Курс лекций по учебному материалу модуля 2 специальная микробиология одесса2010 Лекция 11. Предмет и задачи специальной медицинской микробиологии
 Скачать 1.45 Mb.
|
|
Вторичный туберкулез. У многих лиц первичный комплекс разрешается, и единственным проявлением инфекции является туберкулиновая конверсия (виражтуберкулиновой пробы – ранее отрицательная проба Манту становится положительной). Через несколько месяцев, лет или десятилетий реактивация дремлющего очага или повторной экзогенной инфекции может приводить к вторичному туберкулезу. Реактивация может происходить спонтанно, а также после интеркуррентной болезни или другого состояния, которое снижает иммунную реактивность организма. По неизвестным причинам при реактивации или реинфекции туберкулеза процесс почти всегда локализуется в верхних долях легких. Происходит тот же самый процесс формирования гранулемы, но некротический элемент реакции вызывает разрушение ткани и формирование больших зон казеоза, называемого туберкуломой. Протеазы, освобожденные активированными макрофагами, вызывают размягчение и разжижение казеозного материала, а избыток фактора некроза опухоли (кахектина) и других иммунологических медиаторов обусловливает поражения. Содержимое туберкуломы имеет кислую реакцию, лишено кислорода и содержит мало жизнеспособных туберкулезных бацилл. Несмотря на это, в конечном итоге расширяющееся повреждение постепенно достигает бронха, разжиженное содержимое опоражнивается и формируется хорошо аэрированная каверна. Атмосфера легкого с высоким уровнем углекислых газов является идеальной для поддержания роста бацилл, и колоссальные количества их находят в стенках полости. Поэтому стандартным методом лечения в прехимиотерапевтическую эру было закрытие каверны путем спадения легкого либо с помощью искусственного пневмоторакса, либо путем иссечения значительной части грудной клетки. Как только образуется каверна, большое количество бацилл получает возможность поступать в мокроту, и у больного образуется открытая форма туберкулеза, он становится заразным. Это - пример заразительности возбудителя, обусловленной ответом организма хозяина на инфекцию. Поразительно, но около 20 % случаев открытого кавернозного туберкулеза рассасывается без лечения. При вторичном туберкулезе редко бывает диссеминация бацилл в лимфатические узлы и другие органы. Распространение инфекции вместо этого происходит по бронхиальному дереву, и вторичные поражения развиваются в нижних долях легкого. Таким же образом могут встречаться вторичные поражения трахеи, гортани и рта, а проглоченные бациллы вызывают кишечные повреждения; вторичные повреждения могут также развиваться в мочевом пузыре и придатках яичка при туберкулезе почек. Кожный вторичный туберкулез (lupus vulgaris - волчанка) обычно поражает лицо и шею. При отсутствии лечения это длительное хроническое заболевание приводит к обширному рубцеванию и деформации. В некоторых случаях вторично происходит формирование свищей между лимфатическими узлами и кожей (скрофулодерма). Туберкулез у иммунокомпрометированных лиц. Реактивация туберкулеза, вероятно, особенно будет встречаться у иммунокмопрометированных лиц, в том числе у престарелых, реципиентов трансплантатов и ВИЧ-положительных. лиц. У последних туберкулез обычно диагностируется прежде, чем проявляются другие признаки синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа). Формирование каверн при этом нехарактерно, что подчеркивает важность иммунной реакции при этом патологическом процессе. Взамен этого развиваются. Вместо этого развиваются диффузные инфильтраты в любой части легкого, а также нелегочные повреждения вследствие лимфогенной и гематогенной диссеминации. Иногда по всему организму имеют место многочисленные мгновенные поражения, изобилующие туберкулезными бациллами – стремительное фатальное состояние, называемое «криптогенным диссеминированным туберкулезом». Иммунитет. Человек обладает естественной резистентностью к туберкулезной инфекции. На основании реакции аллергии, рентгеноскопии, патологоанатомических изменений установлено, что значительное количество заражений не приводит к заболеванию туберкулезом. Из всех инфицированных (около 80 % всего взрослого населения старше 20 лет) заболевает не более 