Дневник_по_фармацевтической_технологии-19_09_2017. Дневник по фармацевтической технологии
 Скачать 211.41 Kb.
|
|
В значительной степени на весь технологический процесс оказывает влияние чистота воздуха. Источниками его загрязнения являются вентиляционный или атмосферный воздух, поверхности помещения,технологического оборудования, вспомогательные материалы, спецодежда, обслуживающий персонал. Согласно положения РДП – 64-3-80 «Требования к помещениям для производства лекарственных средств в асептических условиях» в зоне выполнения технологических операций максимально допустимое число микроорганизмов от 0 до 50 в 1м3 воздуха. Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливают неэкранированные бактерицидные облучатели из расчета мощности 2-2,5 Вт на 1 м3 помещения, которые включают на 1-2 часа до начала работы в отсутствии людей. В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированные бактерицидные облучатели, которые устанавливают на высоте 1,8-2,0 м от пола из расчета 1 Вт на 1 м3 помещения при условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей. Особое внимание следует обратить на специальную (технологическую) одежду, которая должна служить преградой для попадания выделяемых персоналом аэрозольных частиц в окружающую среду. Желательно, чтобы такая одежда была изготовлена из ткани с минимальным ворсоотделением, не имела электростатического заряда. Основным требованием к одежде работников асептического блока является стерильность с ежедневной заменой перед началом работы. Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120С в течение 45 минут или при 132С 20 минут. Простерилизованный комплект хранят в закрытом биксе не более 3 суток. Возможным источником микробного загрязнения инъекционных растворов является вода, используемая для их изготовления. Качество воды зависит не только от характеристик используемых аквадистилляторов, но в значительной степени от условий ее хранения и транспортировки. Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной. Лекарственные вещества, необходимые для приготовления лекарственных средств в асептических условиях, хранят в плотно закрывающихся шкафах и штангласах вусловиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют. Требования к лекарственным веществам. Лекарственные вещества, используемые для изготовления инъекционных лекарственных форм должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации х. ч. (химически чистый), ч. д. а. (чистый для анализа). Некоторые вещества подвергают дополнительной очистке и выпускают повышенной чистоты, квалификации «годен для инъекций». Примеси, в последних, могут оказывать токсическое воздействие на организм больного или снижать стабильность инъекционных растворов. Пригодность некоторых лекарственных веществ для инъекционных растворов определяют на основании дополнительных исследований на чистоту. Кальция хлорид проверяют на растворимость в этаноле (органические примеси и содержание железа); гексаметилентетрамин – на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; кофеин-бензоат натрия – на отсутствие органических примесей; магния сульфат для инъекций не должен содержать марганца. Лекарственные вещества не должны содержать примеси, влияющие на их стабильность. Например, натрия гидрокарбонат квалификации х. ч., ч. д. а., должен выдерживать дополнительное требование на прозрачность и бесцветность 5% раствора, ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет появляться опалесценция карбонатов этих катионов. Натрия хлорид квалификации х.ч. должен отвечать требованиям ГФ Х. Натрия бензоат не должен содержать более 0,0075% железа. Раствор тиамина бромида должен выдерживать дополнительное испытание на прозрачность и бесцветность. Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов, не должны содержать токсичные примеси. Глюкоза и желатин могут содержать пирогенные вещества, поэтому в них определяют тест – дозу на пирогенность в соответствии со статьей ГФ «Поверка на пирогенность». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при внутивенном введении 5% раствора из расчета 10 мг/кгмассы кролика. Лекарственные вещества, используемые для изготовления инъекционных растворов, хранят в отдельном шкафу в стерильных небольших штангласах, закрытых притертыми пробками. Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus). Чаще всего для изготовления стерильных растворов используют воду. Она является прекрасным растворителем, нейтральным и нетоксичным, не вызывает аллергии. Обычная вода очищенная нередко содержит определенное количество живых и мертвых микроорганизмов. В связи с этим для приготовления инъекционных растворов применяется дистиллированная вода свободная от пирогенных веществ – вода для инъекций. Самым надежным способом получения воды для инъекций является дистилляция. Воду нагревают до кипения с помощью тепловой энергии и она превращается в пар. В дистилляционной камере остаются все неиспаряющиеся содержащиеся в воде соли. В конденсаторе пар превращается обратно в воду. Регулируя скорость кипения и устанавливая на пути прохода пара соответствующие сепараторы, можно избежать попадания водяных капель с примесями в конденсатор. Если в дистилляторе хорошо обеспечено отделение капель, то вода будет стерильной, апирогенной и химически чистой. Исключение составляют газообразные вещества, которые при нагревании вместе с паром попадают в конденсатор, в частности аммиак. В связи с этим, при высоком содержании этих веществ в исходной воде, перед дистилляцией необходимо проводить водоподготовку, чтобы от них освободиться. Дистилляция является дорогим методом, поскольку установки потребляют значительное количество энергии и воды. Для получения воды для инъекционных растворов предложены многочисленные конструкции дистилляционных аппаратов. Стерилизация (от лат. sterilis – бесплодный) – полное уничтожение в том или ином объекте живых микроорганизмов и их спор. ГФ XI определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития. Для стерилизации используют следующиеметоды: термические – паровой и воздушный; химические – газовый и стерилизацию растворами; стерилизацию фильтрованием; радиационный метод стерилизации. Сложность проблемы стерилизации заключается, с одной стороны, в высокой жизнеспособности и большом разнообразии микроорганизмов, с другой – термолабильностью многих лекарственных веществ и лекарственных форм (эмульсий, суспензий и др.) или невозможностью, по ряду причин, использования других методов стерилизации. Отсюда исходят требования к методам стерилизации: сохранение свойств лекарственных форм и освобождение их от микроорганизмов. Методы стерилизации должны быть удобными для использования в условиях аптек. Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным паром при избыточном давлении 0,11 МПа (1,1 кгс/см2) и температуре 120С; 0,20 МПа (2 кгс/см2) и температуре 132С. Как правило, все микроорганизмы, в том числе споры, более чувствительны к действию влажного жара, чем сухого. Стерилизация в аптечном учреждении осуществляется с помощью автоклавирования. Автоклавирование является основным методом термической стерилизации и проводится в аппарате, называемом автоклавом. Для достижения максимальной эффективности процесса стерилизации необходимо полное удаление воздуха из стерилизационной камеры и обрабатываемых объектов, а также правильное размещение последних, обеспечивающее свободное проникновение к ним пара. Стерилизация паром при температуре 120С рекомендуется для растворов лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств препарата, объема раствора и используемого оборудования. объем образца, мл Минимальное время стерилизационной выдержки, мин. до 100 от 100 до 500 от 500 до 1000 8 12 15 Стерилизацию раствора лекарственных веществ для инъекций проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах. Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах, стерилизуют при 120С в течение 2-х часов. Этим методом стерилизуют также изделия изстекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, фильтровальная бумага, пергамент, спецодежда и др.). Время стерилизационной выдержки при 120С – 45 минут, при 132С – 20 минут. Для стерилизации изделий из резины используют первый из указанных режимов. Стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерилизационных коробках или в двухслойной упаковке из бязи, пергамента и др. Фильтрование. Для освобождения растворов от механических примесей их подвергают фильтрованию. С этой целью используют высшие сорта беззольной мелкопористой фильтровальной бумаги. В устье воронки кладут маленький кусочек длинноволокнистой ваты, а затем помещают двойной складчатый фильтр. В последнее время широко используются стеклянные фильтры с пористым дном. В этом случае фильтрация проводится под вакуумом Рецепты Инъекционные растворы. 1. Возьми: Раствора натрия хлорида 0,9% 400 мл Простерилизуй! Выдай. Обозначь: Для внутривенного введения. 1. Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% 400 ml Sterilisetur! D. S. Для внутривенного введения. 2. Свойства ингредиентов Натрия хлорид (Natrii chloridum) - ФС 42–2572–95. Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солёного вкуса. Растворим в 3 ч воды, мало в спирте. Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus) - ФC 42-2620-97 бесцветная, прозрачная жидкость без вкуса и запаха, не содержит пирогенные вещества. 3. Ингредиенты совместимы. 4. Характеристика лекарственной формы. Жидкая лекарственная форма для внутривенного введения, а также для введения в клизмах при больших потерях жидкости организмом и при интоксикациях (токсическая диспепсия, холера, состояние после операции). Раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Раствор стерилен и является апирогенным. 5.Проверка доз вещества – в данном случае не требуется. 6.Паспорт письменного контроля Оборотная сторона Натрия хлорида 0,9х400/100=3,6 Воды для инъекций 400 мл7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием. Раствор готовя путем растворения натрия хлорида в 400 мл воды. После растворения натрия хлорида раствор фильтруют во флакон для инфузионных лекарственных форм. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах при 120°С в течение 12-15 минут. ППК Лицевая сторона Дата № рецепта Aq. pro injectionidus 400 ml Natrii chloridi 3,6 Объем общий 400 мл Простерилизовано! Приготовил (подпись) Проверил (подпись) 8. Упаковка и оформление. Раствор помещают во флакон прозрачного нейтрального стекла, укупоривают герметично пробкой «под обкатку», наклеивают номер требования и этикетки «Для инъекций», «Стерильно». 9. Оценка качества. - Анализ документации. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно. - Правильность упаковки и оформления. Объем флакона соответствует объему лекарственной формы. Лекарственная форма укупорена плотно. Оформление соответствует приказу МЗ РФ № 120. - Органолептический контроль. Бесцветная прозрачная жидкость соленого вкуса, без запаха. - Механические включения отсутствуют. - Объем лекарственной формы 400±4мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (±1%) по приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97. 10. Применение лекарственного препарата. При больших потерях жидкостей. 11. Хранение. 1 месяц. 2. Возьми: Раствора натрия гидрохлорида 0,9% 400 мл Простерилизуй! Выдай. Обозначь. Для внутривенного капельного введения Rp: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% 100 ml Sterilisetur! Da. Signa: Для внутривенного капельного введения. 2.Свойства ингредиентов. Натрия гидрохлорид(Natrii hydrocarbonis) – (ГФ Х, ст.430) белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют щелочную реакцию. Растворим в воде. Вода для инъекций (Agua pro ingectionibus) (ФС 42-2620-97) - бесцветная, прозрачная жидкость без вкуса и запаха, не содержит пирогенные вещества.3.Ингредиенты совместимы. 4.Характеристика лекарственной формы. Инфузионный раствор для внутривенного капельного введения, представляющий собой истинный водный раствор лекарственного вещества – натрия гидрокарбоната, не требующего стабилизации, выдерживающего термическую стерилизацию. 5.Проверка доз и норм одноразового отпуска Проверка доз не проводится, так как вещества списков А и Б в рецепте отсутствуют. 6.Паспорт письменного контроля Оборотная сторона Натрия гидрокарбоната 5,0г на 100 мл Aguae pro injectionibus 100 ml т.к.- 5% раствор Natrii hydrocarbonatis 5,0 Сmax = , Объем 100 мл куо натрия гидрокарбоната Простерилизовано! расчете объема воды не используют 7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Изготовление инъекционного раствора ведется в соответствии с требованиями приказов РФ № 214 от 16.07.97 г. и № 308 от 21.10.97г. и статьи ГФ Х1 «Инъекционные лекарственные формы». Рабочее место оборудуется и подготавливается в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 309 от 21.10.97 г. Паспорт письменного контроля оформляется на основании приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. При расчете Сmax (%) найдено, что 5% раствор натрия гидрокарбоната в количестве 100 мл можно готовить, не учитывая КУО натрия гидрокарбоната. Одной из трудностей при изготовлении этого раствора является получения прозрачных растворов, помутнение растворов, как правило, происходит после термической стерилизации. Причиной этого являются возникающие при нагревании сложные взаимодействия