Физиология как наука
 Скачать 0.79 Mb.
|
Состав плазмы кровиПлазма крови состоит на 90-92% из воды, а 8-10% приходится на сухой остаток. Общее количество белка составляет 7-8%, остальное приходится на долю других органических соединений и минеральных солей. Белки плазмы крови/65-85 г/л/: а) альбумины - 4,5% 1.Поддерживают онкотическое давление 2.Источнтк аминокислот /питательная функция/ 3.Обеспечивает коллоидное состояние крови 4.Адсорбция и транспорт экзо и эндогенных веществ/участие в защитной, питательной и экскреторной функции/ б) глобулин - 2-3% альфа-глобулины в их состав входят 1.Глюкопротеиды /около70% глюкозы транспортируется кровью в виде глюкопротеинов/ 2. Ингибиторы протеолитических ферментов, а так же эритропоэтин, плазминоген, протромбин. 3. Транспортные белки для гормонов, витаминов, микроэлементов. Бета-глобулины- в основном представлена липопротеидами Гамма-глобулины- это иммуноглобулины/антитела/ в) фибриноген - 0,2-0,4% Органические небелковые вещества Азотсодержащие- аминокислоты, мочевина, мочевая кислота, креатин Безазотистые - глюкоза Электролитный состав плазмы/ммоль/л/Na+-150, K+-5,5, Ca++-2,5 –жесткие константы. Роль в физиологических процессах. 44. Общая характеристика форменных элементов крови и их роль в организме. Гемопоэз, механизм и регуляция образования форменных элементов крови. Лейкоциты… Лейкоциты - самый малочисленный отряд среди форменных элементов крови. Их количество не превышает в норме 4-9 тыс./мм3. Основная функция, которую они выполняют в организме - защитная. С помощью лейкоцитов обеспечивается мощный тканевой и кровяной барьеры против микробной, вирусной и паразитарной инфекции. Морфологической особенностью лейкоцитов, отличающей их от других форменных элементов крови, является наличие ядра, различного по размерам и степени дифференцировки у разных видов. В зависимости от наличия или отсутствия специфической зернистости в цитоплазме, лейкоциты делятся на 2 группы: гранулоциты и агранулоциты. Гранулоциты в свою очередь подразделяются на виды в зависимости от чувствительности гранул к кислым либо основным красителям: а) базофилы б) эозинофилы в) нейтрофилы. В зависимости от зрелости последние подразделяются на: а) метамиелоциты, или юные нейтрофилы, б) палочкоядерные в) сегментоядерные (по степени дифференцировки ядра). Агранулоциты: а) лимфоциты б) моноциты Время жизни большинства лейкоцитов невелико: от нескольких часов до нескольких суток. Исключение составляют клетки иммунной памяти, которые могут сохраняться в организме без митоза до 10 и более лет (этим определяется продолжительность специфического иммунитета). Все зрелые лейкоциты в организме могут находиться в следующих состояниях: 1. Лейкоциты циркулирующей крови. 2. Секвестрированные лейкоциты (находятся в кровеносном русле, но не переносятся с кровотоком; располагаются у стенки сосудов или в закрытых сосудах - переходная форма). 3. Тканевые (за пределами сосудистого русла), основное состояние лейкоцитов. Функции лейкоцитов Базофилы (0-1%) (в тканях их называют тучными клетками) выполняют следующие функции: 1. Поддерживают кровоток в мелких сосудах и трофику тканей, сохраняя кровь в жидком состоянии. 2. Способствуют росту новых капилляров. 3. Обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани, повышая проницаемость сосудистой стенки. 4. Способны к фагоцитозу (вследствие малочисленности в кровотоке их вклад в системный фагоцитоз незначителен). 5. Участвуют в формировании аллергических реакций немедленного типа. Эти эффекты базофилы оказывают при дегрануляции, т.е. высвобождении содержимого гранул во внеклеточную среду. Мощными активаторами дегрануляции являются аллергены. В гранулах базофилов содержатся: 1. Гистамин - "гормон воспаления", вызывающий расшире ние сосудов и отек тканей; - стимулирует фагоцитоз; - антагонист гепарина, укорачивающий время кровотечения. 2. Гепарин (антикоагулянт, необходим, т.к. вследствие стаза крови созда ются предпосылки для тромбообразования). 3. Серотонин - стимулирует агрегацию тромбоцитов и реакцию высвобо ждения тромбоцитарных факторов свертывания. 