Экзаменационные вопросыответы на экзамен по биохимии для педиатрического факультета 2012 года
 Скачать 4.91 Mb.
|
|
54. Характеристика витамина С, строение. Участие в обмене веществ, проявление гиповитаминоза. Витамин Р. Витамин С (аскорбиновая к-та, антискорбутный). Витамин С легко окисляется в нейтральной и щелочной среде в присутствии кислорода. Метаболические функции витамина С. 1. Участие в окислительно-восстановительных реакциях: антиоксидант, гидроксилирование катехоламинов,-ДОФА НОРАДРЕНАЛИН -гидроксилирование аминокислот, входящих в состав коллагена-ПРОЛИН ОКСИПРОЛИН 2. Синтез кортикостероидов. Суточная потребность в витамине С - 100 - 120мг. Химическая структура:  L-аскорбин.кислота. L-дегидроаскорбиновая кислота Источниками витамина С являются: лимон, грецкие орехи, смородина, шиповник, яблоки, красный перец, картофель, зелёный лук. укроп, квашеная капуста. Дефицит вит.С приводит к активации свободно радикальных процессов (стресс, ОРВИ). Гиповитаминоз проявляется в виде нарушения синтеза коллагена: увеличивается проницаемость сосудов, следовательно, кровоточивость десен, патехии на коже, кариес. Причины гиповитаминоза: -высокая потребность, -неустойчивость химической структуры, -отсутствие депо. Витамин Р (витамин проницаемости, РУТИН, КАТЕХИНЫ, ПОЛИФЕНОЛЫ). Обладает антиоксидантной активностью, участвует в окислительно-восстановительных реакциях. Тормозит активность гиалуронидазы - фермента, разрушающего гиалуроновую кислоту (компонент соединительной ткани). Суточная потребность не установлена. Источниками витамина Р являются апельсины, лимон, шиповник, смородина, грецкий орех, салат, томат, капуста, картофель, чай, сухое красное вино. Гиповитаминоз проявляется аналогично гиповитаминозу С. 55. Витамин В12 и фолиевая кислота. Их химическая природа, участие в метаболических процессах. Причины гиповитаминозов. Витамин В12 (кобаломин, антианемический). По структуре геминоподобное соединение. Устойчив при нагревании, синтезируется микроорганизмами. Метаболические функции витамина В12. В процессе метаболизма из КОБАЛОМИНА образуются МЕТИЛКОБАЛОМИН и АДЕНОЗИНКОБАЛОМИН. МЕТИЛКОБАЛОМИН участвует в транспорте метильных групп I. МЕТИЛИРОВАНИЕ В12: ГОМОЦИСТЕИН ® МЕТИОНИН ® ХОЛИН ® ФОСФАТИДИЛХОЛИН 2.ДЕМЕТЕЛИРОВАНИЕ В12 МЕТИЛТЕТРОГИДРОФОЛЕВАЯ К-ТА ® ТЕТРОГИДРОФОЛЕВАЯ К-ТА II. АДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН В12 МЕТИЛМАЛОНИЛ-КОА ® СУКЦИНИЛ-КОА Суточная потребность в витамине 1,5-Змкг. В клинике используют до 200мкг. В этом случае он усваивается без внутреннего фактора КАСТЛА. Источниками витамина В12 являются печень говяжья и трески, мясо, сыр, яйцо, молоко коровье, козье. Витамин В12 синтезируется микрофлорой кишечника. Он депонируется в печени. Его запасов хватает на 2 - 3 месяца. Гиповитаминоз В12: 1. Клетки теряют фолиевую кислоту, а её дефицит проявляется в виде мегалобластической анемии. 2. Поражение слизистой ЖКТ. 3. Накопление МЕТИЛМАЛОНИЛ-КОА. 4. Нарушение синтеза ХОЛИНА и ФОСФОЛИПИДОВ. 5. Повышение ГОМОЦИСТЕИНА в крови приводит к развитию атеросклероза. Причины гиповитаминоза. 1. Для всасывания В12 необходим фактор КАСЛА, который синтезируется обкладочными клетками слизистой желудка. 2. Недостаточность или нарушение рецепторов. 3. Дефицит мукопротеина (иммунные расстройства, заболевания слизистой желудка). 4. Дефицит витамина В12 (длительное вегетарианство, энтериты, дсбактериозы). 56. Витамины – антиоксиданты, их биологическая роль. Витаминоподобные вещества. Антивитамины. Витамины- антиоксиданты - это вещества, которые препятствуют развитию процессов свободно-радикального окисления. Это природные оксиданты: Е, С, А. ВИТАМИНОПОДОБНЫЕ ВЕЩЕСТВА. Синтезируются в организме, но в недостаточном количестве. Потребность в них измеряется в граммах. Например, витамин F, содержащий три незаменимые аминокислоты (ЛИНОЛЕВУЮ, ЛИНОЛЕНОВУЮ, АРАХИДОНОВУЮ). Суточная потребность в нём до 10гр. ПАБК (ПАРААМИНОБЕНЗОЙНАЯ К-ТА)  1. Участвует в образовании ФОЛИЕВОИ кислоты, 2. Участвует в образовании ряда ферментов, 3. Является фактором пигментации. Недостаточность ПАБК проявляется в виде нарушения пигментации. Суточная потребность не установлена. Источники: печень, дрожжи и другие продукты.  