|
|
I. общая часть (бактериология, микология, вирусология, микробная экология, санитарная микробиология)
8. Межклеточная кооперация в иммуногенезе. Механизм “двойного распознавания” чужеродной антигенной информации.
Стадии распознавания АГ и активации иммунного ответа:
1)поглощение АГ макрофагом, дендритной клеткой или другими антиген-презентирующих клеток (АПК)
2)процессинг АГ – ферментное расщепление и фрагментация АГ внутри АПК и связь эпитопов АГ с белковыми молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ или МНС (major histocompatibility complex))
3)презентация – выход комплекса ГКГ+АГ (эпитопы) на поверхность АПК для контакта с рецепторами Т-клеток (Th-- II ГКГ или Tk – I ГКГ)
Т-лимфоциты распознают АГ в виде пептидов, представленных в комплекс с молекулами гистосовместимости (MHC) I или II класса. Это называется MHC – рестрикция или «двойное распознавание»
Двойное распознавание или распознавание «чужого» в «своем»
Распознавание фрагмента АГ («чужое»), упакованного в молекулу МНС – т.е. «в свое». Уникальные моноспецифичные TCR распознают чужое – фрагменты АГ, встроенные в молекулы МНС на поверхности АПК. Корецепторы Т-лимфоцитов распознают «свое» - то есть молекулы МНС:
-корецепторы CD4+ (Th) распознают молекулы MHC II класса
-корецепторы CD8+ (Tk) распознают молекулы МНС I класса
9. Клонально-селекционная теория иммунитета.
Теория Бернета — теория, согласно которой в организме возникают клоны клеток, иммунокомпетентных в отношении различных антигенов; антиген избирательно контактирует с соответствующим клоном, стимулируя выработку им антител.
Данная теория была разработана Франком Бёрнетом (1899—1985) для объяснения функционирования иммунной системы. Она утверждает следующее:
В иммунной системе еще до встречи с АГ предсуществует множество (
10 млрд) клонов лимфоцитов разной специфичности.
Каждый лимфоцит имеет АГ – распознающий рецептор только одной уникальной специфичности.
АГ взаимодействует только с лимфоцитом идентичной специфичности и активирует пролиферацию и дифференцировку клеток этого клона.
Аутореактивные клоны лимфоцитов запрещены.
Иммунная система - материальный субстрат приобретенной иммунологической реактивности (ИР)
ИР зависит от предыдущего опыта встречи с патогеном. Отвечает избирательно на АГ и обладает памятью
Эффекторы иммунного ответа:
1)Гуморальные – антитела (Ig) (продукт В клеток)
2)Клеточные – Т киллеры (цитотоксические Т лимфоциты)
Благодаря этому механизму клональной селекции антитела могут накапливаться в достаточно высокой концентрации, чтобы эффективно бороться с инфекцией.
Пролиферирующему клону необходимо время для образования достаточного количества клеток. Вот почему проходит обычно несколько дней после контакта с антигеном, прежде чем в сыворотке обнаруживаются антитела. Поскольку эти антитела образовались в результате антигенного воздействия, мы говорим о приобретенном иммунном ответе.
10. Иммунологическая память: природа, биологическое значение.
Иммунологическая память (ИП) – способность ИС быстрее и сильнее реагировать на повторное введение АГ (вторичный иммунный ответ)
Т и В клетки памяти образуются при первом контакте лимфоцитов с АГ в процессе их пролиферации.
Клетки памяти – предшественники эффекторных и регуляторных лимфоцитов.
Основные отличия от обычных Т и В клеток:
Резистентность к радиации и химическим веществам
В клетки памяти могут работать с тимус-зависимыми АГ в обход Т-хелперов
Более долгоживущие – годы
Примеры иммунологической памяти:
-активный антиинфекционный иммунитет (природный и поствакцинационный)
-ускоренное отторжение при повторной трансплантации тканей (феномен «second set»), различные аутоиммунные процессы
Концентрация клеток памяти увеличивается с возрастом.
Гипотезы формирования ИП:
1)Длительное, иногда пожизненное, сохранение АГ некоторых патогенов в организме поддерживает в напряжении ИС (корь, туберкулез)
2)В процессе продуктивного иммунного ответа часть АГ-реактивных Т-лимфоцитов или В-лимфоцитов дифференцируются в малые покоящиеся клетки (клетки ИП). Эти клетки отличаются высокой специфичностью к конкретной антигенной детерминанте и долголетием (10-20 лет и более)
Биологический смысл ИП: обеспечение максимально быстрой иммунной защиты организма и предупреждение заболевания при повторной инфекции. Благодаря ИП ответ настолько мощный и быстрый, что патоген элиминируется из организма практически без клинических проявлений.
|
|
|
Скачать 5.14 Mb.