д. В условиях нормы система комплемента находится в неактивном состоянии. При попадании антигенов он активируется, стимулирующим фактором является комплекс антиген — антитело. С активации комплемента начинается любое инфекционное воспаление. Комплекс белков комплемента встраивается в клеточную мембрану микроба, что приводит к лизису клетки. Также комле-мент участвует в анафилаксии и фагоцитозе, так как обладает хемотаксической активностью. Таким образом, комплемент является компонентом многих им-мунолитических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных агентов;

2) клеточные факторы защиты.

Фагоциты. Фагоцитоз (от греч. phagos — пожираю, cytos — клетка) впервые открыл И. И. Мечников, за это открытие в 1908 г. он получил Нобелевскую премию. Механизм фагоцитоза состоит в поглощении, переваривании, инактивации инородных для организма веществ специальными клетками-фагоцитами. К фагоцитам Мечников отнес макрофаги и микрофаги. В настоящее время все фагоциты объединены в единую фагоцитирующую систему. В нее включены: промоноциты — вырабатывает костный мозг; макрофаги — разбросаны по всему организму: в печени они называются «купферовские клетки», в легких — «альвеолярные макрофаги», в костной ткани — «остеобласты» и т. д. Функции клеток-фагоцитов самые разнообразные: они удаляют из организма отмирающие клетки, поглощают и инактивируют микробы, вирусы, грибы; синтезируют биологически активные вещества (лизоцим, комплемент, интерферон); участвуют в регуляции иммунной системы.

Процесс фагоцитоза, т. е. поглощение инородного вещества клетками-фагоцитами, протекает в 4 стадии:

1) активация фагоцита и его приближение к объекту (хемотаксис);

2) стадия адгезии — прилипание фагоцита к объекту;

3) поглощение объекта с образованием фагосомы;

4) образование фаголизосомы и переваривание объекта с помощью ферментов.

Фагоциты — подвижные клетки и могут перемещаться по направлению к объекту. Движение фагоцита к объекту называется хемотаксисом. Как правило, фагоциты «переваривают» захваченные чужеродные агенты, тогда говорят о завершенном фагоцитозе. Но не всегда фагоцитоз заканчивается перевариванием — такой фагоцитоз называется незавершенным. Причины, обусловливающие незавершенный фагоцитоз:

1) некоторые микроорганизмы подавляют слияние фага и лизосомы;

2) некоторые микроорганизмы выделяют вещества, которые нейтрализуют действие рибосомальных ферментов;

3) некоторые микроорганизмы могут выходить из фагосо-мы;

4) некоторые бактерии имеют устойчивость к лизосомаль-ным ферментам (гонококк, стафилококк, палочки туберкулеза и лепры).

В организме есть вещества — обсанины, которые повышают фагоцитоз. Это нормальные антитела, которые «обволакивают» антигены и способствуют их фиксации на фагоците.

Боррелии. Возбудители эпидемического и эндемического возвратных тифов, клещевой боррелиоз. Морфологические и культуральные свойства. Патогенез и иммунитет. Микробиологическая диагностика. Неспецифическая профилактика, лечение.

Спирохеты рода Borreliaвызывают антропонозные (возвратный тиф), зоонозные (болезни Лайма) инфекционные болезни с трансмиссивным механизмом передачи возбудителей (клещи, вши).

Морфологические свойства: тонкие спирохеты с крупными завитками. Двигательный аппарат представлен фибриллами. Они хорошо воспринимают анилиновые красители, по Романовскому—Гимзе окрашиваются в сине-фиолетовый цвет. Боррелии обладают генетическим аппаратом, который состоит из небольших размеров линейной хромосомы и набора циркулярных и линейных плазмид.

Культуральные свойства: культивируются на сложных питательных средах, содержащих сыворотку, тканевые экстракты, а также в куриных эмбрионах. Чувствительны к высыханию и нагреванию. Устойчивы к низким t-рам.

Болезнь Лайма - возбудитель В. burgdorferi. Хроническая инфекция с поражением кожи, сердечной и нервной систем, суставов.