10 %, причем только 5 % - непосредственно после инфицирования. Иммунитет при туберкулезе характерный. Введение M. tuberculosis здоровым морским свинкам не вызывает видимых изменений в течение первых дней после инфицирования. Но через 10-14 дней формируется бугорок, который подвергается изъязвлению. Лимфатические узлы увеличиваются и уплотняются, развивается генерализованный процесс, и животное погибает через 6-8 недель. Если инфицированных туберкулезом животных вновь заразить M. tuberculosis, рано образуется язва на месте введения язва сформирована на участке введения. Эта язва вскоре заживает и не происходит поражения лимфатических узлов и генерализации процесса. Эти факты были установлены Р.Кохом и позволили лучше понять многие вопросы патогенеза туберкулеза. Особое значение при туберкулезе придается нестерильному (инфекционному) иммунитету, который в широких масштабах воспроизводится искусственно введением вакцины БЦЖ. Полагают, что что иммунитет при туберкулезе обычно является нестерильным. Однако, как и при бруцеллезе, фаза нестерильного иммунитета при туберкулезе сменяется фазой стерильного иммунитета. В сыворотках больных туберкулезом можно обнаружить агглютинины, преципитины, опсонины, лизины и комплементсвязывающие антитела, хотя наличие их и не отображает напряженности иммунитета. Фагоцитарная реакция также не определяет состояние невосприимчивости, так как нередко фагоцитоз при туберкулезе является незавершенным. Реактивность организма и специфическое продуктивное воспаление воспаление играют главную роль в формировании иммунитета. Это воспаление делает M. tuberculosis безопасной в результате формирования формированием гранулем, которые состоят из гигантских клеток Ланганса и эпителиоидных клеток, окруженных зоной лимфоидных клеток. Такое продуктивное воспаление морфологически представляет собой «бугорок», «tuberculum», что и отражено в названии заболевания – туберкулез. В общем комплексе защитных приспособлений организма определенную роль играет интерференция, которая происходит между туберкулезными микобактериями, штаммами БЦЖ и другими невирулентными микобактериями, способными блокировать чувствительные клетки тканей и органов к вирулентным туберкулезным микобактериям. В иммунитете при туберкулезе бесспорную роль играет генетический фактор, который подробно исследован у близнецов. У однояйцевых близнецов конкордантность по заболеваемости составляет 67 %, у двуяйцевых - 25,6 %, у братьев и сестер - 25,6 %, 7 % - у супругов. Новый компонент, который воздействует на M. tuberculosis, был обнаружен в человеческой крови – туберкулостатический фактор, который хараактеризуется способностью убивать туберкулезную палочку. Лица, лишенные этого компонента, более восприимчивы к туберкулезу. Одним из факторов защиты следует назвать фаги, оказывающие действие как на вирулентные, так и на авирулентные штаммы туберкулезных микобактерий. Открытие фагов имеет определенное практическое значение. Они могут быть использованы в диагностике туберкулеза и, возможно, в терапии его. Многие ткани способны к образованию ферментов, которые разрушают микобактерии. Такие свойства характерны для ферментов группы нуклеаз. Большое значение в устойчивости организма к туберкулезу имеют его реактивность, воспалительная реакция, гипераллергия замедленного типа, барьерная функция тканей и органов, приводящая к фиксированию туберкулезных микобактерий путем образования гранулем и препятствующая распространению их в организме, а также антибактериальные вещества против туберкулезных микобактерий, которые найдены в крови, мышцах, коже, щитовидной и поджелудочной железах, селезенке, почках. Роль туберкулезной аллергии в иммунитете точно не установлена. На этот счет имеются разные точки зрения. Большинство фтизиатров считает, что при туберкулезе нет оккреляции между аллергией и иммунитетом. Лабораторная диагностика. 1. Микроскопия мазков, приготовленных из мокроты или гноя, спинномозговой или плевральной жидкости, мочи, испражнений, лимфатических узлов и др., окрашенных по методу Циля - Нильсена. Для накопления микобактерий обработку мокроты производят методами обогащения (гомогенизации и флотации). Хороший результат дают методы люминесцентной микроскопии с аурамином. 