между продуктами гидролиза натрия гидрокарбоната и нерастворимыми примесями, содержащимися как в самом лекарственном веществе, так и в стекле флаконов, в которые разливают раствор. В связи с этим растворы для инъекций целесообразно готовить из натрия гидрокарбоната квалификации «чистый для анализа» и «химически чистый». При этом необходимо учитывать, что растворение его следует проводить Спри температуре не выше 20 в закрытом флаконе, избегая сильного взбалтывания. Изготовленныйраствор фильтруют через стерильный бумажный фильтр с подложенным комочком стерильной медицинской длинноволокнистой ваты в стерильный флакон нейтрального стекла. Наиболее эффективно микрофильтрование раствора с использованием фильтров «Владипор» типа МФА № 1 и № 2. Раствор помещают во флаконы не до номинального объема флакона, а приблизительно до 80% во избежание его разрыва во время стерилизации за счет выделения углерода диоксида. Изготовленный раствор подвергают полному химическому контролю до и после стерилизации. Кроме того, флакон с раствором просматривают невооруженным глазом на отсутствие механических включений на белом и черном фоне, освещенном электрической лампочкой матового стекла мощностью 40 Вт. Причем, проверка на отсутствие механических включений проводится также дважды: до и после стерилизации. После первичной оценки на отсутствие механических включений и положительного химического анализа флакон с готовым раствором укупоривают резиновой пробкой с металлическим колпачком «Под обкатку», пробку обвязывают пергаментной бумагой. На обвязке надписывают простым карандашом состав, концентрацию раствора и фамилию лица, изготовившего раствор. Проверяют качество укупорки. Дополнительно во флакон из стеклодрота отливают 2 мл раствора. Флакон укупоривают «Под обкатку», стерилизуют вместе с основным флаконом и используют для проведения полного химического анализа после стерилизации. От момента изготовления до времени начала стерилизации должно пройти не более 3 часа. Повторнаястерилизация растворов не допускается («Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках» от 24.08.94г.). Стерилизацию раствора проводят насыщенным паром при С120 в течение 12 мин. в паровом стерилизаторе. В связи с выделением во время стерилизации углерода диоксида разгрузку парового стерилизатора следует проводить не ранее, чем через 20-30 минут после того, как давление внутри стерилизационной камеры станет равным нулю. Для достижения равновесия в системепростерилизованные растворы можно использовать только после их охлаждения, т.е. не ранее, чем через 2 часа, перевернуть их несколько раз с целью перемешивания и растворения углерода диоксида находящегося над раствором. Лицевая сторона Дата № рецепта Aguae pro injectionibus 100 ml Natrii hydrocarbonatis 5,0 Объем 100 мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) 8.Упаковка и оформление. Флакон оформляют этикеткой «Для инъекций», заполненной в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 120 от 05. 09. 97г., на которой указывают, кроме общих для всех этикеток пунктов, следующие: «Раствор натрия гидрокарбонат 5% 100 мл. Для внутреннего капельного введения», приклеивают номер рецепта и предупредительную надпись «Беречь от детей», указывают номер анализа. Срок хранения раствора, укупоренного «под обкатку» в аптеке, составляет 30 суток при температуре не С.выше 25 9.Оценка качества. Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты сделаны верно. Правильность упаковки, укупорки и оформления. Объем флакона из нейтрального стекла несколько больше, чем объем раствора, поскольку при изготовлении раствора учитывались физико-химические свойства натрия гидрокарбоната и заполнение производимости 80 % номинального объема флакона. Лекарственная форма укупорена герметично. Колпачок на флаконе не прокручивается. Оформление соответствует требованиям приказа МЗ РФ № 120 от 05.09. 97г. Полный химический контроль проводится в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 214 от 16.07. 97г. Механические включения отсутствуют. Органолептический контроль. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха. Отклонение в объеме 3% (от 97 до 103 мл.). (приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97.) Стерильность. В соответствии с требованиями ГФ ХI, ст. «Испытание на стерильность» не реже двух раз в квартал. Апирогенность. В соответствии стребованиями ГФ ХI, ст. «Испытание на пирогенность» один раз в квартал. |