Морфология и культуральные свойства:типичные боррелии.

Антигенная структура: Сложная. Белковые антигены фибриллярного аппарата и цитоплазматического цилиндра, антитела к которым появляются на ранних этапах инфекции. Протективную активность имеют антигены, представленные липидмодифицированными интегральными белками наружной мембраны А, В, С, D, E, F.

Факторы патогенности.Липидмодифицированные белки наружной мембраны обеспечивают способность боррелий прикрепляться и проникать в клетки хозяина. В результате взаимодействия боррелий с макрофагами происходит выделение ИЛ1, который индуцирует воспалительный процесс.

Патогенез: На месте укуса клеща образуется красная папула. Возбудитель распространяется из места укуса через окружающую кожу с последующей диссеминацией с током крови к различным органам, особенно сердцу, ЦНС, суставам. Клиника подразделяется на 3 стадии: 1.Мигрирующая эритема, которая сопровождается развитием гриппоподобного симптомокомплекса. 2.Развитие доброкачественных поражений сердца и ЦНС 3.Развитие артритов крупных суставов

Иммунитет.Гуморальный, видоспецифический к антигенам клеточной стенки.

Микробиологическая диагностика.Используются бактериоскопический, серологический методы и ПЦР в зависимости от стадии заболевания. Материалом для исследования служат биоптаты кожи, синовиальная жидкость суставов, ликвор, сыворотка крови. На 1-й стадии заболевания проводится бактериологическое исследование биоптатов кожи из эритемы. Начиная со 2-й стадии заболевания осуществляется серологическое исследование определением IgM или нарастания титра IgG ИФА или РИФ. ПЦР используется для определения наличия боррелий в ликворе, суставной жидкости.

Лечение: антибиотики тетрациклинового ряда.

Профилактика.Неспецифическая.

Возвратные тифы — группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых боррелиями, характеризующихся острым началом, приступообразной лихорадкой, общей интоксикацией. Различают эпидемический и эндемический возвратные тифы. Возбудителем эпидемического возвратного тифа является В. recurrentis.

Эпидемический возвратный тиф - антропоноз. Специфические переносчики - платяная, головная вши. Человек заражается возвратным тифом при втирании гемолимфы раздавленных вшей в кожу при расчесывания места укуса.

Эндемический возвратный тиф— зооноз. Возбудители - В. duttoniи В. persica. Резервуар - грызуны, клещи. Человек заражается через укусы клещей.

Патогенез:Попав во внутреннюю среду организма, боррелии внедряются в клетки лимфоидно-макрофагальной системы, где размножаются и поступают в кровь, вызывая лихорадку, головную боль, озноб. Взаимодействуя с АТ, боррелии образуют агрегаты, которые нагружаются тромбоцитами, вызывая закупорку капилляров, следствием чего является нарушение кровообращения в органах.

Иммунитет: к эпидемическому возвратному тифу гуморальный, непродолжительный.

Микробиологическая диагностика.Бактериоскопический метод — обнаружение возбудителя в крови, окрашенной по Романовскому—Гимзе. Биопробу ставят для дифференциации В. recurrentisот возбудителей эндемического возвратного тифа.В качестве вспомогательного используют серологический метод с постановкой РСК.

Лечение: антибиотики тетрациклинового ряда, левомицетин, ампициллин. Профилактика. Неспецифическая.

Билет 59

Вирусы бактерий – бактериофаги. Морфология и строение бактериофагов, их химический состав. Фаги вирулентные и умеренные, стадии их взаимодействия с бактериальной клеткой. Явление лизогении, фаговая конверсия, значение этих явлений.

Формы существования фагов

1. Вирион – вне клетки бактерий

2. Вегетативный фаг – внутри клетки и размножается

3. Профаг – в составе генома клетки бактерий

Бактериофаг не имеет клеточного строения

Размер фаговых частиц от 20 до 200 нм

Строение фагов

1. Головка, в которую заключена нуклеиновая кислота (ДНК или РНК).

Головка состоит из белков. Головка выполняет защитную функцию:

упаковка и хранение генетической информации фага.