2. Выделение чистой культуры. Обработанную мокроту, гной, взвесь паренхиматозных органов от трупов и другие материалы засевают на одну из вышеуказанных питательных сред. Инструкцией ВОЗ в качестве стандартной среды для первичного выращивания микобактерий рекомендована яичная среда Левенштейна - Йенсена. Очень эффективен метод микрокультур Прайса, который позволяет вырастить микобактерий в более короткие сроки. Вирулентные микобактерии через 2 - 3, максимум через 7 - 10 сут, в микрокультурах образуют извитые тяжи, в то время как невирулентные штаммы образуют аморфные скопления. 3. Биологический метод. При заражении морских свинок на месте введения материала образуется инфильтрат, увеличиваются лимфатические узлы, развивается генерализованный туберкулез; смерть животных наступает через 1 - 1'/2 мес. На вскрытии во внутренних органах обнаруживают многочисленные туберкулезные бугорки. С 5 - 10-го дня после заражения исследуют пунктат из лимфатических узлов на наличие туберкулезных микобактерий, с 3 - 4-й недели у зараженных животных ставят туберкулиновую пробу. Атипичные штаммы и L-формы непатогенны для морских свинок. 4. Серологический метод. Реакция связывания комплемента. При легочных хронических формах бывает положительной в 80%, при туберкулезе кожи - в 20 - 25% и у здоровых людей - в 5 - 10% случаев. Реакция непрямой гемагглютинации (реакция Мидлбрука-Дюбо) с эритроцитами барана, нагруженными полисахаридом из туберкулезных микобактерий или туберкулином. Позволяет выявить специфические антитела в сыворотке больных туберкулезом. В настоящее время можно рекомендовать иммуноферментный анализ с использованием соответствующих тест-систем. 5. Туберкулиновая (аллергическая) проба Манту. Применяется для определения инфицированности населения микобактериями туберкулеза и диагностики туберкулеза, выявления виража туберкулиновых проб, отбора лиц, подлежащих прививкам, определения эффективности вакцинации БЦЖ, оценки течения туберкулезного процесса. 6. Фаготипирование микобактерий позволяет дифференцировать экзогенный и эндогенный характеры заражения (на экзогенный путь приходится 15% случаев заболевания и на эндогенный - 85%). Лечение. Осуществляется антибактериальными препаратами. К ним относятся препараты первого ряда - производные гидрозина изоникотиновой кислоты (тубазид, фтивазид, изониазид. дигидрострептомицин, ПАСК и др.) и препараты второго ряда (этионамид, циклосерин, канамицин, рифампицин, виомицин). Выделенные микобактерий туберкулеза испытывают на чувствительность к лекарственным препаратам, которые добавляют в жидкие или плотные питательные среды в различных концентрациях. Следует учитывать данные последних лет, что резистентные к изониазиду штаммы микобактерий туберкулеза встречаются не только у больных, но и у лиц, ранее не подвергавшихся продолжительному лечению. В комплекс лечебных мероприятий включают десенсибилизацию организма туберкулином и другими препаратами, а также рациональное питание, витамины, аэротерапию, лечебную физкультуру, курортное лечение. В отдельных случаях целесообразным является хирургическое вмешательство. Некоторым больным по определенным показаниям назначают совместно с химиопрепаратами и антибиотиками гормонотерапию. При вялотекущих первичных формах туберкулеза применяют туберкулинотерапию. Профилактика. Обеспечивается путем ранней .диагностики, своевременного выявления больных с атипичными формами, диспансеризации, обезвреживания молока и мяса больных животных и проведения социальных мероприятий (улучшение условий труда и быта населения, повышение его материального и культурного уровня). Очень большое значение в борьбе с туберкулезом имеет активная иммунизация людей, которая обусловливает значительное уменьшение заболеваемости, снижение тяжести течения болезни и летальности, понижает чувствительность организма к действию туберкулезных микобактерий и продуктов их расщепления, стимулирует организм к фиксированию и обезвреживанию возбудителя, повышает биохимическую активность тканей и вызывает более усиленную выработку антибактериальных веществ. Иммунизация обусловливает создание своего рода инфекционного иммунитета. В Украине применяют метод внутрикожной иммунизации и ревакцинации. Для этой цели выпускают специальную сухую вакцину БЦЖ, которую вводят новорожденным однократно на наружную поверхность левого плеча. Ревакцинацию производят в возрасте 7, 12, 17, 23 и 27 - 30 лет. Поствакцинальный иммунитет развивается через 3 - 4 недель и сохраняется от 1 - годо 15 - ти лет. Для предотвращения заболевания туберкулезом среди носителей или переболевших проводят профилактическую химиотерапию с использованием изониазида. Большую роль играют условия жизни, нарушение которых увеличивает заболеваемость и смертность (войны, голод, безработица, экономические кризисы и другие бедствия). 