Токсикология курс лекций. Тема 7,8 Лекция Токсичные химические вещества нейротоксического. Лекция 6 " Токсичные химические вещества нейротоксического действия " план
 Скачать 269.5 Kb.
|
|
Клинические признаки. При приеме высоких доз опиатов развивается коматозное состояние: сужение зрачков с ослаблением реакции на свет, гиперемия кожи, гипертонус мышц, клонико-тонические судороги, в тяжелых случаях - нарушение дыхания и асфиксия: цианоз слизистых оболочек, брадикардия, коллапс, гипотермия. При длительном приеме опиатов развивается психологическая и физическая зависимость. Через 5-12 ч после последнего приема опиатов отмечаются начальные симптомы абстинентного синдрома: психическая зависимость - плохое настроение, эмоциональное напряжение, раздражение; вегетативные нарушения - расширение зрачков, слезящиеся глаза, чихание, насморк, слюнотечение, озноб, потливость, "гусиная кожа", зевота. Через 1-2 суток возникают: напряжение мышц спины, рук и ног, чувство тревоги, напряжение, физическая слабость, тахикардия, аритмия, учащенное дыхание, увеличение температуры до субфебрильной (37,1—37,2°С), тошнота, рвота, понос, тремор. К концу второго дня появляются сильные боли мышц рук и ног, сведение жевательных мышц, боли в животе, пояснице, области сердца. Психические расстройства выражаются в депрессии, раздражительности, истерии, психопатических реакциях, отказе от пищи, склонности к гневу, агрессии, суициду. Острая фаза длится 7-10 дней, затяжная абстиненция - до 6 месяцев и характеризуется гипотензией, брадикардией, бессонницей, отсутствием аппетита и пассивностью. Медицинские средства защиты 1. Повторное промывание желудка, активированный уголь внутрь, солевое слабительное, ощелачивание крови 0,06%р-ром гипохлорита натрия 400 мл внутривенно. 2.Налорфин (налоксон, вытесняет опиаты из специфичных рецепторов, быстро восстанавливает угнетенное дыхание и сознание) внутривенно 3-5 мл, при необходимости – повторно. 3.Атропин 0,1% р-р 1-2 мл. подкожно или внутривенно. 4. Кофеин 10% р-р 2 мл, кордиамин – 2 мл. 5. Согревание тела. Витамин В1 5%р-р 3 мл. 6. Ингаляция кислорода, искусственное дыхание. 4. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении психодислептиками. Мероприятия и средства медицинской защиты Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарушением процессов восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадекватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители. Психодислептики (психотомиметики) – это вещества, способные в минимальных дозах, в сотни - тысячи раз меньше тех, в которых они вызывают угнетение сознания или соматические расстройства, извращать психические процессы восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления, делать поведение неадекватным реальной ситуации. К числу ОВТВ психодислептического (психотомиметического) действия относят: 1. Эйфориогены: А-тетрагидроканнабинол, суфентанил, клонитазен. 2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК (диэтиламид лизергиновой кислоты), псилоцин, псилоцибин, буфотенин, мескалин. Галлюциногены – вещества, в клинической картине отравления которыми преобладают нарушения восприятия в форме иллюзий и галлюцинаций, при этом пострадавшие не утрачивают контакт с окружающими. Особенностью интоксикации галлюциногенами является отсутствие амнезии на пережитые события. 3. Делириогены: ВZ (производное гликолатов), скополамин, дитран, фенциклидин (сернил). Делирий (delirium - безумие) - галлюцинаторное помрачнение сознания с преобладанием истинных зрительных галлюцинаций, зрительных иллюзий, сопровождающихся образным бредом, двигательным возбуждением. Делирий способны вызвать вещества, обладающие центральной холинолитической активностью. Основными проявлениями делирия являются: беспокойство, нарушение оценки своего состояния, спутанность сознания, галлюцинации, бред, нарушение контакта с окружающими, нарушение координации движений, гиперрефлексия, гипертермия, психомоторное возбуждение, амнезия. ДЛК - Диэтиламид лизергиновой кислоты - белый кристаллический порошок без запаха. Плавится при температуре 83°С, не летуч, плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях. При приеме вещества внутрь человеком в дозе 0,005 мг/кг развиваются выраженные психозы. Пороговой является доза 0,2-0,3 мкг/кг (0,0002—0,0003 мг/кг). Выводящая из строя токсодоза при ингаляционном воздействии аэрозоля составляет 0,01-0,1 г* мин/м3. Вещество способно быстро проникать в организм через желудочно-кишечный тракт, а также ингаляционно через слизистые оболочки дыхательных путей. Максимальная концентрация в крови и тканях отмечается через 10-20 мин после приема. Метаболизм ДЛК включает реакции окисления молекулы (6-гидроксилирование) и ее конъюгации с метильным радикалом (N-метилирование). Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации ДЛК действует на центральный и периферический отделы нервной системы. К числу центральных эффектов ДЛК относятся все сенсорные и психические нарушения, часть соматических и вегетативных реакций: гипертермия, гипергликемия, тахикардия и т. д. Периферическое действие ДЛК проявляется тремором, мидриазом, сокращением мускулатуры матки, гипотонией, пилоэрекцией, брадикардией. ДЛК воздействует на проведение нервных импульсов в серотонинергических и катехоламинергических синапсах. Считается, что в патогенезе интоксикации типичным является изменение активности серотонинергических систем и ДЛК может выступать как антагонист серотонина в симпатических образованиях ЦНС. Также ДЛК угнетает спонтанную активность серотонинергических нейронов. В результате воздействия ДЛК происходит смещение баланса процессов торможения и возбуждения как внутри самой серотонинергической системы, так и в других тесно взаимодействующих с ней нейромедиаторных системах мозга (катехоламинергической, холинергической, ГАМК-ергической). Психотомиметическое действие ДЛК связано с его способностью нарушать метаболизм катехоламинов. Отдельные симптомы отравления, такие, как моторная гиперактивность, тахикардия, гипертензия, мидриаз, гипертермия и другие, указывают на преобладание у отравленных симпатотонии. ДЛК повышает активность катехоламиэргических структур мозга, вследствие чего увеличивается высвобождение норадреналина и развивается дефицит его функциональных запасов. ДЛК наиболее избирательно воздействует на нейрональные катехоламинергические системы ретикулярной формации ствола мозга и лимбических образований. ДЛК активирует дофаминергические нейроны всех отделов системы (дофаминомиметическое действие). При этом активируется процесс синтеза нейромедиатора, ускоряется его оборот в стриатуме, гипоталамусе, лимбических ядрах, что приводит к снижению уровня дофамина в соответствующих структурах мозга. Активируются и другие катехоламинергические системы. Первые признаки отравления появляются через 40-60 мин после приема токсиканта (при внутривенном введении-5-10 мин). Симптомы достигают максимума через 1,5-3 ч. Клиническая картина отравления ДЛК у человека складывается из нарушений: 1. Восприятия - искажение формы и цвета наблюдаемых объектов, затруднение фокусирования зрения на объекте, обострение слухового восприятия и, реже, парестезии и синестезии, зрительные, тактильные, вкусовые галлюцинации, расстройства ощущения «схемы тела». 2.Психики - это изменение настроения (эйфория, сменяющаяся депрессией, беспокойство), напряжение, сонливость, нарушение чувства времени («время остановилось»), затрудненность в выражении мыслей, деперсонализация (утрата представлений о собственном «Я»), возникновение ощущений, похожих на сновидения, спутанность сознания. 3.Соматических нарушений - головокружение, слабость, тремор рук, атаксия, дизартрия, спастические состояния, угнетение дыхания. 4.Вегетативных нарушений - тошнота, мидриаз, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, гипергликемия, пиломоторные реакции, гипотония. Отравление развивается в определенной последовательности: вначале появляются соматические и вегетативные симптомы, затем нарушается перцепция, изменяется настроение, нарушается психика. Перед началом психоза отравленный чувствует легкую тошноту, зрачки расширяются. Появляются беспокойство, расстройство зрения, ослабление внимания, беспричинный смех, затруднение речи. Зрительные восприятия искажаются - предметы и вещи деформируются, увеличиваются или уменьшаются в размерах и принимают неестественную окраску (т.е. возникают иллюзии). Теряется ощущение времени. Реакции значительно замедляются. Зрительные галлюцинации проявляются в виде фантастических ярко окрашенных и пестрых образов, калейдоскопически сменяющих друг друга. Галлюцинации более выражены при закрытых глазах, настроение при этом «необыкновенно хорошее». Иногда у людей, не знавших о назначении им галлюциногена появляются чувство страха, враждебное и недоверчивое отношение к окружающим. Пораженные повышенно чувствительны к прикосновению и иногда реагируют на него импульсивно и злобно. На протяжении всего периода легкой интоксикации сохраняется способность к правильным суждениям и умозаключениям. Контакт с пораженным затруднен, но возможен. Тяжелые интоксикации сопровождаются нарушениями мышления вплоть до помрачения сознания. Общая