коллок 1. Эндокринная система общие понятия эндокринными
 Скачать 1.05 Mb.
|
|
Функциональная активность гепатоцитов проявляется в их участии в захвате, синтезе, накоплении и химическом преобразовании разнообразных веществ, которые в дальнейшем могут выделяться в кровьили в желчь. Важнейшие аспекты этой активности приведены ниже. Участие в обмене углеводов: углеводы запасаются гепатоцитами в виде гликогена, который они синтезируют из глюкозы и ряда других веществ, захваченных из крови. При потребности в глюкозе она образуется путем расщепления гликогена. Ферменты гликогенеза и гликогенолиза находятся в гиалоплазме и не связаны с конкретными органелами. Указанным образом гепатоциты обеспечивают важную функцию печени - поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови. Участие в обмене липидов: липиды захватываются печенью из крови и синтезируются самими гепатоцитами, накапливаясь в липидных каплях. В гепатоцитах липиды преобразуются в липопротеины - мелкие сферические частицы диаметром30-100нм, выделяющиеся в пространство Диссе, а оттуда - в кровь. Эта частицы содержат триглициридный центр, окруженный полярной оболочкой из белков, фосфолипидов и холестерина. Триглицериды и холестерин синтезируются в аЭПС, белки оболочки - в грЭПС. Конечные этапы синтеза с присоединением углеводных компонентов и упаковкой частиц липопротеинов происходят в комплексе Гольджи. Гепатоциты разрушают ряд жирорастворимых лекарств (например, барбитураты) благодаря действию ферментов аЭПС. Пероксисомы участвуют в разрушении этилового спирта. Участие в обмене белков: белки плазмы (в том числе обеспечивающие свертывание крови) синтезируются грЭПС гепатоцитов и выделяются в пространство Диссе. Поэтому заболевания печени могут сопровождаться повышенной кровоточивостью. Гепатоциты способны захватывать белки из крови и выделять их в желчь неизмененными или после разрушения в лизосомах. Так, основная частьсекреторного IgA, синтезированного плазмоцитами собственной пластинки кишки, через лимфу попадает в кровь, захватывается гепатоцитами, образующимисекреторный компонент, в комплексе с которым IgA транспортируется в желчь, оказывая защитное действие в кишке. Участие в пигментном обмене: пигмент билирубин, образующийся в макрофагах селезенки и печени в результатеразрушения эритроцитов, под действием ферментов ЭПС гепатоцитов конъюгируется с глюкуронидом и экскретируется в желчь. При нарушении функции гепатоцитов, закупорке желчных путей или при избыточном разрушении эритроцитов (гемолизе) билирубин накапливается в крови, окрашивая ткани (желтуха). Образование желчных солей - важнейшего компонента желчи - происходит из холестерина в аЭПС. Желчные соли обладают свойствами эмульгаторов жиров и способствуют их всасыванию в кишке. Зональные особенности гепатоцитов: клетки, расположенные в центральных и периферических зонах дольки, различаются размерами, развитием органелл активностью ферментов, содержанием гликогена, липидов. Гепатоциты периферической зоны активнее участвуют в процессах накопления питательных веществ и детоксикации вредных; они сильнее повреждаются при воздействии токсических агентов. Клетки центральной зоны более активны в процессах экскреции в желчь эндо и экзогенных соединений; они сильнее повреждаются при сердечной недостаточности, ишемии, а также при вирусном гепатите. Терминальная (пограничная) пластинка - узкий периферический слой дольки, охватывающий снаружи печеночные пластинки в отделяющий дольку от окружающей ее соединительной ткани. Образована мелкими базофильными клетками и часто содержит делящиеся гепатоциты. Предполагается, что в ней находятся камбиальные элементы для гепатоцитов и клеток желчных протоков. Образовавшиеся гепатоциты центростремительно мигрируют по печеночным пластинкам, постепенно, утрачивая способность к делению, изменяя свои фенотипические характеристики и погибая в области центральной вены.  Продолжительность жизни гепатоцитов составляет200-400сут; при снижении их обшей массы (вследствие токсического повреждения или хирургического удаления части органа) развивается быстрая пролиферативная реакция, при которой в деление может вовлекаться до 30% гепатоцитов. При удалении 2/3 печени у крыс ее масса восстанавливается в течение 10 сут. Рис. 5-19.Схема кровообращения в печеночной дольке. ПП - печеночные пластинки, МА - междольковая артерия, МВ - междольковая вена, МЖП - междольковый желчный проток, ПТ - печеночная триада, ВА - вокругдольковая артерия, ВВ – вокругдольковая вена. СК - синусоидные капилляры, ЦВ - центральная вена. Стрелками показано направление движения крови в сосудах. 