Главная страница
Навигация по странице:

  • 1. Образование и обезвреживание и-крезола и фенола.

  • Рис. 12.3. Катаболизм тирозина под действием бактерий

  • Рис. 12.4. Конъюгация фенола и крезола с ФАФС

  • 2. Образование и обезвреживание индола и скатола.

  • Рис. 12.5. Катаболизм триптофана под действием бактерий

  • Рис. 12.6. Участие сульфотрансферазы в обезвреживании индола

  • Орнитиновый цикл синтеза мочевины.

  • Механизм орнитинового цикла.

  • Нарушения синтеза мочевины.

  • Обмен дикарбоновых аминокислот

  • Единица 1 Роль белков в питании. Азотистый баланс Переваривание белков в желудке и кишечнике, всасывание аминокислот Трансаминирование и дезаминирование аминокислот Модульная единица 2


    Скачать 2.45 Mb.
    НазваниеЕдиница 1 Роль белков в питании. Азотистый баланс Переваривание белков в желудке и кишечнике, всасывание аминокислот Трансаминирование и дезаминирование аминокислот Модульная единица 2
    АнкорNew Microsoft Word Document (2).docx
    Дата04.05.2017
    Размер2.45 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаNew Microsoft Word Document (2).docx
    ТипДокументы
    #6864
    страница5 из 8
    1   2   3   4   5   6   7   8
    ТЕМА 12.2. ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ПРОДУКТОВ КАТАБОЛИЗМА АМИНОКИСЛОТ В КИШЕЧНИКЕ

    Аминокислоты, не всосавшиеся в клетки кишечника, используются микрофлорой толстой кишки. Ферменты микроорганизмов расщепляют аминокислоты и превращают их в амины, фенолы, индол, скатол, сероводород и другие, токсичные для организма соединения. Этот процесс называют гниением белков в кишечнике. В основе его лежат реакции декарбоксилирования и дезаминирования аминокислот. Продукты гниения частично всасываются в нижних отделах тонкой кишки и с током крови поступают в печень и другие ткани, где могут оказывать токсическое действие.




    1. Образование и обезвреживание и-крезола и фенола. Под действием ферментов бактерий из аминокислоты тирозина могут образовываться фенол или крезол путем отщепления боковых цепей (рис. 12.3).

    Часть этих соединений попадает в кровоток и по воротной вене поступает в печень, где подвергаются конъюгации двух видов:

    •  с сульфатом в составе (ФАФС),

    •  с глюкуроновой кислотой в составе УДФ-глюкуроната.

    Реакции конъюгации фенола и крезола с ФАФС катализирует фермент сульфотрансфераза (рис. 12.4).

    http://vmede.org/sait/content/biohimija_severin_2011/14_files/mb4_018.jpegРис. 12.3. Катаболизм тирозина под действием бактерий:

    Е - бактериальные ферменты

    http://vmede.org/sait/content/biohimija_severin_2011/14_files/mb4_005.jpegРис. 12.4. Конъюгация фенола и крезола с ФАФС:

    Е - сульфотрансфераза

    Конъюгация фенола и крезола с глюкуроновой кислотой происходит при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Продукты конъюгации - фенолглюкуронат и крезолглюкуронат хорошо растворимы в воде и выводятся с мочой. Повышение количества конъюгатов глюкуроновой кислоты с фенолом и крезолом в моче обнаруживается при усилении гниения белков в кишечнике.

    2. Образование и обезвреживание индола и скатола. В кишечнике из аминокислоты триптофан микроорганизмы образуют индол и скатол. Бактерии отщепляют карбоксильную и α-амино-группу триптофана, оставляя нетронутым гетероциклический радикал. Индол образуется в результате отщепления бактериями боковой цепи с образованием серина или аланина

    (рис. 12.5).

    http://vmede.org/sait/content/biohimija_severin_2011/14_files/mb4_017.jpegРис. 12.5. Катаболизм триптофана под действием бактерий:

    Е - бактериальные ферменты

    Скатол и индол обладают гидрофобными свойствами и обезвреживаются в печени в два этапа:

    - сначала в результате микросомального окисления они приобретают гидроксильную группу, индол превращается в индоксил;

    - затем индоксил вступает в реакцию конъюгации с ФАФС, образуя индоксилсерную кислоту, калиевая соль которой получила название животного индикана. Анализ последнего в моче использовали для оценки детоксикационной функции печени (рис. 12.6).




    http://vmede.org/sait/content/biohimija_severin_2011/14_files/mb4_002.jpegРис. 12.6. Участие сульфотрансферазы в обезвреживании индола:

    Главный путь экскрекции азота у млекопитающих происходит в составе мочевины, представляющей собой инертное, водорастворимое, нетоксичное вещество:

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17029.gif

     

    Как отмечалось ранее, мочевина синтезируется в печени, затем поступает в кровь и экскретируется почками. На долю мочевины приходится 80-90% выделяемого азота у человека при сбалансированном режиме питания.