продолжительность интоксикации составляет 6-12 ч, реже до 24 ч. По выходе из этого состояния пострадавший помнит пережитое. Медицинские средства защиты Частичными специфическими антагонистами ДЛК (физиологические антагонисты) являются нейролептики (производные фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона, бензамида). В основе их антипсихотического действия лежит способность блокировать рецепторы дофамина, а также α1-рецепторы норадреналина и 5-НТ2-рецепторы. Нейролептики используют с целью ликвидации приступа паники, нормализации психического статуса, восстановления психической работоспособности. Наиболее эффективны: аминазин (50-75 мг внутримышечно), трифлюоперазин (2-6 мг внутримышечно), галоперидол (5-15 мг внутримышечно). Увеличение дозы вводимых нейролептиков недопустимо, так как при этом проявляется их центральное холинолитическое действие и психоз может усилиться. При развитии психомоторного возбуждения, реакции беспокойства, страха возможно назначение симптоматических средств, в частности бензодиазепинов (диазепам 2-10 мг через рот или внутримышечно). Целесообразно назначить пострадавшим активированный уголь, солевое слабительное. ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛИКОЛАТОВ – BZ Соединения BZ (3-хинуклидилдифенилгликолат) впервые получено в 1955 году Дж. Билом (США), на вооружение принято в 1961 году, полевые испытания завершены в 1966 году. Это твердое кристаллическое вещество, без цвета и запаха, температура кипения 412оС, температура плавления 190оС, плотность пара по воздуху 11,6. В воде практически не растворяется, растворим в хлороформе и других галлоидированных углеводородах. Гидролиз зависит от температуры и pH среды (при температуре 25оС и pH=7 - 3- 4 недели, при pH=13 – 2 минуты). BZ образует соли, не уступающие по своей психоактивности BZ. Переводится в аэрозольное состояние методом химической возгонки. Для дегазации используются окислители или растворы щелочей (лучше при нагревании и кипячении). BZ вызывает поражение при ингаляционном, пероральном и внутривенном поступлении. Планируемый способ применения – аэрозоль. Психотоксический эффект достигает максимума через 30-60 минут после поступления в организм и продолжается 1- 4 суток в зависимости от дозы и состояния пораженного. Эффективная боевая концентрация составляет 0,1 г/м3 и выше, эффективная ингаляционная токсодоза – 100 мг/(мин*м3). Эффективная доза при пероральном поступлении - 0,2 мг/кг. Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации BZ относят к центральным М-холинолитикам, по уровню химической активности это вещество не уступает атропину. BZ легко проникает через ГЭБ. Характер распределения BZ в ЦНС соответствует плотности М-холинорецепторов в структурах мозга: полосатое тело > гиппокамп > гипоталамус > мозжечок. Механизм токсического действия BZ объясняют блокадой мускариночувствительных холинэргических структур в головном мозге и нарушением вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина в синапсах ЦНС. Известно, что холинергичнские механизмы лежат в основе многих форм поведения, включая обучение и память. Блокада холинорецепторов ЦНС приводит к нарушению психической деятельности человека. BZ существенно изменяет оборот ацетилхолина в структуре головного мозга: угнетает активность холинацетилазы, тормозит синтез ацетилхолина, повышает скорость его распада и изменяет проницаемость гранул с медиатором, вызывая усиление его высвобождения, при этом запасы ацетилхолина в ЦНС истощаются. При отравлении BZ отмечаются нарушения в норадренергической, дофаминергической, серотонинергической нейромедиаторных системах. Поэтому, помимо центральных эффектов при отравлении BZ отмечаются вегетативные нарушения. Клиника поражения BZ зависит о дозы ОВ и может быть легкой, средней и тяжелой степени поражения. Симптоматика при отравлении BZ включает вегетативные, соматические и психические расстройства, к числу которых относятся: тахикардия, сухость кожи и слизистых, мидриаз, атаксия, потеря ориентации и спутанность сознания. При действии BZ в малых дозах преобладает вегетативная симптоматика. Одновременно наблюдается заторможенность, замедление мышления, ухудшение интеллектуальной работоспособности. Вдыхание высоких концентраций приводит к развитию интоксикации, которая характеризуется следующей динамикой. Через: 1- 4 ч. – возникают: тахикардия, головокружение, нарушение походки и речи, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенное зрение, спутанность сознания и оцепенение, переходящее в ступор; 4 - 12ч. – возникают: неспособность адекватно реагировать на