3. ВОЗБУДИТЕЛЬ ЛЕПРЫ В 1874 г. норвежсикй исследователь Г. Гансен описал возбудителя болезни - Mycobacterium leprae Морфология. Микобактерии лепры - внутриклеточные паразиты, имеют очень много общих свойств с туберкулезными Они прямые или слегка изогнуты, иногда встречаются булавовидные вздутия и зернистые формы Размеры их 1 - 8 мкм в длину и 0,3 - 0,5 мкм в ширину. В клетках располагаются чаще группами в виде пачек сигар или, легче обесцвечиваются, чем туберкулезные микобактерии, неподвижны, не образуют спор и капсул, грамположительны Микобактерии лепры обладают полиморфизмом, Среди типичных особей встречаются длинные, короткие и тонкие клетки, а также более крупные, вздутые, изогнутые, разветвленные, сегментированные, дегенеративные (распадающиеся на зерна). Сферические формы окружены оболочкой, некоторые из этих шаров содержат большое количество палочек и мелких кокковидных образований По химическому составу микобактерии лепры сходны с микобактериями туберкулеза Количество липидов в них находится в пределах 9,7 - 18,6 %. Кроме миколовой кислоты, они содержат лепрозиновую оксикислоту, свободные жирные кислоты, воск (лепрозин), алкоголи, полисахариды. Культивирование. Возбудитель лепры на питательных средах, применяемых для выращивания микобактерии туберкулеза, не растет Некоторые успехи в культивировании микобактерии лепры получены в результате введения заразного материала в лапку мышей, где они размножаются в течение 230 – 30 дней. В 1971 г английским ученым удалось разработать вполне удовлетворительный метод культивирования микобактерий лепры в организме армадилл (броненосцев), У животных после заражения патологическим материалом, взятым от больных лепрой людей, образуются в огромнейшем количестве типичные гранулемы У армадилл температура тела сравнительно невысокая (30 - 35°С), при ней клеточный иммунитет против микобактерии лепры подавляется, Введение кусочков лепром в коллоидных мешочках в брюшную полость животных вызывает образование самых разнообразных форм микобактерий лепры (кислотоподатливые, капсульные, зернистые, кокковые, спороподобные, палочковидные, нитевидные, L-формы), которые похожи на грибковый мицелий. Ферментативные свойства изучены слабо. Их исследованию мешает нерешенность проблемы культивирования M. leprae на питательных средах. Токсинообразование. У микобактерии лепры продукции токсина не установлено Вероятно, они образуют эндотоксины и аллергенные вещества. Трудность изучения этого вопроса связана с тем, что в течение более 100 лет не было найдено экспериментального животного, чувствительного к микобактериям лепры. Антигенная структура и классификация не разработаны. Резистентность. Очень высокая. В трупах людей микобактерии лепры сохраняются длительное время. Вне человеческого организма жизнеспособ ность их быстро утрачивается. Патогенность для животных. Известны лепроподобные заболевания крыс, буйволов, некоторых видов птиц, существенным образом отличающиеся от лепры человека. Экспериментальные животные сравнительно легко заражаются после облучения и удаления зобной железы. M. leprae патогенна только для человека. Довольно подробно изучена проказа крыс, вызываемая Mycobacterium lepraemurium (Стефанский В. К., 1903). Болезнь у крыс протекает хронически с поражением лимфатических узлов, кожи, внутренних органов, образованием инфильтратов, изъязвлений, выпадением шерсти. Для лечения проказы крыс более эффективными оказались противотуберкулезные препараты Это дает основание считать, что Mycobacterium leprae в генетическом отношении ближе стоит к туберкулезным и паратуберкулезным возбудителям. Как указано выше, микобактерии лепры оказались вирулентными для армадилл, у которых