фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
• Анкор: фармакология
• Дата: 26.05.2020
• Размер: 1.35 Mb.
• Имя файла: farmakologia_vs11e_lektsii.docx
• Тип: Лекция; #125757
• страница: 45 из 56

Классификация противотуберкулезных средств.

По происхождению.

1. Синтетические средства:

   • 
     изониазид;
     
   • 
     пиразинамид;
     
   • 
     этионамид;
     
   • 
     ПАСК (парааминосалицилат натрия).
     

2. Антибиотики:

   • 
     рифампицин;
     
   • 
     стрептомицина сульфат;
     
   • 
     канамицин;
     
   • 
     циклосерин;
     
   • 
     флоримицин.
     

По эффективности.

Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:

• 
  изониазид;
  
• 
  рифампицин.
  

Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:

• 
  этамбутол;
  
• 
  стрептомицин;
  
• 
  этионамид;
  
• 
  пиразинамид;
  
• 
  циклосерин;
  
• 
  флоримицин.
  

Группа С – препараты умеренной эффективности:

• 
  ПАСК;
  
• 
  тиоацетазон.
  

Виды лечения туберкулеза.

• 
  Химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства, десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;
  
• 
  хирургическое лечение;
  
• 
  санаторно-курортное лечение.
  

Принципы химиотерапии туберкулеза.

1. 
   Лечение должно быть длительным, непрерывным, контролируемым (определение концентрации препаратов в крови). Одновременно назначают 2-3 препарата, для достижения желаемого эффекта и снижения вероятности возникновения токсических эффектов.
   
2. 
   Дозы противотуберкулезных препаратов назначаются с учетом возраста, массы тела и сопутствующих заболеваний больного. Уменьшить дозу возможно лишь в крайнем случаи при проявлении резко выраженных побочных эффектов.
   
3. 
   Применяемая комбинация противотуберкулезных средств, назначается до тех пор, пока имеется терапевтический эффект. На первом этапе лечения препараты назначаются систематически, а в последнем месяце – в интерметирующем режиме (периодически).
   
4. 
   Противотуберкулезные средства используются чаще всего внутрь, не исключая другие пути введения, для особого контингента больных.
   
5. 
   Контроль эффективности лечения:
   

• 
  проводят учет посещения больным лечебного заведения (один раз в месяц выдаются лекарственные препараты);
  
• 
  посещение больных на дому с подсчетом таблеток;
  
• 
  в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии медицинского персонала.
  

Изониазид (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).

Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективность в отношении внутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие, не действует на другие микроорганизмы.

Механизм действия изониазида.

Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевой кислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается. Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.

Фармакокинетика.

Всасывание. Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальная концентрация в крови через 1-2 часа.

Распределение. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество накапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и в спинномозговую жидкоть.

Биотрансформация. Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, все больные делятся на так называемые «быстрые» и «медленные» ацетилянты, что детермитировано генетически. У «медленных» ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрация изониазида в крови выше, чем у «быстрых». У «быстрых» ацетилянтов – быстрое снижение концентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата.
Побочные эффекты. (как обычно!).

1. 
   Лекарственная устойчивость формируется уже через 30 дней от начала приема препарата, для предупреждения необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.
   
2. 
   Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, при этом возникают следующие симптомы:
   
   • 
     периферическая невропатия;
     
   • 
     потеря чувствительности и покалывание в ногах;
     
   • 
     мышечная слабость;
     
   • 
     нарушение психики;
     
   • 
     нарушениекоординации движения;
     
   • 
     неврит глазодвигательного нерва.
     

Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин (в дозе 10 мг/кг).

3. 
   Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночных ферментов, развивается гепатит.
   
4. 
   Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.
   

Рифампицин. Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий, действует на внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.

Механизм действия рифампицина: связан с подавлением синтеза РНК.