Биохимия ЭКЗАМЕН билеты+ответы. Билет 1 Мультиферментные комплексы и изоферменты. Кдз определения активности изоферментов. Энзимодиагностика. Ферментативные лекарственные препараты
 Скачать 2.15 Mb.
|
Липопротеины очень низкой плотности, ЛПНП ЛПВПБилет 8 1)Биологические мембраны, их структурные компоненты. Функции биологических мембран. Химический состав и строение биологических мембран. Состав М.б. зависит от их типа и функций, однако основными составляющими являются Липиды и Белки, а также Углеводы (небольшая, но чрезвычайно важная часть) и вода (более 20% общего веса). Липиды. В составе М.б. обнаружены липиды трех классов: фосфолипиды, гликолипиды и стероиды. В мембранах животных клеток более 50% всех липидов составляют фосфолипиды — глицерофосфолипиды (фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозит) и сфингофосфолипиды (производные церамида, сфингомиелин). Гликолипиды представлены цереброзидами, сульфатидами и ганглиозидами, а стероиды — в основном холестерином (около 30%). Основную структурную роль в биологических мембранах играют фосфолипиды. Они обладают выраженной способностью формировать бислои при смешивании с водой, что обусловлено химической структурой фосфолипидов, молекулы которых состоят из гидрофильной части — «головки» (остаток фосфорной кислоты и присоединенная к нему полярная группа, например холин) и гидрофобной части — «хвоста» (как правило, две жирно-кислотные цепи). В водной среде фосфолипиды бислоя расположены таким образом, что жирно-кислотные остатки обращены внутрь бислоя и, следовательно, изолированы от окружающей среды, а гидрофильные «головки» —наоборот, наружу. Холестерин в составе М.б. играет роль модификатора бислоя, придавая ему определенную жесткость за счет увеличения плотности «упаковки» молекул фосфолипидов. Гликолипиды несут разнообразные функции: отвечают за рецепцию некоторых биологически активных веществ, участвуют в дифференцировке ткани, определяют видовую специфичность. Белки биологических мембран исключительно разнообразны. Молекулярная масса их в большинстве своем составляет 25 000 — 230 000. Белки мембран интегральные, периферические. Рецепторные белки, специфически связывая низкомолекулярные вещества (многие гормоны, медиаторы), обратимо меняют свою форму. Эти изменения запускают внутри клетки ответные химические реакции. Таким способом клетка принимает различные сигналы, поступающие из внешней среды. Структурные белки - белки цитоскелета, прилегающие к цитоплазматической стороне клеточной мембраны. В комплексе с микротрубочками и микрофиламентами цитоскелета они обеспечивают противодействие клетки изменению ее объема и создают эластичность. Углеводы представляют собой олиго- или полисахаридные структуры, в состав которых входят глюкоза, галактоза, нейраминовая кислота, фукоза и манноза. Их функции связаны с контролем за межклеточным взаимодействием, поддержанием иммунного статуса клетки, обеспечением стабильности белковых молекул в М.б Функции биологических мембран. Барьерная функция. Для клеток и субклеточных частиц М.б. служат механическим барьером, отделяющим их от внешнего пространства. Перенос веществ через М.б. сопряжен с такими важнейшими биологическими явлениями, как внутриклеточный гомеостаз ионов, биоэлектрические потенциалы, возбуждение и проведение нервного импульса, запасание и трансформация энергии и т.п. (см. Биоэнергетика). Различают пассивный и активный транспорт (перенос) нейтральных молекул, воды и ионов через М.