развиваются типичные гранулематозные поражения. Патогенез заболевания у человека. Источник инфекции - больной человек. Возбудитель лепры передается воздушно-капельным путем, через носоглотку, поврежденную кожу, предметы. Однако заражение происходит главным образом при тесном и длительном общении здоровых лиц с больными лепрой. Микобактерии лепры, проникнув в организм через кожу и слизистые оболочки, внедряются в клетки различных тканей и органов, затем проникают в лимфатические и кровеносные сосуды и постепенно диссеминируют. При высокой резистентности организма микобактерии лепры в большинстве своем погибают. В ряде случаев инфицирование приводит к развитию латентной формы лепры, которая в зависимости от сопротивляемости организма можег продолжаться в течение всей жизни и, как правило, заканчивается гибелью возбудителя, Однако при неблагоприятных условиях труда и жизни таких людей латентная форма переходит в активную и сопровождается развитием болезни. Инкубационный период длится от 3 - 5 до 20 - 35 лет. Болезнь протекает хронически. По клиническому проявлению лепру подразделяют на три типа лепроматозный, туберкулоидный, недифференцированный 1. Лепроматозный тип характеризуется минимальной сопротивляемостью организма к наличию, размножению и распространению возбудителя, а также постоянным присутствием микобактерии лепры в местах поражения. Лепроминовая проба отрицательная 2. Туберкулоидный тип отличается высокой сопротивляемостью организма к размножению и распространению микобактерии лепры. В местах поражения микобактерии не обнаруживают или их находят в малом количестве только в период реактивного состояния Аллергическая проба обычно положительная 3. Недифференцированный тип (неопределенная группа) характеризуется различной сопротивляемостью организма с тенденцией к резистентности. При микроскопическом исследовании микобактерии лепры выявляются не всегда. Аллергические пробы при этом отрицательные или слабоположительные Иммунитет. Изучен недостаточно глубоко. В крови больных содержатся комплементсвязывающие антитела. В процессе болезни развивается аллергическое состояние. Механизм иммунитета при лепре подобен механизму иммунитета при туберкулезе. У лиц с высокой сопротивляемостью микобактерии лепры фагоцитируются гистиоцитами, в которых они сравнительно быстро разрушаются. В таких случаях лепра принимает доброкачественную» туберкулоидную форму. У лиц с низкой сопротивляемостью микобактерии лепры размножаются в огромном количестве даже в фагоцитах (незавершенный фагоцитоз). Возбудитель распространяется по всему организму. У таких больных развивается тяжелая лепроматозная форма болезни. При недифференцированном типе лепры сопротивляемость может меняться от высокой до низкой Относительно доброкачественные поражения могут существовать годами, но если сопротивляемость организма снижается, болезнь переходит в лепроматозную форму с большим содержанием микобактерии в тканях и органах. При усилении иммунитета клиническая картина болезни принимает туберкулоидный тип. Иммунитет при лепре связан с общим состоянием макроорганизма В большинстве случаев лепра распространена среди малообеспеченного населения с низким культурным уровнем. Наиболее восприимчивы к лепре дети. В ряде случаев они заражаются в результате контакта с больными родителями Лабораторная диагностика. Для исследования берут соскоб со слизистой оболочки носа (с обеих сторон перегородки), содержимое лепрозных узлов кожи, мокроту, отделяемое язв, в период лихорадки исследуют кровь Основным методом диагностики лепры является микроскопическое исследование Окраска мазков производится по Цилю – Нильсену. В ряде случаев делают биопсию лeпpoзныx участков и пункцию лимфатических узлов. Микобактерии лепры располагаются скоплениями в виде пачек сигар, а в препаратах из носовой слизи - наподобие красных шаров Для дифференциации лепры от туберкулеза морских свинок заражают взвесью патологического материала в 0,8 % растворе хлорида натрия При наличии туберкулезных поражений животные довольно часто заболевают и погибают. К микобактериям лепры морские свинки невосприимчивы Аллергическая проба Митсуда счигается положительной, если через 48 - 72 ч на месте введения 0,1 мл лепромина (взвесь лепрозного