ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ. Иммунопрофилактика инфекционных
 Скачать 269.93 Kb.
|
|
Иммунобиологически е препарат ы К иммунобиологическим препаратам относят биологически активные веще ства, вызывающие состояние иммунологической защиты, изменяющие функции иммунной системы либо необходимые для постановки иммунодиагностических реакций. Для иммунопрофилактики применяют зарегистрированные в соответствии с законодательством Российской Федерации отечественные и зарубежные меди цинские иммунобиологические препараты. Все препараты, используемые для иммунопрофилактики, подлежат обязательной сертификации. Бактерийные и вирусные препараты — вид продукции, к производству и контролю которой предъявляют особо жёсткие требования. Всё указанное обусловлено прежде все го тем, что обычно эти препараты готовят на основе патогенных или ослаблен ных микроорганизмов. Это обстоятельство требует соблюдения чётко регламен тированных условий технологии производства, гарантирующих, с одной стороны, безопасность работающего персонала, с другой, — безвредность, эффективность и стандартность препаратов. Государственным стандартом, определяющим тре бования к качеству иммунобиологических препаратов, служит Фармакопейная статья, утверждаемая Министерством здравоохранения Российской Федерации. П ри её составлении учитывают требовани я ВО З к вакцинн ы м препаратам. Ответственность за качество выпускаемых препаратов несёт предприятие-из готовитель. Препараты должны соответствовать требованиям, изложенным в действующих Санитарных правилах «Производство и контроль медицинских им мунобиологических препаратов для обеспечения их качества». Для этого осуще ствляют постоянный контроль за их качеством на этапах производства и на ко нечном этапе (отдел биологического контроля предприятия). Государственный надзор за качеством препаратов осуществляет национальны й орган контроля ( Г ИСК им. Л.А. Тарасевича) путём выборочного контроля выпускаемых серий препарата и систематических инспекционных проверок предприятий. На каж дый конкретный препарат выдают сертификат производства, а его выпуск возмо жен лишь при условии получения предприятием лицензии, выдаваемой Мини стерством здравоохранения Российской Федерации. В соответствии с Национальными требованиями и рекомендациями ВОЗ, в страну разрешено ввозить и применять лиш ь препараты, зарегистрированные в Российской Федерации и отвечающие необходимым требованиям. В настоящее время на территории страны зарегистрированы и разрешены к применению мно гие препараты: против кори, краснухи, полиомиелита, гемофильной инфекции, гриппа, менингококковой инфекции, ВГВ и др. Учитывая механизм действия и природу иммунобиологических препаратов, их разделяют на следующие группы: вакцины (живые и убитые), а также другие препараты, приготовленные из микроорганизмов (эубиотики) или их компонентов и дериватов (анатоксинов, аллергенов, фагов); иммуноглобулины и иммунные сыворотки; иммуномодуляторы эндогенного ( иммуноцитокины) и экзогенного (адъю- ванты) происхождения; диагностические препараты. Все препараты, применяемые для иммунопрофилактики, разделяют на три группы: создающие активный иммунитет, обеспечивающие пассивную защиту и предназначенные для экстренной профилактики или превентивного лечения инфицированных лиц. К препаратам, создающ им активны й иммунитет, относят вакцин ы и ана токсины. Пассивную защиту обеспечивают сыворотки крови и иммуноглобулины. Препаратами, обеспечивающими экстренную профилактику и задерживающи ми развитие и размножение возбудителя в заражённом организме, служат не которые вакцины (например, антирабическая), анатоксины (в частности, про тивостолбнячный), а также бактериофаги и интерфероны ( ИФН ) . Вакцины за последнее столетие претерпели большие изменения, пройдя путь от аттенуированных и убитых вакцин времён Пастера до современных, приготов ленных методами генной инженерии, и синтетических вакцин. Живыевакцины— живые аттенуированные (ослабленные) штаммы бактерий или вирусов, отличающиеся пониженной вирулентностью при выраженной им- муногенности, т.е. способности вызывать формирование активного искусствен ного иммунитета. Кроме применения аттенуированных штаммов возбудителей, для иммунопрофилактики ряда инфекци й ш ироко используют дивергентные штаммы (возбудителей коровьей оспы и микобактерий туберкулёза бычьего типа). живым вакцинам относят БЦЖ , вакцины против туляремии, жёлтой лихорад ки, натуральной оспы, бешенства, полиомиелита, кори, бруцеллёза, сибирской язвы, чумы, Ку-лихорадки, гриппа, эпидемического паротита, клещевого энце фалита, краснухи. В группе живых вакцин, помимо ранее известных из аттенуи- рованных штаммов (полиомиелит, корь, паротит, туляремия и др.), а также вак цин из дивергентных штаммов микроорганизмов (вируса оспы, микобактерий туберкулёза), появились векторные вакцины, полученные методом генной инже нерии (рекомбинантная вакцина против ВГВ и др.). Убитыевакцины—штаммы бактерий и вирусов, убитые (инактивированные) нагреванием или химическими веществами (формалином, спиртом, ацетоном и др.). Инактивированные, или убитые, вакцины целесообразно разделять на кор пускулярные(цельноклеточные или цельновирионные, субклеточные или субви- рионные) и молекулярные.