2. Синусоидные капилляры располагаются между печеночными пластинками и образуют анастомозирующуго сеть, несущую кровь от периферии дольки к центру (рис.5-19).Получаютсмешанную венозно- артериальную кровь.70-80%ее объема приносится к долькемеждольковой веной (из системы воротной вены), от которой отходятвокругдольковые вены, впадающие всинусоиды. В месте соединения вокругдольковай вены и синусоида имеется гладкомышечный сфинктер, тонус которого определяет объем поступающей крови (в покое до 3/4 синусоидов выключены из кровотока). 20-30%крови поступает помеждольковой артерии (ветви печеночной артерии) и далее повокругдольковым артериям - всинусоидный капилляр. Таким образом, в синусоиды по системе воротной вены поступает кровь от органовжелудочно-кишечноготракта (с высоким содержанием питательных веществ, но низким - кислорода), а посистеме печеночной артерии - насыщенная кислородом кровь. Сосуды, приносящие кровь к дольке (междольковые вена и артерия,. всегда проходят в окружающей ее соединительной ткани совместно и сопровождаютсямеждольковым желчным протоком в составе так называемых печеночных триад. Из синусондов кровь собирается в центральную вену, которая вливается в собирательные (поддольковые) вены (располагаются в междольковой соединительной ткани вне триад), а в дальнейшем через систему печеночных венвозвращается в общий кровоток. Клетки синусоидных капилляров, образующие их стенку или непосредственно с ней связанные, относятся к четырем типам и включают: а) эндотелиальные клетки, б) звездчатые макрофаги (клетки Купфера), е) перисинусоидальные липоциты (клетки Ито), г) рit-клетки(рис. 5-20). а) эндотелиальные клетки - выстилают синусоиды и составляют около 50% их клеток. В их уплощенной цитоплазме имеются скопления мелких пор (ситовидные пластинки) и крупные отверстия, между клетками - щели; базальная мембрана отсутствует. Через указанные образования просвет капилляров сообщается спространством Диссе, в котором плазма крови омывает микроворсинки гепатоцитов. б) звездчатые макрофаги (клетки Купфера) - составляют 20-25% клеток синусоида (особенно многочисленны на периферии дольки), располагаются в щелях между эндотелиальными клетками или распластываются по их поверхности; перемещаясь по ней. Многочисленные отростки (определившие название клеток) пересекают просвет капилляра, через отверстия в цитоплазме эндотелиоцитов проникают в пространство Диссе.  Рис. 6-20.Синусоидный капилляр печени. ГЦ - гепатоциты, Э - эндотелий, СВП - ситовидная пластинка, ПСП - перисинусоидальное пространство, КК - клетка Купфера, ПСЛ - перисинусоидальный липоцит,pit-клетка. Обладают высокой фагоцитарной активностьюи мощным лизосомальным аппаратом; эффективно очищают приносимую из системы воротной вены кровь от частиц, микроорганизмов, антигенов и токсинов. Часто фагоцитируют поврежденные эритроциты, после переваривания которых в их цитоплазме остаются скопления железосодержащего пигмента. Обновляются как за счет размножения собственной популяции, так и вследствие ее пополнения моноцитарными предшественниками костномозгового происхождения, которые в условиях специфического микроокружения печени дифференцируются в клетки Купфера. Средняя продолжительность жизни составляет около 100 дней. в) перисинусоидальные липоциты (жиронакапливающие клетки, клетки Ито) - составляют, в среднем, около 20-25% клеток синусовидов; располагаются в пространстве Диссе, охватывая снаружи своими длинными отростками синусоиды и контактируя с гепатоцитами. Ядро с конденсированным хроматином, органеллы развиты слабо, в цитоплазме вокруг ядра и в отростках выявляются крупные липидные капли. содержащие витамин А. Функция этих клеток до конца не ясна; предполагают, что они являются покоящимися соединительнотканными клетками типа фибробластов, которые в норме накапливают липиды и витамин А и синтезируют небольшое количество ретикулярных волокон н основного вещества. В патологических условиях они способны активироваться и вырабатывать в значительных количествах коллаген, что приводит к развитию фиброза печени. г) pit-клеткисоставляют около 5% клеток синусоидов, располагаются в просвете синусоида (прикрепляясь отростками к эндотелию), реже - в пространстве Диссе. Контактируют с клетками Купфера и гепатоцитами, оказывая на них регуляторные воздействия. Ядро темное, цитоплазма