Курс лекций по фармакологии. Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология
• Анкор: Курс лекций по фармакологии.docx
• Дата: 10.04.2018
• Размер: 0.88 Mb.
• Имя файла: Курс лекций по фармакологии.docx
• Тип: Лекция; #17867
• страница: 3 из 26

lxi.

lxii.

lxiii.

lxiv.

lxv.

lxvi.Лекция №2.

lxvii.ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).

lxviii.

Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с сывороточными белками), распределение по органам и тканям, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма.

lxix.Пути введения ЛС в организм.

От пути введения препарата в организм зависит:

• 
  скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни;
  
• 
  эффективность и безопасность применения лекарств, т.е. без осложнений фармакотерапии.
  

lxx.

lxxi.1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.

К достоинствам энтерального пути введения:

• 
  удобство применения;
  
• 
  безопасность применения;
  
• 
  проявление местного и резорбтивного эффектов.
  

К энтеральному пути относится:

• 
  пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочно);
  
• 
  сублингвальный (Sub linqva) – под язык;
  
• 
  интрадуоденальный (Intra duodenum) – в 12-перстную кишку.
  
• 
  ректальный (per rectum) – через прямую кишку.
  

lxxii.2. Парентеральный путь введения – это поступление ЛС в организм, минуя органы ЖКТ.

lxxiii.К достоинствам парентерального пути относятся:

• 
  достижение точной дозировки;
  
• 
  быстрая реализация эффекта ЛС.
  

lxxiv.К парентеральному пути относится:

• 
  внутривенное введение;
  
• 
  внутриартериальное введение;
  
• 
  внутримышечное введение;
  
• 
  подкожное введение;
  
• 
  интратрахеальное введение;
  
• 
  интравагинальное введение;
  
• 
  внутрикостное введение.
  

lxxv.Характеристика отдельных этапов фармакокинетики.

lxxvi.1. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.

Скорость всасывания ЛС зависит от:

• 
  лекарственной формы препарата;
  
• 
  степени растворимости ЛС в жирах или в воде;
  
• 
  дозы или концентрации ЛС;
  
• 
  пути введения;
  
• 
  интенсивности кровоснабжения органов и тканей.
  

Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от:

• 
  рН среды в различных отделах ЖКТ;
  
• 
  характера и объема содержимого желудка;
  
• 
  микробной обсемененности кишок;
  
• 
  активности пищевых ферментов;
  

• 
  состояния моторики ЖКТ;
  

• 
  интервала между приемом лекарства и пищи.
  

Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

• 
  Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).
  
• 
  Константа скорости всасывания (К₀₁) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч ^-1, мин ^-1).
  
• 
  Период полуабсорбции (t _½α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).
  
• 
  Время достижения максимальной концентрации (t_max) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови (ч, мин).
  

lxxvii.Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма.

lxxviii.

lxxix.2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.

Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того, ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [С_связ] = [С_своб].

lxxx.Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови.

lxxxi.Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет:

• 
  силу фармакологического действия лекарства;
  
• 
  продолжительность фармакотерапевтическогоего действия.
  

lxxxii. Места связывания белка являются общими для многих веществ.

lxxxiii.Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

• 
  Константа ассоциации (К_асс) – характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль^-1).
  
• 
  Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата.
  

lxxxiv.

lxxxv.3. Распределение лекарств в организме.

Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).

lxxxvi.На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:

• 
  степень растворимости в липидах;
  
• 
  интенсивность регионарного (местного) кровоснабжения;
  
• 
  степень сродства к транспортным белкам;
  
• 
  состояние биологических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного).
  

Основными местами распределения ЛС в организме являются:

• 
  внеклеточная жидкость;
  
• 
  внутриклеточная жидкость;
  
• 
  жировая ткань.
  

lxxxvii.Фрмакокинетический параметр, характеризующий этап распределения:

lxxxviii. Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).

lxxxix.

xc.4. Биотрансформация (метаболизм).

xci.Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме.

xcii.В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.

xciii.Биотрансформация осуществляется в 2 фазы.

xciv. Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.

xcv.Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.

xcvi.В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота – образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.

xcvii.

xcviii.5. Выведение (экскреция).

Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:

• 
  клубочковая фильтрация;
  
• 
  канальцевая секреция;
  
• 
  канальцевая реабсорбция.
  

xcix.Основные фармакокинетические параметры:

• 
  Константа экскреции (К_ех) – характеризует скорость выделения лекарства из организма с каким-либо экскретом (ч^-1, мин^-1).
  
• 
  Константа элиминации (К_el) – характеризует скорость исчезновения препарата из организма путем экскреции и биотрансформации (ч^-1,мин^-1).
  
• 
  Период полуэлиминации (t_1/2) – это время исчезновения из организма лекарства путем биотрансформации и экскреции ½ введенной или поступившей и всосавшейся дозы (ч, мин.).
  

c.

ci.

cii.

ciii.

civ.

cv.

cvi.

cvii.

cviii.

cix.

cx.

cxi.

cxii.Лекции №3.

cxiii.