4. "Эозинофильный хемотаксический фактор" - вызывает выход эозино филов из сосудов в места скопления базофилов. Эозинофилы (1-5%) выполняют следующие функции: 1. При аллергических заболеваниях накапливаются в тканях, участвующих в аллергических реакциях (перибронхиальная ткань при бронхиальной астме) и нейтрализуют БАВ. 2. Разрушают гистамин за счет фермента гистаминазы, а также гепарин и прочие активные компоненты гранул базофилов, т.е. являются их антагонистами. 3. Обеспечивают защиту организма от паразитарной инфекции гельминтами. 4. Обладают фагоцитарной и бактерицидной активностью (роль их в системном фагоцитозе также невелика). 5. Адсорбируют и разрушают белковые токсины. Нейтрофилы (45-75%) содержат гранулы трех типов, часть из которых чувствительна к кислым, а другая часть - к основным красителям. Основное количество нейтрофилов содержится в тканях (в кровотоке их - менее 1%). Тем не менее нейтрофилы являются наиболее многочисленным видом лейкоцитов в периферической крови. Причем, почти такое же количество нейтрофилов находится в секвестрированном состоянии на стенках сосудов, откуда под действием адреналина они могут перейти в кровоток, чем и объясня ется вариант физиологического лейкоцитоза при стрессе. Благодаря выраженной способности передвигаться с помощью псевдоподий, нейтрофилы первыми оказываются в инфицированном или поврежденном участ ках организма и выполняют следующие функции: 1. Фагоцитоз. Нейтрофилы - микрофаги. Один нейтрофил может фагоци ти ровать более 20 бактерий или поврежденных клеток организма. Особенность: фагоцитарная активность нейтрофилов проявляется наиболее выраженно в слабощелочной среде (нормальной для тканей), поэтому нейтрофилы обеспечивают фагоцитоз в период острого воспаления (пока pH в очаге воспале ния не сдвинулась в кислую сторону). 2. Секреция веществ, обладающих бактерицидными свойствами. 3. Секреция веществ, стимулирующих регенерацию тканей. Так, в гранулах первого типа содержится целый набор ферментов, обеспе чи ваю щих переваривание фагоцитированных клеток (протеазы и гидролазы). Гранулы второго типа содержат бактериостатические и бактерицидные вещества (лизоцим, повреждающий стенку бактерий; катионные белки, наруша ющие дыхание и рост микробов, интерферон, поражающий вирусы). В гранулах третьего типа содержатся кислые аминогликаны, стимулирующие процессы роста и регенерации тканей. Направление движения нейтрофилов обеспечивается с помощью хемотаксиса. Наиболее мощным хемотаксическим эффектом обладают лейкотриены - вещества, синтезируемые Т-лимфоцитами и макрофагами после воздействия на них бактерий. Лимфоциты (20-40%) - клетки, обеспечивающие специфический иммунитет: Различают Т- и В-лимфоциты. Т-лимфоциты обеспечивают клеточный иммунный ответ. Это Тимус-зависимые клетки, т.к. дифференцируются под прямым влиянием тимуса. На протяжении жизни красный костный мозг поставляет незрелые Т-лимфоциты в кровь и оттуда в тимус, где клетки приобретают поверхностные рецепторы к Ag. После этого лимфоциты выходят в кровь и заселяют периферические лимфоидные органы. При контакте с Ag клетки пролиферируют в эффекторные Т-лимфоциты. Виды эффекторных Т-лимфоцитов: а) Т-киллеры - цитотоксический эффект, разрушают чужеродные клетки. б) Т-хелперы - клетки-помощники, стимулируют дифференцировку В-лимфоцитов. в) Т-супрессоры - подавляют иммунный ответ на определенные Ag. г) Т-клетки- амплифайеры - усиливают и расширяют пролиферацию Т-киллеров. д) Т-клетки иммунной памяти - хранят информацию о всех Ag воздействиях, циркулируя в организме без деления до 10 лет. От общего количества лимфоцитов на долю Т-лимфоцитов приходится 60-80%. Т-лимфоциты не ведут оседлый образ жизни, непрерывно перемещаясь между кровью и лимфой. Разновидностью клеточного является трансплантационный иммунитет. Т.е. реакция отторжения пересаженного органа или ткани - функция Т-лимфоцитов. Второй класс лимфоцитов - В-лимфоциты (от фабрициевой сумки птиц "bursa"). У человека роль "сумки" выполняют лимфоидные органы (пейеровы бляшки кишечника, аппендикс, лимфоузлы, селезенка и т.