узла, растертого в ступке и длительно кипяченного) появляются эритема и небольшая папула (ранняя реакция). К концу первой недели они полностью исчезают или проявляется поздняя реакция, при которой через 10 - 14 дней на месте инъекции образуется узелок, достигающий к 30-му дню 1 - 2 см и некротизирующийся в центре. Для диагностики лепры используют реакцию связывания комплемента и непрямую реакцию гемагглютинации Лечение. До 1982 г. стандартное лечение всех форм лепры сводилась к монотерапии дапсоном (4,4-диаминодифенилсульфон, ДДС). К сожалению, возрастающее число случаев лепры, вызванной дапсонустойчивыми штаммами палочек лепры привело к необходимости введения комплексной терапии, основанной на применении дапсона, рифампицина и клофазимина. Лечение проказы требует гораздо большего, чем применение антимикробных средств. Часто необходимо исправлять деформации, предотвращать слепоту и далее препятствовать анестезии конечностей, лечить реактивные состояния и проявлять внимание к социальному, психологическому и духовному состоянию больного.. Профилактика. Больных лепрой, выделяющих бациллы, изолируют в лепрозории до клинического излечения при постоянном за ними наблюдении. Больных, не выделяющих микроорганизмов, лечат амбулаторно. Проводится систематическое эпидемиологическое обследование эндемических очагов. Членов семьи больного лепрой не реже 1 раза в год подвергают специальному врачебному осмотру Детей, рожденных больными лепрой матерями, отделяют от них и вскармливают искусственно. Здоровых детей, родители которых больны лепрой, помещают в детские дома или отдают на воспитание родственникам и обследуют не реже 2 раз в год. Живая аттенуированная вакцина против M. leprae не получена, но вакцина БЦЖ, вероятно, защищает против лепры в тех регионах, где она защищает против туберкулеза, подтверждая, что такая защита индуцируется общими микобактериальными антигенами. В принципе, заболеваемость лепрой может контролироваться химиопрофилактикой ацедапсоном (DADDS), аналогом дапсона пролонгированного действия, но из-за возрастающей распространенности резистентности к дапсону такая профилатика не рекомендуется. РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Пятк³н К. Д., Кривоше¿н Ю.С. М³кроб³олог³я. - К : Высшая школа, 1992. - 432 с. Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М : Медицина, 1983. - 312 с. 2. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г. : Медицина, 1993. – 232 с. 3. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с. 4. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б.Борисов, А.М.Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c. Лекция № 18. ЭШЕРИХИИ. ШИГЕЛЛЫ. 1. Семейство ENTEROBACTERIACEAE Семейство Enterobacteriaceae включает 12 родов: Escherichia, Edwardsiella, Citrobacter, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Yersinia, Erwinia. Бактерии этого семейства имеют общие генетические связи и претерпели значительное эволюционное развитие в течение длительного периода времени. Соответственно характеру взаимоотношений с макроорганизмом в настоящей лекции мы уделим внимание трем основным родам - Escherichia, Salmonella, Shigella. Кишечно-тифозно-папатифозные и дизентерийные бактерии имеют общие свойства: это - палочки с закругленными концами, имеющие размеры 0,3-0,8 мкм в толщину и 1,5-5,0 мкм в длину. Они не образуют спор, грамотрицательны, факультативные анаэробы. Они различаются по ферментативным свойствам. E. coli отличается от патогенных видов (Salmonella typhi, S. paratyphi А и B, и др.) более выраженной биохимической активностью. Очень важно, что постоянный обитатель кишечника, E.coli, дифференцируется от патогенных представителей семейства (сальмонелл и шигелл) по способности ферментировать лактозу. Поэтому при посеве кала на среды с лактозой (среду Эндо, Плоскирева, Левина, Мак Конки) кишечная палочка образует красные колонии, в то время как сальмонеллы и шигеллы - бесцветные. Кишечно-тифозно-паратифозные и дизентерийные бактерии дифференцируются также по многим свойствам (табл. 1): подвижности, ферментации углеводов, образованию индола и сероводорода, а также антигенным свойствам, определяемым в серологических реакциях с известными видо- и типо-специфическими агглютинирующими сыворотками. |