Экзамен по фармакологии Вопрос 2
 Скачать 0.61 Mb.
|
|
Вопрос 113 МАКРОЛИДЫ Бактериостатические Нарушают синтез белка на рибосомах Спектр действия: грам полож. флора + атипичные внутри клеточные возбудители. Низкая токсичность( наименее токсичные АБ) Отсутствие перекрестной аллергии с b-лактамами Наличие знаяимых неантибактериальных свойств ( противовоспалительное, иммуномодулируещее, мукорегулирующее) Первое поколение: ЭРИТРОМИЦИН!;ОЛЕАНДОМИЦИН. Грамположительная флора Второе поколение: КЛАРИТРОМИЦИН ( клоцид, клобакс);СПИРАМИЦИН! (ровамицин); МИДЕКАМИЦИН ( макропен); РОКСИКОМИЦИН ( рулид); ДЖОЗАМИЦИН ( вильпрафен). Широкого действия Третье поколение: АЗИТРОМИЦИН ( сумамед). Эффективность возрастает, спектр расширяется, длительность действия увеличивается. Первое поколение плохо всасывается при наличии пищи в ЖКТ. Макролиды самые мало токсичные АБ, оказывают только раздражающее действие на слизистую ЖКТ. Поникают в фагоциты которые их доставляют в очаг воспаления. Эффективны при незавершенном фагоцитозе. Эффективны в отношении атипичных внутри клеточных возбудителей ( хламидии( синдром Рейтера), микоплазмы ( возбудители пневмонии), уреаплазмы, гарденеллы). Легионеллы - пневмонии. На все эти инфекции действуют макролиды, тетрациклины, фторхинолоны. Также действуют на HP при гастритах. АМИНОГЛИКОЗИДЫ: Бактерицидные Степень бактерицидного действия зависит от концентрации препарата в крови Нарушение синтеза белка на рибосомах Спектр широкий Недостатки: Вариабельность фармакинетики Плохо проникают внутрь клеток организма Слабое проникновение в мокроту, ликвор, желчь, внутренние среды глаза Снижение активности при гипоксии и ацидозе Высокая ото- и нефротоксичность, нервно-мышечная блокада Не применяют при внебольничных пневмониях! С пенициллинами отмечается синергизм С b-лактамными и гепарином антагонизм Первое поколение: СТРЕПТОМИЦИН; КАНАМИЦИН; НЕОМИЦИН ( только местно). Второе поколение: ГЕНТОМИЦИН; СИЗОМИЦИН; ТОБРАМИЦИН. Третье поколение: АМИКАЦИН Препарат выбора кроме ООИ и туберкулеза. Эффективность по поколениям возрастает, первое поколение на СП не действует. Первое поколение лучше действуют на микобактерии туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза. Очень токсичные антибиотики, нефро-, ото- и вестибулотоксичные. Нервно мышечная блокада, каждые 3 дня контроль за работой почек ( уровень креатинина) и слуха. Могут рождаться глухие дети. Нельзя назначать два аминогликозида вместе или заменять другим препаратом при применении первого более 7 дней. Повторный курс не ранее чем 4-6 недель. Из ЖКТ не всасываются, применяются инъекционно ( в/м) или местно, если применяются внутрь, то для стерилизации ЖКТ перед операциями. !!!НЕЛЬЗЯ ПРИМЕНЯТЬ СОВМЕСТНО С ПЕТЛЕВЫМИ ДИУРЕТИКАМИ, ПОЛИМИКСИНАМИ, ВАНТАМИЦИНОМ, АМПОТРИЦИНОМ В!!! Не проникают в жировую ткань, людям с лишним весом доза уменьшается на 1/4 (25%). Истощенным наоборот дозу на 25% увеличивают. Вопрос 114 ТЕТРАЦИКЛИНЫ: Бактериостатические Нарушают синтез белка на рибосомах Спектр широкий: грам+\- флора, ООИ. ТЕТРАЦИКЛИН; ОКСИ-ТЕТРАЦИКЛИН; МЕТАЦИКЛИН ( рондомицин); ДОКСИЦИКЛИН !