д.). Образуясь в красном костном мозге и там же обретя Ag специфичность, В-лимфоциты расселяются по лимфоидным органам. При последующей Ag стимуляции превращаются в два класса клеток: 1. В-клетки иммунной памяти; 2. Плазматические клетки, способные продуцировать специфические анти тела к конкретному Ag. В-клетки обеспечивают гуморальный иммунный ответ. Моноциты-макрофаги (2-10%): система фагоцитирующих мононуклеаров. Моноциты имеют диаметр от 20 до 50 микрон, объемное почковидное ядро, сдвинутое к периферии клетки, и цитоплазму серо-голубого цвета. В крови моноциты пребывают от 1,5 до 5 суток, продолжительность жизни их в тканях - не менее 3-х недель. При эволюции моноцита в макрофаг увеличивается диаметр клетки, число лизосом и количество содержащихся в них ферментов. Для моноцитов характерен как аэробный, так и анаэробный гликолиз, что позволяет им выполнять специфические функции в анаэробных условиях (н-р, в полости абсцесса, заполненного гноем). Функции моноцитов: 1. Фагоцитарная защита против микробной инфекции. Особенность фагоцитоза моноцитов: по сравнению с нейтрофилами, моно циты наиболее активно фагоцитируют в кислой среде, т.е. принимают эстафету от нейтрофилов, обеспечивая защиту при хронизации процесса, когда в очаге воспа ления накапливаются недоокисленные продукты обмена. 2. Участвуют в формировании иммунного ответа : - участвуют в передаче "обоймы антигенов" от Т-лимфоцитов В-лимфоцитам; - фагоцитируют излишки антигена; - секретируют отдельные компоненты системы комплемента (С2-С5), интерферон и лизоцим; 3. Усиливают регенерацию тканей (т.к. секретируют интерлейкин, стимулирующий пролиферацию остеобластов, лимфоцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток). 4. Обеспечивают противоопухолевую защиту (секретируют кахектин, который: - обладает цитостатическими и цитотоксическими эффектами по отношению к опухолевым клеткам; - воздействует на терморегуляторные центры гипоталямуса, повышая температуру тела (гипертермия также неблагоприятна для онкоклеток)). 5. Участвуют в регуляции гемопоэза (секретируют эритропоэтин). Клинико-физиологическая оценка содержания лейкоцитов В норме в крови содержится 4-9 тыс. лейкоцитов в 1 мм3, или 4-9*109/л. Увеличение общего количества лейкоцитов - лейкоцитоз. Если общее количество лейкоцитов превышает 100.000 в мм3 , это состо яние характеризуется как лейкемия ("белокровие", наблюдается при лейкозах. Как правило, такие лейкоциты функционально недееспособны и человек погибает от сопутствующей инфекции). Уменьшение - лейкопения. Лейкоцитоз бывает: , отн. моноцитоз, отн. эозин- физиологическим: - алиментарный (прием пищи, максимум - через 2 часа после приема); - эмоциональный (при стрессах, адреналин переводит секвестрированные нейтрофилы в циркулирующие); - тяжелая физическая работа (также неспецифическая защитная реакция на возможное повреждение, травму); - определенные физиологические состояния у женщин (менструация, беременность) - патологическим (инфекция, воспаление). Правила забора крови для общего анализа крови (в т.ч. и для подсчета лейкоцитов): - натощак, утром, у женщин - учитывая физиологическое состояние. Для количественной оценки отдельных видов лейкоцитов считают лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный профиль. Лейкоцитарная формула - соотношение между отдельными видами лейкоцитов, выраженное в процентах. Лейкоцитарный профиль - содержание отдельных видов лейкоцитов в 1 мм3 крови, выраженное в абсолютных числах. Анализ Лейкоцитарной формулы: - все изменения содержания отдельных видов лейкоцитов по лейкоформуле - относительные; - увеличение отдельных показателей - ...филия и ...цитоз; снижение - ...пения (н-р: отн. нейтрофилия офилопения). Увеличение количества метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов свидетельствует об "омоложении" лейкоцитов и обозначается как "сдвиг лейкоцитарной формулы влево" (как правило, наблюдается при острых воспалениях), а их отсутствие - как "сдвиг лейкоцитарной формулы вправо" (наблюдается при апластических процессах в красном костном мозге, вызванном облучением, либо цитостатиками).
Об абсолютных изменениях содержания лейкоцитов в кровотоке судят по Лейкоцитарному профилю (н-р: при общем содержании лейкоцитов 3 тыс./мм3 содержание моноцитов по ЛФ 20% будет оцениваться как относительный моноцитоз, но не абсолютный, т.к. по ЛП их содержание составит 600 в мм3 что является вариантом нормы). 45. Виды иммунитета… Иммунная защита человека складывается из врожденно го (естественного) иммунитета, который обеспечивается не специфическими механизмами защиты и приобретенного иммунитета, за который ответственна иммунная система. Врожденный иммунитет Неспецифические механизмы защиты Неспецифические механизмы защиты обеспечиваются комплексом клеточных и гуморальных неспецифических факторов, действие которых является проявлением врожден ного (естественного) иммунитета. Механизмы врожденного иммунитета полностью сфор мированы к моменту рождения человека. К ним относятся:
