Гбоу впо Нижгма росздрава
 Скачать 351.5 Kb.
|
|
Обучающие задачи.
Капсулы Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного вещества, заключенного в желатиновую оболочку. Капсулы предназначены для приема внутрь, ректального и вагинального введения. Данная лекарственная форма имеет ряд достоинств: высокая биологическая доступность, точность дозирования, защита лекарственных веществ от внешних воздействий (свет, воздух, влага), корригирование вкуса, цвета и запаха лекарственных веществ, возможность полной автоматизации процесса. К недостаткам капсул относится гигроскопичность желатина и его подверженность микробному обсеменению. В зависимости от содержания пластификаторов в желатиновой оболочке различают два типа капсул: твердые с крышечками и мягкие, с цельной оболочкой. Твердые капсулы в зависимости от вместимости изготавливают восьми номеров от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего размера). Твердые капсулы имеют форму цилиндра и состоят из двух частей: корпуса и крышечки. Мягкие капсулы имеют сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму, со швом или без шва. Капсулы могут быть различных размеров, вместимостью от 0,1 до 1,5 мл жидких или пастообразных лекарственных веществ. Для получения оболочки капсул используют желатин, воду и различные вспомогательные вещества:
МИКРОКАПСУЛЫ. Микрокапсулы – это частицы твердого, жидкого или газообразного вещества, имеющие размер 1 – 500 мкм, покрытые тонкой оболочкой пленкообразующего материала различной природы. Микрокапсулирование лекарственных веществ преследует следующие цели:
Технология микрокапсулирования. Существующие методы микрокапсулирования делятся на три основные группы: физические, физико-химические и химические. Физические методы микрокапсулирования заключаются в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. К данным методам относится метод дражирования, метод распыления, метод диспергирования в несмешивающихся жидкостях, метод напыления в псевдоожиженном слое. Физико-химические методы микрокапсулированияоснованы на явлении коацервации. Процесс коацервации высокомолекулярных соединений рассматривают как образование двухфазной системы в результате расслаивания. Лекарственные вещества диспергируют в растворе или расплаве пленкообразователя. При изменении какого-либо параметра дисперсной системы (температура, состав, значение pH, введение химических добавок) добиваются образования коацерватов вокруг частиц диспергируемого вещества в виде «ожерелья». Коацерваты сливают и после затвердения отделяют получившиеся микрокапсулы от дисперсионной среды. Химические методы микрокапсулирования основаны на образовании оболочек вокруг ядер микрокапсулируемого вещества в результате реакций полимеризации или поликонденсации пленкообразующего компонента. Данные реакции протекают на границе раздела фаз вода – масло при определенных количественных соотношениях лекарственного вещества и полимера в растворе. Например, для получения микрокапсул данным методом, в масле растворяют лекарственное вещество, мономер (например, метилметакрилат) и катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15 – 20 мин при температуре 55С и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают 4 ч для завершения реакции полимеризации. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек масла плотную оболочку. Сформировавшиеся микрокапсулы отделяют от среды, промывают и сушат. Тестовые задания по заводской ТЛФ
а) на штамповке половинок капсульной оболочки с последующим их формированием в целые капсулы; б) на формировании капсул с помощью специальных матриц, снабженных пуансонами; в) на формировании капсульной оболочки с помощью горизонтального пресса с матрицами.
а) ректально; б) перорально; в) сублингвально; г) парентерально; д) вагинально.
а) приготовление желатиновой массы; б) наполнение и запайка капсул; в) формирование капсул; г) сушка, шлифовка и промывка капсул; д) упаковка в блистеры.
а) спансулы; б) тубатины; в) медулы; г) жемчужины.
а) поршневые; б) шнековые; в) вакуумные; г) вибрационные; д) тубонабивочные.
а) средняя масса и отклонение от нее; б) однородность дозирования; в) распадаемость; г) время полной деформации; д) растворение; е) истираемость; ж) микробиологическая чистота.
а) возможность локализации действия лекарственных веществ; б) высокая чувствительность к влаге; в) быстрота наступления лечебного эффекта; г) благоприятная среда для развития микроорганизмов; д) возможность маскировки неприятного запаха и вкуса лекарств.
а) желатин; б) вода; в) глицерин; г) нипагин; д) крахмал.
а) определение средней массы; б) определение однородности дозирования; в) определение распадаемости; г) определение растворения; д) определение пластичности.
а) на погружение форм в желатиновую массу; б) на экструзии лекарственного вещества через желатиновую пленку; в) на штамповке капсул из желатиновой ленты.
