Билет 1 Механизмы развития патологических процессов в нервной системе
 Скачать 0.88 Mb.
|
|
Деафферентация. Импульсация, поступающая в нейрон из какого-либо источника, является для нейрона афферентной импульсацией. Выключение этой афферентации представляет собой деафферентацию нейрона. Полной деафферентации нейрона не происходит, так как нейроны ЦНС обладают огромным количеством входов, по которым поступает импульсация из различных источников. Однако и при частичной деафферентации возникает повышение возбудимости нейрона и нарушение тормозных механизмов. Частичная деафферентация нейронов может иметь место при различных заболеваниях НС и относится еще к одному типовому патологическому процессу. 2. Общий адаптационный синдром. Роль в поддержании гомеостаза. Общий адаптационный синдром — комплекс ответных реакций на действие раздражителей, которые направлены на поддержание работы организма в новых условиях. Особую роль в механизме развития этих он отдавал системе гипофиз-надпочечники. В механизме развития стресса выделяют 3 стадии: 1. стадия тревоги. 2. стадия резистентности. 3. стадия истощения. СТАДИЯ ТРЕВОГИ Развивается сразу после действия стрессора. Длится 8-10 часов (первь сутки). Характерно: 1. Активация симпатической нервной системы с выбросом в кровь катехоламинов. 2. Активация надпочечников с выбросом глюко- и минералкортикоидов. 3. Реакции со стороны гемодинамики, иммунокомпетентных органов выделившиеся БАВ. Характерен защитный эффект глюкокортикоидов и минералокортикоидов, которые обеспечивают оптимальную адекватную гемодинамику в новых условиях. Глюкокортикоиды поддерживают сосудистый тонус, работу сердца в новых условиях. Наблюдается пермиссивный эффект глюкокортикоидов (усиление эффекта катехоламинов). Глюкокортикоиды усиливают активацию цАМФ и работу аденилатциклазы. Повышение выделения альдостерона способствует поддержанию оптимального ОЦК за счет задержки воды в сосудистом русле. К такому же эффекту приводит снижение выработки АДГ. СТАДИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ (СОПРОТИВЛЕНИЕ) Характерно: 1. высокое содержание в крови АКТГ, глюкокортикоидов; 2. снижается выработка инсулина; 3. изменяется обмен — наблюдается активный глюконеогенез в печени, мышцах; 4. наблюдается липолиз за счет активации липаз глюкагоном, усиливается протеолиз.; Проявление специфичности в стрессорном ответе: Для действия холодовых или тепловых стрессоров характерно участие тиреотропного гормона гипофиза и гормонов щитовидной железы. Холодовой стресс —> увеличение выработки ТТГ и гормонов щитовидной железы —> стимулируют энергетический обмен (усиливается продукция и распад АТФ) —> усиливается термогенез —> адаптация к холодовому стрессу. На стадии резистентности компенсаторные механизмы адекватны действию стрессоров. Если действие стрессоров прекращается, то происходит переход к нормальным показаниям эндокринного обмена и метаболизма. СТАДИЯ ИСТОЩЕНИЯ (ГИБЕЛЬ ОРГАНИЗМА) Если стрессор превратился в дистресс (действует слишком долго), то происходит срыв в адаптационных механизмах и повреждение всех систем организма. 3. Задача. Больная Щ., 25 лет, имеет рост 110 см при пропорциональном телосложении, грудные железы неразвиты, умственное развитие нормальное. При рентгенографии черепа над турецким седлом обнаружена обызвествленная опухоль. Содержание глюкозы в крови – 3 ммоль/л, основной обмен снижен на 15%. В моче содержание 17-кетостероидов уменьшено, эстро- и андрогенные гормоны не обнаруживаются. Вопросы: 1. Для какой патологии характерны указанные проявления? 2. Какие еще причины могут вызвать данную патологию? 3. Каковы основные механизмы их развития? Эталон ответа. 1. Гипофизарный нанизм, тип наследования рецессивный. 2. Дефицит синтеза соматотропного гормона гипофиза, утрата его физиологических эффектов – рост костей скелета, скелетной мускулатуры, внутренних органов. 3. Снижен основной обмен и продукция контринсулярных гормонов. Билет №4 1. Расстройства нервной трофики тканей и органов. Под нервной трофикой понимают трофические влияния нейрона, которые обеспечивают нормальную жизнедеятельность иннервируемых им структур — других нейронов и тканей. Нейрон и иннервируемая им структура образуют регионарный трофический контур, в котором происходит постоянный обоюдный обмен трофическими факторами, называемыми трофогенами, или трофинами. Повреждение указанного трофического контура в виде нарушения или блокады идущего в обоих направлениях аксоплазматического тока, транспортирующего трофические факторы, ведет к возникновению дистрофического процесса не только в иннервируемой структуре (мышце, коже, других нейронах), но и в иннервирующем нейроне. Дистрофические нарушения (язвы) возникают вследствие