б. Способность генерировать биоэлектрические потенциалы и проводить возбуждение. Возникновение биоэлектрических потенциалов связано с особенностями строения биологических мембран и с деятельностью их транспортных систем, создающих неравномерное распределение ионов по обе стороны мембраны. Процессы трансформации и запасания энергии протекают в специализированных М.б. и занимают центральное место в энергетическом обеспечении живых систем. Два основных процесса энергообразования — фотосинтез и тканевое дыхание — локализованы в мембранах внутриклеточных органелл высших организмов, а у бактерий — в клеточной (плазматической) мембране. Метаболические функции мембран определяются двумя факторами: во-первых, связью большого числа ферментов и ферментативных систем с мембранами, во-вторых, способностью мембран физически разделять клетку на отдельные отсеки, отграничивая друг от друга метаболические процессы, протекающие в них. Клеточная рецепция и межклеточные взаимодействия. Под этой формулировкой объединен весьма обширный и разнообразный набор важных функций клеточных мембран, определяющих взаимодействие клетки с окружающей средой и формирование многоклеточного организма как единого целого. Молекулярно-мембранные аспекты клеточной рецепции и межклеточных взаимодействий касаются прежде всего иммунных реакций, гормонального контроля роста и метаболизма, закономерностей эмбрионального развития 2) Патология углеводного обмена. Сахарный диабет. Нарушение углеводно го и липидного обмена при этом заболевании. Сахарный диабет – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефекта секреции или действия инсулина или обоих процессов, СД - тяжёлое распространённое эндокринное заболевание, связанное с абсолютным или относительным дефицитом инсулина, сопровождается нарушением всех видов обмена. Способствуют развитию сахарного диабета: •стрессы, •избыток углеводов и жиров в питании, •гиподинамия, •ожирение, •экологическое неблагополучие, •артериальная гипертензия. Дефицит инсулина возникает при: •поражении поджелудочной железы, •нарушении перехода проинсулина в инсулин, •нарушении молекулярной структуры инсулина, •дефекте рецепторов в органах-мишенях. •усиленном действии инсулиназы, •избытке контринсулярного гормона. Типы сахарного диабета •Сахарный диабет I типа–инсулинозависимый. Возникает при разрушении ß-клеток из-за аутоиммунных реакций. Абсолютный дефицит инсулина. •Сахарный диабет II типа–инсулиннезависимый. Возникает из-за повреждения механизмов передачи инсулинового сигнала в клетки-мишени или нарушения секреции инсулина. Характерные симптомы сахарного диабета 1. Гипергликемия вызвана: -нарушением проницаемости глюкозы в ткани, -усилением гликогенолиза, -усилением глюконеогенеза, -действием контринсулярных гормонов. 2. Глюкозурия. 3. Полиурия и полидипсия (жажда). 4. Кетонемия и кетонурия. 5. Азотемия и азотурия. 6. Снижение антиоксидантной защиты. Механизм развития кетоацидоза •Дефицит инсулина и резкое повышение концентрации всех контринсулярных гормонов –причина активации липолиза и мобилизации СЖК, что способствует активной продукции кетоновых тел. •Жиры используются в качестве источника энергии, ацетил-КоА идёт на синтез кетоновых тел. Диагностика сахарного диабета •анализ крови, слезы, •тест толерантности к глюкозе (ТТГ), •определение глюкозы и ацетона в моче. Тест толерантности к глюкозе –исследование способности использовать глюкозу при нагрузках. Методика проведения: 1.Натощак измеряют уровень сахара крови. 2.Испытуемый выпивает стакан сладкого чая (нагрузка). 1г глюкозы на 1 кг массы тела. 3.