Токсикология курс лекций. Тема 7,8 Лекция Токсичные химические вещества нейротоксического. Лекция 6 " Токсичные химические вещества нейротоксического действия " план
 Скачать 269.5 Kb.
|
|
ПРОИЗВОДНЫЕ АНЕСТЕТИКОВ ФЕНЦИКЛИДИНОВОГО РЯДА – ФЕНЦИКЛИДИН (СЕРНИЛ) Синтезирован в 50-е гг. XX в. как средство для наркоза (аналог кетамина). В ветеринарии фенциклидин применяют как анестезирующее средство. Возможно использование вещества в качестве диверсионного агента. Фенциклидин - бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Эффективная доза - 0,02-1 мг/кг. Всасываясь в желудочно-кишечном тракте быстро распределяется в хорошо кровоснабжаемые органы. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в мозг. Вещество метаболизируется в печени. Конечным продуктом метаболизма является пиперидин, выделяющийся, в том числе, и через легкие. Период полуэлиминации составляет около 11 ч. Частично выводится в неизмененном виде печенью и почками. Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации Фенциклидин блокирует проведение нервных импульсов в глутаматергических синапсах ЦНС (блокатор НМДА-рецепторов глутамата). Глутамат - возбуждающий медиатор ЦНС. Наибольшая плотность этих рецепторов в мозге выявляется в ядрах таламуса. Фенциклидин, нарушая передачу нервных импульсов в глутаматергических синапсах таламуса, разобщает структуры, передающие в ЦНС информацию, поступающую от проприорецепторов и органов чувств, и воспринимающие ее - кора мозга. За счет этого реализуется аналгезирующее и психодислептическое действие вещества. При действии больших доз токсиканта отмечаются нарушения со стороны других нейромедиаторных систем (холинергической, дофаминергической, адренергической). При легком отравлении фенциклидином возникают апатия, эмоциональное безразличие, утрата побуждения к действию, инициативы, сонливость, чувство нереальности окружающего и ощущение глубокого изменения собственной личности. При более высоких дозах появляются кататонические расстройства (восковая ригидность мышц), расстройства мышления (нелогичность суждений, конфабуляции). Психозы при отравлении фенциклидином характеризуются грубым расстройством «схемы тела», развитием делириозного состояния: зрительными и слуховыми галлюцинациями, бредом, агрессивным поведением, буйством. Проявления интоксикации фенциклидином зависят от дозы.
Медицинские средства защиты При психомоторном возбуждении, буйстве, судорогах назначают диазепам (5-10 мг, внутривенно или внутримышечно). Назначение нейролептиков при отравлении фенциклидином противопоказано. Для оказания квалифицированной помощи необходимо эвакуировать пострадавшего в специализированное лечебное учреждение. 5. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении веществами, вызывающими органические повреждения нервной системы. ТАЛИЙ Таллий был открыт в 1861 г. Вильямом Крукесом, его высокая токсичность была обнаружена в 1863 г. Это кристаллический, бело-голубой металл. На воздухе окисляется, покрываясь пленкой коричневато-черного оксида. Растворяется в кислотах. Растворенные в воде соли образуют растворы без цвета, вкуса и запаха. Таллий - сильный токсикант, поражающий центральную и периферическую нервную систему, желудочно-кишечный тракт, почки, кожу и ее придатки. Он опасен при остром, подостром и хроническом воздействии. Производные одновалентного таллия более токсичны, чем трехвалентного. Таллий используется в: производстве электроники, фотоэлектрических элементов, ламп, сцинтилляционных счетчиков, изготовлении оптических линз, красителей, как катализатор в химическом синтезе, в производстве искусственных ювелирных изделий; в качестве пестицидов (инсектицидов и средств для борьбы с грызунами). В качестве пестицида таллий стал причиной отравлений человека. Возможно использование таллия как диверсионного агента. Острые отравления таллием являются следствием приема больших доз солей металла при приеме воды или пищи.Возможны также ингаляционные поражения металлической пылью или парами металла, а также отравления при попадании его на кожу. Всасывание таллия осуществляется всеми возможными путями, после проникновения в кровь быстро распространяется в организме. Депонируется в почках, слюнных железах, сердечной мышце, печени. Основные пути выделения - почки и желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения - 30 сут. Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации В основе токсического действия таллия лежит его способность повреждать клеточные структуры, в которых он накапливается (цитотоксичность). Таллий может вступать во взаимодействие с многочисленными эндогенными лигандами, нарушая свойства биомолекул; он образует химические связи с низкомолекулярными веществами, например, цистеином. Таллий накапливается в клетках кожи, ее придатках и вызывает их поражение. Основными молекулами-мишенями являются структурные белки, каталитические центры ферментов, транспортные системы биомембран. Таллий взаимодействует с митохондриями, эндоплазматическим ретикулумом, лизосомами, вызывая их повреждение. Нарушаются механизмы трансмембранного движения ионов и других биологически активных веществ. Токсическое действие таллия на нервные клетки и миоциты обусловлено его конкуренцией с ионом калия. Показано, что таллий является конкурентом калия за трансмембранный перенос ионов (блокатор «Na-К-АТФ-азного насоса»). Калий участвует в формировании потенциала покоя возбудимых мембран и ответственен за восстановление потенциала биомембраны после ее деполяризации, лежащей в основе формирования потенциала действия. Замещение калия таллием в возбудимых клетках приводит к замедлению процесса реполяризации клеточных мембран после формирования потенциала действия. Клетки становятся более чувствительными к возбуждающему сигналу. При однократном приеме даже высоких доз токсиканта клиническая картина отравления развивается после продолжительного скрытого периода (до14 ч и более). При пероральной интоксикации первыми симптомами являются тошнота, рвота, общая слабость, бессонница, усиленное слюноотделение. В течение последующих 2-14 дней появляются боли в животе, запоры, ощущение тяжести в желудке. Одним из ранних признаков отравления таллием является симптом Види: черное веретенообразное утолщение длиной 1 мм в прикорневой части растущего волоса. Поражения кожи проявляются эритемой, ангидрозом, симптомами себореи, потерей волосяного покрова, шелушением кожи, нарушением нормального роста ногтей. Неврологические симптомы характеризуются невритами, преимущественно нижних конечностей. Появляются сенсорные нарушения в виде парестезии, онемения конечностей, болезненности по ходу нервных стволов. Через 1-3 недели развиваются атаксия, тремор конечностей, болезненность по ходу нервов усиливается. В процесс вовлекаются краниальные нервы, возникают: нистагм, скотома, офтальмоплегия. Поражение блуждающего нерва сопровождается тахикардией, умеренной гипертензией, парезом кишечника. Психические расстройства проявляются депрессией и психозом. Острое отравление сопровождается тошнотой, рвотой, болями в животе, желудочно-кишечными кровотечениями, тремором, атаксией, нейропатией черепномозговых нервов (птоз, офтальмоплегия, неврит лицевого нерва), психозом, судорогами, комой, параличами, мышечной атрофией. Подострое отравление сопровождается утомляемостью, эмоциональными нарушениями, атаксией, дистальной парастезией, дистальной мышечной слабостью, восходящей нейропатией, полиневритом, психозом, дерматитом (эритема, изменение ногтей, шелушение кожи), запорами. Выздоровление происходит медленно и растягивается на месяцы. При тяжелых смертельных интоксикациях после скрытого периода появляются рвота, кровавый понос, беспокойство, чувство тревоги, делирий, галлюцинации, судороги, кома. Смерть развивается в течение нескольких суток в результате угнетения сердечной деятельности, шока, нарушения функций почек. Медицинские средства защиты При пероральном отравлении рекомендуют промыть желудок 1% раствором йодистого натрия или 3% раствором натрия тиосульфата. Антидоты отсутствуют. Некоторые исследователи рекомендуют применение хлористого калия в сочетании с активированным углем. Прусский голубой (ферроцианоферрат калия) назначают перорально в дозе 250 мг/кг в сутки в 50 мл 15% маннитола в два приема (до 10 г два раза в день). Ион калия, образующийся при диссоциации этого вещества в кишечнике, всасывается во внутренние среды организма и вытесняет таллий, который, выделяясь в просвет кишечника, связывается с ионом ферроцианоферрата и выводится из организма. 