ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ. Иммунопрофилактика инфекционных
 Скачать 269.93 Kb.
|
|
Иммуномодуляторы — вещества, специфически или неспецифически изме няющ ие выраженность иммунологических реакций. Идея иммуностимуляции представляется весьма привлекательной , так ка к при наличи и соответст вующего арсенала оказались бы ре ш ённым и многие проблем ы инфекцион ной патологии, болезней злокачественного роста, эндокринны х расстройств и т.д. Эти препараты объединяет одно свойство — иммуномодуляторы имеют «иммунологические точки действия», т.е. миш ен и среди иммунокомпетентных клеток. Эндогенныеиммуномодуляторыпредставлены интерлейкинами, ИФН , пепти дами вилочковой железы, миелопептидами костного мозга, фактором некроза опухолей, факторами активации моноцитов и др. Эндогенные иммуномо дуляторы принимаю т участие в активации, супрессии или нормализации деятельности иммунной системы. Поэтому вполне естественно, что после открытия каждого из них предпринимали попытки их применения в кли нической медицине. Многие препараты используют при лечении различных инфекций, онкологических заболеваний, нарушений иммунного статуса и т.д. Например, а- ИФ Н и у- ИФН применяют для лечения ВГВ, ВГС, ВГО, герпе тических инфекций и острых респираторных вирусных инфекций ( ОРВИ), он кологических болезней и некоторых форм иммунной патологии. Препараты вилочковой железы широко используют для коррекции иммунодефицитных состояний. Экзогенныеиммуномодуляторыпредставлены широкой группой химических пре паратов и биологически активных веществ, стимулирующих или подавляю щих иммунную систему (продигиозан, сальмозан, левамизол). К а к было указан о выш е, иммуномодулятор ы относя т к числу препара тов, перспективных ко всё большему применению , в особенности эндогенные иммуномодуляторы, поскольку они наиболее эффективны и относятся к чис лу естественных для организма веществ, т.е. природных лекарственных пре паратов. Прогностическая характеристика вакцин XXI века Вакцинопрофилактика сохранит свою актуальность, по крайне мере, для пер вых десятилетий XXI века. При этом она будет ориентирована не только на лик видацию ряда инфекций (прежде всего полиомиелита и кори), но и на постепен ное расширение количества инфекций, контролируемых с помощью вакцинации. Такая стратегическая задача требует для своего решения нового поколения вак цин. В настоящее время можно прогнозировать, что вакцины начала XXI века будут иметь следующие признаки: содержать защитные Аг многих возбудителей инфекционных болезней (ком бинированные вакцины); создавать иммунитет при непарентеральных способах введения (прежде все го после приёма внутрь); обладать активностью, достаточной для создания защитного иммунитета после одной, максимум — двух аппликаций; иметь стоимость, приемлемую для стран с различными уровнями экономи ческого развития. ТРЕБОВАНИЯ К ИДЕАЛЬНОЙ ВАКЦИНЕ Компоненты вакцины (Аг, адъюванты и пр.) должны иметь точно установлен ную структуру. Вакцину должны вводить один раз. Вакцина должна быть комплексной и создавать иммунитет ко многим инфек циям. Вакцина должна обеспечивать пожизненный иммунитет у 100% привитых. Вакцина должна быть безопасной и не обладать побочными действиями. Вакцину должны вводить неинвазивным методом. Вакцина должна быть стабильной, иметь длительный срок хранения. Вакцина не должна нуждаться в соблюдении «холодовой цепи». Технология изготовления вакцин должна отвечать современным требованиям. Вакцина не должна быть дорогой. Достоинства комбинированных вакцин включают возможность увеличения количества инфекций, контролируемых с помощью иммунизации, при сохране нии количества иммунизации неизменным либо при его уменьшении, что позво ляет сократить частоту посещения ЛПУ, упростить календарь прививок и сни зить затраты на вакцинацию за счёт уменьшения расходов при транспортировке, хранении и введении препаратов (доля этих расходов составляет 90% общей сто имости вакцинации одного человека). В настоящее время предметом обсуждения стали две принципиальные конст рукции новых комбинированных вакцин. Первая представляет инактивированную вакцину, базирующуюся на АКДС, с добавлением инактивированных вирусов полиомиелита, белков HBs-Ar, по лученных с помощьюгенной инженерии, защитных Аг Haemophilusinfluen zaeи т.