содержит характерные гранулы с плотным центром, похожим на фруктовую косточку (по английски - pit). По ряду признаков сходны снатуральными киллерами, обладают высокой противоопухолевой активностью. Желчные пути - система каналов, по которым желчь из печени направляется в двенадцатиперстную кишку. Включаютвнутрипеченочные ивнепеченочные пути. 1. Внутрипеченочные желчные пути - состоят из внутридольковых и междольковых желчных путей. а) внутридольковые желчные пути - представлены желчными капиллярами и терминальными желчными канальцами (Геринга). Желчные капилляры располагаются внутри печеночных пластинок в участках контакта соседних гепатоцитов, образующих их стенку. Имеют мелкие размеры (0.5-1.5 мкм) и на светооптическом уровне выявляются лишь при использовании специальных методов. В дольке анастомозируют друг с другом и формируют трехмерную сеть. Начинаются в центре дольки и несут желчь к ее периферии, изливая в терминальные желчные канальцы (Геринга) - короткие узкие трубочки, выстланные плоскими (дистально - кубическими) светлыми эпителиальными клетками. б) междольковые желчные пути - располагаются в междольковой соединительной ткани и включаютхолангиолы (желчные канальцы) имеждольковые желчные протоки. Холангиолы - короткие узкие трубочки, выстланные кубическим эпителием, связывают терминальные желчные канальцы с междольковыми желчными протоками. Последние сопровождают ветви воротной вены и печеночной артерии в составе печеночных триад. Мелкие протоки, собирающие желчь из холангнол и выстланные кубическим эпителием, сливаются в более крупные - спризматическим эпителием, который окружается слоем соединительной ткани (собственной пластинкой). 2. Внепеченочные желчные пути включают: а) долевые желчные протоки (правый и левый), б) общий печеночный проток, в) пузырный проток и г) общий желчный проток. Имеют однотипное строение - их стенка состоит из трех нечетко разграниченных оболочек:(1) слизистой, (2) мышечной и (3) адвентициальной. (1)слизистая оболочка - образована однослойным призматическим эпителием, лежащим на собственной пластинке, состоящей из рыхлой волокнистой ткани и содержащей концевые отделы мелких слизистых желез (могут проникать в мышечную оболочку). Их секрет выводится на поверхность эпителия и выполняет, очевидно, защитную роль. Слизистая оболочка образует складки, способствующие продвижению желчи. (2)мышечная оболочка - включает неполный слой косо или циркулярно ориентированныхгладкомышечных клеток с прослойками соединительной ткани. (3)адвентициальная оболочка - образована рыхлой соединительной тканью. Альтернативные представления о структурной организации печени получили значительно меньшее распространение, чем наложенные выше и основанные на выделении "классической" дольки в качестве структурнофункциональной единицы. Разработаны концепции, предлагающие иныеструктурно-функциональныеединицы -портальные печеночные дольки и печеночный ацинус (рис.5-21). 1. Портальная печеночная долька - имеет форму треугольника, вершинами которого являютсяцентральные вены трех соседних "классических" долек, а центром -триада. Эта долька охватывает части "классических" долек, которые выделяют желчь в общий для них желчный проток. В отличие от "классической" дольки, ток крови в портальной дольке направлен отцентра к периферии, а желчи -от периферии к центру. Понятие о портальной дольке подчеркиваетэкзокринную функцию печени (тогда как "классическая" долька наилучшим  образом демонстрирует эндокринную функцию), позволяет сопоставлять гистологическую организацию печени и большинства экзокринных желез. Рис. 5-21.Структурно-функциональныеединицы печени: "классическая" долька (1), портальная долька (2), печеночный ацинус (3). ПТ - печеночная триада, СК - синусоидные капилляры, ЦВ - центральная вена. Пунктиром показаны зоны печеночного ацинуса. Объяснение в тексте. 2. Печеночный ацинус - охватывает эллипсоидный или ромбовидный участок двух смежных "классических" долек междуцентральными венами, соответствующий зоне васкуляризации одноговокруг-долькового сосуда. Ток крови в ацинусе совершаетсяот центра к периферии, а желчи -от периферии к центру. В зависимости от расположения по отношению к питающему сосуду в ацинусе выделяют три зоны, различающиеся метаболической активностью гепатоцитов. Представление об ацинусе наилучшим образом объясняет зональные различия гепатоцнтов, оно также оказалось полезным для понимания ряда вопросов регенерации и патологии печени. |