( юнидокс). Действуют на хламидии, микоплазмы, уреплазмы ( атипичные внутри клеточные возбудители), спирохеты, риккетсии. НР. Нежелательные реакции: -ЖКТ- глоссит, эзофагит, эрозии пищевода, диспепсические реакции. -нейротоксичность- головокружение, неустойчивость, повышение ВЧД. -гепатотоксичность- вплоть до развития жировой дистрофии или некроза -нарушение образования костной ткани, особенно у детей -дисклокация зубов, дефекты эмали -Нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма -фотосенсибилизация -аллергические реакции -местные реакции: флебит, тромбофлебит. -дизбактериозы, кандидозы. При их применении исключают молочные продукты. Исключают антациды. ЛЕВОМИЦИТИНЫ ( нитробензолы): Бактериостатические Нарушают синтез белка на рибосомах Спектр широкий ЛЕВОМИЦИТИН; ЛЕВОМИЦИТИНА-СУКЦИНАТ РАСТВОРИМЫЙ; МАЗИ С ЛЕВОМИЦИТИНОМ ( левомеколь, левосин) Аэрозоли: ЛЕГРОЗОЛЬ; ЛЕВОВИНЕЗОЛЬ; ЛИНИМЕНТ СИНТОМИЦИНА. Из ЖКТ хорошо всасываются, гематотоксичны ( гипо-, апластические анемии, тромбоцитопении). Гепатотоксичность, нейротоксичность ( нарушение зрения), дизбактериозы, у детей до 2х лет накапливается и вызывают нарушение тканевого дыхания, ССН, колпак. ЛЕВОМИЦИТИН ( кроме брюшого тифа и менингита) является препаратом резерва. Вопрос 115 ЛИНКОЗАМИДЫ: Бактериостатические Нарушают синтез белка и функции рибосом Спектр узкий: грам полож. кокки ( неспор. образующие анаэробы) и анаэробы. Избирательно накапливается в костях, суставах, соединительной ткани. Являются препаратами выбора при флегмонах, остеомиелитах и т.д. Отсутствие перекрестной аллергии с b-лактамами Возможна перекрестная резистентность с макролидами ЛИНКОМИЦИН ( линкоцин); КЛИНДОМИЦИН (долоцин). Осложнения: псевдомембранозный колит, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, гипотензия, диспепсические расстройства, аллергические реакции. ГЛИКОПЕПТИДЫ: Бактерицидные Нарушение синтеза клеточной стенки, нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны, нарушает синтез белка на рибосомах. Узкий спектр: гр.полож. флора( стафилококки, энтерококки, пневмококки). ВАНКОМИЦИН ( эдицин); ТЕЙКОПЛАНИН. Ото- и нефротоксичны, нельзя использовать с другими ото- и нефротоксичными препаратами ( АМИНОГЛИКОЗИДЫ, петлевые диуретики, полимиксины, амкотрецин В). Повышают выброс гистамина из тучных клеток ( покраснение кожи, гипотензия). Нейтропения, флебиты, тромбофлебиты, синдром "красной шеи", аллергические реакции. Применяют капельно и внутрь. Вопрос 116 Осложнения при приеме антибиотиков: -связанные с прямым токсическим действием:
-связанные с химиотерапевтическим действием:
-связанные с сенсибилизацией организма:
Вопрос 117 Сульфаниламидные препараты: Пр-ты для резорбтивного действия: -средней продолжительности действия (4-6ч): СУЛЬФАДИМЕЗИН; СУЛЬФАЗИН; УРОСУЛЬФАН. -длительного действия (12-24ч): СУЛЬФАДИМЕТОКСИН; СУЛЬФАДИПИРИДАЗИН. -сверхдлительного действия (>7дней): СУЛЬФАЛЕН. Препараты действующие в просвете ЖКТ и не всасывающиеся в нем: ФТАЛАЗОЛ. Препараты для местного применения: СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЙ. Спектр: широкий- кокки, кишечная палочка, возб. дизентерии, холеры, газ. гангрены,,хламидии, простейшие. Механизм: конкурентный антагонист пара-аминобензойной кислоты. Комбинированные препараты сульфаниламиды + триметоприм ( антиметаболит фолиевой кислоты и обладает медленным бактерицидным действием) КО-ТРИМОКСАЗОЛ (5частей сульфаметоксозола(ср.продолжительности)+1часть триметоприма) Нежелательные реакции: Диспепсические явления, аллергические реакции, холлестатический гепатит, нарушения ЦНС, нефротоксичность, нарушения функции щитовидной железы, тромбофлебит, фотодерматиты. Вопрос 118 ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ Бактерицидные Ингибиторы ДНК-гиразы и топоизомеразы4, что ведет к нарушению синтеза ДНК и процесса репликации бактериальной клетки Не совместимы с нитрофуранами ( снижается эффективность) Хинолоны первого поколения: Имеют узкий спектр (грамотрицательные кроме СП), не создают терапевтическую концентрацию в крови и тканях. Применяются в основном при инфекциях МВП, развивают перекрестную резистентность у МО к препаратам всей группы. Переносимость хуже чем фторхинолонов. НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА Спектр: гр.