д. Вторая конструкция предполагает создание живой комбинированной вакцины, в которой носителем (вектором) служит БЦ Ж . Интерес к комбинированным вакцинам для перорального применения бази руется на признании идеи, что воздействие на иммунную систему через слизис- тые оболочки позволяет не только создавать невосприимчивость к большинству инфекций, а также значительно снижает риск развития побочных эффектов (ал лергических и аутоиммунных болезней). В настоящее время посредством вакцинации успешно борются более чем с 40 инфекционными заболеваниями, и это далеко не предел. В ближайшем буду щем в практику здравоохранения будут внедрены новые вакцины, которые при их массовом применении позволят спасать ежегодно дополнительно миллионы жизней (700 тыс. от ротавирусной инфекции, 2 млн от других заболеваний, со провождающихся диареей, 1,2 млн от пневмококковой инфекции и т.д.). Расцвет иммунологии, развитие современных технологий, использование методов генной инженерии делают возможным создание широкого спектра «классических» и принципиально новых типов вакцин. На сегодняшний день в стадии разработки находится более 60 вакцин (против ротавирусной инфекции, ВГА, инфекции, вызванной Haemophilusinfluenzae,ветряной оспы, холеры и др.) Одна из важнейших причин детской смертности в эндемичных районах — ма лярия, борьба с которой посредством ограничения численности комаров-пере носчиков и профилактического приёма химиотерапевтических средств неэффек тивна. Поэтому успешная апробация вакцины против тропической малярии стала событием первостепенной важности. И, конечно, всё человечество с нетерпени ем ждет появление вакцины против ВИЧ-инфекции. Проблема совершенствования и создания новых вакцинных препаратов дол жна предусматривать, наряду с повышением их эффективности, снижение по бочных, нежелательных реакций, использование щадящих путей применения вакцин. Указанного достигают очисткой Аг от примесей и использованием ща дящих методов введения вакцин. Этим требованиям наилучшим образом отвеча ет пероральный (оральный и энтеральный) путь введения вакцин, что блестяще подтверждает практика применени я ОП В и Б Ц Ж . Традиционны й паренте ральный способ иммунизации и форма десятков современных вакцин не пригод ны для широкомасштабных программ, охватывающих прививками сотни милли онов детей. Согласно данным ВОЗ, в 1996 г. дети планеты получили 1,4 млрд инъ екций, в том числе 240 млн лечебных и 800 млн вакцинальных (профилактика 7 инфекций ) . В 2005 г. предсказывают увеличение количества лечебных инъ екций до 500—800 млн, а профилактических прививо к ( против 15 болезней) до 6,7 млрд. Большое значение имеет разработка новых форм для пероральной или интра- назальной иммунизации вакцинами, вводимыми сегодня парентерально. При разработке новых вакцин первостепенной задачей остаются снижение их реакто- генности и очистка от посторонних примесей. Создание более дешёвой и ареак- тогенной (бесклеточной) вакцины против коклюша могло бы существенно сни зить количество побочных реакций и сделать более доступным ш ирокий охват детского населения. К настоящему времени полностью расшифрован геном более 20 возбудите лей заболеваний, что позволило проводить исследования по созданию около 500 вакцинных препаратов, причём для иммунопрофилактики не только инфек ционных болезней. Например, разрабатывают вакцины , призванные снизить частоту развития рака шейки матки и коронарной болезни сердца. Возможны ми кандидатами для иммунопрофилактики становятся даже ревматизм, рассе янны й склероз, шизофрения и сахарный диабет. Эти разработки имеют целью не только создание вакцины против новых заболеваний, но и, что не менее важно, упрощение технологии их изготовления. Это должно привести к сниже нию стоимости вакцин — одного из основных препятствий на пути расширения иммунопрофилактики во многих странах мира. Очевидно, что большим эффек том будут обладать вакцины против массовых инфекций , таких как малярия, лихорадка Денге и кишечные инфекции, поражающие миллионы детей. Слож нее предсказать эфф ективност ь вакци н для эконо мич еск и развитых стран. Для этой цели применяют показатели, учитывающие количество лет предсто ящей жизни, потерянных (в случае смерти) или неполноценных (в случае ин валидности) в результате заболевания, не предотвращённого с помощью вак- цинопрофилактики. Новые подход ы к созданию вакцин ДНК-вакцины Расш ифровка генома возбудителя позволяет с помощ ью новейш их техно логий генной инженерии создавать вакцины. Первой из них стала вакцина про тив ВГВ — Энджерикс В. Технология их производства включает «встраивание» в геном микроба-продуцента части генома возбудителя, кодирующего синтез основных антигенных детерминант. В случае синтеза вакцины против ВГВ S-noc- ледовательность, кодирующую