1. Участвует в образовании ФОСФОТИДИЛХОЛИНА. 2. Донор - СНЗ групп для образования ПУРИНОВЫХ и ПИРИМИДИНОВЫХ оснований. 3. Необходим для образования АЦЕТИЛХОЛИНА. Суточная потребность: 0,5 - 1 гр. Источники: желток яиц, печень, почки и др. продукты. АНТИВИТАМИНЫ - это вещества, нарушающие усвоение витаминов или понижающие биологическую активность витаминов. По действию различают АНТИВИТАМИНЫ: 1. Прямо воздействующие: белок яйца АВЕДИН + БИОТИН не усваиваются ТИАМИНАЗА - разрушение тиамина. 2. Структуры аналогичные витаминам:  СА включается в ферменты микроорганизмов. Функции ферментов нарушается, и микроорганизмы погибают. МЕТОТРИКСАН - антивитамин фолиевой кислоты. Используется как противоопухолевый препарат, снижает белок синтетические процессы в клетках. ДИКУМАРИН - антивитамин К, снижающий свёртываемость крови. ФТИВАЗИД, ТУБАЗИД - антивитамин В6. . 57. Сигнальные молекулы и химические частицы, их классификация. Виды регуляторных эффектов сигнальных молекул. Факторы роста. Отличительные признаки гормонов. Классификация гормонов. Понятие о клетке мишени. Роль гипоталамуса в гормональной регуляции. Виды регуляции обмена веществ. Внешняя регуляция. Сигнальные молекулы являются лигандами для рецепторов клеток-мишеней. Характерные особенности сигнальных молекул. 1.малый период жизни (динамичность, оперативность регуляции). 2.высокая биологическая активность (действие развивается при очень низких концентрациях). 3.уникальность, неповторимость действия. 4.наличие эффекта усиления (одна сигнальная молекула может усиливать каскады биохимических реакций). 5.один вид сигнальных молекул может иметь несколько клеток-мишеней. 6.реакция разных клеток-мишеней на одну и ту же сигнальную молекулу отличается. Регуляция метаболизма: внутренняя и внешняя. Внутренняя регуляция - управляющие сигналы образуются и действуют внутри одной и той же клетки (само-регуляция). Внешняя регуляция - управляющие сигналы поступают к клетке из внешней среды. Внутренняя регуляция осуществляется путём изменения активности ферментов активаторами или ингибиторами. Внешняя регуляция обеспечивается специализированными сигнальными молекулами, которые в результате взаимодействия с ферментами обеспечивают внешнее управление биохимическими процессами в клетках-мишенях. Клетка-мишень - это клетка, имеющая специализированные воспринимающие рецепторы для данного вида сигнальных молекул. Виды регуляторных эффектов сигнальных молекул: 1.Эндокринный. Сигнальные молекулы поступают с током крови из желудочно-воротной системы к клеткам-мишеням. 2.Паракринный - сигнальные молекулы вырабатывают в пределах одного органа или участка ткани. 3.Аутокринное - сигнальные молекулы действуют на клетку, их образовавшую. КЛАССИФИКАЦИЯ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ. 1)По химической природе:
2)По физико-химическим свойствам: 1.Липофобные - не могут проникать через мембрану клетки. Они растворимы в воде. 2.Липофильные - растворяются в жирах. Свободно проникают через ЦПМ и действуют на рецепторы внутри клетки. 3)По биологическому принципу: 1.Гормоны - сигнальные молекулы с выраженным эндокринным эффектом. 2.Цитокины - факторы роста. Это сигнальные молекулы белковой природы, которые выделяются неспециализированными клетками организма. Они регулируют рост, дифференцировку, пролиферацию соседних клеток. Действие пара- и аутокринно. 3.Нейромедиаторы сигнальные молекулы, вырабатывающиеся нервными клетками, координирующие работу нейронов и управление периферическими тканями. Их действие связано с влиянием на ионные каналы. Они изменяют их проницаемость и вызывают деполяризацию мембраны. ГИПОТАЛАМУС является компонентом и своеобразным «выходным каналом» лимбической системы. Это отдел промежуточного мозга, контролирующий различные параметры гомеостаза. С одной стороны он связан с ЦНС (центры ВНС), с другой - с гипофизом через нервные проводники и особую портальную систему. ГИПОТАЛАМУС участвует во многих функциях нервной регуляции, выделяя НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ и. а также регулирует эндокринную систему.  