2. Воротничок – отграничивает головку от хвостового отростка.

3. Хвостовой отросток - это полый цилиндр, через который проходит

нуклеиновая кислота. Хвостовой отросток покрыт чехлом, способным

сокращаться. Хвостовой отросток и чехол состоят из белков. Хвостовой отросток необходим для введения нуклеиновой кислоты фага в клетку бактерий.

4. Базальная пластинка, на которой расположены шипы и фибриллы. На шипах может быть фермент лизоцим. Шипы необходимы, чтобы механически прокалывать и с помощью лизоцима растворять клеточную стенку бактерий. Длинные нити фибриллы осуществляют адсорбцию фага на поверхности клеток бактерий.
Классификация фагов

Фаги недостаточно изучены, поэтому нет единой классификации.

Все существующие классификации базируются на строении фагов.

Различают следующие морфологические типы фагов:

1 тип – нитевидные фаги.

2 тип – имеют головку и зачаток хвостового отростка (мелкие РНК- содержащие фаги).

3 тип – имеют головку и короткий хвостовой отросток

4 тип имеют головку и длинный несокращающийся хвостовой отросток.

5 тип имеет головку и длинный сокращающийся хвостовой отросток.

Например, фаги кишечной палочки принято делить на Т-чётные и Т-нечётные, по количеству фибрилл на базальной пластинке.

Взаимодействие фагов с бактериальной клеткой характеризуется определённой специфичностью. По специфичности действия различают поливалентные фаги, способные взаимодействовать с родственными видами бактерий, моновалентные - взаимодействующие с бактериями определённого вида, и типовые фаги - взаимодействующие с отдельными вариантами (типами) данного вида бактерий.

По характеру взаимодействия с клеткой бактерий фаги делят на вирулентные и умеренные.

Вирулентные фаги

Взаимодействие вирулентного фага с бактериальной культурой заканчивается ее лизисом.

Формы существования вирулентного фага: вирион, вегетативный фаг.

Литический цикл развития вирулентных фагов:

1. Адсорбция – прикрепление фага на поверхности чувствительной клетки бактерий. На первых этапах адсорбции реализуется электростатическое притяжение фага к клетке, а затем рецепторное узнавание.

2. Проникновение нуклеиновой кислоты фага в цитоплазму клетки бактерий. Нуклеиновая кислота фага проникает в цитоплазму клетки по типу инъекции. Белки капсида, хвостовой отросток остаются снаружи клетки.

3. Репродукция фага внутри клетки: эклипс, синтез ранних фаговых белков (ферменты фага), репликация нуклеиновой кислоты фага, синтез поздних фаговых белков (структурные белки), сборка фаговых частиц – морфогенез.

4. Выход фага из клетки путем ее лизиса.

Умеренные фаги

Взаимодействие умеренного фага с бактериальной клеткой не всегда заканчивается ее лизисом.

Формы существования умеренного фага: вирион, профаг, вегетативный фаг.

Лизогенный цикл развития умеренного фага:

1. Адсорбция

2. Проникновение нуклеиновой кислоты фага в цитоплазму клетки

3. Встраивание нуклеиновой кислоты фага в геном клетки бактерий и существование в форме профага.

Все клетки бактерий, несущие в геноме копию профага, будут лизогенными. Это явление получило название лизогении.

Умеренные фаги могут вносить в геном бактерий новые свойства (устойчивость к антибиотикам, токсинообразование и т. д.) – это явление фаговой конверсии.

Индукция профага – при условиях, неблагоприятных для клетки (облучение культуры УФЛ, старение культуры, истощение питательной среды, содержание в питательной среде анитибиотиков и т. д.), профаг может выйти из состава бактериальной хромосомы и перейти на литический цикл развития, который заканчивается лизисом бактериальной культуры.

Умеренные фаги могут нанести вред микробиологическому производству. Так, если микроорганизмы, используемые в качестве продуцентов вакцин, антибиотиков и других биологических веществ, оказываются лизогенными, существует опасность перехода умеренного фага в вирулентную форму, что неминуемо приведёт к лизису производственного штамма.