а) желатин; б) тальк; в) нипагин, нипазол; г) вода; д) оливковое масло; е) глицерин.
а) распыление; б) ручное формование; в) прессование; г) капельный; д) макание.
а) возможность введении капсулы пачкающих и красящих веществ; б) возможность скрыть неприятный вкус и запах лекарственных веществ; в) возможность предохранять лекарственные вещества от воздействия факторов внешней среды; г) возможность включения водных растворов лекарственных веществ; д) возможность благоприятного развития микроорганизмов.
а) глицерин; б) сорбит; в) глюкоза; г) сахарный сироп; д) раствор гуммиарабика.
а) не более 15 минут; б) не более 30 минут; в) не более 20 минут; г) не более 10 минут; д) не более 40 минут.
а) нипагин, нипазол; б) хлорэтон; в) кислота салициловая; г) кислота бензойная; д) натрия метабисульфит.
а) макания; б) роторно-матричный; в) штамповки; г) капельный.
а) двуокись титана; б) кислотный красный 2С; в) идигокармин; г) тропеолин 00; д) тимоловый синий.
а) раствор витамина А масляный; б) левомицетин; в) аевит; г) масло касторовое; д) линкомицина гидрохлорид.
а) обработка желатиновых капсул поливинилацетатом; б) введение в желатиновую массу Na-КМЦ; в) введение в желатиновую массу стеариновой кислоты; г) введение в желатиновую массу ацетилфталилцеллюлозы; д) введение в желатиновую массу поливинилпирролидона. Контрольная работа № 2 АМПУЛИРОВАНИЕ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ Общая статья «Инъекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применении» (ГФ XI издания, т.2, стр. 140-143) К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным. Лекарственные средства для парентерального применения готовят в условиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами. Для приготовления лекарственных средств для парентерального применения используют лекарственные, вспомогательные вещества и растворители, разрешенные к медицинскому применению. Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания па пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничны-ми, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей. Растворители. В качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат. В составе комплексного растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтилен оксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие растворители. Вспомогательные вещества. При изготовлении лекарственных средств для парентерального применения могут быть добавлены консерванты, антиок-сиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях. В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, натр едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит или метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамешенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, прониловый эфир оксибен-зойной кислоты, ронгалит, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол и др. Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других указаний в частных статьях, не должно превышать следующих концентраций: для веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисуль-фита калия или натрия - до 0,2%. Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей. Лекарственные средства для впутриполостных, внутрисердечных, внут  риглазных или других инъекции, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей J5 мл, не должны содержать консервантов.Сосуды и укупорочные средства должны обеспечивать герметичность, быть индифферентными к содержимому, сохранять его стабильность при стерилизации, хранении и транспортировании. Марки стекла и других укупорочных средств (резины, пластмассы) должны быть указаны в частных статьях. Сосуды изготавливают из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого. Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным, чтобы обеспечивать отбор содержимого без удаления пробки и отделения ее частиц и герметизацию сосуда после удаления иглы. Прозрачность. Растворы должны быть прозрачными, по сравнению с водой для инъекций или соответствующим растворителем, если нет других указаний в частных статьях. Окраска. Окраску лекарственных средств для парентерального применения определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии со статьей «Определение окраски жидкостей» или указаниями частных статей. Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше номинального (таблица). В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более калиброванным цилиндром при температуре (20±2) °С. Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем, после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания цилиндр не должен быть меньше номинального. Лекарственные средства для парентерального применения подвергают стерилизации в соответствии с требованиями статьи «Стерилизация» и указаниями частных статей. Стерильность определяют согласно статье «Испытание на стерильность». Объем инъекционных растворов в сосудах.
Токсичность проверяют в соответствии со статьей «Испытание на токсичность согласно требованиям и тест-дозам указанным в частных статьях. Пирогенность проверяют в соответствии со статьей «Испытание па пи-рогенностъ и согласно тест-дозам, указанным в частных статьях. Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье. Испытание на механические включения лекарственных средств для парентерального применения проводят по соответствующим, инструкциям, утвержденным Росздравом. Определение средней массы сухих лекарственных средств для парентерального применения проводят путем взвешивания порознь 20 предварительно вскрытых сосудов с точностью до 0,001 г. Удаляют содержимое промыванием водой или соответствующим растворителем и сушат при температуре 100-105°С в течение одного часа. Сосуд и укупорочные средства вновь взвешивают. Рассчитывают среднюю массу 20 сосудов и массу содержимого каждого сосуда. Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы, указанной в разделе «Состав на одну упаковку», должно соответствовать табл. 7, но не превышать ± 15 %. Если в двух сосудах отклонение превышает допустимое, но не более ± 15%, определение повторяют еще в 40 сосудах, в каждом из которых не должно быть отклонения более допустимого в таблице. Отклонение средней массы содержимого 20 сосудов не должно превышать ± 5 %,от указанного в частных статьях номинального количества.