отриц. палочки: E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиелы. СП, гр.полож.кокки и анаэробы к ней устойчивы. Показания: цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита ОКСОЛИНИЕВАЯ КИСЛОТА ( лучше всасывается в ЖКТ, более длительное действие прим. 2раза в сутки, чаще вызывает побочные эффекты) ПИПЕМИДИНОВАЯ КИСЛОТА ( влияет на большее количество грамотрицательных бактерий, выводится в неизменненом виде) Фторхинолоны: Хинолоны второго поколения: ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Ципринол) НОРФЛОКСАЦИН ( Нолицин) ОФЛОКСАЦИН ( Офлоксин) ПЕФЛОКСАЦИН ( Абактал) ЛОМЕФЛОКСАЦИН Хинолоны третьего поколения: ЛЕВОФЛОКСАЦИН ( Таваник) СПАРФЛОКСАЦИН Хинолоны четвертого поколения: МОКСИФЛОКСАЦИН (Авелокс) ГЕМИФЛОКСАЦИН (Фактив) Вопрос 119 Противотуберкулезные препараты: ПТП первого ряда сочетают в себе высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность, их применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом. ПТП второго и третьего ряда характеризуется либо меньшей активностью, либо большей токсичность, либо и тем и другим. Их применяют при не эффективности или плохой переносимости основных препаратов. ПТП первой группы: ИЗОНИАЗИД - угнетает синтез миколевой кислоты клеточной стенки, действует как на внутри так и на внеклеточные микобактерии. На размножающиеся формы действует бактерицидно, на покоющиеся бактериостатически. При монотерапии быстро развивается резистентность. Гепато-( повышение активности трансаминаз), нейро-, гематотоксичность, аллергические реакции, эндокринные нарушения. Антациды и богатая углеводами пища снижают биодоступность. РИФАМПИЦИН - блокирует ДНК зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. АБ широкого спектра действия, вызывает быстрое развитие устойчивости. ПЭФ: малые: диспепсические расстройства, аллергии, окрашивание мочи, слюны и слез в оранжево-красный цвет. Большие: гепато-и гематотоксичность, гриппоподобный синдром. ПТП второй группы: ЭТАМБУТОЛ - бактериостатическиое действие за счет ингибирования ферментов участвующих в синтезе клеточной стенки. Спектр: M.tuberculosis и некоторые атипичные микобактерии ( M.avium, kansasii, xenopi). Способен замедлить развитие резистенстности микобактерий к бактерицидным препаратам. Неврит зрительного нерва, периферические нейропатии, реакции гиперчувствительности, диспепсические расстройства. ЭТИОНАМИД - бактериостатический эффект за счет нарушения синтеза миколевых кислот, в отношении как вне- так и внутри клеточных размножающиеся микобактерий. Спектр: M.tuberculosis, некоторые атипичные микобактерии ( M.kansasii, avium), M.leprae. Нарушения со стороны ЖКТ,гепато- и нейротоксичность, аллергические реакции, эндокринные нарушения. ЦИКЛОСЕРИН- в зависимости от концентрации бактериостатическое или бактерицидное действие, конкурентный антагонист D-аланина. Нейротоксичность, нарушения со стороны ЖКТ. СТРЕПТОМИЦИН; КАНАМИЦИН см.АБ. ПТП третьей группы: ПАРААМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (ПАСК) - антагонист ПАБК, действует бактериостатически только на M.tuberculosis находящиеся в состоянии активного размножения. Слабо влияет на возбудителя локализующегося внутриклеточно. ЖКТ, гипотериоз, мононуклеозоподобный синдром ( лимфаденопатия, сыпь, лихорадка, гепато и спленомегалия). Вопрос 120 Противовирусные препараты: Противогерпетические: АЦИКЛОВИР; ВАЛАЦИКЛОВИР; ПЕНЦИКЛОВИР; ФАМЦИКЛОВИР. Противоцитомегаловирусные: ГПНЦИКЛОВИР; ВАЛГАНЦИКЛОВИР; ФОСКАРНЕТ. Противогриппозные: -бл.