дефицита в денервированных тканях трофических факторов, контролирующих генетический аппарат. Значит, происходит нарушение деятельности генома денервированных структур, в результате чего нарушается синтез белков и не восполняются разрушающиеся внутриклеточные структуры. Наряду с этим растормаживаются супрессированные в норме гены, появляются новые белки. К трофическим факторам относятся разного рода белки, способствующие росту, дифференцировке и выживанию нейронов (фактор роста нервов, фактор роста фибробластов и др.). Рост аксона происходит при обязательном участии трофических факторов, синтез их усиливается при травмах нервной ткани. При многих болезнях НС, особенно при так называемых болезнях старости, имеет место снижение содержания трофических факторов. Наряду с дефицитом нормализующих трофических факторов в патогенезе поражений НС важную роль могут играть патогенные трофические факторы (патотрофогены), возникающие в патологически измененных клетках и индуцирующие патологические состояния. Например, в эпилептизированных нейронах могут возникать вещества, которые, поступая с аксоплазматическим током в другие нейроны, индуцируют у них эпилептические свойства. В механизмах апоптоза (запрограммированной смерти) нейронов принимают участие патологические белки — дегенерины. Роль патотрофогена играет, видимо, бета-амилоид, находящийся в большом количестве в мозговой ткани при болезни Альцгеймера. 2. Этиопатогенез основных форм эндокринных нарушений ( нарушения центральной регуляции, нарушений функции периферических эндокринных желёз, внежелезистые формы нарушений). Нарушения центральной регуляции. Применительно к гипофиззависимым железам к такой регуляции относят кору полушарий, подкорковые структуры и переднюю долю гипофиза. Нарушения центральной регуляции могут быть вызваны механическими повреждениями указанных структур, воспалительными процессами, расстройствами кровообращения, опухолями и другими неспецифическими патогенными воздействиями, которые часто вовлекают в патологический процесс и кору больших полушарий и подкорковые структуры. Более специфическими для кортикального генеза эндокринных нарушений являются функциональные расстройства ВНД в виде психозов, неврозов, нервно-психических стрессорных состояний различного рода. Такие состояния часто приводят к нарушениям функции половых желез, щитовидной железы и другим эндокринопатиям. Первичные корковые нарушения при этом обычно реализуются через лимбические и гипоталамические центры. Нарушения регуляции на уровне гипоталамуса и гипофиза выражаются обычно в недостаточном или избыточном образовании либеринов, статинов, тропных гормонов и соответствующих нарушениях функции периферических эндокринных желез. Первичные нарушения функции периферических эндокринных желез. 1. Частой причиной повреждения желез и нарушений гормонообразования служат опухоли. Если опухоль происходит из секреторных клеток, обычно продуцируются избыточные количества гормонов, как следствие — картина гиперфункции железы. Если же опухоль не секретирует гормона, а лишь сдавливает и вызывает атрофию или разрушает ткань железы, развивается ее прогрессирующая гипофункция. 2. Эндокринопатии могут быть обусловлены врожденными дефектами развития желез или их атрофией. Последняя может быть вызвана склеротическим процессом, хроническим воспалением, возрастной инволюцией, длительным лечением экзогенными гормонами, гормонально-активной опухолью парной железы. В основе повреждения и атрофии железы могут лежать аутоиммунные процессы. 3. Еще одна частая причина поражения периферических эндокринных желез — инфекции. Некоторые из них (туберкулез, сифилис) могут локализоваться в различных железах, вызывая их постепенное разрушение. 4. Образование гормонов может быть нарушено в связи с наследственными дефектами ферментов, необходимых для их синтеза, или инактивацией (блокадой) этих ферментов. Возможно также образование в железе аномальных форм гормонов (с измененной конформацией, изменениями в активном центре). Такие гормоны обладают неполноценной активностью или вообще ее лишены. В некоторых случаях нарушается внутрижелезистое превращение прогормона в гормон. Причиной нарушений биосинтеза гормонов может стать дефицит специфических субстратов, входящих в их состав (например, йода). Внежелезистые формы эндокринных расстройств. Даже при вполне нормальной функции периферических желез могут возникать эндокринопатии. Рассмотрим причины их возникновения. 1. При ослаблении или чрезмерном увеличении способности белков плазмы связывать гормоны могут меняться (неадекватно потребностям) фракции свободного, активного гормона, а следовательно, и эффекты в «клетках-мишенях». Такие явления установлены в отношении инсулина, кортизола, тиреоидных гормонов. Причиной недостаточного связывания гормонов может быть патология печени. 