Экзаменационные вопросыответы на экзамен по биохимии для педиатрического факультета 2012 года
 Скачать 4.91 Mb.
|
|
66. Тиреоидные гормоны, место их образования, строение, транспорт и механизм действия на метаболические процессы. В щитовидной железе синтезируется и выделяется 3 гормона: 1. ТРИЙОДТИРОНИН (ТЗ). 2. ТЕТРАЙОДТИРОНИН (Т4). 3. КАЛьцИТОНИН. Трийодтиронин и тетрайодтиронин синтезируются из тирозина.  Через СООН- и NН2-группы тироксин встроен в структуру тиреоглобулина. Две молекулы тироксина связываются с помощью конденсирующего фермента. Для синтеза тироксина требуется йодид. Превращение йода в йодид происходит путём окисления с помощью ТИРЕОПЕРОКСИДАЗЫ. Синтез тиреоидных гормонов происходит в составе тиреоглобулина. В свободном виде гормоны из железы выделяются в кровь после гидролиза тиреоглобулина с образованием свободных ТЗ и Т4. Этот процесс стимулирует ТТГ гипофиза. Тормозит распад тиреоглобулина ионы йода. ТЗ и Т4 плохо растворимы в воде и транспортируются с кровью тироксин связывающим глобулином (ТСГ). В клинической практике большой интерес представляет определение свободных ТЗ и Т4. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ. Т.к. они гидрофобны. то легко проникают через мембрану клетки. Рецепторы к ним находятся внутри клетки, главным образом в ядре, небольшая часть в цитоплазме. Сродство рецепторов к ТЗ больше, чем к Т4 в 10 раз, несмотря на то, что образуется больше Т4. Рецептор внутри ядер -негистоновый белок хроматина. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ. 1. Повышение поглощения тканями кислорода за исключением мозга, ретикуло-эпителиальной системы и гонад. 2. Повышается активность натрий-калиевой АТФ-азы, при этом уровень АТФ понижается. 3. Повышается синтез белка, положительный азотистый баланс - эффект физиологической концентрации гормонов. При повышении концентрации тиреоидных гормонов синтез белка понижается и наблюдается отрицательный азотистый баланс. 4. Повышает транскрипцию гена гормона роста. ГИПОФУНКЦИЯ (ГИПОТИРЕОЗ): 1. У детей возникает кретинизм. 2. У взрослых возникает МИКСДЕМА (слизистый отёк). ГИПЕРФУНКЦИЯ (ГИПЕРТИРЕОЗ) проявляется: Повышением потоотделения. - Экзофтальм. - Повышение окислительных процессов. - Повышение температуры тела.- Похудание и т.д. 65. Глюкагон и соматостатин. Химическая природа. Влияние на обмен веществ. ГЛЮКАГОН -полипептид, состоящий из 29 аминокислот. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Клетки-мишени: гепатоциты. Рецепторы лежат на поверхности мембраны клеток. Действует через циклическую АМФ. Активизирует превращение фосфорилазы В в фосфорилазу А, в результате гликоген расщепляется с образованием глюкозы. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ: 1. Повышает концентрацию глюкозы в крови, 2. Усиливает процессы глюконеогенеза, 3. Повышает интенсивность липолиза. СОМАТОСТАТИН - пептид, состоящий из 14 аминокислот. Подавляет образование других гормонов ПЖЖ. Функция ПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ПОЛИПЕПТИДА недостаточно изучена. 67. Тиреокальцитонин, паратиреоидный гормон. Химическая природа, участие в регуляции обмена веществ. ТИРЕОКАЛЬЦИТОНИН - полипептид, синтезирующийся К-клетками щитовидной железы. Снижает уровень кальция в крови. Паращитовидка синтезирует ПАРАТИРЕОИДНЫЙ ГОРМОН (паратгормон) ПТГ. Это пептид, состоящий из 84 аминокислотных остатка. Увеличивает уровень кальция в крови за счёт: 1. стимулирует выход кальция и фосфора из костей в кровь, 2. повышает реабсорбцию кальция в почках, 3. стимулирует образование из витамина D3 гормона кальцитриола в почках, который стимулирует всасывание кальция в кишечнике. 70. Гормоны половых желез: эстрадиол и тестостерон, их строение, механизм действия и биологическая роль. Образование и освобождение ФСГ и ЛГ стимулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном. Гонадотропные гормоны связываются с рецепторами клеток-мишеней в яичках и яичниках. У женщин ЛГ стимулирует образование прогестерона желтым телом, у мужчин – синтез тестостерона клетками Лейдига. ФСГ ускоряет развитие фолликулов и образование эстрогена, а в клетках Сертоли запускает сперматогенез. Механизм действия липофильный. Эффекты андрогенов: у эмбриона формируется придаток яичка, скачкообразный рост в препубертатный период роста, изменение структуры кожи, волос, снижение тембра голоса. Биологические эффекты эстрогенов: вместе с прогестинами подготавливает матку к имплантации зародыша, развитие по женскому типу, стимулируют синтез ЛПВП и тормозят образование ЛПНП. ПРОГЕСТЕРОН: увеличение температуры тела на 0,5 градусов, которое происходит в лютеиновую фазу цикла при овуляции, ПМС.  68 Участие адреналина в регуляции обмена веществ. Место выработки. Структура адреналина,механизм его гормонального действия, метаболические эффекты. ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ. 1. Мозговой слой А) Адреналин (гормон) образуются из аминокислоты тирозина. В) Норадреналин (нейромедиатор).   Это гормоны стресса. Их действие близко. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Клетки мишени: клетки печени, скелетных мышц, сердца, слюнных желез, матки. Рецепторы находятся на поверхности мембран. Посредником является ЦАМФ, которая активизирует протеинкиназу.  ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ. 1. Повышает уровень глюкозы в крови. 2. Адреналин действует не только на печень, но и на мышцы, где из глюкозы образуется молочная кислота. 3. Усиливают липолиз. 4. Повышается содержание не этерефицированных жирных кислот. 5. Повышает АД, частоту сердечных сокращений и т.д. 69. Кортикостероидные гормоны. Структура, механизм действия, их роль в поддержании гомеостаза. Участие глюкокортикоидов и минералокортикоидов в обмене веществ. Кортикостероиды. 1. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (кортикостерон, кортизол, кортизон).  В организме человека наибольшую роль играет кортизол - производное ЦИКЛОПЕНТАНПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА 2. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (альдостерон).  МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Механизм действия цитозольный (проникают через мембрану). Рецепторы находятся внутри клетки. Действуют по принципу гормон ген белок. В печени, почках усиливают синтез белков; в лимфатической ткани, соединительной ткани, скелетных мышцах - тормозят синтез белка. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ. 1. Глюкокортикоиды: - повышают глюконеогенез, - повышают синтез гликогена, - усиливают липолиз, - усиливают образование кетоновых тел, - понижают синтез антител, следовательно, противовоспалительное противоаллергическое действие. 2. Минералокортикоиды: - повышают транспорт натрия через мембрану, - задерживают натрий, хлор в организме, - понижают содержание калия в организме. Недостаточность гормонов коры ведёт к АДДИСОНОВОЙ болезни: - пигментация кожи, - ГИПЕРКАЛИЕМИЯ, - ГИПОТОНИЯ, - Понижение резистентности к стрессовым возд 64. Инсулин, схема строения, участие в регуляции метаболических процессов. Специфика в действии на рецепторы органов мишеней, инсулиноподобные факторы роста (ИФР) Инсулин - это пептид, состоящий из 51 аминокислотных остатка в двух цепях.  МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА. Клетки-мишени: клетки печени, миоциты, жировой ткани. Рецепторы находятся на поверхности ЦПМ. Может встречаться явление интернализации рецепторов. Т.о. количество рецепторов к инсулину снижается. С этим явлением связано возникновение инсулиннезависимого сахарного диабета. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ: 1. Углеводный обмен: это единственный гормон, понижающий уровень глюкозы в крови, за счёт повышения транспорта глюкозы через мембрану клеток жировой и мышечной ткани. В печени инсулин повышает активность фермента ГЛюКОКИНАЗЫ. Повышает активность процессов гликолиза. Повышает активность фермента ГЛЮКОГЕНСИНТЕТАЗЫ. Понижает активность глюкозо-6-фосфатазы, катализирующей превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозу. Инсулин необходим для усвоения глюкозы. 2. ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН: - ингибирует липолиз. - стимулирует липогенез из углеводов. 3. Обмен белков: Стимулирует синтез белков. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку. Тормозит распад белков. Активизирует процесс транскрипции и трансляции. Стимулирует пролиферацию клеток за счёт повышения секреции фактора роста фибробластов, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста эпидермиса. Дефицит инсулина проявляется в виде сахарного диабета. 1. Инсулин зависимый сахарный диабет связан с нарушением секреции инсулина ( генетические нарушения, поражение ПЖЖ). Встречается у 10%. 2. Инсулин независимый сахарный диабет - уменьшение количества рецепторов к инсулину в результате интернализации. Встречается у 90%. Предрасполагающий фактор - ожирение. |