Для стерильных сухих лекарственных средств для инъекций и суспензий при массе содержимого сосуда 0,05 г и менее проводят испытание однородности дозирования. Испытанию подвергают содержимое 10 сосудов порознь по методикам количественного определения, указанным в частных статьях. Содержание действующего вещества не должно отклоняться от номинального более чем на ± 15 %. Если не более чем в одном сосуде отклонение превышает ±15%, но не более ± 25%, проводят дополнительное испытание в 20 сосудах. Отклонения содержания действующего вещества более ± 15 % не должно быть ни в одном из 20 сосудов. Суспензии для парентерального применения после встряхивания не должны расслаиваться в течение не менее 5 минут, если в частных статьях нет других указаний. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840, если нет других указаний в частных статьях. Суспензии не вводят в кровеносные и лимфатические сосуды и спинномозговой канал; эмульсии не вводят в спинномозговой канал. Маркировка. На каждой ампуле (сосуде) указывают название лекарственного средства, его концентрацию или активность, объем или массу, номер серии. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного в частных статьях срока годности. Обучающие задачи Задача № 1. Составить рабочую пропись на производство 1000 ампул по 2 мл 1% раствора новокаина для инъекций и указать особенности технологии. Красх = 1,07; Vзаполн=2,15 мл; ρ =1,0 г/см3 Решение задачи:Раствор новокаина 1% для инъекций Состав раствора (ГФ X, ст. 468): Новокаина 10,0 Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,8-4,5 (9 мл) Воды для инъекций до 1 л Объем раствора для заполнения 1000 ампул по 2 мл с учетом фактического объема заполнения (2,15 мл - для невязких растворов) составляет: 2,15 мл х 1000 = 2150 мл Для получения 2150 мл раствора новокаина 1% следует взять Новокаина: 10,0 - на 1000 мл х - на 2150 мл х = 21,5 Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М: 9 мл - на 1000 мл х -на 2150 мл х = 19,35 мл Воды для инъекций (так как плотность раствора равна 1,0): 2150 мл- 19,35 мл -2130 мл При расчете с Красх = 1,07 (Расходный коэффициент - это отношение массы взятых исходных материалов к массе полученного .готового продукта. При умножении цифр прописи, составленной без учета материальных потерь, на расходный коэффициент получают рабочие прописи). Новокаина необходимо взять: 21,5 х 1,07-23,0 Раствора кислоты хлористоводородной 0,1М необходимо взять: 19,35 х 1,07 = 20,7 мл Воды для инъекций необходимо взять: 2130х 1,07 = 2279 мл Рабочая пропись: Новокаина 23,0 Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 20,7 мл Воды для инъекций 2279 мл Добавление кислоты хлористоводородной до рН 3,8-4,5 тормозит процесс гидролиза новокаина. Стерилизация раствора насыщенным паром при температуре 120 - 8 мин. Задача № 2. Составить рабочую пропись на производство 500 ампул по 2 мл раствора камфоры в масле 20 % для инъекций и указать особенности техноло гии. Крам. = 1,15; Vзаполн= 2,25 мл; р = 0,926 г/см3 Решение задачи:Раствор камфоры в масле 20 % для инъекций Состав раствора (ГФ X, ст. 129): Камфоры 200 г Масла персикового до 1 л Объем раствора для заполнения 500 ампул по 2 мл с учетом фактического объема заполнения (2,25 мл -- для вязких растворов) составляет: 2,25 мл х 500= 1125 мл По массе объем раствора составляет: 1125x0,926- 1041,75 г Камфоры необходимо взять: 200,0 - 926 г х -1041,75 г х = 225,0 г Масла персикового необходимо взять: 1041,75 -225,0 = 816,75 г При расчете с Кра(;ч=1,15 необходимо взять: Камфоры 225,0 х 1,15 = 258,75 г Масла персикового 816,75 х 1,15= 939,26 г Рабочая пропись: Камфоры 258,75 г Масла персикового 939,26 г Задача № 3. Составить рабочую пропись на производство 500 ампул по 10 мл раствора глюкозы 40 % для инъекций и указать особенности технологии. Красх= 1,12, Vзаполн=10,5мл; ρ=1,1498 г/см3 Решение задачи: Раствор глюкозы 40 % для инъекций