2. Инактивация циркулирующих гормонов. Это обусловлено, как правило, образованием антител к гормонам. Установлена такая возможность в отношении экзо- и эндогенных гормонов (инсулина, АКТГ, СТГ). 3. Нарушения рецепции гормона в клетках-мишенях (на их поверхности или внутри клетки). Такие явления могут быть следствием генетически обусловленного отсутствия или малочисленности рецепторов, дефектами их структуры, различными повреждениями клетки, конкурентной блокады рецепторов «антигормонами» и др. 4. Одна из форм недостаточности гормональных эффектов может быть связана с нарушением пермиссивного «посреднического» действия гормонов. Так, недостаток кортизола, оказывающего мощное и разностороннее пермиссивное действие в отношении катехоламинов, резко ослабляет гликогенолитические и липолитические эффекты адреналина, прессорное действие и другие эффекты катехоламинов. Другой пример — при отсутствии необходимых количеств тиреоидных гормонов не может нормально реализоваться действие соматотропного гормона. 3. Задача. Больная 46 лет предъявляет жалобы на резкое похудание, раздражительность, плаксивость, плохой сон, чувство «жара», постоянное сердцебиение, дрожание рук, субфебрильную температуру. Заболела год назад, вскоре после смерти мужа. При обследовании: больная истощена, отмечается тремор рук и век, АД 160/65 мм.рт.ст., пуьс 128 в мин, температура 37,60 С. Отмечается увеличение щитовидной железы, блеск глаз, экзофтальм. Основной обмен повышен на 100%. Содержание глюкозы в крови – 7,2 ммоль/л. Вопросы: 1. Какая форма эндокринопатии развилась у пациента? 2. Что могло послужить вероятной причиной ее возникновения и каков ее патогенез? 3. Каковы механизмы каждого из симптомов, выявленных у пациента? Эталон ответа. 1. Болезнь Грейвса, диффузный токсический зоб, гипертиреоидное состояние. 2. Психическая травма, как провоцирующий фактор, вызвала наработку антител к забарьерному органу – щитовидной железе. 3. Тиреоспецифические антитела обладают тропностью к ТТГ-рецепторам на щитовидной железе, вызывая их активацию и повышенную продукцию три- и тетрайодтироксина. Избыток гормонов обусловливает повышение основного обмена, что ведет к гипертермии и похуданию, активация симпатической системы – к тахикардии и неврологической симптоматике, повышение тонуса глазодвигательных мышц – к экзофтальму. Зоб связан с гипертрофией паренхиматозной части железы под влиянием антител, имитирующих ТТГ. Билет №5 1. Нарушение функции нейронов (нарушение проведения возбуждения, патология нейрональных мембран). Ответ: Распространение возбуждения по аксону обеспечивается последовательным сочетанием деполяризации мембраны и входа натрия в аксон. При недостаточном входе натрия нарушается генерация потенциала действия и проведение возбуждения прекращается. Необходимая для генерации потенциала действия разность концентраций натрия и калия по обе стороны поверхностной мембраны осуществляется натрий- калиевым насосом. Дефицит энергии ведет к нарушению деятельности насоса, что обусловливает невозможность генерации ПД (при ишемии, охлаждении и др.). Нарушение проведения обычно возникает при повреждении нерва и его демиелинизации. Однако участки хронически травмируемого нерва и демиелинизации могут генерировать возбуждение, они становятся эктопическими очагами возбуждения. В аксоне осуществляется ток аксоплазмы, обеспечивающий транспорт различных веществ. С быстрым антероградным (из тела клетки в окончание) аксотоком транспортируются вещества и структуры, необходимые для синаптической деятельности (быстро расходуются); с медленным аксотоком транспортируются вещества, обеспечивающие трофику терминали и постсинаптической структуры, регенерацию аксона. С ретроградным током (от терминали) в тело нейрона транспортируются трофические вещества, образующиеся в постсинаптической клетке. Аксональный транспорт энергозависим и прекращается при дефиците энергии. Аксональный транспорт страдает также при недостатке витаминов В6 и В1, при действии промышленных ядов, солей тяжелых металлов, алкоголя, при сахарном диабете и сдавлении нерва. Патология дендритов. Дендриты возникают лишь у высших животных. Они обеспечивают поступление информации в нейрон и играют важнейшую роль в осуществлении его интегративной функции. Специальные выросты (шипики) создают значительную площадь синаптических контактов. Дендриты и шипики являются самыми ранимыми структурами нейрона, они повреждаются и исчезают при различных патогенных воздействиях, при старении шипики редуцируются. При некоторых дегенеративных и атрофических заболеваниях (старческое