1. Вещества, обладающие антибактериальной и ан тивирусной активностью (лизоцим, интерфероны). Лизоцим. Является ферментом, который, действуя на мембраны микроорганизмов, способен катализировать гидролиз β-1,4-связей N-нейраминовой кислоты, входящей в состав гликопротеинов. Фермент встречается во всех биологических жидкостях организма, особо высока его активность в слюне и слезной жидкости. Интерфероны. Система интерферона (ИФН) - важнейший фактор не специфической защиты организма человека. Различают интерфероны I типа: α-интерферон, β-интерферон, и интерферон II типа γ-интерферон. α-интерферон синтезируется лейкоцитами перифериче ской крови и макрофагами, а β-интерферон - фибробластами, а также NK-клетками. Эффекты α- и β-интерферонов не имеют специфичности. γ-интерферон (иммунный интерферон) является про дуктом стимуляции Т-лимфоцитов и не относится к системе врожденного иммунитета, а участвует в формировании при обретенного иммунитета. Кроме того, при развитии иммунного ответа на действие чужеродного антигена Т- и В-лимфоциты продуцируют альфа- и бета-интерферон. Интерфероны обладают рядом биологических эффектов: - противовирусным; - антипролиферативным (противоопухлевым); - антибактериальным. С-реактивный белок. Связывается с поверхностью антигенов. Выступает мар кером для системы комплимента и фагоцитов (опсонизация). 2. Система комплимента: система белков, разру шающая целостность мембран клеток. Система комплимента выполняет ряд функций: - опсонизацию антигенов (маркировку антигенов); - активацию макрофагов, базофилов; - цитотоксическую (литическую). Это семейство более 20 протеаз, образуют два сходных ферментных каскада, которые активируются: • «классическим» путем, иммуноглобулинами (IgG, IgM). При этом активируются все 9 компонентов (С1-С9) системы комплимента. В естественных спон танной активации С1 препятствует С1-ингибитор; • «альтернативным» путем, за счет характерных по лисахаридов мембран микроорганизмов, которые активируют компонент СЗ, взаимодействующий с ком понентами В и D при участии компонента Р. На конечном этапе классического и альтернативного путей активации системы комплимента образуется атакую щий мембрану комплекс или мембранноповреждающий комплекс (С5-С9). За счет компонента С5 комплекс прикрепляется (адге зия) к мембране клетки-мишени (поверхности микробов, клетками, инфицированными вирусами). Литическая (растворяющая) часть комплекса С6-С9 (активированные протеазы) вызывает появление в мембранах каналов. Это приводит к осмотическому разрушению мем браны биологического объекта, а значит и самого объекта. Связываясь с антигеном, отдельных компонентов сис темы комплимента является маркером для фагоцитов (опсонизация), которая ускоряет процессы фагоцитоза антигена. Продукты расщепления некоторых компонентов систе мы комплимента: 1) выступают как хемотаксические факторы; 2) индуцируют адгезию нейтрофилов у эндотелия, что создает необходимые условия для их выхода из кро ви в ткань; 3) активируют образование в нейтрофилах реактивных метаболитов кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы); 4) активируют секреторную функцию нейтрофилов; 5) вызывают дегрануляцию базофилов, освобождение гистамина; 6) участвуют в опсонизации антигенов; 7) играют важную роль в формировании специфиче ской иммунной реакции. 3. Гранулоциты. К ним принадлежат все гранулоциты: полиморфно-ядерные нейтрофилы, эозинофилы, базофилы (тучные клетки, таким термином обозначают клетки, перешедшие в ткань). 