фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 1.35 Mb.
|
Фармакокинетика.Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%. Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин). Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко. Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия). Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов. Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком. Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде. Осложнения фармакотерапии САА.Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА. ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах. Профилактика кристаллурии: обильное питье (3-5 литров в сутки); запивать САА щелочными минеральными водами или молоком. Показания к применению.Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии. Инфекции мочевыводящих путей; инфекции желчевыводящих путей; инфекции ЛОР-органов; инфекции бронхо-легочной системы; кишечные инфекции; раневые инфекции; токсоплазмоз, малярия. Противопоказания.Токсико-аллергические реакции к препаратам. Комбинированные сульфаниламидные препараты.Механизм действия. В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух точках: 1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК; 2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК. Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство. ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 – 100 раз. Наиболее оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5. Таким образом, создан комбинированный препарат Бисептол, который представляет собой комбинацию ТМП с сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказывает бактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов проявляет – бактериостатический. Особенности комбинирования САА препаратов. Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам; резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней. Побочные эффекты.Диспептические нарушения; кожные высыпания; иногда суперинфекция; снижение репродуктивной функции (редко). АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.Производные нитрофурана:фуразолидон; фурадонин; фарингосепт. Достоинства: широкий спектр действия; медленное развитие резистентности; противогрибковая активность; не угнетают функции иммунной системы. дешевы в производстве. |