слабоумие, болезнь Альцгеймера) шипики и ветви дендритов не выявляются. Структурные изменения дендритов, усиленный вход через них Са2+ играют важную роль в возникновении эпилептической активности нейрона. Патология нейрональных мембран. Механизмы повреждений здесь стандартны. Кратко можно отметить следующее. К числу типовых патологических процессов, охватывающих нейрональные мембраны, относится усиленное свободнорадикальное перекисное окисление липидов (СПОЛ) мембран. В норме СПОЛ имеет защитное значение. Однако в условиях патологии этот процесс может стать чрезмерно усиленным. Образующиеся в значительном количестве перекиси и продукты свободнорадикального окисления токсически действуют на клеточные структуры и на сами мембраны. Последние становятся патологически проницаемыми, возникают дефекты в их липидном слое. Эти процессы усиливаются возросшей активацией фосфолипаз, вследствие чего образуется значительное количество высших жирных кислот из фосфолипидов нейрональных мембран. Накопление ВЖК приводит к дальнейшему повреждению мембран нейрона, в том числе мембран митохондрий, что обусловливает нарушение их деятельности и возникновение энергетического дефицита. Вследствие патологической проницаемости мембран происходит выход из нейронов различных веществ, в том числе антигенов, что обусловливает развитие аутоиммунных процессов, усугубляющих повреждение нейронов. Нарушение состояния мембран приводит к возрастанию входа натрия и кальция в нейрон и выхода К+ из нейрона, что в сочетании с недостаточностью натрий-калиевого и кальциевого насосов способствует гиперактивации нейронов. Чрезмерное содержание Са2+ в нейроне приводит к его дегенерации. Конформационные изменения в мембране, возникающие в связи с усиленным СПОЛ, могут вызвать нарушения реактивности расположенных в мембране рецепторов и их способности связывать медиаторы, трофогены, а также фармакологические препараты. Усиленное СПОЛ может быть как первичным, вызванным прямым действием прооксидантов (перекиси, яды), так и вторичным, возникающим в ходе развития какого- либо патологического процесса. Потребность нейронов в энергообеспечении очень высокая, и понятно, что гипоэргоз ведет к дегенерации нейрона, которая может завершиться его гибелью. Главными условиями развития энергетического дефицита являются недостаток кислорода и значительное повреждение митохондрий, в которых синтезируется АТФ. Причиной дефицита может быть также недостаток субстрата окисления — глюкозы. Нейроны мозга не имеют запасов глюкозы и потребляют ее непосредственно из крови, поэтому они особенно чувствительны к гипогликемии. 2. Стадии стресса, механизмы и последовательность их выполнения. Ответ: Это генерализованная неспецифическая реакция организма, возникающая под действием различных факторов необычного характера, силы и / или длительности. Стресс предшествует развитию стадии устойчивой резистентности адаптационного синдрома и является важным фактором, вызывающим формирование этой стадии. Стресс - реакция является обязательным звеном механизма срочной адаптации организма к действию любого чрезвычайного фактора. Общий механизм: раздражитель – отклонение параметров гомеостаза – усиление афферентации - активация гипоталамических центров с выделением рилизинг-факторов – АКТГ – глюкокортикоидов надпочечников, и активация симпатической нервной системы (норадреналин) со стимуляция надпочечников (адреналин и норадреналин) – повышение резистентности к возбудителям вообще. СТАДИИ: 1.Тревоги 2.Резистентности 3.Истощения. Исходы: повышенная резистентность, выздоровление, гибель, болезни адаптации (хронический стресс). МЕХАНИЗМЫ: Стадия тревоги: активация гипоталамо-гипофизарно-адренокор-тикотропной системы. Высший уровень регуляции - средний мозг, лимбическая система и кора мозга, откуда через сеть моноаминэргических нейронов сигнал передается на мелкоклеточные ядра гипоталамуса, секретирующие рилизин-факторы (кортиколиберин) который стимулирует высвобождение АКТГ из гипофиза. Активируется также быстрая реакция «борьбы и бегства» - симпатоадреналовая реакция (симпатические ганглии – мозговой слой надпочечников), что мобилизирует энергоресурсы, активирует сердце и перераспределяет кровь к мышцам (от внутренних органов). Круг самоусиления: потенцирование катехоламинами секреции АКТГ. Усиление синтеза либеринов и АКТГ способствует устойчивому повышению АКТГ крови. Глюкокортикоиды: глюконеогенез в печени, отрицательный белковый баланс (но не в: центральной нервной системе, сердце и печени!) – потеря белка больше в мышцах; стимулируют липолиз для энергообеспечения (но с кетоновыми телами – в позднюю фазу освобождается инсулин и купирует кетоз), задержка соли и воды, атрофия лимфоидной ткани. |