внешние раздражения или передвигаться, нарушение координации движений, потеря связи с окружающей средой, нарушения памяти, затруднения в концентрации внимания, полная потеря логической связи мыслей, зрительные, акустические и осязательные галлюцинации, бред, эмоциональная неустойчивость - колебание настроения от эйфории до дисфории (возможно агрессивное поведение), выраженная тахикардия; 12 - 96ч. – симптоматика усиливается, возникает психомоторное возбуждение, беспорядочное, непредсказуемое поведение, постепенное возвращение к нормальному состоянию через 2 –4 дня, впоследствии - амнезия. Характер симптоматики определяется совокупностью ряда факторов: доза ОВ, индивидуальные особенности пораженного, температура окружающего воздуха. Для легкой степени поражения преобладает вегетативная симптоматика, отмечаются: заторможенность или возбуждение, чувство опьянения, эйфория, нарушение памяти и внимания, расширение зрачков, сухость слизистых, шаткая походка, иногда бессвязная речь, трудность ориентации в окружающей обстановке. Контакт пораженного с окружающими сохранен, несмотря на оглушенность сознания. При поражении средней степени тяжести диагностируется галлюциногенный делирий. Действия пораженных определяются содержанием галюцинаций (слуховые, зрительные), нередко устрашающего характера, склонность совершать немотивированные поступки, потеря адекватной реакции на внешние раздражения и изменения обстановки, чувство страха. В этот период установить речевой контакт с пострадавшим, добиться от него выполнения целесообразных действий становится невозможным. Пострадавшие становятся опасными для окружающих и самих себя. Для тяжелой степени поражения характерна полная потеря сознательной реакции и контакта с окружающими. Отмечается резкое психомоторное возбуждение, галлюцинации, бред. Наблюдаются резкие вегетативные нарушения (пульс до 150-180 ударов в минуту, гипертония, и т.д.), в жаркое время года вследствие нарушения терморегуляции, повышается температура тела до 38оС, возможно наступление коматозного состояния с летальным исходом. Состояние психоза длится от 2 до 4 -5 суток, затем психика постепенно нормализуется. После поражения тяжелой и даже средней степени тяжести появляется амнезия. После выхода из коматозного состояния возможно повторное появление психомоторного возбуждения и делирия, нарушение ориентации. Медицинские средства защиты Профилактика поражения заключается в своевременном надевании противогаза, проведении частичной санитарной обработки водой или жидкостью ИПП. Следует позаботиться о немедленном изъятии оружия у пораженных. В первую очередь оказать помощь тем пораженным, которые находятся в коматозном состоянии, и тем, поведение которых опасно для окружающих и самих пострадавших. Специфическими противоядиями при отравлении BZ являются обратимые ингибиторы холинэстеразы, проникающих через ГЭБ, напрмер, галантамин (0,5% - 2 мл), физостигмин (0,05%-2 мл), препараты вводят внутримышечно. Назначают повторно через 30-60 минут до исчезновения симптомов поражения. При более тяжелых формах отравления обратимые ингибиторы холинэстеразы вводят многократно дробными дозами. В настоящее время табельным антидотом BZ является аминостигмин. Он применяется внутримышечно в виде 0,1% раствора 1-2 мл, укорачивает время восстановления психической деятельности пораженных. Задачами неспецифической терапии при поражениях являются: - Уменьшение возбудимости адренергической системы с помощью -адреноблокаторов (2 мл 0,25% раствора анаприлина); - Уменьшение возбудимости серотонинергической системы с помощью 1% раствора морфия 1-2 мл внутримышечно; - Быстрое и эффективное охлаждение пораженных в жаркое время года. Для поддержания сердечной деятельности вводят кардиамин, кофеин. В случае ослабления дыхания нужно использовать дыхательные аналептики –лобелин, цититон. При необходимости следует проводить реанимационные мероприятия в т.ч. инфузионную терапию. Возможно назначение бензодиазепинов и наркотических анальгетиков (промедол 2% - 2мл внутримышечно), как симптоматических средств. Назначение нейролептиков, особенно фенотиазинового ряда, противопоказано. Для борьбы с психомотрным возбуждением допускается введение нейролептиков, лишенных холинолитической активности, например, трифтазина (0,2%-1 мл). После купирования проявлений острого психоза больные должны оставаться под наблюдением психиатра не менее недели. Длительность наблюдения определяется индивидуально в зависимости от тяжести перенесенной интоксикации. В восстановительном периоде лечение должно быть направлено на ликвидацию астенического синдрома. |