Антигенная структура бактериальной клетки. Основные свойства микробных антигенов. Протективные антигены.

Обладая сложным химическим строением, бактериальная клетка представляет целый комплекс антигенов. Антигенными свойствами обладают жгутики, капсула, клеточная стенка, цитоплазматическая мембрана, рибосомы и другие компоненты цитоплазмы, токсины, ферменты.

Основными видами бактериальных антигенов являются:

- соматические или О- антигены (у грамотрицательных бактерий специфичность определяется дезоксисахарами полисахаридов ЛПС);

- жгутиковые или Н- антигены (белковые);

- поверхностные или капсульные К- антигены.

Выделяют протективные антигены, обеспечивающие защиту (протекцию) против соответствующих инфекций, что используется для создания вакцин.

Суперантигены (некоторые экзотоксины, например- стафилококковый) вызывают чрезмерно сильную иммунную реакцию, часто приводят к побочным реакциям, развитию иммунодефицита или аутоиммунных реакций.

Антигены бактериальной клетки. В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые, соматические, капсульные и некоторые другие антигены. Жгутиковые, или Н-антигены, локализуются в локомоторном аппарате бактерий — их жгутиках. Они представляют собой эпитопы сократительного белка флагеллина. При нагревании флагеллин денатурирует, и Н-антиген теряет свою специфичность. Фенол не действует на этот антиген

Соматический, или О-антиген, связан с клеточной стенкой бактерий. Его основу составляют ЛПС. О-антиген проявляет термостабильные свойства — он не разрушается при длительном кипячении. Однако соматический антиген подвержен действию альдегидов (например, формалина) и спиртов, которые нарушают его структуру.

Капсулъные, или К-антигены, располагаются на поверхности клеточной стенки. Встречаются у бактерий, образующих капсулу. Как правило, К-антигены состоят из кислых полисахаридов (уроновые кислоты). В то же время у бациллы сибирской язвы этот антиген построен из по-липептидных цепей. По чувствительности к нагреванию различают три типа К-антигена: А, В, и L.

Наибольшая термостабильность характерна для типа А, он не денатурирует даже при длительном кипячении. Тип В выдерживает непродолжительное нагревание (около 1 часа) до 60 "С. Тип L быстро разрушается при этой температуре. Поэтому частичное удаление К-антигена возможно путем длительного кипячения бактериальной культуры.

На поверхности возбудителя брюшного тифа и других энтеробактерий, которые обладают высокой вирулентностью, можно обнаружить особый вариант капсульного антигена. Он получил название антигена вирулентности, или Vi-антигена. Обнаружение этого антигена или специфичных к нему антител имеет большое диагностическое значение.

Боррелии. Возбудители эпидемического и эндемического возвратных тифов, клещевой боррелиоз. Морфологические и культуральные свойства. Патогенез и иммунитет. Микробиологическая диагностика. Неспецифическая профилактика, лечение.

Вирусологический метод

Методы диагностики вирусных инфекций:

Вирусоскопический метод – обнаружение вирусов путем световой или электронной микроскопии; обнаружение телец включений в клетках, пораженных вирусами.

2. Вирусологический метод – выделение и идентификация вирусов.

Этапы:

а) накопление вирусов при культивировании их на одной из моделей

б) индикация и титрование вирусов

в) идентификация вирусов
Модели: курин эмбрион, лаб.животный, куллтура клеток

Культуры клеток (чаще используются эмбриональные или опухолевые ткани)

Для выращивания клеток тканевых культур используют специальные питательные

среды – среда Игла, 199, Хэнкса и др. Они содержат все необходимые для поддержания жизнеспособности клеток питательные вещества, антибиотики (для подавления возможного бактериального загрязнения) и индикатор. Выращенные культуры клеток заражают вируссодержащим материалом. Культуры клеток выращивают в жидкой питательной среде в виде монослоя в специальных плоских колбах (матрацах), в пробирках; используют взвесь клеток (первично-трипсинизированные ткани).

Вирусы, покидая клетки, накапливаются в питательной среде – «культуральной жидкости», с которой можно продолжать проводить диагностические реакции (гемагглютинацию).