М2-каналов: АМАНТАДИН; РИМАНТАДИН. -Инг.нейроаминидазы: ЗАНАМИВИР; ОСЕЛЬТАМИВИР. -прочие: АРБИДОЛ. Активные против вируса гепатита В: ЭНТЕКАВИР. С расширенным спектром активности: РИБАВИРИН; ЛАМИВУДИН; ИНТЕРФЕРОНЫ. Вопрос 121 ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ 1.Азолы: Механизм действия: ингибирование цитохрома P450-зависимой 14-альфа-диметилазы, которая осуществляет превращение ланостерола в эргостерол- основной структурный компонент грибковой мембраны. 1.1. Имидазолы: КЕТОКОНАЗОЛ - используется преимущественно местно. Показания: - кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит ( системно и местно) - отрубевидный лишай( системно и местно) А- дерматомикозы ( местно) - себорейный дерматит волосистой части головы ( местно в виде шампуня) -паракокцидиоидоз. Перед назначением необходимо сопоставить его потенциальные преимущества с риском поражения печени. Необходимо регулярно контролировать функцию печени. Нежелательные реакции: -ЖКТ, гепато-(изменение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы), нейротоксичность, эндокринопатии( у мужчин андрогенное действие, у женщин нарушение менструального цикла), гипертензия. КЛОТРИМАЗОЛ препарат для местного применения. Может вызвать легкую эритему, жжение, зуд, сыпь. Показания: - кандидоз кожи и слизистых оболочек - кандидозный вульвовагинит - дерматомикозы - отрубевидный лишай - эритразма МИКОНАЗОЛ сходен с предидущим, препарат для местного применения. 1.2. Триазолы: ФЛУКОНАЗОЛ ( дифлазон, дифлюкан, микосист) Препарат для системного применения. Эффективен также при в/в введении. Хорошо всасывается, биодосткупность 90%, создает высокие концентрации в биологических жидкостях организма, хорошо походит через ГЭБ, выводится почками и ЖКТ. ПЭФ: ЖКТ, повышение активности трансаминаз, кожная сыпь, алопеция. Показания: - инвазивный кандидоз - кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, МВП и др. - криптококкоз - тяжелые инвазивные микозы - дерматомикозы Аллиламины: Ингибирование скваленэпоксидазы, катализирующей переход сквалена в ланостерол. ТЕРБИНАФИН ( Ламизил) Спектр: Грибы: дерматомицеты, некоторые кандиды, аспергиллы, криптококк, споротрикс. Бактерии: S.areus, E.faecalis, P.aeruginosa, P.acnes и др. ПЭФ: ЖКТ, нейро-, гепатотоксичность ( повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха), гипертензия, жжение, зуд, сухость кожи. Показания: - дерматомикоз - микроспория, трихофотия волосистой части головы - онихомикозы - хромомикоз - споротрихоз - кандидоз кожи - Отрубевидный лишай НАФТИФИН ( экзодерил) Препарат для местного примения, по спектру сходен с предидущим, обладает противовоспалительным действием. Показания: - дерматомикозы - кандидоз кожи - отрубевидный лишай АМОРОЛФИН ( лоцерил) Препарат для местного примения, нарушает структуру цитоплазм. мембраны грибов. Спектр: действует на дерматомицеты и др. Показания: - онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами ( если поражено не более 1/3 ногтевой пластинки. Вопрос 125 ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА: ЛЕВАМИЗОЛ ( декарис) Узкий спектр: действует только на некоторые нематоды( аскариды и острицы). Один из препаратов выбора при лечении аскаридоза. Эффект за счет нарушения биоэнергетики гельминтов и парализующего действия. ПЭФ: ЖКТ, аллергические реакции, гематотоксичность. Показания: аскаридоз и энтеробиоз. МЕБЕНДАЗОЛ ( вермокс) Более широкое действие в отношении различных нематод. Действие: нарушение