Курс лекций по фармакологии. Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология
Скачать 0.88 Mb.
|
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.cxiv. cxv. Препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть систематизированы следующим образом. cxvi.Классификация.
cxvii.
cxviii.Ганглиоблокирующие средства:
cxix. Курареподооные средства (миорелаксанты):
cxx. cxxi.Лекарственные средства, влияющие на мускарин- и никотинчувствительные холинорецепторы. cxxii. cxxiii.Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики). cxxiv. cxxv. К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, т.к. действует очень кратковременно (несколько минут). cxxvi. Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на органы и системы. cxxvii.При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов:
Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием. cxxviii. Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов (например, атропином):
cxxix. cxxx.Антихолинэстеразные средства. cxxxi. cxxxii. Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ), которая локализуется в значительных количествах у мест выделения АХ, в постсинаптической мембране, что способствует быстрому энзиматическому гидролизу АХ с превращением его в холин и уксусную кислоту. Поэтому для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразные средства. Это проявляется более выраженным и продолжительным действием АХ на холинорецепторы. cxxxiii. Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с АХЭ, их можно подразделить на две группы: обратимого и необратимого действия (см. классификацию). cxxxiv. Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью. cxxxv.Показания к применению.cxxxvi. Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника и мочевого пузыря. Является антагонистом антидеполяризующих миорелаксантов. cxxxvii. Галантамина гидробромид – применяют при миастении, периферических параличах (проникает через ГЭБ), атонии кишечника и мочевого пузыря. Оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы, потому для лечения глаукомы не применяется. cxxxviii. Пиридостигмина бромид (калимин) - менее активен, по сравнению с прозерином, но действие продолжительнее, поэтому предпочтителен в амбулаторной практике. Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, периферических параличах (после полиомиелита). cxxxix. Армин - действует значительно сильнее и продолжительнее, чем антихолинэстеразные средства обратимого действия. Из-за высокой токсичности используется только как противоглаукоматозное средство. cxl. cxli.Средства, блокирующие м – холинорецепторы (м – холиноблокаторы). cxlii. cxliii. М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ними медиатора АХ. cxliv. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также м-холиномиметиков). cxlv.Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:
cxlvi. cxlvii.Показания к применению атропина.
cxlviii. cxlix.Побочные эффекты атропина.
cl. При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, характерна фотофобия. Двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, возможны галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза. cli. clii.Помощь при отравлении атропином.
cliii. cliv.Лекарственные средства, влияющие на никотиночувствительные холинорецепторы clv. clvi. Н-холинорецепторы имеют разнообразную локализацию и принимают участие в:
clvii. Чувствительность н-холинорецепторов разной локализации к химическим соединениям неодинакова, на чем и основана возможность получения веществ:
clviii. clix.Ганглиоблокаторы.clx. Пирилен - хорошо всасывается в кишечнике, проявляет быстрое и выраженное ганглиоблокирующее и гипотензивное действие, проникает через ГЭБ. Применяется при гипертонической болезни, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни, токсикозе беременных. clxi. Пентамин — снижает кровяное давление, используется для лечения гипертонической болезни, эндартериитов, кишечных, печёночных колик, бронхиальной астмы. clxii. Бензогексоний применяется при отеке легких, гипертонических кризах, язвенной болезни. К препарату быстро развивается привыкание, что требует постоянного увеличения дозы. clxiii. Гигроний - кратковременно действующий ганглиоблокирующий препарат (применяют для управляемой гипотонии), с высокой избирательностью действия: блокирует симпатические ганглии и снижает АД. clxiv.clxv.Миорелаксанты.clxvi.clxvii.Механизм действия курареподобных веществclxviii.АХ, выделяющийся в момент перехода импульса с двигательного нерва на мышечное волокно, резко увеличивает проницаемость мембраны. В результате наступает деполяризация концевой пластинки. В период повышения проницаемости и деполяризации концевая пластинка становится временно невозбудимой, неспособной отвечать на раздражение. clxix. После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается избирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется. clxx. Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц осуществляется физиологическое чередование процессов поляризации - деполяризации. clxxi. Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин)и лептокураре (дитилин). clxxii. Пахикураре - средства, находящиеся с ацетилхолином в отношениях конкурентного антагонизма. Благодаря структурному сходству (наличие четвертичного азота) они замещают ацетилхолин, но не могут выполнять его функции. Этим достигается блокада эффектов ацетилхолина и предупреждается обычно наступающая под влиянием ацетилхолина деполяризация концевых пластинок. Таким образом, пахикураре обеспечивают длительную поляризацию нервно-мышечных синапсов. Это действие ослабляется антихолинэстеразными средствами. clxxiii. Лептокураре - средства, вызывающие стойкую деполяризацию концевых пластинок. Действие лептокураре можно рассматривать как действие АХ. АХЭ средства усиливают действие лептокураре. clxxiv. clxxv. clxxvi. clxxvii. clxxviii. clxxix. clxxx. clxxxi. clxxxii. clxxxiii. clxxxiv. clxxxv. clxxxvi. clxxxvii. clxxxviii. clxxxix. cxc. cxci. cxcii. cxciii. cxciv. cxcv. cxcvi.Лекция №4. cxcvii. cxcviii.ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ. cxcix. cc.Классификация адреномиметиков. cci.
ccii. 2. Адреномиметики непрямого действия:
cciii.cciv.Классификация адреноблокаторов.ccv.
ccvi. ccvii.Адреномиметические средства прямого действия. ccviii. ccix.Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы. ccx.Основными эффектами адреналина являются:
ccxi.Показания к применению адреналина.
ccxii. ccxiii. Мезатон - синтетический препарат, стимулирует периферические α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин.
ccxiv. Нафтизин - оказывает α - адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение периферических сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудосуживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное действие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам. ccxv. Изадрин возбуждает β1 и β2 – адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечнососудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β2), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β1). ccxvi. Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца, повышает потребность миокарда в кислороде. ccxvii. В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других β - адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином. Это снижает сократительную способность гладкой мускулатуры. ccxviii.Β - адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления. ccxix. Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим β2 - адреномиметикам. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не вызывает тахикардии и изменения АД. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов. ccxx.Адреноблокаторы.ccxxi.ccxxii.Фармакодинамика α - адреноблокаторов.
ccxxiii. ccxxiv.Показания к применению.
ccxxv. ccxxvi. Празозин – избирательно блокирует постсинаптические α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α1 – адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному действию, механизм которого недостаточно выяснен. Применяется приимущественно при гипертонической болезни. ccxxvii. ccxxviii.β — адреноблокаторы. ccxxix.Анаприлин - блокирует β1 и β2 – адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце:
ccxxx. На органы дыхания:
ccxxxi.На матку:
ccxxxii. ccxxxiii. Кардиоселективные препараты оказывают преимущественное действие на сердце. ccxxxiv. ccxxxv.Показания к применению β — адреноблокаторов.
ccxxxvi. ccxxxvii.Противопоказания.
ccxxxviii. ccxxxix. ccxl. ccxli. ccxlii. ccxliii. ccxliv.Лекция №5. ccxlv. ccxlvi.НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ. ccxlvii. ccxlviii.Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, algos - боль ) – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.) ccxlix. ccl.Механизмы генерации и подавления боли в организме. ccli.Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме):
cclii.Путь следования болевого импульса. ccliii. Ноцицептор (б R) Афферентное нервное волокно Задние рога спинного мозга → Вставочные нейроны спинного мозга Продолговатый мозг Средний мозг Ретикулярная формация Гипоталамус Таламус Лимбическая система Кора головного мозга. ccliv.Все эти компоненты (ноцицепторы, медиаторы боли), участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную болевую систему. cclv.В организме существует также система, которая обладает анальгетической способностью. Это антиноцицептивная система, которая представлена пептидами (эндоопиоидами):
Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС.
|