фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 1.35 Mb.
|
Особенности фармакокинетики.Период полувыведения равен 3,5 часа. В результате метаболизма в печени образуются активные продукты (метаболиты) сохраняющие антибактериальную активность. При туберкулезе применяют однократно за 30 мин до завтрака. Возможность перорального приема и высокая активность в отношении микобактерий позволяет считать рифампицин препаратом выбора. Побочные эффекты.Высокая гепатотоксичность, особенно у лиц с заболеванием печени, у больных алкоголизмом, у пожилых людей; тромбоцитопения аутоиммунного происхождения – лечение проводят под контролем свертывания крови; аллергические реакции (зуд, высыпания, покраснение); гемолитическая анемия; возможна острая почечная недостаточность, при этом прекращают подобный прием препарата; гриппоподобный синдром; окрашивает экскреты в красный цвет. Рифампицин ускоряет метаболизм анальгетиков, противодиабетических средств и пероральных контрацептивов. Этионамид. По строению близок к изониазиду, но активность его ниже. Оказывает диспепсические нарушения, вызывает боли в животе, метеоризм, тошнота. Этамбутол. Менее эффективен по сравнению с изониазидом и рифампицином. Действует только на микобактерии, находящиеся в стадии размножения. Механизм действия: снижает синтез РНК. В терапевтических дозах побочные эффекты малочисленные. Наблюдается снижение остроты зрения, нарушается световое зрение. В связи с уменьшением выведения мочевой кислоты наблюдается обострение подагры. ПАСК. Включение в комбинацию его с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития лекарственной устойчивости. Конкурирует с ПАБК микобактерий, вызывает бактериостатический эффект. ПАСК нейтрализуется соляной кислотой желудка, наблюдаются диспепсические расстройства, возможна протеинурия, кристаллурия, гепатит, гипокалиемия. ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.Это ЛС, которые применяют для лечения сифилиса. Группа пенициллина – антибиотики выбора, т. к. у бледной трепонемы не развивается резистентность к пенициллинам. Чаще применяют препараты длительного действия – бициллин. Антибиотики резерва: применяют тетрациклины при развитии аллергических реакций на пенициллины. Макролиды – применяют у беременных и кормящих женщин в связи с их малой токсичностью. Другие противосифцилитические средства – препараты висмута – бийохинол. Инъекции болезненны, при применении наблюдается черная койма по краю десен, стоматит, гингивит. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.Противовирусные средства – это ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными вирусами. Пути проникновения вируса в организм: воздушно-капельный: респираторные инфекции, вирус оспы, паратита, кори; алиментарный путь: кишечный вирус – протовирус (тропность к клетке эпителия пищеварительного тракта и вызывает вирусный, гастроэнтерит и колит); парентеральный путь: гепатиты В, С, Д. половой путь: простой герпес, вирус кандилом, папиллом. через кожу и конъюнктиву: герпес, вирус оспы, аденовирус; чрансплацентарный: цитомегаловирус. трансмиссивный: механическая желтуха. Классификация.По направлению действия на различные этапы внедрения вируса в клетку: препараты, угнетающие адсорбцию вируса на поверхности клетки и их проникновения в клетку:ремантадин; амантадин (мидантан); оксолин. лекарственные средства, угнетающие синтез РНК:ацикловир (зовиракс); идоксорудин; зидовудин. лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов:митисазон (марборан). средства, повышающие резистентность организма к вирусу:интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов, рекомбинантные интерфероны: интерферон лейкоцитарный; реаферон; лаферон; интрон. индукторы эндогенныхинтерферонов: циклоферон; амизон; дибазол. Ремантадин и амантадин. Блокируют стадию депротеинизации вирусов. Имеют узкий спектр действия (вирус группы А). В настоящее время существует много устойчивых штаммов вируса к ремантадину. Противопоказаны детям до 7 лет. Оксолин. Способен взаимодействовать с вирусом до его поступления внутрь клетки, инактивируются и внутриклеточные вирусы, путем их химической взаимосвязи с гуаниловыми основаниями. Применяют в виде мазей, имеют низкий химиотерапевтический индекс. Препараты аномальных нуклеотидов. Содержат дополнительные группировки, мешающие осуществлять их функции как «кирпичиков» при синтезе РНК и ДНК. Вирусная клетка не узнает химические аномалии. Попадая внутрь клетки, она использует как строительный материал для синтеза дочерних вирусов геномов РНК и ДНК, в результате чего прерывается синтез вируса. Ацикловир. Синтетический аналог тимидина, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. На этапе распределения концентрация ацикловира в клетке с вирусом в три раза больше, чем в крови; вирусная тимидинкиназа быстрее клеточной связывается с ацикловиром; сродство ацикловира к вирусной ДНК-полимеразе выше, чем к аналогичному ферменту человека. Применяют: местно, внутрь и парентерально. Побочные эффекты: диспепсические расстройства; неврологические нарушения (спутанность сознания, галлюцинации, сонливость); флебиты, чувства жжения при попадании на слизистые оболочки (для лечения герпеса). Зидовудин. Наиболее активен в отношении ретровирусов. Попадает в клетку и при участии клеточных ферментов (тимидинкиназы и др.) фосфорилируются до моно-, ди-, трифосфатов зидовудина. Активная форма препарата ингибирует фермент обратную транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК. Сродство зидовудина в 100 раз выше к обратной транскриптазе вируса, чем к ДНК–полимеразе человека. Резистентность к зидовудину возникает через 12-18 месяцев. Побочный эффекты: анемия, тошнота, головная боль, миалгия, бессонница, озноб, кашель Интерферон лейкоцитарный. Видоспецифический, низкомолекулярный гликопротеин, полученный из питательной жидкости, в которой культивируются человеческие лейкоциты или фибробласты в ответ на воздействие вируса. Функция интерферонов – распознавание любой чужеродной генетической информации. Интерфероны взаимодействуют со специфическими участками связывания на поверхности клеток. Таким образом, происходит активация протеинкиназы и образование специфических низкомолекулярных ингибиторов синтеза белков. Лекция №30.ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА. В настоящее время микозы достаточно распространены. Поверхностные – вызывают дерматомицеты, дрожжевые грибы вызывают кандидомикоз; плесневые грибы вызывают аспергиллез. Глубокие или системные микозы (поражение внутренних органов) протекают потипу сепсиса. |