фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 1.35 Mb.
|
Механизм действия.Являясь структурными аналогами, антиметаболиты способны вступать в конкурентные взаимоотношения с близкими, по строению метаболитами организма, что вызывает дефицит соответствующего метаболита, что и препятствует делению опухолевых клеток и их гибели. Антагонисты фолиевой кислоты. Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см. механизм действия сульфаниламидов) Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые состояния). Антагонисты пурина. Меркаптокурин. Оказывает противоопухолевые действия за счет того, что препятствует использованию пуринов (аденина, гуанина) в синтезе РНК и ДНК. Антагонисты пиримидина. Фторурацил, фторафур. Их противоопухолевое действие состоит в том, что они препятствуют использованию пиримидинов (цитозина и урацила) в синтезе ДНК и РНК. Применяются главным образом при истинных опухолях. Противоопухолевые антибиотики.Механизм действия Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к нарушению синтеза РНК в опухолевых клетках. Особенность действия: одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием; комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами; широкий спектр противоопухолевой активности; применение – все истинные опухоли и гемобластозы. Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие. Противоопухолевые средства растительного происхождении.Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие. Колхамин. Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов. Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы, хорионэпителиома матки и др.). Побочные эффекыт и противопоказания типичны. Ферментные противоопухолевые средства.L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин. L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект. Показания к применению.Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома. Противопоказания.Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики. Побочные эффекты.Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока); анорексия; снижение массы тела; депрессия; гипергликемия. Гормональные препараты и их антагонисты.Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса. Механизм действия.Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки. Цель назначения: выровнять дисбаланс гормонов; оказать цитостатическое действие. Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие. Лекция №32.РАДИОПРОТЕКТОРЫ И СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ РАДИОНУКЛЕИДОВ ИЗ ОРГАНИЗМА. Радиационнаяфармакология– это раздел фармакологии, изучающий влияние фармакологических средств на резистентность организма с целью изыскания эффективных средств терапии и профилактики радиационных поражений. Радиорезистентность – устойчивость клеток, тканей, органов и организма в целом к повреждающему действию радиации. Радиопротекторы (радиозащитные вещества) – лекарственные средства, которые зщищают организм от воздействия радиационного излучения. Противоположными, по сути, являются радиосенсибилизаторы – вещества, повышающие чувствительность организма к радиации. Общие принципы действия радиопротекторов: подавляют радиохимические реакции в организме; повышают реактивность защитных механизмов организма; сочетание в своем действии 1 и 2 вышеперечисленных пунктов. Существует 2 вида облучения: внешнее (дистанционное), при котором источник радиоактивного излучения находится вне организма; внутреннее – радиоактивный источник попадает внутрь организма (например, радиоактивные вещества попадают различными путями – через кожу и слизистые, с водой, пищей). Инкорпорирование – попадание радиоактивных веществ внутрь организма. При инкорпорировании радионуклеидов формируется острый патологический процесс, вплоть до лучевой болезни. Факторы, от которых зависит сила и характер радиоактивного поражения: доза ионизирующего излучения; вид ионизирующего излучения; кратность облучения; площадь облучения; локализация облучения; резистентность организма. Так, у разных организмов различная и радиорезистентность. 400-600 Р – смертельная доза для человека;  800-1000 Р – смертельная доза для кролика; 18000 - 300000 – для инфузорий.Чем совершенней организм в эволюционном плане, тем он более чувствителен к радиации. В отдельных местностях (например, в Житомирской области) вскоре после аварии на Чернобыльской АЭС начали появляться животные с аномалиями. При воздействии на организм низких уровней радиации патологические процессы формируются медленно, т.к. имеют место защитно-адаптационные механизмы, которые компенсируют повреждение. На начальных стадиях радиационного воздействия наблюдается даже стимулирующее действие радиации на организм (повышаются обменные, репаративные процессы, активируются защитно- адаптационные механизмы организма в целом, стимулируется иммунитет). Но даже незначительное воздействие радиации на организм может служить триггерным механизмом для такого хроническою процесса как канцерогенез. Радиационный фон существует со дня появления человека на свет: если этот фон значительно повышен, то в организме начинают развиваться патологические процессы. При высоких уровнях радиационного воздействия происходят: гипо- и амлостические процессы в органах и тканях; склеротические процессы; снижение устойчивости организма к внешним факторам; угнетение репродуктивной функции организма; усиление образования добро- и злокачественных опухолей; летальный исход от злокачественных новообразований. |