4. Клетки макрофагально-моноцитарной системы. Моноциты, тканевые макрофаги, альвеолярные, перитониальные макрофаги, остеокласты, дендритные клетки и др. Важнейшей функцией полиморфно-ядерных нейтрофи лов и клеток макрофагально-моноцитарной системы является фагоцитоз. Активаторами неспецифического (конституционально го) фагоцитоза могут выступать бактериальные продукты, компоненты системы комплимента, многие цитокины, гистамин и др. Неспецифический фагоцитоз Процесс поглощения фагоцитами микроорганизмов, других клеток, некротизированных фрагментов тканей, чуже родных частиц. Если в фагоцитах происходит полное или неполное внутриклеточное переваривание объекта, то процесс обозначается терминами: завершенный фагоцитоз или неза вершенный фагоцитоз. В процессе фагоцитоза фагоциты выполняют не только защитные (поглощение, переваривание), но и дренажные функции (удаление поврежденных структур). Фазы фагоцитоза 1. Хемотаксис. Миграция клеток крови в ткань происходит за счет хе мотаксиса, т.е. передвижения клеток, осуществляющих фаго цитоз по направлению места действия. Факторами, определяющими вектор передвижения этих клеток, выступают хемотаксически активные вещества. К ним относятся некоторые из простагландинов и лейкотриенов, ряд компонентов системы комплимента, а также специ альная группа веществ, называемая хемокинами: лимфотак-тин, выделяемый NK-клетками, моноцитарныс хемоаттрактные белки, эотаксины, интерлейкин-8, выделяемый нейтрофилами, всего более 30 веществ. Важную роль в развитии этого процесса играет гистамин, который существенно увеличивает адгезивность эндоте лия в месте действия. На поверхности эндотелия появляются дополнительные адгезивные молекулы (Р-селектины, L-селектины, FAT, Ig-подобные белки), на которых адгезируются (прилипают) нейтрофилы. Фиксация нейтрофилов адгезивными молекулами на по верхности эндотелия приводит к их активации, которая прояв ляется в увеличении на поверхности нейтрофилов сильно ад гезивных белков р2-интегринов, которые до активации нахо дились в специальных везикулах в нейтрофиле. Эти процессы значительно усиливают процессы адгезии нейтрофилов. Повышение адгезивности эндотелия по отношению к нейтрофилам сопровождается существенной мобилизацией нейтрофилов, создает необходимые условия для выхода ней трофилов из кровеносного русла в ткани. Параллельно для отдельных нейтрофилов происходит ослабление процессов адгезии за счет интернализации (по гружения в клетку) Р-селектинов и «слущиванию» (потере селективных доменов клетками эндотелия) L-селектинов. В ряде случаев (при специфическом фагоцитозе) гистамин, взаимодействуя с Н1 гистаминовыми рецепторами, ак тивирует фосфолипазу Сβ, которая в свою очередь катализи рует ДИД2 с образованием ИФ3 и ДАГ. ИФ3 активирует кальциевые каналы цитоплазматической мембраны и мембраны эндоплазматического ретикулума, что приводит к увеличению кальция в цитозоле сосуди стого эндотелия. Увеличение в цитозоле ионов кальция сопровождается существенными изменениями в клетках эндотелия: изменяет ся форма клеток, уменьшается их поперечный размер, кроме того, увеличивается вертикальный размер, такое изменение объема связано с влиянием кальция на внутриклеточные со кратительные элементы и цитоскелет. В результате таких изменений увеличивается размер межклеточных щелей в сосудистом эндотелии (таким обра зом гистамин увеличивает проницаемость микрососудов для воды при различных физиологических реакциях). Кальций опосредованно активирует образование в эн дотелии простациклина (PG-I2) и NO (оксида азота), которые, проникая в гладкомышечные клетки кровеносных микросо судов, вызывают их расслабление. Это приводит к расшире нию кровеносных сосудов, что также сопровождается увели чением межклеточных щелей в эндотелии. Наличие увеличенных межклеточных щелей в сосуди стом эндотелии и снижении адгезии с эпителиоцитами позво ляет погрузиться в них псевдоподиям нейтрофила, которые, выделяя протеазы, осуществляют локальный протеолиз ба-зальной мембраны. Эти процессы позволяют нейтрофилу выйти в межклеточное пространство ткани, достигнуть за счет хемотаксиса места действия и превратиться в фагоцит. 2. Прикрепление чужеродного объекта к фагоциту. За счет адгезивных белков фагоцита и микроорганизмов возникает прикрепление объекта к фагоциту. Быстрее про цесс прилипания идет, если предварительно произошла опсонизация антигена компонентом СЗ системы комплимента или антителами, так как мембраны фагоцитов имеют соответст вующие мембранные рецепторы (Fc, C3b), которые опознают объект как чужой. 3. Поглощение. После связывания объекта фагоцит за счет псевдоподии окружает объект, и он как бы погружается в цитозоль в виде образовавшейся фагосомы. 