Местный антиинфекционный иммунитет. Роль секреторных антител

секреторные ( в секретах- содержимом желудочно- кишечного тракта, слезном секрете, слюне, особенно- в грудном молоке) обеспечивают местный иммунитет (иммунитет слизистых);

Под местным иммунитетом подразумевается развитие антиинфекционной устойчивости в каком-либо участке ткани или органе после местного введения антигена или перенесенного инфекционного заболевания. Понятие «местный иммунитет» является относительным. Даже слабые местные специфические реакции вызывают изменения в регионарных лимфатических узлах. Выраженный местный иммунитет не может существовать без изменений общей устойчивости организма. Наиболее мощная защита развивается в местах, которые являются естественными воротами для проникновения разнообразных патогенов.

Слизистые поверхности, включая поверхность желудочно-ки- шечного, респираторного и генитального трактов, являются основными воротами для внедрения возбудителей инфекционных болезней. Концепция формирования местного иммунитета и его влияния на общий иммунитет стимулировала разработку новых вариантов вакцин, рассчитанных на их введение через нос, рот, прямую кишку. Появились новые понятия: «мукозальная система», «мукозальный иммунитет», «мукозальные вакцины».

Мукозальная лимфоидная ткань (слизисто-ассоциированная лимфоидная ткань) существует в организованной и дисперсной формах. К первой форме относятся пейеровы бляшки кишечника, бронхоассоциированная лимфоидная ткань и отдельные мелкие лимфоидные образования слизистой оболочки различных органов (кишечник, легкие, влагалище и др.)

В состав лимфоидных фолликулов входят клетки иммунной системы: В-, Т-клетки, макрофаги, эпителиальные клетки фолликулов (М-клетки). Последние наряду с макрофагами выполняют антигенпредставляющую функцию. В lamina propriae слизистой оболочки находятся отдельные В-, Т-лимфоиды, плазматические клетки, макрофаги, тучные клетки и эозинофилы. Плазматические клетки содержат преимущественно IgA, а также IgG, IgM и IgF. Транспорт полимерных IgA и IgM через эпителий слизистой оболочки происходит с помощью секреторного компонента. Особое значение в иммунитете слизистой оболочки играет IgA, он защищает ее путем агглютинации бактерий, нейтрализации токсинов и вирусов, подавления адгезии и абсорбции антигена из просвета кишечника.

Антиген, поступающий в кишечник, поглощается М-клетками и в интактном виде транспортируется вглубь слизистой оболочки для представления макрофагам и лимфоцитам. Особенностями формирования мукозального иммунитета являются местное образование клеток иммунологической памяти и способность клеток, армированных в кишечнике или регионарных лимфатических узлах, возвращаться (после циркуляции в лимфатической и кровеносной системах) в слизистую оболочку кишечника и в меньшей степени— других органов. Иммунитет формируется не только в том органе или участке, куда была введена вакцина, но и в отдаленных участках слизистой оболочки и даже в слизистой оболочке других органов. Например, интраназальное введение мукозальных вакцин приводит к возникновению местного иммунитета в слизистой оболочке носоглотки, кишечника и влагалища.

Оральное введение антигена в некоторых случаях сопровождается возникновением системной толерантности к данному антигену. Механизмы такой неотвечаемости, которая касается как гуморальных, так и клеточных реакций, изучены недостаточно.

Местный иммунитет, в частности иммунитет же луд очно-кишеч- ного тракта, складывается не только из специфических факторов. В механизме такого иммунитета большую роль играют собственная флора кишечника и слизистый слой, препятствующие колонизации патогенных микробов, кислая среда желудочного сока, перистальтика кишечника, присутствие трансферрина, лизоцима и других белков, обладающих бактериостатическими и бактерицидными свойствами.

