фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
• Анкор: фармакология
• Дата: 26.05.2020
• Размер: 1.35 Mb.
• Имя файла: farmakologia_vs11e_lektsii.docx
• Тип: Лекция; #125757
• страница: 17 из 56

Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

^{Фермент карбоангидраза участвует в синтезе угольной кислоты из СО}2 ^{и Н}2^О. карбоангидраза

^СО2 ^{+ Н}2^{О  Н}2^СО3 ^{Угольная кислота диссоциирует на Н и НСО}3 ^.

При образовании Н⁺ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ^{ионы натрия, а вместе с ним Сl  и Н}2^{О. При действии диакарба эта реакция блокируется, т. е. не} происходит образование Н^, а, следовательно, его обмен с внеклеточным Na⁺. Тем самым блокируется ^{вход ионов натрия в клетку, а вместе с ним Сl  и Н}2^{О, что, в итоге, приводит к увеличению количества} мочи.

Диакарб является довольно слабым диуретиком, но вместе с тем достаточно широко используется в педиатрической практике для лечения гидроцефалии, в неврологической практике для лечения эпилепсии, а в глазной – для лечения глаукомы.


3 3
Так как нереабсорбированный натрий покидает организм в виде NаНСО ^, а ион НСО ^ обеспечивает щелочной резерв организма, то при применении диакарба формируется ацидоз, на фоне которого активность этого препарата снижается. В этой связи диакарб следует назначать с перерывами в 2-3 дня. Кроме ацидоза диакарб вызывает также гипокалиемию.

Противопаказания к применению диакарба.

1. 
   Дыхательная недостаточность;
   
2. 
   сахарный диабет;
   
3. 
   сердечная недостаточность;
   
4. 
   недостаточность надпочечников;
   
5. 
   цирроз печени.
   

Средства, действующие в области петли Генле.

Точкой их приложения является восходящая часть петли Генле. Эти диуретики еще называются мощными или ургентными. Диуретическая активность длится 1,5 – 2 часа при парентеральном пути введения, и 6 – 8 часов при пероральном.

Под действием петлевых диуретиков сильно увеличивается калийурез (в 2-5 раз), поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов: калия хлорид, калия оротат, аспаркам, а также периодически производить лабораторный контроль концентрации калия в крови.

Гипокалиемия развивается довольно быстро и имеет следующие клинические признаки:

• 
  быстрая утомляемость;
  
• 
  мышечная слабость;
  
• 
  аритмии;
  
• 
  запоры;
  
• 
  судороги;
  
• 
  нефропатия.
  

Механизм действия петлевых диуретиков

В основе механизма действия лежит способность угнетать энергообеспечение (выработку АТФ) процесса реабсорбции Na⁺ и Сl ^.

При применении петлевых диуретиков в больших дозах возможно развитие профузного диуреза, составляющего до 10 л в сутки. Поэтому в неострых ситуациях петлевые диуретики целесообразно назначать в таблетированных формах. Кроме того, на фоне введения петлевых диуретиков уменьшается выделение мочевой кислоты, что может спровоцировать обострение подагры.
Ртутные диуретики

Представляют собой органические соединения ртути. Из-за высокой токсичности используются крайне редко, лишь при резистентности организма к другим современным диуретикам.

Механизм действия ртутных диуретиков.

Заключается в том, что ртуть, являясь специфическим блокатором SH- групп, входящих в состав фермента сукцинатдегидрогеназы, которая принимает непосредственное участие в процессе реабсорбции Nа⁺ и Сl ^.

Антагонисты альдостерона

Это калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует контроля уровня калия в крови.

По химическому строению спиронолактон близок к минералокортикоиду – альдостерону, но эффект оказывает противоположный, а именно:

- усиливает выведение из оргенизма Na⁺ и воды, но задерживает калий.

Побочные эффекты.

1. 
   Дисменорея у женщин;
   
2. 
   геникомастия у мужчин.
   

Блокаторы транспорта ионов натрия и калия.

Препараты действуют в дистальном отделе нефрона.