    Орнитиновый цикл синтеза мочевины.В начале XX в. в печени был открыт гидролитический фермент аргиназа,отщепляющий гуанидиновую группу от аминокислоты аргинина. В процессе гидролиза аргинина образуется мочевинаи аминокислота орнитин,не входящая состав белка:

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17030.gif

     

    Спустя 30 лет Г. Кребс и К. Гензелайт вывели уравнение реакции синтеза мочевины и предположили существование циклического процесса, в котором орнитин, образующийся при распаде аргинина, вновь регенерируется в аргинин. Дальнейшие исследования подтвердили циклический характер механизма биосинтеза мочевины. Впоследствии были детализированы отдельные реакции цикла, ферментные системы, энергетика и регуляция этого процесса. Так был окончательно расшифрован знаменитый цикл синтеза мочевины, получивший название орнитинового циклаКребса-Гензелайта.

    Механизм орнитинового цикла.Цикл мочевинообразования происходит в три этапа, включающие пять реакций, каждая из которых катализируется отдельным ферментом:

    – синтез аминокислоты цитруллина (две реакции);

    – синтез аминокислоты аргинина (две реакции);

    – образование мочевины (одна реакция).

    Суммарную реакцию синтеза мочевины можно представить следующим образом:

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17031.gif

     

    Из реакции следует, что:

    – непосредственных источников азота мочевины – два: аммиак и NH2-acпартата, который превращается в безазотистое соединение фумаровую кислоту;

    – источником углерода мочевины является СO2, который можно представить как акцептор азота;

    – процесс сильно эндэргонический: на синтез одной молекулы мочевины затрачивается три молекулы АТФ.

    Первый этап – синтез аминокислоты цируллина протекает в митохондриях печени, где аммиак обезвреживается путем связывания с СO2 и образования кар-бамоилфосфата при участии фермента карбамоилфосфатсинтетазы I (КФС I):

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17032.gif

     

    Реакция является эндэргонической и сопровождается гидролизом двух молекул АТФ.

    В настоящее время в клетках животных выделены два типа карбамоилфос-фатсинтетаз(КФС): аммиак-зависимаяКФС I, локализованная в митохондриях печени и катализирующая синтез КФ в процессе образования мочевины, иглутамин-зависимаяКФС II, широко распространенный фермент цитозоля клеток различных тканей, катализирующий образование КФ в процессе синтеза пиримидиновых оснований (гл. 26).

    КФС I – регуляторный фермент синтеза мочевины, регуляция осуществляется по аллостерическому механизму, ингибитором фермента является аргинин.В состав КФС I входит биотин (витамин Н), максимальная активность фермента проявляется в присутствии N-ацетилглутаминовой кислоты – активатора КФС I.

    Затем следует реакция конденсации образовавшегося карбамоилфосфата и аминокислоты орнитина, катализируемая ферментом орнитинкарбамоил-трансферазой(ОКТФ); в ходе реакции образуется цитруллини регенерирует молекула неорганического фосфата:

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17033.gif

     

    ОКТФ в митохондриях печени ассоциирована с КФС I, что помогает избежать гидролиза карбамоилфосфата и способствует необратимости реакции образования цитруллина. Так же как и первый фермент, ОКТФ выполняет ре-гуляторную функцию в процессе синтеза мочевины.

    Второй этап – синтез аргинина из цитруллина и аспартата (донора аминогруппы) протекает уже в цитоплазме печени и включает две реакции.

    1. Конденсация цитруллина и аспарагиновой кислоты с образованием ар-гининосукцината катализируется аргининосукцинатсинтетазой:

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17034.gif

     

    2. Аргининосукцинат распадается на аргинин и фумаровую кислоту при участии фермента аргининосукцинатлиазы:

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17035.jpg

     

    На третьем этапе аргинин расщепляется на мочевину и орнитин под действием фермента аргиназы:

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17036.jpg

     

    Необходимо учесть, что аргиназа содержится в печени только тех организмов, которые экскретируют мочевину как основной и конечный продукт азотистого обмена. Очень незначительное количество аргиназы выявлено в почках и мозговой ткани. Аргиназа относится к аллостерическим регуляторным ферментам, ее ингибитором является орнитин и лизин.