4. Лизис. Фагосома сливается с лизосомой, образуя фаголизосому. Лизосомальные ферменты активны только в кислой среде. В лизосоме имеются протеазы, пептидазы, оксидазы, нуклеазы, липазы, способные разрушать оболочки микробов Кроме того, фагоциты продуцируют реактивные мета болиты кислорода (перекись водорода, пероксидаиионы, гид-роксилрадикалы). Перечисленные выше факторы повреждают мембраны бактерий и тем самым обеспечивают оптимальные условия Для действия лизосомальных ферментов. В фаголизосоме происходит лизис чужеродных объектов. Если объект велик для фагоцитоза (паразиты), то в дей ствие вступают эозинофилы и базофилы. Эозинофилы спо собны образовывать цитотоксический белок дефенсин, который способен вызывать в мембране объектов образование дополнительных ионных каналов, которые нарушают ионную асимметрию и, как следствие, осмотический «шок» и гибель объекта. Базофилы (тучные клетки в тканях) выделяют хемотаксические факторы для эозинофилов. Эти хемотаксические факторы стимулируют выход эозинофилов из кровеносного русла в место действия, а также при дегрануляции выделяют гистамин, который, как было сказано выше, существенно из меняет проницаемость сосудистой стенки для жидкости. Секреторная функция гранулоцитов и клеток макро-фагально-моноцитарной системы. Нейтрофилы секретируют цитотоксические факторы, ферменты, активирующие биологически активные системы (калликреин-кининовая, свертывающая и др.), БАВ, активи рующие предшественники медиаторов воспаления. Эозинофилы выделяют цитотоксический белок - дефенсин, лейкотриен С4, гистаминазу. Они могут продуцировать реактивные метаболиты ки слорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы), которые способны разрушать оболочку паразитов. Базофилы выделяют гистамин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, анафилаксии. Макрофаги способны секретировать большое количество цитокинов (факторы пролиферации и дифференцировки -ГМКСФ и др., различные цитотоксические факторы - ФНО и пр., интерлейкин-1 и др.). Они выделяют ферменты, компоненты системы ком плимента, ингибиторы протеаз, реактогенные метаболиты кислорода, факторы хемотаксиса для нейтрофилов, простагландины, лейкотриены. Мембранные рецепторы. Макрофаги имеет рецепторы к Fc-фрагменту иммуног лобулинов классов А, М, Е, подкласса G (Fc-гамма-R1, Fc-гамма-R3), а также рецепторы (CR1) к компонентам системы комплимента. Моноцит (макрофаг) имеет на своей поверхности CD64, который является маркером данной клетки. Нейтрофилы имеют рецепторы (Fc-гамма-R2, Fc-гамма-R3) к Fc-фрагменту иммуноглобулинов G. Это обеспечивает их участие в антителозависимых цитотоксических реакциях и CR1 и CR3 к компонентам комплимента. Эозинофилы имеют рецепторы к Fc-фрагменту имму ноглобулинов Е и G, а также рецепторы CR1 к активирован ному СЗ. Взаимодействие с последним активирует в клетке образование реактивных метаболитов кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы). Базофилы имеет высокоактивные рецепторы к Fc-фраг менту иммуноглобулинов. Естественные киллеры. К ним относятся NK-клетки. Это большие зернистые лимфоциты. Они элиминируют опухолевые и инфицирован ные клетки. Они не имеют основных маркеров лимфоцитов (поэто му их называют нулевыми лимфоцитами). Способны экспрессировать CD2, CD56, CD 16 антигена (рецептор Fc-фрагментов антител). У них на мембране отсутствует Т-антигенраспознающий рецептор. NK-клетки способны за счет специального киллинграспознающего мембранного рецептора (КАР) самостоятельно распознать «свое-чужое», фиксировать объект за счет адге зивных белков (Ig-подобных белков, β2-интегринов) и унич тожить клетку за счет индукции в ее мембрану при непосред ственном контакте специального белка - перфорина. Неуправляемый канал, образованный этим белком, за полняется межклеточной жидкостью. Мембрана утрачивает свою избирательную проницаемость для веществ, прежде всего ионов, утрачивается ионная асимметрия, развивается явление, получившее название «осмотический шок». Это в конце концов вызывает гибель данных биологиче ских объектов. Кроме того, существуют просто киллерные клетки (К-клетки), которые способны осуществлять антителозависимый киллинг и ЛАК-клетки, проедставляющие собой лейкоциты, активированные интерлейкином-2. NK-клетки и К-клетки способны осуществлять киллинг без предварительной активации (сенсибилизации). Естественные («антигеннезависимые», «неспецифи ческие» антитела). Естественные антигены составляют до 7% от общего количества иммуноглобулинов. Эти антитела низкоспецифичны и способны перекрест но реагировать с широким спектром антигенов. Вызывают склеивание микробов с последующим их разрушением в присутствии системы комплимента. Стимулируют фагоцитарные реакции за счет опсонизции антигенов: Особенности врожденного (естественного) иммунитета 1. Отсутствие специфичности врожденной ответной реакции. 