I. общая часть (бактериология, микология, вирусология, микробная экология, санитарная микробиология)
 Скачать 5.14 Mb.
|
37. Основные стадии репродукции вируса в клетке.У вирусов дизъюнктивный способ репродукции: образование дочерних копий генома вируса и синтез белков вируса разорван в пространстве и времени Стадии репродукции вирусов: 1. Адсорбция и внедрение вируса в клетку: эндоцитоз - виропесис (простые вирусы), второй способ – с помощью F-белка (фьюжин – белок слияния), когда происходит адсорбция, он как бы расплавляет мембрану клетки и так входит вирус – так происходит у вируса парагриппа 2. Депротеинизация = раздевание вируса: может быть вне клетки (бактериофаги), осуществляется клеточными ферментами, разрушающими капсид. Вирусный геном освобождается от белков (вирус как бы исчезает = эклипс) 3. Синтез ранних вирусных мРНК 4. Синтез ранних (неструктурированных) вирусных белков – это ферменты – транскриптазы, которые будут обеспечивать синтез белков, не будут входить в состав конечного вириона и, как правило, погибают вместе с клеткой 5. Репликация (транскрипция) вирусных НК 6. Синтез поздних вирусных белков (структурных) 7. Сборка вирусных частиц (вирионов) 8. Выход зрелых вирионов из клетки: a. простые вирусы путем взрыва. В результате в клетке деструкция (литический тип репродукции – вирус полиомиелита) b. сложные вирусы – метод почковая. Деструкция клетки не наблюдается (нелитический тип репродукции – вирус гепатита В) 38. Типы взаимодействия вируса и клетки (продуктивный, абортивный, интеграционный ).1. Продуктивный – образуется большое потомство вирусных частиц и клетка, чаще всего погибает Как правило, хороший исход, потому что не остается вирус в клетке, то есть не будет длительной персистенции и вирусоносительства, вирус выводится из организма Так работает при большинстве респираторных инфекциях, гепатит А, корь, паротит 2. Непродуктивный (абортивный) При проникновении вируса в клетку (при её малочувствительности) не образуется полноценного вириона и не происходит интеграция, а образуется большое количество нуклеопротеидов, оболочек. Также это может происходить, если вирус дефектный и он не может репродуцироваться самостоятельно; изменение условий репродукции (температура, рН) Это не всегда безвредно. Напр, при склерозирующем подостром энцефалите вирус кори может проникать в мозг и незаметно там остаться, в течение нескольких лет в нервных клетках накапливаются нуклеопротеиды, клетки разрушаются, образуя симпласт, затем образуются рубцы, к 10 годам больные дети могут погибнуть Но иногда этот процесс может быть безвредным 3. Интегративный при таком типа чаще всего будет развиваться персистенция, так как геном вируса встраивается в геном клетки (то есть могут встраиваться только вирусы с ДНК, однако некоторые РНК вирусы нашли способ интеграции (напр, ВИЧ) – образование обратного ДНК, также в 5% после гепатита Б, также работают профаги, проникая в клетку бактерии). Образования дочерних вирусных частиц не происходит, но вирусные гены передаются дочерним клеткам при делении 4. Смешанный (продуктивный + интегративный) При гепатите Б – у человека пожизненное носительство, причем концентрация вирусных продуктов увеличивается, и такой больной может стать заразным (через кровь, предметы обихода, половой способ) 39. Современные представления о вирусном онкогенезе. Онкогенные папилломавирусы человека, роль в патологии, достижения в борьбе с ними.ДВА КЛАССА ИНТЕГРАТИВНЫХ ОНКОВИРУСОВ: I. ОНКОГЕННЫЕ ДНК ВИРУСЫ: a. ПАПИЛЛОМАВИРУСЫ b. ГЕРПЕСВИРУСЫ (EBV, HHV8) c. Вирус гепатита В d. Другие (Поксвирусы) II. ОНКОГЕННЫЕ РНК ВИРУСЫ – семейство ретровирусы, подсемейство Oncovirus (Т- клеточный лейкоз человека и лейкозы животных) – онкогены вирусов заимствованы из клеточных генов Для того чтобы вирус индуцировал мутацию, ему нужно встроится в зону, соседнюю с протоонокогенами Протоонкогены – обычные компоненты генома клеток, кодирующие белки, регулирующие размножение клеток, но из-за мутаций (спонтанных и индуцированных) становятся онкогенами и вызывают образование опухолей СТАДИИ ВИРУСНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА: Внедрение онкогенного вируса в клетку, встраивание вирусной ДНК в геном клетки, начало экспрессии вирусных генов (без гибели клетки) Супрессия антионкогенов (гена р53 и др.) клетки продуктами экспресии итегрированных онковирусов Запуск программы онкогенной трансформации клетки в результате: - встраивания вируса и мутации ДНК - активации генами вируса клеточных онкогенов Превращение нормальной клетки в опухолевую, способную бесконтрольно размножаться и образовывать опухоль Онкогенные ДНК-вирусы:  Онкогенные РНК-вирусы – ретровирусы:  Вирусы папилломы человека (ВПЧ) – мелкие ДНК-вирусы, тропные к эпителиальным клеткам кожи и слизистых, в которых они могут длительно персистировать в цитоплазме или встраиваться в геном. Вызывают пролиферацию эпителия. Не репродуцируются в культуре клеток, выявляются только в молекулярно-генетических тестах. Заражение контактным, в т.ч. половым путем. Различают более 100 генотипов папилломавирусов (ПВ), среди них есть генотипы высокого риска рака и низкого риска (доброкачественные) ВПЧ обнаруживают в 93% случаев при аногенитальном раке. Рак шейки матки чаще ассоциируется с 16, 18 и 31 генотипами. Рак простаты В 70% ассоциирован с ВПЧ ВПЧ низкого риска (типы 6, 11, 42, 43, 44) вызывают доброкачественные опухоли – кожные бородавки, папилломатоз гортани, генитальные остроконечные кондиломы Профилактика: 1. Вакцина Гардасил – четырехкомпонентная (4 протективных АГ) + адъювант (это усилитель, так как сами по себе эти АГ не очень иммуногенны) 2. Вакцина Церварикс – двухкомпонентная + два адъюванта (монофосфорилированный липид А + микст алюминия, гидроксида и МПЛ)   Лучше прививать с 9 лет (девушек до 27, парней до 17) |