В последнее время интенсивно изучаются особенности иммунных реакций в отдельных участках кишечника, мочевом пузыре, влагалище, матке. Многие лекарственные препараты, в том числе иммунобиологические (интерфероны, кипферон и др.), вводят в прямую кишку и влагалище. Показано, что слизистая оболочка влагалища содержит лимфоидные фолликулы и диффузно расположенные лимфоциты и макрофаги. В содержимом влагалища присутствуют 1нСт и ^А и различные цитокины, поступающие из крови или образующиеся местно. Важную роль в поддержании постоянства среды играет микрофлора влагалища (стрептококки, стафилококки, некоторые грамотрицательные бактерии). Иммунные клетки, иммуноглобулины и цитокины появляются в цервикаль- ном канале и в полости матки при развитии в них воспалительных реакций.

Риккетсии

Риккетсиозы– это большая группа трансмиссивных острых лихорадочных инфекционных болезней, вызываемых риккетсиями, имеющих общность патогенеза и клинических проявлений болезни

Эпидемический сыпной тиф— острый антропоноз с трансмиссивным механизмом распространения платяными вшами. Клинически характеризуется лихорадкой, тяжелым течением в связи с поражением кровеносных капилляров с нарушением кровоснабжения жизненно важных органов (мозг, сердце, почки), появлением сыпи.

Таксономия и общая характеристика: Возбудитель — R. prowazekii, род Rickettsiaсемейство Rickettsiaceae; паразитирует только в цитоплазме чувствительных клеток. Хорошо культивируется в организме платяных вшей, желточных мешках, обладает гемолитическими свойствами, способен формировать негативные колонии («бляшки») в культуре клеток; при окраске по Здродовскому окрашивается в красный цвет. Устойчив к действию факторов внешней среды; длительно сохраняется в высохших фекалиях инфицированных вшей.

Эпидемиология и механизм заражения. Заражение реализуется либо втиранием фекалий инфицированных вшей через расчесы кожи, либо путем вдыхания пылевидного аэрозоля из высохших инфицированных риккетсиями фекалий.

Клиника, диагноз, лечение.Инкубационный период 10 дней. Начало заболевания острое, клинические проявления обусловлены генерализованным поражением системы эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, что приводит к нарушению каскада тромбо-антитромбообразования. Морфологическую основу болезни составляет генерализованный васкулит с формированием сыпи на кожных покровах. Болезнь протекает с высокой температурой, симптомами поражения сердечно-сосудистой и нервной систем.

Иммунитет — непродолжительный, клеточно-гуморальный.

Диагностика: осуществляется по клинико-эпидемиологическим данным, подкрепляется лабораторным исследованием на специфические антитела (РСК, РНГА, ИФА и др.).

Лечение: Быстрое этиотропное лечение однократным приемом доксициклина, при его отсутствии — препаратами тетрациклинового ряда.

Профилактика.Изоляция завшивленных больных, дезинфекция препаратами, содержащими перметрин. Для специфической профилактики разработана живая вакцина из штамма Е, которая применяется в комбинации с растворимым антигеном риккетсии Провачека (живая комбинированная сыпнотифозная вакцина из штамма), а также инактивированная вакцина из растворимого антигена.

Болезнь Бриля – рецидив после ранее перенесенного эпидемического сыпного тифа. Возбудитель— R. prowazekii.

Клиническипротекает как эпидемический тиф легкой и средней тяжести. Патоморфологияинфекционного процесса та же, что и при эпидемической форме. Различие заключается в эпидемиологии (нет переносчика, отсутствует сезонность проявления, источник и реализация способа заражения) и патогенезе начальной стадии болезни. Она возникает вследствие активации латентно «дремлющих» риккетсий.

Микробиологическая диагностика. Затруднена неопределенностью симптоматики на первой неделе заболевания (до появления сыпи) и ее сходством с симптомами при инфекциях, чаще брюшнотифозной. Диагноз устанавливается на основании клинико-эпидемиологических данных с учетом анамнеза больного и подкрепляется серологическим исследованием со специфическим антигеном. При отсутствии переносчика в очаге лечение может осуществляться без изоляции больного, в зависимости от его состояния. Прогноз благоприятен даже в отсутствии лечения антибиотиками.

Профилактика. Меры профилактики те же, что и при эпидемической форме. Специфическая профилактика невозможна.

1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 13