ОТВЕТЫ ПО БХ НА ЭКЗ. Экзаменационные вопросыответы на экзамен по биохимии для стоматологического факультета 2012 года
 Скачать 5.81 Mb.
|
|
78. Витамин В6 и PP. Роль в обмене аминокислот, примеры реакций, строение. 1. Участвует в образовании НАД и НАДФ.  2. Компонент дыхательной цепи. КОФЕРМЕНТ различных дегидрогеназ.  Суточная потребность в витамине РР 20 - 25мг. Источниками витамина РР являются дрожжи, говяжья печень, рыба, грибы, мука пшеничная, соя, бобы, хлеб, картофель, мясо. Может синтезироваться в организме при поступлении с пищей белков и витамина В6. Гиповитаминоз проявляется в виде пеллагры: 1.Дерматит с повреждением симметричных участков кожи, повреждённых УФО. 2. Диарея. 3. Деменция. Причины гиповитаминоза: белковое голодание, недостаток витамина В6.  Участвует в образовании ПФ: -КОФЕРМЕНТАМИНОТРАНСФЕРАЗ. -КОФЕРМЕНТДЕКАРБОКСИЛАЗ. -Принимает участие в ДЕЗАМИНИРОВАНИИ.  -Необходим для образования витамина РР из триптофана. -Сигма-АМИНОЛЕВУЛИНОВАЯ кислота ® гем. Т.о. витамин В6 участвует в обмене аминокислот, следовательно, необходим для нормального обмена белков. Суточная потребность-2мг. Источники вит.В6: картофель, пшеница, рис, отруби, печень, дрожжи. Гиповитаминоз приводит к нарушению белкового обмена, что проявляется развитием анемии, дерматита, стоматита, глоссита. 82. Биотин, пантотеновая кислота, их роль в обмене веществ. Биотин (Витамин Н антисеборейный). Метаболические функции витамина Н 1. Является КО-ферментом карбоксилаз ПВК, ацетил -КОА, пропионил-КОА. ПВК + CО2 (вит.Н) ® ЩУК 2. Участвует в реакциях синтеза жирных кислот и стерина. Суточная потребность в витамине Н 0,15 - 0,2мг. Источниками витамина Н являются: печень, соя, молоко, яйца, мука, лук, морковь, апельсины, дрожжи, арахис. Синтезируется микрофлорой кишечника. Гиповитаминоз проявляется в виде чешуйчатого дерматита (носогубной треугольник и волосистая часть головы), конъюктивита, анемии, себореи. Причины гиповитаминоза: дисбактериозы., заболевания ПЖЖ, в которой синтезируется фермент БИОТИНИДАЗА, освобождающий биотин от белка; если этого фермента нет, то БИОТИН не усваивается. ПАНТОТЕИНОВАЯ КИСЛОТа (витамин ВЗ или В5). Является производной бета -АЛАНИНА, соединенной с производным масляной кислоты. Метаболические функции ПАНТОТЕИНОВОЙ кислоты. 1. Входит в состав КО-фермента А, следовательно, участвует в синтезе АЦЕТИЛ-КОА, различных АЦИЛ-КОА, образующихся в результате следующих реакций: -ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ альфа –КЕТОКИСЛОТ. - Синтез и окисление жирных кислот, синтез СТЕРОИДОВ. 2. Участвует в синтезе более 80 различных ферментов. Суточная потребность 10-15мг. Источники: печень, дрожжи, пчелиное молочко. Синтезируется микрофлорой кишечника. Гиповитаминоз характеризуется поражением -малых -артерий нижних конечностей. 53. Сигнальные молекулы и химические частицы, их классификация. Виды регуляторных эффектов сигнальных молекул. Факторы роста. Отличительные признаки гормонов. Классификация гормонов. Понятие о клетке мишени. Роль гипоталамуса в гормональной регуляции. Виды регуляции обмена веществ. Внешняя регуляция. Сигнальные молекулы являются лигандами для рецепторов клеток-мишеней. Характерные особенности сигнальных молекул. 1.малый период жизни (динамичность, оперативность регуляции). 2.высокая биологическая активность (действие развивается при очень низких концентрациях). 3.уникальность, неповторимость действия. 4.наличие эффекта усиления (одна сигнальная молекула может усиливать каскады биохимических реакций). 5.один вид сигнальных молекул может иметь несколько клеток-мишеней. 6.