2. Участие в ответной реакции всех факторов врож денного иммунитета. 3. Стереотипность реализации всех факторов врожден ного иммунитета. 4. Отсутствие специфики реагирования на разные ан тигены. 5. Неспособность механизмов врожденного иммуните та изменяться в соответствии с особенностями кон кретных антигенов. 6. По завершении ответа не остается иммунологиче ской памяти. Главный комплекс гистосовместимости В него входят антигенпредставляющие молекулы глав ного комплекса гистосовместимости (HLA I, HLA II) и мо лекула CD1 (а, b, с, d, e). Молекулы HLA разделяются на классы: HLA I (А, В, С, Е, F, G) и HLAII (DR, DP, DQ). HLAI. Экспрессированы на всех клетках и позволяют распо знать в организме аутологичность клеток. HLA II. Имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др. Главный комплекс гистосовместимости I (ГКС-1). Экспрессированы на всех клетках и позволяют распо знать в организме аутологичность клеток. Его основу составляют антигены HLA I и белки - шапероны. Молекула HLA I состоит из α-цепи, в которой имеются три домена, и β2-микроглобулина. К шаперонам относятся кальнесин, кальретикулин, тапазин, Ii-цепь и др. Домены α1 и α2 α-цепи формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов). Шапероны ответственны за правильность укладки рас познаваемого антигена (или его пептидных фрагментов). Главный комплекс гистосовместимости II (ГКС-II). ГКС-II имеется только у клеток иммунной системы: В-и Т-лимфоцитах, макрофагах и др. Его основу составляют антигены HLA II и белки - шапероны. Молекула HLA II состоит из двух димеров α и β, кото рые формируют желобок для загрузки распознаваемого анти гена (или его пептидных фрагментов). Шапероны ответственны за правильность укладки рас познаваемого антигена (или его пептидных фрагментов). Гены HLA находятся в шестой хромосоме. Около 180 генов с более чем 500 аллелями кодируют синтез молекул HLA I, более 20 генов и 300 аллелей кодируют синтез HLA II. Наличие такого числа аллелей позволяет каждому чело веку иметь свой специфический комплекс гистосовместимо сти класса I и II (фенотип). Наличие специфического комплекса гистосовместимо сти обеспечивает возможность контроля за собственными и чужеродными антигенами по принципу «свой»-«чужой». Кроме того, антигенпрезентующие клетки имеют на мембране CD1 молекулы, которые, по аналогии с HLA I, со стоят из из α-цепи и β2-микроглобулина, которые обеспечи вают укладку небелковых антигенов (фосфолипидов, липополисахаридов) и их презентацию. Распознавание антигена. Т-лимфоциты не способны непосредственно взаимодей ствовать и распознать чужеродный антиген. Способностью презентовать (представлять) Т-лимфоцит чужеродный анти ген обладают дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты. Антигенпрезентующие клетки. К ним относятся дендритные клетки 1 и 2 типов, макро фаги, В-лимфоциты. Антигенпрезентующие клетки способны осуществить: - захват чужеродного антигена; - переработку чужеродного антигена (процессинг-осуществляется путем расщепления ферментатив ным путем чужеродного антигена на экзогенные пептиды, имеющие антигенную детерминанту); - формирование комплексов, наколовшихся экзоген ных пептидов, с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II; - транспортировку образовавшихся комплексов на по верхность антигенпрезентующих клеток; - доставку комплексов в периферические органы им мунной системы; - презентацию комплексов Т-лимфоцитам; - взаимодействие комплексов с Т-антигенраспозна-ющим рецептором. Причем Т-хелперы могут распознать экзогенные пепти ды чужеродного антигена, если они образуют комплекс с мо лекулами гистосовместимости класса II. Т-киллеры распо знают