Через 2 часа вновь определяют уровень сахара крови. В норме уровень глюкозы в крови: •натощак 3,3-5,5 ммоль/л, •через 2 часа после приёма пищи менее 7,8 ммоль/л, в моче сахар отсутствует, •максимально поднимается (не более 80% от исходного) через 60 минут, затем снижается и через 3 часа нормализуется. При латентном сахарном диабете нарушена толерантность к глюкозе •уровень глюкозы натощак может быть в норме (менее 6,7 ммоль/л), •через 2 часа после приёма пищи уровень глюкозы в крови более 7,8 –11,1 ммоль/л, При явном сахарном диабете: •уровень глюкозы натощак повышен (более 6,7 ммоль/л), •через 2 часа после нагрузки – более 11,1 ммоль/л. Сахарная кривая 1.Фаза –рефлекторная. 2.Выраженная гипергликемия. 3.Инсулиновая фаза. 3) В крови больного повышена активность липазы, амилазы, трипсина. О какой патологии следует думать? Какие реакции катализируются данными ферментами? Амилаза – расщепление крахмала до олигосахаридов Трипсин- расщепление белков Липаза -гидролиз липидов Острый панкреотит Билет 9 1) Классификация ферментов. Общая характеристика класса трансфераз. Основные подклассы. Коферменты трансферазных реакций. 1. Оксидоредуктазы - катализируют окислительно-восстановительные реакции 2. Трансферазы - катализируют реакции межмолекулярного переноса 3. Гидролазы - осуществляет гидролитический разрыв связей с присоединением воды в месте разрыва. Гидролазы - простые белки 4. Лиазы - негидролитический разрыв связей (С-С; C-H; C-S) 5. Изомеразы - катализирует реакции оптической и геометрической изомеризации. 6. Лигазы (синтетазы) - осуществляют синтез сложных органических веществ за счет образования новых связей с использованием АТФ Шифр ферментов: в кадом шифре указывается 4 цифры 1 - класс ферментов 2 - подкласс (указывает какая группировка является донором) 3 - подподкласс (указывает какая группировка является акцептором) 4 - порядковый номер фермента в подподклассе Трансферазы катализируют реакции переноса различных групп от одного субстрата (донор) к другому (акцептор), участвуют в реакциях взаимопревращения различных веществ, обезвреживания природных и чужеродных соединений. Коферментами являются пиридоксальфосфат, коэнзим А, тетрагидрофолиевая кислота, метилкобаламин. Класс подразделяется на 9 подклассов в зависимости от строения переносимых групп. Примером подклассов являются ферменты, переносящие одноуглеродные фрагменты, альдегидные или кетоостатки, ацильные остатки, азотсодержащие группы, фосфорсодержащие группы. Если рассматривать класс полностью, то в подклассы выделяются группы ферментов в зависимости от вида переносимой группы: 2.1. переносящие одноуглеродные фрагменты; 2.2. переносящие альдегидные и кетогруппы; 2.3. переносящие ацильные группы; 2.4. переносящие гликозильные группы; 2.5. переносящие неметильные алкильные и арильные группы; 2.6. переносящие азотсодержащие группы; 2.7. переносящие фосфорсодержащие группы. 2.8. переносящие сульфосодержащие группы; 2.9. переносящие селенсодержащие группы. На подподклассы деление производится в зависимости от вида переносимой группы – метил (2.1.1.), карбоксиметил или формил (2.1.2.), амино-группы (2.6.1.). Часто встречается рабочее название трансфераз – киназы. Это трансферазы, катализирующие перенос фосфата от АТФ на субстрат (моносахариды, белки и др), т.е. фосфотрансферазы. 2)Напишите последовательность реакций превращения ацетил-КоА в мева лоновую кислоту в процессе синтеза холестерина. Укажите ферменты и ко ферменты. Синтез холестерина