Убитые вакцины обычно менее иммуногенны, чем живые, что определяет необходимость их многократного введения. К убитым вак цинам относят брюшнотифозную, холерную, коклюшную, лептоспирозную, вак цину против клещевого энцефалита и др. Корпускулярные вакцины — наиболее древние и традиционные вакцины. В настоящее время для их получения приме няют не только инактивированные цельные микробные клетки или вирусные ча стицы, но и извлечённые из них надмолекулярные структуры, содержащие за щитные Аг. До недавнего времени вакцины из надмолекулярных комплексов микробной клетки называли химическими вакцинами. Химические вакцины— разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цель ной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извле чённые из них химическим путём растворимые Аг. На практике применяют хи мические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В. Следует отметить, что вакцины применяют не только для профилактики, но и для терапии некоторых инфекций, протекающих хронически (в частности, заболеваний, вызываемых стафилококками, бруцеллёза, герпетической инфек ции и др.). Анатоксиныв качестве иммунизирующего фактора содержат экзотоксины ток- синообразующих бактерий, лишённые токсических свойств в результате хими ческого или термического воздействия. В процессе получения анатоксины под вергают очистке, концентрации и адсорбции на гидроксиде алюминия или другом адсорбенте. Анатоксины обычно вводят многократно. В настоящее время приме няют анатоксины против дифтерии, столбняка, холеры, стафилококковой инфек ции, ботулизма, газовой гангрены. Препараты, содержащие комбинацию Аг, известны как ассоциированные вак цины.В отечественной практике применяют следующие ассоциированные вак цины : АКДС (адсорбированную коклюш но-дифтерийно-столбнячную ), АДС (дифтерийно-столбнячную), вакцину корь-паротит-краснуха, дивакцину (брюш ной тиф— паратифы А и В, корь— паротит) и др. Многочисленные исследования показали, что одновременное введение нескольких вакцин не угнетает формиро вание иммунных реакций к какому-либо из отдельных Аг. В настоящее время для расширения спектра средств иммунопрофилактики исследуют защитные Аг, представляющие собой Аг, связанные с факторами пато генное™ бактериальной или вирусной клетки. Такие Аг выявлены у возбудите лей коклюша, сибирской язвы, стрептококков, стафилококков, риккетсий и др. Сыворотки крови (венозная, плацентарная) гипериммунных животных или им мунных людей содержат защитные AT — иммуноглобулины, которые после введения в организм реципиента циркулируют в нём от нескольких дней до 4—6 нед, создавая на этот период состояние невосприимчивости к заражению. Из прак тических соображений различают гомологичные(приготовленные из сыворотки крови человека) и гетерологичные(из крови гипериммунизированных животных) препараты. На практике применяют противостолбнячную, поливалентную про- тивоботулиническую (типов А, В, С и Е), противогангренозные (моновалентные), противодифтерийную, противогриппозные сыворотки, коревой, антирабический, сибиреязвенный иммуноглобулины, иммуноглобулин против клещевого энце фалита, лактоглобулин и др. С момента появления лошадиных противодифтерий ной и противостолбнячной сывороток прошло примерно 100 лет. За это время изменились ассортимент и качество иммунных сывороток, а также тактика их ис пользования. На смену гетерологичным неочищенным сывороткам пришли го мологичные очищенные иммуноглобулины целевого назначения, допускающие внутривенное введение. Иммуноглобулины применяют не только в качестве ле чебных или профилактических средств, но и для создания принципиально новых иммунобиологических препаратов, таких как антиидиотипическиевакцины.Эти вакцины весьма перспективны, так как гомологичны для организма и не содер жат микробных или вирусных компонентов. Бактериофаги — вирусы, паразитирующие внутри бактериальных клеток и вызывающие их лизис. Сохраняются в организме человека в течение нескольких дней. Их применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней. Выпускают брюшнотифозный, холерный, стафилококковый, дизентерийный и другие бактериофаги, но наиболее эффективны бактериофаги, приготовленные с использованием конкретных штаммов возбудителей. Интерфероны ( ИФН ) — плейотропные цитокины с относительно низкой мо лекулярной массой (20 000-100 000, реже до 160 000), вызывающие «антивирус ное состояние клеток», препятствуя проникновению в них различных вирусов. Их синтезируют лимфоциты, макрофаги, клетки костного мозга и вил очковой железы в ответ на стимуляцию некоторыми биологическими и химическими аген тами. В настоящее время разработаны методы генной инженерии для производ ства ИФН . Таким способом получают реаферон, а- ИФ Н и у- ИФН, применяемые в медицинской практике для лечения болезней злокачественного роста, ВГВ, ВГС, герпетической инфекции и других заболеваний. Конструирование вакцинных препаратов всегда ведут с учётом метода их вве дения. Известно несколько способов введения вакцин в организм — накожный, подкожный, внутримышечный, пероральный, аэрозольный или интраназальный (табл. 1-20). Подкожныйспособприменяют для введения убитых и некоторых живых вакцин. Внутрикожный—- при иммунизации против туберкулёза. Накожный—при иммунизации некоторыми живыми вакцинами (против туля ремии, бруцеллёза, сибирской язвы и др ./ Внутримышечновводят вакцины АКДС, АДС, адсорбированную дифтерийно- столбнячную вакцину с уменьшенной дозой Аг (АДС-М), антидифтерийный анатоксин, иммуноглобулины, антирабические препараты. Для быстрого охвата прививками больших коллективов в противоэпидемичес кой практике незаменимы массовыеспособывакцинации:безыгольный (с ис пользованием специальных инъекторов), пероральный и аэрозольный. Таблица 1-20. Классификация вакцин по физическим и физико-химическим особенностям препаратов в зависимости от способа их введения (Воробьёв А.А., ЛяшенкоВ.А. 1995)
|