НВ$Аг, встраивают в ДН К дрожжевой клетки, в результате этого производящ ей вакцинн ы й препарат — поверхностны й Аг вируса. Эти достижения создали перспективу совершенно нового подхода к пробле ме — разработке ДНК-вакцин. Идея их создания состоит во встраивании генов микроорганизма, ответственных за синтез микробного Аг, в геном человека. В случае успеха клетки человека начнут синтезировать этот чужеродный для него белок, а иммунная система человека станет вырабатывать к этому белку AT, ней трализующие возбудитель при его попадании в организм человека. «Съедобные» вакцины Ещё одно направление в создании вакцин захватило воображение многих ис следователей. Речь идёт о «съедобных» вакцинах — препаратах, вырабатываемых растениями, в геном которых был встроен соответствующий фрагмент генома микроорганизма. В 1992 г. была получена первая такая вакцина: трансгенное та бачное растение стало синтезировать HBsAg, вызывающий развитие мощного иммунного ответа после иммунизации опытных животных. В настоящее время с обнадёживающими результатами проходят испытания «картофельные» вакцины против вируса Ньюарк (возбудителя диареи) и вируса ВГВ, а также вакцины про тив бешенства, выращенные на помидорах. Интересные результаты получены при изучении на волонтёрах эффективнос ти моноклональных AT к кариесогенному Streptococcusmutans,выращенных на табаке. В этом случае речь идёт не об активной, а о пассивной иммунизации. Тот же принцип использован в отнош ении «соевых» моноклональны х AT к В ПГ 2 типа. Интравагинальное введение этих AT мышам предохраняло животных от заражения вирусом. Антиидиотипические вакцин ы Антигенсвязывающие фрагменты молекул иммуноглобулинов содержат учас тки, представляющие собой «слепки» с эпитопов Аг. Если получить AT к этим иммуноглобулинам (идиотипам), то они по своей конфигурации будут подобны эпитопу Аг, что позволит применять их для иммунизации человека. В качестве антиидиотипических получают моноклональные AT, их использование может иметь преимущество в случае малой иммуногенности Аг или их токсичности. Вакцины-леденц ы Новые перспективы повышения стабильности вакцин, упрощения их транс портировки и хранения открываются благодаря «леденцовой технологии». Допол нительная стоимость таких вакцин на одного полностью иммунизированного ре бёнка — менее 2 долларов США. Речь идёт о способности дисахарида трегалозы сохранять живыми клетки при крайней степени обезвоживания. Трегалоза, как и другие дисахариды, присутствует в тканях многих организмов — от грибов до мле копитающих. Трегалоза обладает способностью при охлаждении насыщенного раствора постепенно переходить в состояние «леденца», иммобилизирующее, за щищающее и сохраняющее белковые молекулы. При контакте с водой «леденец» быстро тает, высвобождая белки. Использование подобной технологии для со хранения вакцин позволит прежде всего сократить расходы на их транспортировку и хранение, повысив термостабильность. Но с её помощью можно создать и но вые их формы, например вакцинные иглы, способные после введения в кожу ра створяться и высвобождать вакцины с определённой скоростью. Возможно при готовление вакцины в виде быстрорастворимого порошка, содержащего вакцину, для ингаляции или внутрикожных инъекций. Национальный прививочный календарь и его зарубежные аналоги Каждая страна пользуется своим национальным календарём профилактичес ких прививок, предусматривающим проведение плановой массовой вакцинации населения. Обязательность таких прививок обычно устанавливает законодатель ство страны. В Российской Федерации плановая вакцинопрофилактика детей и подрост ков также предусматривает соблюдение определённых сроков и схем, совокуп ность которых и составляет национальный календарь прививок. Его построение зависит как от частоты и тяжести инфекций, так и от наличия эффективных и безопасных вакцинных препаратов и их доступности. Также на сроки и схемы вакцинации оказывают влияние возрастные особенности формирования имму нитета и возможность развития побочных реакций, влияние материнских AT, риск развития поствакцинальных осложнений и др. Появление в последние годы но вых, более совершённых вакцин, изменения в тактике вакцинопрофилактики потребовали совершенствования схемы и сроков прививок. Пересмотр действу ющего прививочного календаря привёл к появлению нового календаря приви вок, утверждённого Приказом МЗ РФ № 229 от 27.06.2001 г. и введённого в дей ствие с 01.01.2002 г. (табл. 1-21). Таблица 1-21 . Национальный календарь профилактических прививок
|