    Таким образом, орнитиновый цикл мочевинообразования может быть представлен в следующем виде (рис. 24.10).

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17037.jpg

     

    Процесс синтеза мочевины является необратимым, поскольку сопровождается значительным уменьшением свободной энергии (G= -40 кДж). Примечательна компартментализация цикла мочевины и связанных с ним реакций. Так, образование аммиака в реакциях трансдезаминирования, его включение в карбамоилфосфат и синтез цитруллина происходят в митохонд-риальном матриксе, а все последующие реакции (второй и третий этапы) – в цитозоле клетки печени.

    Важную роль в синтезе мочевины имеет образование фумарата,поскольку он связывает между собой орнитиновый цикл мочевины с циклом трикарбоновых кислот (рис. 24.11).

     

    http://www.irbis.vegu.ru/repos/11858/html/image17038.jpg

     

    Как видно из рис. 24.11, фумарат под действием ферментов цикла трикар-боновых кислот превращается в оксалоацетат.Последний имеет ключевое значение, поскольку существует несколько возможных путей его превращения: 1) он может подвергаться трансаминированию в аспартат; 2) превращаться в глюкозу по пути глюконеогенеза; 3) при конденсации оксалоацетата с ацетил-КоА образуется цитрат, т. е. могут инициироваться реакции цикла три-карбоновых кислот. Таким образом, между обоими циклами имеются сложные взаимосвязи, определяющие скорость реакций, зависящую от энергетических потребностей клетки и концентраций конечных продуктов метаболизма.

    Нарушения синтеза мочевины.Метаболические нарушения мочеви-нообразования могут быть обусловлены недостатком любого из пяти ферментов, катализирующих в печени синтез мочевины. Как указывалось ранее, ско-ростьлимитирующими стадиями являются реакции, катализируемые карбамо-илфосфатсинтетазой и орнитинкарбамоилтрансферазой (первый этап), а также аргиназой (третий этап). Все нарушения синтеза мочевины вызывают аммиачное отравление, клиническими симптомами которого являются рвота, нарушение координации движения, раздражительность, сонливость и умственная отсталость. Лечение большинства подобных заболеваний основано прежде всего на ограничении белка в диете; пищу следует принимать небольшими порциями, чтобы избежать быстрого повышения уровня аммиака. Большинство известных заболеваний, приводящих к нарушению мочевинообразо-вания, являются наследственными.

    Обмен дикарбоновых аминокислот

    Классическими работами советских ученых А.Е. Браунштейна и С.Р. Мар-дашева и американского биохимика А. Майстера доказана роль дикарбо-новыхаминокислот (глутаминовой и аспарагиновой кислот и их амидов – глутамина иаспарагина) в интеграции азотистого обмена в организме. Система дикарбоновых аминокислот, к которой относят также соответствующие α-кетокислоты, теснейшим образом связана не только с азотистым метаболизмомв целом, но и с обменом липидов и углеводов. Ранее отмечалась особая роль дикарбоновых аминокислот и ферментов, катализирующих их превращения, в перераспределении азота в организме, дезаминировании и синтезе природныхаминокислот (реакции трансде-заминирования и трансреаминирования), в образовании конечных продуктов белкового обмена – синтезе мочевины.

    Основные катаболические пути превращения дикарбоновых аминокислот и их амидов могут быть представлены в виде следующих реакций:

    основные катаболические пути превращения дикарбоновых аминокислот и их амидов

    Аспарагиновая кислота принимает непосредственное участие в орни-тиновом цикле мочевинообразования, вреакциях трансаминирования и биосинтезе углеводов (гликогенная аминокислота), карнозина и ансерина, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (см. главу 14), а также в синтезе N-ацетиласпарагиновой кислоты в ткани мозга. Роль последней, содержащейся в довольно высоких концентрациях в ткани мозга млекопитающих, пока не выяснена.

    Глутаминовая кислота, являющаяся гликогенной и заменимой аминокислотой для человека и животных, также включается в синтез ряда специфических метаболитов, в частности глутатиона и глутамина. Помимо участия в транспорте аммиака и регуляции кислотно-щелочного равновесия, глутамин – это незаменимый источник азота в ряде синтезов, в частности в биосинтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, амино-сахаров, в обезвреживании фенилуксусной кислоты (синтез фенилацетил-глутамина) у человека и человекообразных обезьян, а также в синтезе

    использование амидного азота глутамина для синтеза различных соединений в живых организмах

    Рис. 12.8. Использование амидного азота глутамина для синтеза различных соединений в живых организмах.