58. Вторые посредники в действии липофобных сигнальных молекул, цАМФ и цГМФ -зависимые механизмы действия. Аденилатциклаза, протеинкиназа. Продемонстрировать эффекты гормонов, осуществляющие регуляторное действие при участии цАМФ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ЗАВИСИМЫЙ ОТ ЦАМФ. Факторы, необходимые для этого:
Этапы, стимулирующие ЦАМФ -зависимый механизм: 1. взаимодействие сигнальной молекулы с рецептором; 2. изменение конформации G-белка; 3. замена ГДФ на ГТФ в альфа-S единице G-белка; 4. альфа-S ГТФ активирует АЦ; 5. АЦ синтезирует ЦАМФ; 6. ЦАМФ активирует ПРОТЕИНКИНАЗУ-А (ПКА); 7. ПКА фосфорилирует белки и белковые факторы транскрипции, изменяющие активность и количество ферментов; 8. Прекращение действия. - ФОСФОДИЭСТЕРАЗА - разрушает ЦАМФ. - ФОСФАТАЗА - ДЕФОСФОРИЛИРУЕТ белки. Этапы, ингибирующие ЦАМФ -зависимый механизм: С первого по третий те же самые этапы, отличие в G-белке (альфа-I единица). Четвёртый этап - связывание ГТФ с альфа-I единицей будет ингибировать АЦ. Ингибируюший механизм противодействует и прекращает эффекты ЦАМФ в клетке. ЦГМФ -зависимый стимулирующий механизм действия. Рецептор встроен в мембрану клетки и связан с ферментом ГУАНИЛАТЦИКЛАЗОЙ (ГЦ). При присоединении сигнальной молекулы ГЦ активируется и катализирует реакцию ГТФ * ЦГМФ. Последний активирует ПРОТЕИНКИНАЗУ-G (ПКО), а она запускает реакцию фосфорилирования белков (ферментов и факторов транскрипции). Альдостерон - регуляция объема внутриклеточной жидкости, повышение реабсорбции воды и натрия. Тироксин – повышение основного обмена 59. Механизм действия липофильных сигнальных молекул. Механизм действия NО. Действие сигнальных молекул через тирозинкиназные рецепторы. Принципы иммунноферментного анализа уровня сигнальных молекул. 1.взаимодействие с внутриклеточными рецепторами, 2.регуляторный эффект связан с изменением количества белков в результате влияния на экспрессию генов 3. биологическое действие продолжительное, но развивается медленно в пределах часов. Факторы, необходимые для их действия: - сигнальные молекулы, - воспринимающий внутриклеточный рецептор, связанный с шапероном. - участок ДНК, регулирующий транскрипцию определённых генов (ЭНХАНСЕР, САЙЛЕНСЕР), - белок синтетический аппарат клетки. Этапы действия: 1. проникновение внутрь клетки, 2. связывание с внутриклеточным рецептором, 3. освобождение шаперона (запуск таймера действия), 4. взаимодействие комплекса сигнальных молекул с регуляторными элементами ДНК, изменение биосинтеза некоторых белков, в том числе и их ферментов. 5. изменение метаболизма и клеточных функций. Механизм прекращения действия органических липофильных сигнальных молекул:
По перечисленному механизму действуют СТЕРОИДНЫЕ гормоны и ЙОДТИРОНИН. ТИРОЗИНКИНАЗА - фермент, фосфорилирующий белки. По этому механизму действует большинство факторов роста и пролиферации. Наблюдается отсутствие МЕССЕНДЖЕРОВ. Рецептор оказывает влияние на ферментные системы клетки. Он может поступать в ядро вместе с сигнальными молекулами и усиливать транскрипцию генов и изменять митотическую активность клетки. Механизм действия НЕОРГАНИЧЕСКИХ ЛИПОФОБНЫХ сигнальных молекул (NO). NO беспрепятственно проникает через мембрану клетки. Образуется из аргинина. В клетке NO взаимодействует с ГЦ, активирует её, что вызывает накопление в клетке ЦГМФ. который активирует ПКО, и развивается клеточный ответ по выше рассмотренному механизму. Эффекты NO: 1. фактор расширения сосудов; 2. регулятор АПОПТОЗА (запрограммированной клеточной смерти); 3.NO является свободным радикалом, поэтому способен влиять на ПОЛ и регулировать функции МИТОХОНДРИЙ; 4. является ИММУНОМОДУЛЯТОРОМ.  