    3) Биохимический анализ нормальной и патологической мочи. Глюкозурия, протеинурия, кетонурия, билирубинурия. Патологические компоненты мочи Пигменты Кроме указанных выше пигментов, в моче при патологиях может обнаруживаться еще пигмент – продукт распада гема билирубин. Клинико диагностическое значение Билирубинурия может развиться при инфекционных заболеваниях, диффузном токсическом зобе. При заболеваниях печени он появляется в моче в виде билирубина глюкуронида (прямой билирубин) – паренхиматозные желтухи при вирусных гепатитах или нарушение оттока желчи при механических желтухах. Для гемолитических желтух билирубинурия не характерна, т.к. непрямой билирубин не проходит через почечный фильтр. Белки В норме белок в моче практически отсутствует. Клинико диагностическое значение Появление белка в моче называется протеинурией. По степени потери белка различают от 0,003 до 1 г/сут, от 1 до 3 г/сут, от 3 г/сут и более. Самая большая потеря белка происходит при поражении гломерулярного аппарата. Почечнаяпротеинурия возникает при поражении почек: поражение почечного фильтра – повышение проницаемости гломерул (нарушение эндотелия, базальной мембраны, дефект подоцитов), снижение кровотока в почках (замедление, уменьшение объема крови). Внепочечныепротеинурии: данный вид протеинурия возникает при воспалении в мочеточниках, мочевом пузыре, уретре, предстательной железе. также в моче определяют белок Бенс-Джонса, что характерно для миеломной болезни, макроглобулинемии Вальденстрема. Функциональная почечная протеинурия (временная) – при стрессах, отрицательных эмоциях, при длительной физической нагрузке (маршевая), при длительном нахождении в положении стоя (чаще у детей), холодовая. Глюкоза Моча здорового человека содержит минимальное количество глюкозы, которое обычными лабораторными пробами не обнаруживается. Клинико диагностическое значение Появление глюкозы в моче называется глюкозурия. Для более достоверной оценки исследуют мочу, собранную за сутки. Существуют две основные причины, обуславливающие появление глюкозы в моче: гипергликемия, при которой концентрация глюкозы в ультрафильтрате превышает способность почек к ее реабсорбции (сахарный и стероидный диабет, тиреотоксикоз), нарушение канальцевой реабсорбции, при которой даже низкие количества глюкозы не реабсорбируются (нефроз, нефрит, нефротический синдром, ренальный диабет). Физиологическая глюкозурия наблюдается при употреблении большого количества сладостей (только при наличии нарушений в почках или инсулярного аппарата), при стрессе, после приема лекарств (кофеин, кортикостероидные гормоны). Кетоновые тела Клинико диагностическое значение Наличие кетоновых тел в моче называют кетонурией. Чаще всего наблюдают при тяжелом сахарном диабете, диабетической коме, голодании, тяжелых токсикозах. Определение кетонов в моче может использоваться для оценки эффективности диеты при снижении веса. Билет 10 1)Классификация и химическая структура липидов. Роль липидов в обес печении жизнедеятельности организма. Переваривание и всасывание липи дов, роль желчи в этом процессе, желчные кислоты. Ресинтез липидов в эпителии кишечника. Классификация липидов сложна, так как в класс липидов входят вещества весьма разнообразные по своему строению. Их объединяет только одно свойство – гидрофобность. По отношению к гидролизу в щелочной среде все липиды подразделяют на две большие группы: омыляемые и неомыляемые. Среди неомыляемых определена большая группа стероидов, в состав которой входят холестерол и его производные: стероидные гормоны, стероидные витамины, желчные кислоты. Среди омыляемых липидов существуют простые липиды, т.е. состоящие только из спирта и жирных кислот (воска, триацилглицеролы (триглицериды), эфиры холестерола), и сложные липиды, включающие, кроме спирта и жирных кислот, вещества иного строения (фосфолипиды, гликолипиды, сфинголипиды) Функции липидов:
Переваривание липидов:
Роль липазы
Всасывание липидов:
- от 3 до 10% всасывается в виде ТАГ, - остальные - в виде 2-моноглицеринов.