    витамина фолиевой кислоты (птероилглутаминовая кислота). На рис. 12.8 суммированы реакции синтеза рядавеществ, в которых амидный азот глутамина выполняет специфическую роль, незаменимую азотом другихаминокислот.

    Глутамин и аспарагин оказались, кроме того, эссенциальными факторами для роста некоторых нормальных и опухолевых клеток в культуре ткани; они не могут быть заменены ни друг другом, ни соответствующими дикарбоновыми аминокислотами. Это свидетельствует о том, что в условиях выращивания клеток в культуре тканинекоторые клетки теряют способность синтезировать эти амиды синтетазным или трансаминазным путем.

    В лаборатории Майстера получены доказательства, что глутамин и аспарагин в животных тканях подвергаютсясочетанному трансаминиро-ванию и дезамидированию под влиянием специфических трансаминаз амидов (глутаминтрансаминазы и аспарагинтрансаминазы) и неспецифической ω-амидазы:

    глутамин и аспарагин в животных тканях подвергаются сочетанному трансаминированию и дезамидированию под влиянием специфических трансаминаз амидов (глутаминтрансаминазы и аспарагинтрансаминазы) и неспецифической omega-амидазы

    Таким образом, в реакции переноса участвует α-аминогруппа аспа-рагина, а не амидная группа, как предполагали раньше; в то же время амидная группа промежуточного соединения α-кетосукцинамовой кислоты в дальнейшем освобождается в процессе гидролиза в виде аммиака. Трансаминирование – обратимый процесс, поэтому лимитирующими факторами в синтезе аспарагина (и глутамина) являются ω-амиды оксалоаце-тата и α-кетоглутаровой кислоты, синтез которых в животных тканях пока не доказан.

    Глутаминовая кислота является одним из немногих соединений, помимо глюкозы, которые служат энергетическим материалом для ткани мозга. Ранее была отмечена высокая активность в ткани мозга глутаматдекар-боксилазы, катализирующей превращение глутамата в γ-аминомасляную кислоту (ГАМК). Дальнейшее последовательноеокисление ГАМК включает трансаминирование с образованием полуальдегида янтарной кислоты, окисление вянтарную кислоту и, наконец, окисление через ЦТК.

    В обеих реакциях (декарбоксилирование глутамата и трансаминиро-вание ГАМК) участвует пиридоксальфосфат, который оказался более прочно связанным с ГАМК-трансаминазой. ГАМК оказывает тормозящий эффект на синаптическую передачу в ЦНС, поэтому судорожные явления, наблюдаемые при недостаточности витамина В6, могут быть связаны со снижением образования ГАМК в глутаматдекарбоксилазной реакции. У животных судороги могут быть вызваны также введением изониазида, который связывает альдегидную группу кофермента илиантивитаминов В6 , в частности метоксипиридоксина. ГАМК – естественно встречающийся «транквилизатор», поэтому одним из путей повышения ее концентрации в ЦНС является введение веществ, оказывающих тормозящее действие на ГАМК-трансаминазу, которая эффективно устраняет ГАМК.

    В последние годы у бактерий и растений (но не в животных тканях) открыт совершенно новый путь синтезаглутаминовой кислоты из α-кето-глутаровой кислоты и глутамина. Этот путь, получивший название глута-матсинтазного цикла, включает две сопряженные с распадом АТФ необратимые реакции, ведущие к усвоению (ассимиляции) аммиака:

    http://www.xumuk.ru/biologhim/bio/img1090.jpg

    Первую стадию (а) катализирует глутаминсинтетаза, которая имеется в клетках животных, вторую (б) –глутаматсинтаза, открытая только у растений, грибов и микроорганизмов. Обе стадии могут быть представлены вместе с обратимо действующей глутаматдегидрогеназной реакцией (в) в виде следующей схемы:

    http://www.xumuk.ru/biologhim/bio/img1092.jpg

    Оказалось, что при низких концентрациях аммиака, характерных для растений и микроорганизмов, реакциипротекают преимущественно по глутаматсинтазному циклу, а при высоких его концентрациях, свойственных тканямживотных,– по глутаматдегидрогеназному пути; в обоих случаях синтезируется глутамат.
    1   2   3   4   5   6   7   8


    написать администратору сайта