6. Профилактика поражений, оказание медицинской помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации (на примере поражения ФОС). 1. Первая медицинская помощь: надевание противогаза, введение антидота (из АИ-2), частичная санитарная обработка с помощью содержимого ИПП-8,9,10, искусственное дыхание (по показаниям), выход (вынос, вывоз) из зараженного района. В очаге выделяют группу тяжелопораженных, которых эвакуируют в первую очередь. 2. Доврачебная помощь. Пораженных распределяют на 2 группы: нуждающиеся в доврачебной помощи (тяжелопораженные), которых эвакуируют в первую очередь; не нуждающиеся в доврачебной помощи (легкопораженные), которых эвакуируют во вторую очередь, Мероприятия доврачебной помощи: повторное введение антидота (по показаниям), частичная санитарная обработка, искусственная вентиляция легких при резком нарушении дыхания или его остановке, введение эфедрина (по показаниям). в случаях выраженной гипоксии – ингаляция кислорода; при попадании ОВ в глаза – обильное промывание глаз водой, р-ром бикарбоната натрия; беззондовое промывание желудка; дополнительная дегазация открытых участков кожи, одежды. 3.Первая врачебная помощь направлена на устранение тяжёлых проявлений интоксикации (асфиксии, коллапса, острой дыхательной недостаточности, судорожного синдрома) и подготовку поражённых к дальнейшей эвакуации. Поступивших на этап пораженных распределяют на группы: нуждающиеся в частичной санитарной обработке с заменой одежды (тяжелопораженные); нуждающиеся в первой врачебной помощи; не нуждающиеся в первой врачебной помощи (лица, у которых основные симптомы интоксикации устранены). Проводят неотложные мероприятия: частичную санитарную обработку (тяжелопораженным - смена одежды); повторное введение атропина (по показаниям). 0,1% атропина в/м 2 мл при лёгкой степени, 2-4 мл при средней степени, 4-6 мл при тяжёлой степени в/м или в/в в сочетании 2-4 мл 15% дипироксима и 3 мл 40% р-ра изонитрозина в/м; введение реактиваторов холинэстеразы (дипироксима и изонитрозина); очистка полости рта от слизи, ИВЛ, дыхательные аналептики (2-4 мл 1,5 % р-ра этимизола в/м), оксигенотерапия (по показаниям); применение сердечно-сосудистых (1-2 мл кордиамина в/м), противосудорожных средств (1 мл 3% феназепама или 5 мл 5% р-ра барбамила в/м); при выраженной гипоксии – ингаляция кислорода; (зондовое промывание желудка и дача адсорбента); Мероприятия, которые могут быть отсрочены: закапывание в глаза 1%-ного раствора атропина или 0,5%-ного раствора амизила; профилактическое введение антибиотиков (тяжелопораженным); при невротической форме поражения ФОС – транквилизаторы внутрь. 4. Квалифицированная медицинская помощь направлена на устранение тяжёлых, угрожающих жизни, проявлений поражений, борьбу с осложнениями. Пораженных на этапе распределяют на следующие группы: нуждающиеся в полной санитарной обработке; нуждающиеся в квалифицированной медпомощи (с выделением нуждающихся в неотложной помощи); не нуждающиеся в квалифицированной медпомощи. Проводят неотложные мероприятия: полную санитарную обработку, применяют холинолитики и реактиваторы холинэстеразы, противосудорожные, сердечно-сосудистые средства и кровезаменители, искусственную вентиляцию легких, оксигенотерапию, при психомоторном возбуждении - вводят барбамил (3 мл 5% р-ра в/м 3 раза), седуксен, трифтазин, антибиотики. введение дыхательных аналептиков(2-4 мл этимизола в/м). В случае бронхоспазма – бронхорасширяющие ( 15% р-ра эфедрина п/к, 10 мл 2,4% р-ра эуфилина в 20 мл 40% р-ра глюкозы в/в, ИВЛ). Мероприятия, которые могут быть отсрочены: применение витаминных препаратов; профилактика и лечение нарушений функции печени и почек, и др. полная санитарная обработка; при эмоциональной лабильности – внутрь транквилизаторы (по 0,005 г диазепама 3 раза в день или 0,6-0,8 г мепротана в сутки) и седативные (бром, валериана). |