61. Гормоны передней доли гипофиза, классификация, их химическая природа, участие в регуляции процессов метаболизма. Семейство пептидов проопиомеланокортина. АДЕНОГИПОФИЗ (выделяет тропные гормоны) ТРОПНЫЕ гормоны можно разделить на 3 группы в зависимости от их химической природы: 1. простые белки; 2. ГЛИКОПРОТЕИНЫ; 3. ПЕПТИДЫ, образующиеся из предшественников ПРООПИОМЕЛАНОКОРПИНА (ПОМК). Гормон роста. Усиливается ЛИПОЛИЗ ВЖК АЦЕТИЛ-КОА ХОЛЕСТЕРОЛ. ГР близок по строению с ХС на 85%, ПРЛ - на 35%. Секреция ГР эпизодическая. Максимальная секреция в момент засыпания или перед пробуждением. На секрецию влияют стресс, голод, физические упражнения. ГР сберегает глюкозу для тканей. Он повышает ЛИПОЛИЗ, повышается концентрация жирных кислот, повышает транспорт в клетку повышает концентрацию аминокислот повышает ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ повышение глюкозы мозг. Влияние ГР на обмен веществ: 1. Стимуляция синтеза белка: (через ИФР I.)_ - повышение транспорта аминокислот в клетки, - повышение интенсивности процесса трансляции, - повышение синтеза РНК и ДНК 2. Влияние на углеводный обмен: - повышение глюкозы (уменьшение утилизации глюкозы периферическими тканями, стимуляция ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА), 3. Влияние на минеральный обмен (через ИФР1) - задержка кальция, фосфора, магния в организме, 4. Влияние на липидный обмен (не через ИФР 1): повышение ЛИПОЛИЗА, повышение окисления ВЖК. ГИПОСЕКРЕЦИЯ в детском возрасте приводит к нарушению синтеза белка, понижению минерализации костной ткани, задержке роста и развитию карликовости в нескольких вариантах. ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ гормона роста в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, во взрослом развитию акромегалии. АКТГ - полипептид, состоящий из 39 аминокислот. Клетки-мишени - клетки коры надпочечников. Стимулирует синтез стероидов коры надпочечников из холестерина через ЦАМФ. Повышается АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА в жировой ткани. Усиливается ЛИПОЛИЗ ВЖК АЦЕТИЛ-КОА ХОЛЕСТЕРОЛ. АКТГ стимулирует процессы пентозного цикла и является поставщиком НАДН2 Повышает синтез белка и нуклеиновых кислот в надпочечниках. ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ проявляется в виде синдрома КУШИНГА. Бета -ЛИПОТРОПИН усиливает липолиз. МСГ стимулирует образование меланина. ГЛИКОПРОТЕИНЫ. Действуют через ЦАМФ. ФСГ: Женские клетки-мишени - фолликулярные клетки яичника, мужские клетки-мишени - клетки СЕРТОЛИ семенников. В женском организме стимулирует рост фолликулов, подготавливают их к действию ЛГ. В мужском организме индуцирует синтез АНДРОГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО белка. Стимулирует рост семенных канальцев семенников и сперматогенез. Л Г: Женские клетки-мишени - клетки желтых тел, Мужские клетки-мишени - клетки ЛЕЙДЕГА. Стимулирует образование в женском организме ПРОГЕСТЕРОНА, а в мужском -ТЕСТОСТЕРОНА. Предшественником их является ХОЛЕСТЕРОЛ. ЛГ индуцирует овуляцию у женщин. ХГЧ синтезируется в плаценте и близок по эффектам к ЛГ. Появляется в моче после имплантации зародыша. Его определение служит диагностическим маркером беременности. ТТГ: Клетки-мишени - ТИРЕОЦИТЫ. - Повышает синтез ТРИЙОДТИРОНИНА и ТИРОКСИНА. - Повышает гидролиз белка - ТИРЕОГЛОБУЛИНА. - Повышает включение йода в структуру ТИРЕОИДНЫХ гормонов. - Стимулирует синтез белка и нуклеиновых кислот в щитовидной железе 63. Гормоны задней доли гипофиза, место их образования, химическая природа, влияние на функции органов-мишеней. 1. Вазопрессин (АДГ). 2. Окситоцин. Образуются в ядрах гипоталамуса. Являются циклическими НАНАПЕПТИДАМИ (9 аминокислот) АДГ: клетки-мишени - клетки кровяных сосудов, дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек почек. Повышают реабсорбцию воды в почках. Действует через ЦАМФ. ГИПОСЕКРЕЦИЯ - несахарный диабет. ОКСИТОЦИН: клетки-мишени - главные миоциты матки, клетки молочных желез. Повышает сокращение матки и секрецию молока. Используется для стимуляции родовой деятельности. |