реакция разных клеток-мишеней на одну и ту же сигнальную молекулу отличается. Регуляция метаболизма: внутренняя и внешняя. Внутренняя регуляция - управляющие сигналы образуются и действуют внутри одной и той же клетки (само-регуляция). Внешняя регуляция - управляющие сигналы поступают к клетке из внешней среды. Внутренняя регуляция осуществляется путём изменения активности ферментов активаторами или ингибиторами. Внешняя регуляция обеспечивается специализированными сигнальными молекулами, которые в результате взаимодействия с ферментами обеспечивают внешнее управление биохимическими процессами в клетках-мишенях. Клетка-мишень - это клетка, имеющая специализированные воспринимающие рецепторы для данного вида сигнальных молекул. Виды регуляторных эффектов сигнальных молекул: 1.Эндокринный. Сигнальные молекулы поступают с током крови из желудочно-воротной системы к клеткам-мишеням. 2.Паракринный - сигнальные молекулы вырабатывают в пределах одного органа или участка ткани. 3.Аутокринное - сигнальные молекулы действуют на клетку, их образовавшую. КЛАССИФИКАЦИЯ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ. 1)По химической природе:
2)По физико-химическим свойствам: 1.Липофобные - не могут проникать через мембрану клетки. Они растворимы в воде. 2.Липофильные - растворяются в жирах. Свободно проникают через ЦПМ и действуют на рецепторы внутри клетки. 3)По биологическому принципу: 1.Гормоны - сигнальные молекулы с выраженным эндокринным эффектом. 2.Цитокины - факторы роста. Это сигнальные молекулы белковой природы, которые выделяются неспециализированными клетками организма. Они регулируют рост, дифференцировку, пролиферацию соседних клеток. Действие пара- и аутокринно. 3.Нейромедиаторы сигнальные молекулы, вырабатывающиеся нервными клетками, координирующие работу нейронов и управление периферическими тканями. Их действие связано с влиянием на ионные каналы. Они изменяют их проницаемость и вызывают деполяризацию мембраны. ГИПОТАЛАМУС является компонентом и своеобразным «выходным каналом» лимбической системы. Это отдел промежуточного мозга, контролирующий различные параметры гомеостаза. С одной стороны он связан с ЦНС (центры ВНС), с другой - с гипофизом через нервные проводники и особую портальную систему. ГИПОТАЛАМУС участвует во многих функциях нервной регуляции, выделяя НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ и. а также регулирует эндокринную систему.  54. Вторые посредники в действии липофобных сигнальных молекул, цАМФ и цГМФ -зависимые механизмы действия. Аденилатциклаза, протеинкиназа. Продемонстрировать эффекты гормонов, осуществляющие регуляторное действие при участии цАМФ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ЗАВИСИМЫЙ ОТ ЦАМФ. Факторы, необходимые для этого:
Этапы, стимулирующие ЦАМФ -зависимый механизм: 1. взаимодействие сигнальной молекулы с рецептором; 2. изменение конформации G-белка; 3. замена ГДФ на ГТФ в альфа-S единице G-белка; 4. альфа-S ГТФ активирует АЦ; 5. АЦ синтезирует ЦАМФ; 6. ЦАМФ активирует ПРОТЕИНКИНАЗУ-А (ПКА); 7. ПКА фосфорилирует белки и белковые факторы транскрипции, изменяющие активность и количество ферментов; 8. Прекращение действия. - ФОСФОДИЭСТЕРАЗА - разрушает ЦАМФ. - ФОСФАТАЗА - ДЕФОСФОРИЛИРУЕТ белки. Этапы, ингибирующие ЦАМФ -зависимый механизм: С первого по третий те же самые этапы, отличие в G-белке (альфа-I единица). Четвёртый этап - связывание ГТФ с альфа-I единицей будет ингибировать АЦ. Ингибируюший механизм противодействует и прекращает эффекты ЦАМФ в клетке. ЦГМФ -зависимый стимулирующий механизм действия. Рецептор встроен в мембрану клетки и связан с ферментом ГУАНИЛАТЦИКЛАЗОЙ (ГЦ). При присоединении сигнальной молекулы ГЦ активируется и катализирует реакцию ГТФ * ЦГМФ. Последний активирует ПРОТЕИНКИНАЗУ-G (ПКО), а она запускает реакцию фосфорилирования белков (ферментов и факторов транскрипции). Альдостерон - регуляция объема внутриклеточной жидкости, повышение реабсорбции воды и натрия. Тироксин – повышение основного обмена 55. Механизм действия липофильных сигнальных молекул. Механизм действия NО. Действие сигнальных молекул через тирозинкиназные рецепторы. Принципы иммунноферментного анализа уровня сигнальных молекул. 