Состав раствора (ГФ X, ст. 312): Глюкозы безводной 400,0 Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,0 - 4,0 (5 мл) Натрия хлорида 0,26 Воды для инъекций до 1 л Объем раствора для заполнения 500 ампул по 10 мл с учетом фактического объема заполнения (10,5 мл -для невязких растворов) составляет: 10,5 мл х 500 = 5250 мл Для получения 5250 мл раствора глюкозы 40 % следует взять Глюкозы безводной: 400,0 - на 1000 мл х - на 5250 мл х = 2100,0 г Глюкоза содержит 10% кристаллизационной воды. Количество глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды рассчитывают по формуле: а х 100 2100,0 х 100 X = = ------------------ = 2333,33 г 100-б 100 - 10 Натрия хлорида: 0,26 - на 1000 мл х - на 5250 мл х=1,36г; Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М: 5 мл - на 1000 мл х - на 5250 мл х = 26,25 мл, Масса этого раствора с учетом плотности (1,038) составляет: 26,25 х 1,038 = 27,24 г Масса 5250 мл раствора глюкозы 40 % составляет: 5250 мл х 1,1498 = 6036,45 г Объем воды для инъекций определяют по разности: 6036,45 - (2333,33+1,36+27,24) = 3674,52 г или мл При расчете с Красх.=1,12 необходимо взять: Глюкозы (с содержанием 10% воды) 2333,33 г х 1,12= 2613,33 г Натрия хлорида 1,36 г х 1,12= 1,52 г Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 26,25 мл х 1,12= 29,4 мл Воды для инъекций 3674,52 х 1,12= 4115,46 г или мл Рабочая пропись Глюкозы с содержанием 10% 613,33 г Натрия хлорида 1,52 г Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 29,4 мл Воды для инъекций 4115,46 г или мл Очистку раствора от пирогенных и красящих веществ проводят путем добавления активированного угля в количестве 0,4%. Стабилизатор добавляют с целью предотвращения окисления раствора глюкозы. Особенности фильтрования. Стерилизацию проводят насыщенным паром под давлением при 120°-8мин. Задание 1: Решите ситуационные задачи.
10.Составить рабочую пропись для производства 10% раствора кальция хлорида для инъекций (150 ампул по 10 мл), Красх= 1,08; р =1,041 г/мл. 11.Составить рабочую пропись для производства 25% раствора магния сульфата для инъекций (300 ампул по 10 мл), Красх.= 1,06; р = 1,1159 г/мл. 12.Составить рабочую пропись для производства 5% раствора кислоты аскорбиновой для инъекций (200 ампул по 1 мл), Красх.= 1,04; р = 1,0180 г/мл. 13.Составить рабочую пропись для производства 20% раствора камфоры в масле для инъекций (200 ампул по 2 мл), Красч = 1,15; р = 0,926 г/мл. 14.Составить рабочую пропись для производства 2% раствора папаверина гидрохлорида для инъекций (200 ампул по 2 мл), Красч.= 1,12; р = 1,0 г/мл. 15.Составить рабочую пропись для производства 10% раствора глюкозы для инъекций (200 ампул по 10 мл), Красх = 1,1; р = 1, р= 1,0341 г/мл. 16.Составить рабочую пропись для производства 40% раствора гексаметилен-тетрамина для инъекций (200 ампул по 10 мл), Красх=1,12; р = 1,0880 г/мл. 17.Составить рабочую пропись для производства 5% раствора тиамина хлорида для инъекций (200 ампул по 1 мл), Красх= 1,08; р = 1,0 г/мл. Мягкие лекарственные формы. Мази. Пасты. Технология, применяемое оборудование. Общая статья «Мази» (ГФ XI, вып. 2, стр. 145-146) Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. По типу дисперсных систем различают - мази гомогенные (сплавы, растворы), - суспензионные мази, представляющие собой гетерогенную систему, в которой твердое лекарственное вещество (дисперсная фаза) распределено в основе (дисперсионной среде), - эмульсионные мази (м/в или в/м) – гетерогенные системы с жидкими дисперсной фазой и дисперсионной средой, в которой растворены или распределены лекарственные вещества, - комбинированные мази. В зависимости от консистентных свойств мази делят на собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты (ГФ ХI). Основы для мазей подразделяются на липофильные, гидрофильные и гидрофильно-липофиильные (эмульсионные). . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||