синтеза клеточного тубулина, утилизации глюкозы и торможения образования АТФ. Спектр: аскариды, острицы, анкилостомы, власоглав, трихинеллы, капиллярии и др. Личиночные стадии некоторых цестод ( эхонококк, альвеококк) Показания: - энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалез, капилляриаз. АЛЬБЕНДАЗОЛ Ингибирование полимеризации бета-тубулина, нарушение активности цитоплазматической микротубулярной системы клеток кишечного канала гельминтов, подавление утилизации глюкозы. Спектр активности: нематоды: аскариды, острицы, анкилостомы, стронгилдоиды. Личиночные формы эхинококка, свиного цепня. ПЭФ: ЖКТ, нейро-, гемато-, гепатотоксичность. Показания: -аскаридоз, аскаридоз, анкилостомоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалез, капилляриаз, эхинококковая киста, цистицеркоз, смешанные инвазии. Перед началом терапии и 2 раза в течение каждого цикла лечения необходимо проводить общий анализ крови и функциональные печеночные тесты. Противопоказан при беременности и кормлении грудью. ТРИКЛАБЕНДАЗОЛ Не активен в отношении нематод, действует на некоторые трематоды. Индуцирует деструкцию микротубулярной структуры гельминтов, ингибирует способность грел миртов высвобождать протеолитические ферменты. Спектр активности: половозрелые и неполовозрелые трематоды. Показания: - фасциолез и парагонимоз. Препараты других химических групп: ПИРАНТЕЛ Активен только в отношении нематод. Действует как деполяризующий миорелаксант. Спектр: аскариды, острицы, анкилостомы и нек. другие нематоды. ПЭФ: ЖКТ, нейротоксичность, сыпь. Нельзя сочетать с пиперозином .ПИПЕРАЗИНА АДИПАТ ( пиперазин) Активен только в отношении нематод. Оказывает парализуещее действие. Более токсичен чем другие препараты. Спектр: аскариды, острицы. ПЭФ:ЖКТ, нейротоксичность, реакции гиперчувствительности. КАРБЕНДАЦИН ( медамин) Активность в отношении большинства кишечных нематод. Парализует мускулатуру гельминта. Спектр: аскариды, острицы, власоглав, анкилостомы и др. ПЭФ: тошнота, общая слабость, аллергические реакции. ДИЭТИЛКАРБАМАЗИН ( дитразин) Используется для лечения филяриозов - системных инвазий нитевидными круглыми гельминтами, паразитирующими преимущественно в лимфатической системе. ПЭФ: кожная сыпь, зуд, отеки, ЖКТ, тяжелые токсико-аллергические реакции с во влечением ЦНС, развитием энцефалита, комы; офтальмотоксичность, прочие: кашель, эозинофильные инфильтраты, лимфаденопатия, гепато и спленомегалии. Показания: - онхоцеркоз, вухерериоз, бругиоз, лоаоз. Прилечении необходим тчательный контроль: повторные клинические и биохимические анализы крови, осмотр окулиста. НИКЛОЗАМИД ( фенасал) Используется при инвазиях цистодами. Оказывает паралитическое действие, уменьшает их устойчивость к протеолитическим ферментам ЖКТ. Спектр: свиной цепень, бычий цепень, карликовый цепень, широкий лентец. ПЭФ: ЖКТ, зуд, светобоязнь. Нельзя применять при инвазии свиным цепнем ( тениозе) из-за риска последующего развития цистицеркоза. ПРАЗИКВАНТЕЛ( бильтрицид) Широкий спектр: трематоды, шистосомы, цестоды. Вызывает паралич мускулатуры гельминтов. ПЭФ: ЖКТ, нейротоксичность, реакции гиперчувствительности( кожный зуд, крапивница, лихорадка) ИВЕРМЕКТИН Усиливает тормозные ГАМКергические процессы в нервной системе гельминтов, что приводит к их обездвиживанию. Спектр: эффективен в отношении микрофилярий, стронгилоида имеющего кишечную локализацию. К нему также чувствителен чесоточный клещ. ПЭФ: аллергические реакции, офтальмотоксичность, нейротоксичность, ЖКТ, сыпь, зуд. Показания: - онхоцеркоз, лимфатические филяриозы, стронгилоидозы, чесотка. |