I. общая часть (бактериология, микология, вирусология, микробная экология, санитарная микробиология)
 Скачать 5.14 Mb.
|
3. Экзотоксины и эндотоксины бактерий. Анатоксины: получение, применение.Важную роль в развитии инфекционного процесса играют токсины. Экзотоксины продуцируют как Гр+ и Гр- бактерии. По своей химической структуре это белки. По механизму действия экзотоксина на клетку различают несколько типов: цитотоксины, мембранотоксины, функциональные блокаторы, эксфолианты и эритрогемины. Механизм действия белковых токсинов сводится к повреждению жизненно важных процессов в клетке: повышение проницаемости мембран, блокады синтеза белка и других бх процессов. Экзотоксины высоко токсичны, являются сильными антигенами, иммунитет-антитоксичный, разруш при темп 60(град)(искл золотист стаф), при действии формалина-образ-сяя анатоксин, типичные инф- столбняк, дифтерия и ботулизм. По молекулярной организации экзотоксины делятся на две группы: 1. Экзотоксины, состоящие из двух фрагментов; 2. Экзотоксины, составляющие единую полипептидную цепь. По степени связи с бактериальной клетки экзотоксины делятся условно на три класса. 1. Класс А - токсины, секретируемые во внешнюю среду; 2. Класс В - токсины частично секретируемые и частично связанные с микробной клеткой; 3. Класс С - токсины, связанные и с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду при разрушении клетки. Эндотоксины по своей химической структуре являются липополисахаридами в клеточной стенке Гр - бакт и выделяются в окружающую среду при лизисе бактерий. Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, увеличивают проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки. Эндотоксины стимулируют синтез интерферонов, активируют систему комплемента по классическому пути, обладают аллергическими свойствами. Патогенность бактерий контролируется тремя типами генов: гены - собственной хромосомами, гены, привнесенные плазмидами и умеренными фагами. Типичные инф-сепсис (гр(-)бакт), брюштой тиф, менингит) Некоторые бактерии способны синтезировать и экзо- и эндотоксин, например, E.coli. Анатоксины В процессе культивирования природных патогенных микробов можно получить протективный антиген, синтезируемый этими бактериями токсин затем превращается в анатоксин, сохраняющий специфическую антигенность и иммуногенность. Анатоксины являются одним из видов молекулярных вакцин. Анатоксины – препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные своих токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Получение: токсигенные бактерии выращивают на жидких средах, фильтруют с помощью бактериальных фильтров для удаления микробных тел, к фильтрату добавляют 0,4% формалина и выдерживают в термостате при 30-40t на 4 недели до полного исчезновения токсических свойств, проверяют на стерильность, токсигенность и иммуногенность. Эти препараты называются нативными анатоксинам, в настоящее время почти не используются, т. к. содержат большое количество балластных веществ, неблагоприятно влияющих на организм. Анатоксины подвергаю физической и химической очистке, адсорбируют на адъювантах. Такие препараты называются адсорбированными высокоочищенными концентрированными анатоксинами. +Титрование анатоксинов в реакции фолликуляции производят по стандартной фолликулирующей атитоксической сыворотке, в которой известно количество антитоксических единиц. 1 антигенная единица анатоксина обозначается Lf, это то количеств о анатоксина, которое вступает в реакцию фолликуляции с 1 единицей дифтерийного анатоксина. Анатоксины применяются для профилактики и реже, для лечения токсинемических инфекций дифтерия, газовая гангрена, ботулизм, столбняк). Так же анатоксины применяются для получения антитоксических сывороток путем гипериммунизации животных. Примеры препаратов: АКДС, АДС, адсорбированный стафилококковый анатоксин, ботулинистический анатоксин, анатоксины из экзотоксинов возбудителей газовых инфекций. 4. Патогенность и вирулентность. Основные механизмы и факторы патогенности микробов.Патогенность (от греческого болезнь,страдание)— потенциальная способ-ть микроорганизма вызывать инф.процесс. Патогенность это непостоянный признак. Для оценки степени патогенности существует количественная мера – вирулентность-это степень патоген., при которой микроб способен инфицировать макроорганизм и выз-ть заб-ие. Количественные показатели вирулентности могут быть выражены в DLM (минимальная летальная доза), DL50 (доза, вызывающая гибель 50 % экспериментальных животных). Факторы патогенности: 1. Адгезия - способность микроорганизмов прикрепляться к клеткам. Яявляется пусковым механизмом инфекционного процесса. У гр(-) бактерий адгезия происходит за счет пилей. У гр- бактерий адгезины представляют собой белки и тейхоевые кислоты клеточной стенки. У других микроорганизмов эту функцию выполняют белки наруж мембр, ЛПС 2.Колонизация – размножение, накопление возбудителя. 3. Инвазия- внедрение и размножение возбуд-ля (белки наружн мембраны, ферменты патогенности-4 гр). Внедрение микроорганизма в клетку связывается с продукцией ферментов, а также с факторами подавляющими клеточную защиту. Так фермент гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту, входящую в состав межклеточного вещества, и, таким образом, повышает проницаемость слизистых оболочек и соединительной ткани. Нейраминидаза расщепляет нейраминовую кислоту, которая входит в состав поверхностных рецепторов клеток слизистых оболочек, что способствует проникновению возбудителя в ткани. 4.Токсигенность- выработка экзо и эндотоксинов. Экзотоксины продуцируют как Гр+ и Гр- бактерии. По своей химической структуре это белки. По механизму действия экзотоксина на клетку различают несколько типов: цитотоксины, мембранотоксины, функциональные блокаторы, эксфолианты и эритрогемины. Механизм действия белковых токсинов сводится к повреждению жизненно важных процессов в клетке: повышение проницаемости мембран, блокады синтеза белка и других бх процессов. Экзотоксины высоко токсичны, являются сильными антигенами, иммунитет-антитоксичный, разруш при темп 60(град)(искл золотист стаф), при действии формалина-образ-сяя анатоксин, типичные инф- столбняк, дифтерия и ботулизм. Эндотоксины по своей химической структуре являются липополисахаридами в клеточной стенке Гр - бакт и выделяются в окружающую среду при лизисе бактерий. Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, увеличивают проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки. Эндотоксины стимулируют синтез интерферонов, активируют систему комплемента по классическому пути, обладают аллергическими свойствами. Патогенность бактерий контролируется тремя типами генов: гены - собственной хромосомами, гены, привнесенные плазмидами и умеренными фагами. Типичные инф-сепсис (гр(-)бакт), брюштой тиф, менингит) Некоторые бактерии способны синтезировать и экзо- и эндотоксин, например, E.coli. 5. Морфологические и химич факторы, препятст-ие фагоцитозу- капсула(пневмококки), белок М(стрептококки), белокА-стафило, v-w-аг(возб чумы), жирные кислоты, фосфолипиды(возб туб-за), пептидогликан,тейхоевая к-та. Ферменты патогенности: -повреждающие кл и тк орг-ма(гемолизин, лейкоцидин, лецитиназа, липаза, ДНКаза). – распространние и инвазии, плазмокоагулаза, протеаза, фибринолизин, гиалуронидаза,нейроминидаза. – привод к образ-ию токсических продуктов (уреаза,декарбоскилаза). |