Роль желчи:
Ресинтез липидов:
Ресинтез ТАГ 2) Витамины, их классификация. Витамин В12 и фолиевая кислота, участие в обмене веществ и признаки витаминной недостаточности. Витамины – это низкомолекулярные органические соединения, которые поступают в организм с пищей или синтезируются в относительно небольших количествах в кишечнике. Они участвуют в обменных процессах в составе коферментов. Их классифицируют по способности растворяться в воде или липидах: водорастворимые (РР, В1, В2, В6, В12, С) и жирорастворимые витамины (А, D, Е, К). Витамин В12 – цианкобаламин (антианемический фактор). СОДЕРЖИТСЯ: печени, мясе, рыбе.Витамин В12 синтезируют микроорганизмы. Биологическая роль: Витамин В12 участвует в: реакциях трансметилирования (переносит метильные группы при синтези митионина, холина, ацетата). реакциях изомеризации. восстановление рибонуклеотидов до дезоксирибонуклеотидов. синтезе ДНК и пролиферации кроветворных клеток. синтезе ГЕМа. окисление жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов. Гипо- и авитаминоз В12 у человека может развиваться при недостаточном поступлении витамина с пищей и при нарушении его всасывания и усвоения, что приводит к злокачественную макроцитарную мегалобластическую анемию, нарушения нервной системы, снижение кислотности желудочного сока. Фолиевая кислота. Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК) образуется из витамина фолиевой кислоты при присоединении 4 атомов водорода к 5, 8 атомам азота и к 6, 7 атомам углерода за счет разрыва двух двойных связей. СОДЕРЖИТСЯ В салате, капусте, шпинате, петрушке, томате, злаках, печени, говядине, яичном желтке. При дефиците развивается Макроцитарная анемия. ТГФК участвует в ферментном катализе, связанном с переносом одноуглеродных остатков: формильного –СОН, метильного –СН3, метиленового –СН2–, гидроксиметильного –СН2ОН, метенильного >СН–, формиминового – CH=NH. Эти остатки присоединяются к ТГФК по 5 и(или) 10 атомам азота. Аметоптерин В комплексной терапии злокачественного острого лейкоза у детей назначают антиметаболит фолиевой кислоты аметоптерин (метотрексат). Аметоптерин конкурирует с фолиевой кислотой за фермент, так как похож на неё, но коферментом быть не может, поскольку отличается от нее. Он ингибирует перенос одноуглеродных остатков, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, содержащихся в большом количестве в клетках белой крови, и тем самым снижает их число, резко повышенное при ряде форм острого лейкоза. 3) Какие изменения белкового спектра будут наблюдаться при остром воспалении? Что такое белки «острой фазы»? Диагностическое значение определения их концентрации в крови. Повышен СРБ в 1000 раз БОФ –белки плазмы крови,кроме повыш. При воспалении явл-ся маркерами повреждения и воспаления. Повышены при опухолях и беременности. Альфа 1-антитрипсин,церуллоплазмин,гаптоглобин,гетопексин,Срб,фибриноген. Билет 11. 1)Роль воды в организме. Водный баланс, его регуляция и патология. Макроэлементы: натрий, калий, хлор, магний. Функции воды:
Гормоны принимающие участие в регуляции водного обмена Вазопрессин
Альдостерон
Атриальный натрий-уретический пептид
Положительный водный баланс при
Избыток воды приводит к перегрузке сердечно-сосудистой системы, вызывает изнуряющее потоотделение, сопровождающееся потерей солей и витаминов, ослаблением организма. Отрицательный при
при потере 10% воды развивается интоксикация, при потере 20% воды наступает гибель организма Натрий
содержится 105 г натрия, из них во внеклеточном пространстве - 50%, в костной ткани - 40%, внутри клеток – 10%.
Потребность зависит от климата, национальных традиций, привычки человека. Биороль натрия 1. Участник буферных систем. Поддерживает кислотно-щелочное равновесие 2. Обеспечивает постоянство осмотического давления во внеклеточной жидкости. 3. Участвует в возникновении нервного импульса вместе с калием. 4. Обмен натрия – важное звено водно-солевого обмена. Одна молекула натрия связывает 400 молекул воды. 5. Влияет на состояние мышечной и сердечно-сосудистой системы. 6. Активатор ферментов. 7. Способен повышать основной обмен. 8. Сопрягающий ион в наружной мембране животной клетки 9. Опосредует развитие гипертонической болезни за счёт увеличения объема внеклеточной жидкости и повышения тонуса капилляров и артериол. Калий
поступать с пищей 2- 4 г калия.
у детей для построения тканей тела. Калий является незаменимым элементом питания Биороль
возбудимости (недостаточность калия ведёт к мышечной слабости),
Хлор
Пищевые источники хлора:
Хлор легко всасывается. Выделяется с мочой, потом, калом. Биороль
Магний В организме 140 г магния. Пищевые источники магния:
Биороль
2) Биосинтез ДНК (репликация). Биосинтез РНК (транскрипция). Посттранскрипционный процессинг РНК. Основные положения аминокислотного кода. Обратная транскрипция. |