1.взаимодействие с внутриклеточными рецепторами, 2.регуляторный эффект связан с изменением количества белков в результате влияния на экспрессию генов 3. биологическое действие продолжительное, но развивается медленно в пределах часов. Факторы, необходимые для их действия: - сигнальные молекулы, - воспринимающий внутриклеточный рецептор, связанный с шапероном. - участок ДНК, регулирующий транскрипцию определённых генов (ЭНХАНСЕР, САЙЛЕНСЕР), - белок синтетический аппарат клетки. Этапы действия: 1. проникновение внутрь клетки, 2. связывание с внутриклеточным рецептором, 3. освобождение шаперона (запуск таймера действия), 4. взаимодействие комплекса сигнальных молекул с регуляторными элементами ДНК, изменение биосинтеза некоторых белков, в том числе и их ферментов. 5. изменение метаболизма и клеточных функций. Механизм прекращения действия органических липофильных сигнальных молекул:
По перечисленному механизму действуют СТЕРОИДНЫЕ гормоны и ЙОДТИРОНИН. ТИРОЗИНКИНАЗА - фермент, фосфорилирующий белки. По этому механизму действует большинство факторов роста и пролиферации. Наблюдается отсутствие МЕССЕНДЖЕРОВ. Рецептор оказывает влияние на ферментные системы клетки. Он может поступать в ядро вместе с сигнальными молекулами и усиливать транскрипцию генов и изменять митотическую активность клетки. Механизм действия НЕОРГАНИЧЕСКИХ ЛИПОФОБНЫХ сигнальных молекул (NO). NO беспрепятственно проникает через мембрану клетки. Образуется из аргинина. В клетке NO взаимодействует с ГЦ, активирует её, что вызывает накопление в клетке ЦГМФ. который активирует ПКО, и развивается клеточный ответ по выше рассмотренному механизму. Эффекты NO: 1. фактор расширения сосудов; 2. регулятор АПОПТОЗА (запрограммированной клеточной смерти); 3.NO является свободным радикалом, поэтому способен влиять на ПОЛ и регулировать функции МИТОХОНДРИЙ; 4. является ИММУНОМОДУЛЯТОРОМ.  57. Гормоны передней доли гипофиза, классификация, их химическая природа, участие в регуляции процессов метаболизма. Семейство пептидов проопиомеланокортина. АДЕНОГИПОФИЗ (выделяет тропные гормоны) ТРОПНЫЕ гормоны можно разделить на 3 группы в зависимости от их химической природы: 1. простые белки; 2. ГЛИКОПРОТЕИНЫ; 3. ПЕПТИДЫ, образующиеся из предшественников ПРООПИОМЕЛАНОКОРПИНА (ПОМК). Гормон роста. Усиливается ЛИПОЛИЗ ВЖК АЦЕТИЛ-КОА ХОЛЕСТЕРОЛ. ГР близок по строению с ХС на 85%, ПРЛ - на 35%. Секреция ГР эпизодическая. Максимальная секреция в момент засыпания или перед пробуждением. На секрецию влияют стресс, голод, физические упражнения. ГР сберегает глюкозу для тканей. Он повышает ЛИПОЛИЗ, повышается концентрация жирных кислот, повышает транспорт в клетку повышает концентрацию аминокислот повышает ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ повышение глюкозы мозг. Влияние ГР на обмен веществ: 1. Стимуляция синтеза белка: (через ИФР I.)_ - повышение транспорта аминокислот в клетки, - повышение интенсивности процесса трансляции, - повышение синтеза РНК и ДНК 2. Влияние на углеводный обмен: - повышение глюкозы (уменьшение утилизации глюкозы периферическими тканями, стимуляция ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА), 3. Влияние на минеральный обмен (через ИФР1) - задержка кальция, фосфора, магния в организме, 4. Влияние на липидный обмен (не через ИФР 1): повышение ЛИПОЛИЗА, повышение окисления ВЖК. ГИПОСЕКРЕЦИЯ в детском возрасте приводит к нарушению синтеза белка, понижению минерализации костной ткани, задержке роста и развитию карликовости в нескольких вариантах. ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ гормона роста в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, во взрослом развитию акромегалии. АКТГ - полипептид, состоящий из 39 аминокислот. Клетки-мишени - клетки коры надпочечников. Стимулирует синтез стероидов коры надпочечников из холестерина через ЦАМФ. Повышается АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА в жировой ткани. Усиливается ЛИПОЛИЗ ВЖК АЦЕТИЛ-КОА ХОЛЕСТЕРОЛ. АКТГ стимулирует процессы пентозного цикла и является поставщиком НАДН2 Повышает синтез белка и нуклеиновых кислот в надпочечниках. ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ проявляется в виде синдрома КУШИНГА. Бета -ЛИПОТРОПИН усиливает липолиз. МСГ стимулирует образование меланина. ГЛИКОПРОТЕИНЫ. Действуют через ЦАМФ. ФСГ: Женские клетки-мишени - фолликулярные клетки яичника, мужские клетки-мишени - клетки СЕРТОЛИ семенников. В женском организме стимулирует рост фолликулов, подготавливают их к действию ЛГ. В мужском организме индуцирует синтез АНДРОГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО белка. Стимулирует рост семенных канальцев семенников и сперматогенез. Л Г: Женские клетки-мишени - клетки желтых тел, Мужские клетки-мишени - клетки ЛЕЙДЕГА. Стимулирует образование в женском организме ПРОГЕСТЕРОНА, а в мужском -ТЕСТОСТЕРОНА. Предшественником их является ХОЛЕСТЕРОЛ. ЛГ индуцирует овуляцию у женщин. ХГЧ синтезируется в плаценте и близок по эффектам к ЛГ. Появляется в моче после имплантации зародыша. Его определение служит диагностическим маркером беременности. ТТГ: Клетки-мишени - ТИРЕОЦИТЫ. - Повышает синтез ТРИЙОДТИРОНИНА и ТИРОКСИНА. - Повышает гидролиз белка - ТИРЕОГЛОБУЛИНА. - Повышает включение йода в структуру ТИРЕОИДНЫХ гормонов. - Стимулирует синтез белка и нуклеиновых кислот в щитовидной железе 58. Гормоны задней доли гипофиза, место их образования, химическая природа, влияние на функции органов-мишеней. 1. Вазопрессин (АДГ). 2. Окситоцин. Образуются в ядрах гипоталамуса. Являются циклическими НАНАПЕПТИДАМИ (9 аминокислот) АДГ: клетки-мишени - клетки кровяных сосудов, дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек почек. Повышают реабсорбцию воды в почках. Действует через ЦАМФ. ГИПОСЕКРЕЦИЯ - несахарный диабет. ОКСИТОЦИН: клетки-мишени - главные миоциты матки, клетки молочных желез. Повышает сокращение матки и секрецию молока. Используется для стимуляции родовой деятельности. 59. Инсулин, схема строения, участие в регуляции метаболических процессов. Специфика в действии на рецепторы органов мишеней, инсулиноподобные факторы роста (ИФР) Инсулин - это пептид, состоящий из 51 аминокислотных остатка в двух цепях.  МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА. Клетки-мишени: клетки печени, миоциты, жировой ткани. Рецепторы находятся на поверхности ЦПМ. Может встречаться явление интернализации рецепторов. Т.о. количество рецепторов к инсулину снижается. С этим явлением связано возникновение инсулиннезависимого сахарного диабета. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ: 1. Углеводный обмен: это единственный гормон, понижающий уровень глюкозы в крови, за счёт повышения транспорта глюкозы через мембрану клеток жировой и мышечной ткани. В печени инсулин повышает активность фермента ГЛюКОКИНАЗЫ. Повышает активность процессов гликолиза. Повышает активность фермента ГЛЮКОГЕНСИНТЕТАЗЫ. Понижает активность глюкозо-6-фосфатазы, катализирующей превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозу. Инсулин необходим для усвоения глюкозы. 2. ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН: - ингибирует липолиз. - стимулирует липогенез из углеводов. 3. Обмен белков: Стимулирует синтез белков. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку. Тормозит распад белков. Активизирует процесс транскрипции и трансляции. Стимулирует пролиферацию клеток за счёт повышения секреции фактора роста фибробластов, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста эпидермиса. Дефицит инсулина проявляется в виде сахарного диабета. 1. Инсулин зависимый сахарный диабет связан с нарушением секреции инсулина ( генетические нарушения, поражение ПЖЖ). Встречается у 10%. 2. Инсулин независимый сахарный диабет - уменьшение количества рецепторов к инсулину в результате интернализации. Встречается у 90%. Предрасполагающий фактор - ожирение. 61. Тиреоидные гормоны, место их образования, строение, транспорт и механизм действия на метаболические процессы. В щитовидной железе синтезируется и выделяется 3 гормона: 1. ТРИЙОДТИРОНИН (ТЗ). 2. ТЕТРАЙОДТИРОНИН (Т4). 3. КАЛьцИТОНИН. Трийодтиронин и тетрайодтиронин синтезируются из тирозина. Через СООН- и NН2-группы тироксин встроен в структуру тиреоглобулина. Две молекулы тироксина связываются с помощью конденсирующего фермента. Для синтеза тироксина требуется йодид. Превращение йода в йодид происходит путём окисления с помощью ТИРЕОПЕРОКСИДАЗЫ. Синтез тиреоидных гормонов происходит в составе тиреоглобулина. В свободном виде гормоны из железы выделяются в кровь после гидролиза тиреоглобулина с образованием свободных ТЗ и Т4. Этот процесс стимулирует ТТГ гипофиза. Тормозит распад тиреоглобулина ионы йода. ТЗ и Т4 плохо растворимы в воде и транспортируются с кровью тироксин связывающим глобулином (ТСГ). В клинической практике большой интерес представляет определение свободных ТЗ и Т4.  МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ. Т.к. они гидрофобны. то легко проникают через мембрану клетки. Рецепторы к ним находятся внутри клетки, главным образом в ядре, небольшая часть в цитоплазме. Сродство рецепторов к ТЗ больше, чем к Т4 в 10 раз, несмотря на то, что образуется больше Т4. Рецептор внутри ядер -негистоновый белок хроматина. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ. 1. Повышение поглощения тканями кислорода за исключением мозга, ретикуло-эпителиальной системы и гонад. 2. Повышается активность натрий-калиевой АТФ-азы, при этом уровень АТФ понижается. 3. Повышается синтез белка, положительный азотистый баланс - эффект физиологической концентрации гормонов. При повышении концентрации тиреоидных гормонов синтез белка понижается и наблюдается отрицательный азотистый баланс. 4. Повышает транскрипцию гена гормона роста. ГИПОФУНКЦИЯ (ГИПОТИРЕОЗ): 1. У детей возникает кретинизм. 2. У взрослых возникает МИКСДЕМА (слизистый отёк). ГИПЕРФУНКЦИЯ (ГИПЕРТИРЕОЗ) проявляется: Повышением потоотделения. - Экзофтальм. - Повышение окислительных процессов. - Повышение температуры тела.- Похудание и т.д. 62. Тиреокальцитонин, паратиреоидный гормон. Химическая природа, участие в регуляции обмена веществ. ТИРЕОКАЛЬЦИТОНИН - полипептид, синтезирующийся К-клетками щитовидной железы. Снижает уровень кальция в крови. Паращитовидка синтезирует ПАРАТИРЕОИДНЫЙ ГОРМОН (паратгормон) ПТГ. Это пептид, состоящий из 84 аминокислотных остатка. Увеличивает уровень кальция в крови за счёт: 1. стимулирует выход кальция и фосфора из костей в кровь, 2. повышает реабсорбцию кальция в почках, 3. стимулирует образование из витамина D3 гормона кальцитриола в почках, который стимулирует всасывание кальция в кишечнике. |