их, если они образовали комплекс с молекулами гисто совместимости класса I. Стабилизация отношений Т-лимфоцитов с антигенпрезентующими клетками осуществляется за счет костимулирующих сигналов, которые возникают при взаимодействии адгезивных белков мембран: LFA-1 у Т-лимфоцитов и ICAM-1 у антигенпрезентующих клеток, а также образования дру гих пар костимулирующих молекул CD28-CD80, CD40-CD40, CD86-CD154 соответственно. При отсутствии этих контактов может наступить анер гия Т-лимфоцитов или их апоптоз. Т-супрессоры. Наличие специальных клеток, Т-супрессоров, которые способны подавлять образование антител, ставится под со мнение. По-видимому, супрессорную (подавляющую) функцию способны выполнять и CD8, и CD4 лимфоциты. Имеются сведения, что существуют специальные Т-клетки, которые выполняют только регуляторную функцию (Т-регуляторы 1 типа), однако в настоящее время их функцио нальное назначение только начинает изучаться. Т-клетки иммунной памяти. Часть клона Т-клеток остается после первичного им мунного ответа, она длительно сохраняет информацию о дей ствовавшем антигене. При повторном попадании антигена формируют вторичный иммунный ответ. Существуют CD4 и CD8 клетки иммунной памяти, обеспечивающие длительное хранение информации о действовавшем антигене. 46. Эритроциты… Эритроциты - красные кровяные тельца. Имеют форму двояковогнутого диска. Функции эритроцитов: 1. Дыхательная - транспорт кислорода и участие в транспорте углекислого газа. 2. Адсорбция и транспорт питательных веществ. 3. Адсорбция и транспорт токсинов. 4. Регуляция ионного состава плазмы крови. 5. Формирует реологические характеристики крови/вязкость и т.д./ Эритрон Эритрон - часть системы крови, обеспечивающая поддержание постоянства количества эритроцитов. В эритрон входят: а) эритороидный ряд красного косного мозга б) ретикулоциты и эритроциты в) органы разрушения эритроцитов г) продукты распада эритроцитов д) Эритропоэтины /вырабатываются почками, печенью, а также продукты распада эритроцитов/ Эритрокинетика Эритрокинетика - это процессы, направленные на образование и разрушение эритроцитов. Продолжительность жизни эритроцитов - 120 дней. Регуляция эритрокинетики осуществляется преимущественно гуморальным путем. Стимуляторы образования и созревания эритроцитов (эритропоэза) - эритропоэтины (специфический стимулятор), глюкокортикоиды. Противоположным действием на эритропоэз влияют женские половые гормоны - эстрогены. Клинико-физиологическая оценка эритроцитов Количество эритроцитов: у мужчин 4,5-5,0 млн. в 1 мм3, 4,5-5,0*1012/л; у женщин 4,0-4,5 млн. в 1 мм3,4,0-4,5*1012/л. Эритроцитоз - увеличение содержания эритроцитов. Эритропения – снижение содержания эритроцитов, это состояние может еще обозначатся термином "анемия". Возможны истинные и ложные изменения количества эритроцитов. Истинные - изменения во всем организме. Ложные - изменения за счет изменения объема плазмы крови. Размеры эритроцитов: 6-8 микрон - нормоцит; менее 6 микрон - микроцит; 8-10 микрон - макроцит; более 10 микрон - мегалоцит. Гемоглобин Кровянной пигмент/дающий окраску/, хромопротеид/класс окрашенных белков/. Молекулярная масса 68000. Состоит из 4 гемов/4 пирольных конца и 2 атома Fe/ и 1 молекулы глобина Виды гемоглобина: 1. Гемоглобин А (Нв А) - гамоглобин взрослого 2. Гемоглобин F (фетальный, Нв F) - гемоглобин плода, заменяется в течении первого года на Нв А. 3. Гемоглобин Р (примитивный, Нв Р) - обнаруживается в первые месяцы эмбриональной жизни. 4. Патологические виды гемоглобина, например - (Нв S). Нв S наблюдается при серповидной анемии. Функции гемоглобина: 1. Транспорт дыхательных газов. В основном это транспорт кислорода. Углекислый газ транспортируется с Нв очень незначительная часть. 2. Гемоглобин принимает участие в поддержании рН на постоянном уровне - буферная система гемоглобина. Соединения гемоглобина: 1. Оксигемоглобин - соединение Нв с кислородом. 2. Карбогемоглобин - соединение Нв с углекислым газом (СО2). 3. Карбоксигемоголобин - соединение Нв с угарным газом (СО). 4. Метгемоглобин - соединение Нв с кислородом. Это соединение образуется в присутствии сильных окислителей и при этом железо (Fе) изменяет свою валентность - становится 3-х валентным. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||